3衡量影响:战胜脑膜炎路线图的愿景目标
Measuring impact: Achieving the road map’s visionary goals
愿景目标2:将疫苗可预防的细菌性脑膜炎病例减少50%，死亡人数减少70%
关键信息
- 路线图五大支柱的协调行动将产生影响，并确保到2030年及以后实现路线图的愿景目标。
- 到2030年逐步实现远景目标将避免275万脑膜炎病例和92万人死亡，并防止78万人患有长期致残后遗症，相当于避免了7250万DALY。
- 2030年后，在接下来的10年（2031-2040年）中保持这种影响将额外避免740万脑膜炎病例、250万死亡病例和210万致残后遗症病例，相当于避免2亿残疾调整寿命年。
- 消灭主要流行性脑脊髓膜炎现已指日可待。这将是全球卫生和发展的一项重大成就，并将使“脑膜炎带”成为历史。这将是一项巨大的公共卫生成就。
到2030年战胜脑膜炎全球路线图提供了实现三个愿景目标的计划:
- 消除细菌性脑膜炎流行病；
- 将疫苗可预防的细菌性脑膜炎病例减少50%，死亡人数减少70%；和
- 减少任何原因引起的脑膜炎后的残疾并提高生活质量。
实现这三个愿景目标将对减少脑膜炎疾病的总体负担产生巨大影响。
本章描述了每个愿景目标的影响和价值。
愿景目标1:消除细菌性脑膜炎流行病
精心设计的、基于证据的疫苗接种计划可以预防流行病。在整个脑膜炎地带，针对血清群A的脑膜炎球菌结合疫苗的广泛推广已经消除了血清群A脑膜炎流行病，此前该流行病占脑膜炎暴发的80%。相比之下，由其他血清群脑膜炎球菌或肺炎球菌引起的疫情仍在继续发生。
消灭主要流行性脑脊髓膜炎现已指日可待。这将是全球卫生和发展的一项重大成就，并将在经历了一个多世纪的破坏后将“脑膜炎带”载入史册。在脑膜炎地带之外，实施路线图将减少全世界脑膜炎爆发的频率、规模和持续时间。
投资实施路线图将如何促进细菌性脑膜炎流行病的消除？
认识到路线图的愿景目标和支柱是相互关联和互利的，与愿景目标1相一致的重要行动领域将有助于通过以下方式消除细菌性脑膜炎流行病:
- 确保最低监督标准到位，并不断加强监督–从对疑似病例进行腰椎穿刺到实验室确认，从而快速、有力地检测和记录流行病（方框1);
- 支持开发和推出快速诊断测试，以更快地识别疫情和流行病并做出更有效的反应；
- 制定最佳的全球和国家政策，以预防和应对不同人群中脑膜炎球菌和肺炎球菌脑膜炎的爆发；
- 支持在适当级别（国际协调小组和次区域或国家一级）有效补充和使用紧急疫苗和治疗储备；在全球范围内扩大针对主要流行性脑膜炎球菌血清群和肺炎球菌血清型的保护——例如，扩大针对特定脑膜炎球菌血清群的疫苗接种，并酌情改用多价脑膜炎球菌结合疫苗（MMCV）（方框2).
路线图文件详细描述了各项活动及其实施途径。
| 方框1 重点:提高早期发现脑膜炎疫情的监测能力 全球路线图提供了一个以综合方式加强细菌性脑膜炎病原体监测的机会。为了快速有力地检测和记录流行病，有必要确保最低监测标准到位，并不断加强监测——从对疑似病例进行腰椎穿刺到实验室确认。 针对主要细菌性脑膜炎病原体的许多监测工作和规划已经到位。现有的监测系统可以在全球路线图的框架下加以利用，在某些情况下可以进行扩展，以捕捉疫情警报、GBS、病原体的其他临床表现以及更详细的数据，如循环血清型和抗微生物药物耐药性（AMR）模式。 由于监测的基线状况、病原体分布、监测重点和流行病检测需求因区域而异，一个关键的初步步骤将是制定全球指南并对其进行调整以在区域和国家层面实施。这包括:
各国将需要不同程度的技术或财政支持，以将这些活动纳入其国家监测系统。 |
| 方框2 焦点:在脑膜炎地带推广多价脑膜炎球菌结合疫苗 脑膜炎球菌血清群A引起的流行病已经消除，但其他血清群(主要是C、W和X)的流行病仍在脑膜炎地带肆虐。在疾病负担和流行病风险最高的脑膜炎地带，目前负担不起保护更广泛血清群的疫苗，也无法获得预防爆发所需的数量。在成功推出脑膜炎球菌血清群A结合疫苗的基础上，引入可负担得起的MMCVs将改变游戏规则，在整个地区产生快速和显著的效益。 为应对疫情和流行病而开展的疫苗接种活动——即在疫情开始时限制传播——虽然至关重要，但远不如为防止疫情爆发而开展的预防性疫苗接种计划有效。在流行病易发地区从反应性疫苗接种转向预防性疫苗接种将有助于阻止细菌的携带和传播，这反过来将避免流行病的负担和代价。针对血清群A的疫苗接种覆盖率高，表明人群的需求很高，这表明MMCVs的推广可能是提高联合接种疫苗覆盖率的一个杠杆，特别是在出生后第二年。 为了做到这一点，路线图为协调努力和避免拖延提供了一个独特的论坛。事实上，疫苗开发、监管、循证政策的制定和规划方面都是相互关联的。这种整合为结束脑膜炎流行病的祸害提供了共同的愿景和明确的途径。
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愿景目标2:将疫苗可预防的细菌性脑膜炎病例减少50%，死亡人数减少70%
到2030年，路线图的全面逐步实施将避免275万脑膜炎病例和超过92万例死亡——与不采取行动的情况相比。加上后遗症的减少，这将转化为避免7250万残疾调整寿命年。
通过在未来十年(2031-2040年)保持这一影响，估计可以避免新增740万例脑膜炎病例和250万例死亡。加上后遗症的减少，这将转化为避免额外的2亿残疾调整寿命年。
疾病负担的减轻将扩展到由相同细菌引起的其他广泛疾病，如败血症和肺炎，从而成倍增加路线图的好处
投资实施路线图将如何促进疫苗可预防的细菌性脑膜炎病例和死亡的减少？
导致实现远景目标1(消灭细菌性脑膜炎流行病)的所有活动将对实现远景目标2做出直接贡献。将用于支持实现愿景目标2的其他重要行动领域包括:
- PCV的普遍引入和覆盖面的扩大(方框3。)和Hib疫苗，以及脑膜炎球菌疫苗接种方案的推广，更加关注脆弱国家和环境，利用《2030年免疫议程》的愿景、战略优先事项、核心原则和总体努力；
- 通过筛查和基于风险的策略，以及在有疫苗时通过产妇免疫，预防新生儿和婴儿感染GBS(方框4。);
- 制定和实施关于细菌性脑膜炎治疗和护理的全球和国家准则和工具；
- 建立创新的筹资机制，促进开发和采用新的、负担得起的和可靠的诊断化验，以支持护理点的即时医疗决策(方框5);
- 支持加强监测——包括更新政策和工具——以设计和实施当地相关的循证预防政策；
- 通过全球基因组伙伴关系监测主要脑膜炎病原体菌株的抗菌模式和分子特征；和
- 提高对脑膜炎的认识，以便在最初症状出现时培养寻求健康的行为，并增加对疫苗接种和护理的需求。
路线图文件详细描述了各项活动及其实施途径。
2030年免疫议程
该路线图涉及IA2030的优先事项和影响目标，以快速跟踪战胜脑膜炎的影响，同时加强免疫系统，以降低整个生命过程中所有疫苗可预防疾病的死亡率和发病率，增加现有和新疫苗的公平获取和使用，并确保每个人的良好健康和福祉。投资战胜脑膜炎是对IA2030成功的投资。
| 方框3 焦点:PCV的普遍介绍和高水平报道 2019年，三分之一的细菌性脑膜炎死亡是由肺炎球菌引起的。在细菌性脑膜炎病原体中，它具有最高的致死率，并导致频繁和严重的后遗症。它会导致肺炎(5岁以下儿童死亡的主要原因之一)和耳部感染，还会给老年人带来沉重的疾病负担。 尽管肺炎球菌导致的疾病严重且负担沉重，尽管世卫组织建议在所有国家的儿童免疫规划中引入PCV，但2019年全球只有一半符合条件的儿童完全接种了PCV疫苗。近90%的高收入国家和Gavi合格国家在全国范围内引入了PCV，但疫苗接种覆盖率参差不齐。相比之下，不符合Gavi条件的中等收入国家中只有不到65%的国家引入了PCV疫苗，由于负担能力的挑战，这些国家往往落后。 在儿童期疫苗接种计划中普遍引入PCV的高覆盖率将显著减少肺炎球菌的循环，从而直接保护儿童和间接保护成年人群。PCV的广泛传播也会降低肺炎的发病率和死亡率。 为了提高PCV的接受度、有效性和效率，路线图活动将侧重于:
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| 方框4 重点:GBS预防(针对具体情况的抗生素预防策略和疫苗接种) 虽然在健康人中常见，但GBS可导致严重的孕产妇和新生儿感染，导致高死亡率和长期残疾以及死产。给携带GBS的孕妇静脉注射抗生素可以防止母婴传播。此外，开发适用于低收入国家和中等收入国家孕产妇免疫接种的GBS疫苗被世卫组织确定为2015年的优先事项。全球路线图的目标是到2028年，至少有一种负担得起的抗GBS疫苗获得世卫组织的许可和资格预审，用于孕妇怀孕期间的免疫接种。 将通过对产前保健和妇幼保健的直接支持，进一步推广针对具体情况的GBS预防战略。将通过以下方式促进和推动这一进程:
事实证明，GBS疫苗开发在财务上是可持续的，对全球制造商来说可能是有利可图的——但前提是在高收入国家得到采用。开发、许可和引进安全、有效和负担得起的GBS疫苗用于孕期产妇免疫以预防新生儿和婴儿的侵袭性GBS病将改变游戏规则。为此，将开展以下工作:
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| 方框5 重点:获得改进的诊断工具，以便更好地做出决策 确诊细菌性脑膜炎的金标准是脑脊液样本的培养或实时聚合酶链反应（PCR）。然而，在低收入国家和多指标类集调查中，实施这些技术的机会和能力可能有限，尤其是在脑膜炎疫情更为频繁的地方。需要新的、快速的、高性能的诊断分析，其价格低廉且易于使用。更好的诊断将导致更好的临床管理（例如是否使用抗生素）和更好的公共卫生应对措施（例如改善疫苗的靶向性），这两者都将对脑膜炎的负担产生影响。 一些特定用途需要质量有保证、可负担且可获得的新型诊断分析，即:
该路线图为协调各国、技术伙伴和捐助方之间的努力提供了一个独特的论坛，以实现更好的脑膜炎诊断。将开发创新性（集合）筹资机制，以促进新型快速诊断检测方法的开发和采用，目标是到2028年向各国提供这些方法。各国将需要支持来采购这些检测并确保它们在外围一级的部署，包括制定国家检测政策、将检测最佳地纳入国家监测战略以及培训卫生工作者。 |
疫苗接种方法对实现路线图目标的最新进展
自2021年启动路线图以来，针对细菌性脑膜炎病原体的疫苗开发取得了显著进展。例如:
- 此外，包括更高价的PCV正在出现:14价PCV已在印度获得用于婴儿的许可，15价PCV已在欧洲和美国（美国）获得用于婴儿和成人的许可，20价PCV被推荐用于美国的婴儿和成人，几种更高价的产品正处于不同的开发阶段。
- 一种五价ACWXY脑膜炎球菌结合疫苗（含血清群X）在印度获得许可，并在世卫组织通过资格预审；而世卫组织提出了在非洲脑膜炎地带国家使用的建议。
- 领先的GBS候选疫苗——多糖蛋白结合疫苗和蛋白亚单位疫苗——已进入高级临床开发阶段。
- 针对A型流感嗜血杆菌的疫苗正处于早期临床开发阶段。
愿景目标3:减少任何原因引起的脑膜炎后的残疾并提高生活质量
到2030年，路线图的逐步实施将累计避免78万例长期后遗症。通过在未来十年（2031-2040年）保持这一影响，将防止另外210万人出现长期后遗症。
患有脑膜炎等残疾的儿童和成人不太可能获得常规医疗护理，包括疫苗接种，并且由于教育中断或中止，健康素养水平较低。
改善这些因素将提高脑膜炎患者的健康和福祉，为他们提供积极的教育和经济前景，并提高患者和护理人员的生活质量。
这还将提高人们对脑膜炎后果的认识，并使人们能够获得所需的护理，包括过去因脑膜炎致残但仍得不到支持和护理或支持和护理有限的数百万人，他们的生活可以得到改善。
投资路线图的实施将如何促进脑膜炎后残疾的减少和生活质量的提高？
所有导致实现愿景目标1和2的活动都将直接有助于实现愿景目标3（图4）。脑膜炎（无论病因如何）后残疾的减少和生活质量的改善也将通过以下主要行动领域得到进一步促进:
- 对辅助疗法的有效性进行研究，以减少后遗症的可能性；
- 促进对病人的系统跟踪，以便及早发现后遗症；
- 制定和实施诊断、治疗和护理准则（方框6);
- 提高社区一级的认识，以确定后遗症并改善对残疾人及其护理人员的社区服务（方框7);
- 增加用于后遗症诊断、治疗和护理的医疗服务、药品和其他保健产品的供应和获取；
- 制定战略和工具来确定和监测后遗症的负担；和
- 与其他倡议联络，倡导残疾人权利。
路线图文件详细描述了各项活动及其实施途径。
图4.路线图对减少后遗症/发病率和提高生活质量的影响
| 方框6 重点:制定和实施第一份全面的脑膜炎诊断、治疗和护理指南 尽管有完善的抗生素治疗方案，脑膜炎病例死亡率仍然很高。此外，许多患脑膜炎的人有严重的并发症和长期后遗症。尽管有这些严重的健康影响，关于脑膜炎患者的诊断、治疗和护理的数据和指南仍然很少。值得注意的是，目前没有关于成人细菌性脑膜炎治疗或急性脑膜炎期后患者随访的世卫组织指南。因此，世卫组织正在制定首个针对脑膜炎诊断、治疗和护理的综合性全球指南。 专家指南制定小组（GDG）已经成立，以审查当前证据并制定脑膜炎诊断、治疗和护理指南。特别是，GDG将审查关于辅助疗法在预防低收入和中等收入人群神经系统后遗症中的作用的证据，以及关于检测、监测和长期管理听力和视力损伤、癫痫和残疾康复等后遗症的证据。将支持各地区、国家和社区在当地调整和实施这些指南。 该指南将主要针对在一级或二级卫生设施工作的卫生保健提供者，包括基本的门诊和住院服务，特别是在LIC和中等收入国家。该准则及其衍生产品还将对政策制定者、卫生保健规划者和方案管理者以及普通大众产生影响。 该指南将与其他世卫组织行动计划和战略（即癫痫和其他神经系统疾病部门间全球行动计划）密切配合制定。这项工作将与世卫组织使卫生服务更加以人为本的举措相一致。它将有助于实现可持续发展目标3.8，并在全民健康覆盖的背景下实现高质量的基本保健服务（促进、预防、治疗、康复和缓解）。它还将加强与成功利用康复社区的其他疾病领域的联系。 |
| 方框7 重点:提高对后遗症的认识和在社区一级获得服务的机会 细菌性脑膜炎最常见的后遗症包括听力和视力丧失以及癫痫发作。此外，认知障碍也是一种常见的后遗症，但它可能被低估了——特别是在资源匮乏的环境中的儿童，包括可能导致行为或学习障碍的微妙神经认知症状。提高对脑膜炎后遗症以及这些后遗症如何显著影响幸存者在学校或工作中的表现的认识至关重要。 作为提高公众对脑膜炎后遗症认识的第一步，全球路线图包括填补后遗症对儿童、成人及其家人/护理者的社会经济影响数据空白的活动，以及减轻这种影响的善后/支持干预措施的有效性。此外，还将开展工作，绘制有利于个人和家庭应对脑膜炎后遗症的现有社区服务，并加强与成功利用康复社区的其他疾病领域的联系。确定获得服务方面的差距和障碍，在卫生部门和社区（如学校、工作场所）建立联系和转诊网络，将有助于有针对性地改善为残疾人提供的服务。这些活动将在文化背景下开展，以教育人们了解耻辱和歧视的危险，并确保绘制和改善资源获取途径的努力在文化上是合适的、包容的和适应性强的。 正如联合国关于残疾人权利的决议所指出的那样，改善残疾人的权利和无障碍选择是世卫组织及其合作伙伴的优先事项。脑膜炎可以成为推动这些努力的有用工具，特别是在低收入国家和中等收入国家。 |