研究人员讨论了我们需要担心禽流感的问题，以及我们不需要担心的问题

自 2021 年底首次在鸟类中发现禽流感以来，禽流感已经杀死了数百万只以前被认为具有免疫力的家禽和受感染动物，包括奶牛。美国食品和药物管理局（FDA）在48个州的动物中记录了H5N1病毒。

然而，自疫情爆发以来，全球只有27人被感染，只有4人在美国。这表明目前对人类的风险仍然相对较低。为什么？哪些早期预警信号可能表明风险正在增加？

为了找到答案，我们采访了由Jeffrey V. Ravetch领导的洛克菲勒Leonard Wagner分子遗传学和免疫学实验室的研究副教授Stylianos Bournazos。Bournazos和他的同事们被赋予了一个至关重要的项目：开发一种通用流感疫苗，可以预防每一种流感毒株 – 那些目前正在传播的和任何尚未出现的流感毒株。

让我们从大问题开始。我们应该对禽流感有多担心？

好消息是，我们在美国只有四例人类病例——德克萨斯州、科罗拉多州和密歇根州的农场工人。其中两人只有轻微的结膜炎或红眼病，另外两人出现咳嗽、喉咙痛或疲劳。到目前为止，它似乎不能在人与人之间传播。

坏消息呢？

事实上，该病毒已经获得了与不同物种杂交的能力。我们主要看到的是奶牛被感染。同样，基本上没有症状或症状轻微，但奶牛仍然更令人担忧，因为我们有很多动物在靠近人类的密闭空间中，我们不知道病毒是如何在动物之间传播的。我们怀疑这是密切接触者。

农场的家猫因饮用受感染的生牛奶而死亡。人类也会因摄入含有病毒的动物产品而生病吗？美国食品和药物管理局在17个州的20%的超市乳制品中发现了H5N1的碎片。

不。对于人类来说，流感主要是一种空气传播的呼吸道感染。在接触受污染的表面或将受污染的液体（如生牛奶）带入眼睛后，可以通过触摸眼睛或鼻子来感染它，但在这里，这不太可能发生在农场环境之外。商店里出售的大多数牛奶都是巴氏杀菌的，所以如果你和你的宠物喝超市的巴氏杀菌牛奶，你会没事的。

为什么没有更多的人抓住它？

其中很多都归结为生物学。鸟类的上呼吸道有一种细胞受体，这种病毒可以附着在上面，而我们没有这种受体。

我们知道是什么使受感染的乳品工人容易受到感染吗？

不，我们没有。可能是遗传脆弱性或免疫系统受损在起作用。我们也不知道为什么这些病例如此轻微，而其他病例却如此严重。

但我有一个问题是，我们真的知道美国只有四例病例吗？可能还有更多;如果其他人有轻微的症状，他们可能不会报告。我们在测试中发现了这些案例，但我们没有进行广泛的测试。我们甚至无法很好地掌握有多少奶牛被感染，因为对它们的检测也很有限。你会希望在 COVID 大流行之后会有更多的监测和筛查。相反，我们在信息方面存在重大差距。

然而，科学家们正在尽其所能。他们分析了病毒的序列，并计算了这种流感何时从鸟类跳到牛身上。在美国，溢出事件发生在 2023 年 12 月左右。但目前的禽流感疫情实际上自 2021 年以来一直在持续。

自那时以来，8个国家出现了27例人感染病例，包括14例危重病例和7例死亡病例。如此高的死亡率背后是什么？

一种解释是，生病或死亡的人是直接被携带这种疾病的动物感染的。他们的身体对病毒没有免疫力，这就解释了为什么对于人类来说，与人类流感毒株相比，禽流感感染通常会导致更严重的疾病。然而，尽管H5N1具有很高的致病性，但它从这些感染者传播给其他人的能力有限。通常，流感毒株在迁移到不同物种时会适应，从而进化出促进存活和传播的功能。如果没有这些中间步骤，H5N1就不会进化，因此它无法在人与人之间传播。

而且，与美国乳品工人一样，我们也不知道个人的易感性是否导致了这些感染者的脆弱性。

因此，如果我们开始看到病毒通过中间物种进化，那就变得令人担忧了。

完全。如果它获得了从其他物种传给人类的能力，然后从人类传给人类，那是非常坏的消息。

这里的主要问题是猪。它们是为数不多的可以感染人类、禽流感和猪流感的动物之一。如果你有一头猪感染了人类品种，然后同时感染了禽类病毒，病毒可以重新组合以产生新的病毒。一个特别糟糕的组合是将禽流感的致病性与人类流感的传播性相结合的菌株。

COVID疫苗的迅速开发在结束这场大流行方面发挥了决定性作用。流感疫苗已经存在。

他们确实如此，如果有必要，我们甚至有禽流感疫苗，以及我们可以修改的其他变体，以增加我们的目标疫苗储备。因此，我们的处境并不像最初与 COVID 一样糟糕。

您正在尝试开发一种通用流感疫苗。面临哪些挑战？

由于病毒的解剖结构，我们瞄准了一个移动的目标。与 SARS-CoV-2 一样，流感病毒粒子的表面充满了可以快速进化的抗原，从而产生了我们对免疫力有限的新变种。我们对流感的抗体反应通常针对抗原中称为头部结构域的区域中的病毒蛋白，该区域对每种毒株都是独一无二的。然而，还有一个称为茎结构域的区域，它在不同的流感毒株中是高度保守的，这意味着它在每个毒株中都是相似的。不幸的是，我们的免疫反应很少针对茎区，任何反应都是短暂的。

因此，我们的目标是能够将我们的抗体反应从病毒的可变、毒株特异性区域重定向，并让它们靶向这些高度保守的区域，这些区域不容易发生突变。如果我们能做到这一点，我们就可以同时针对多个变体，并针对未来可能出现的任何变体提供保护。

这就是 Ravetch 实验室正在采取的方法，对吗？

这是其中之一。基于我们对引发广泛保护性免疫所需的一组特定免疫通路的重要性的了解，我们正在开发和测试新的候选疫苗，这些候选疫苗使用这些通路将免疫反应重新聚焦到病毒的保守区域。

最近，我们与西奈山伊坎医学院合作，检查了一种处于第一阶段测试的新型疫苗。我们发现，它的疫苗诱导抗体依赖于与这些特定免疫受体的相互作用来提供保护，这与我们之前的发现一致。了解这一点有助于我们更接近于设计具有最大效果的通用流感疫苗。

顺便说一句，这些发现不仅限于流感。正如我们在之前的研究中证明的那样，它们与其他严重的病毒病原体有关，包括 SARS-CoV-2、埃博拉病毒和 HIV。

我们离通用流感疫苗还有多远？

这很难估计，但我们肯定越来越近了。在过去几年中，取得了显著的进展。我们现在比以往任何时候都更了解病毒如何逃避宿主免疫，引发对各种流感毒株的普遍免疫力的要求是什么，以及我们的免疫系统如何对感染或疫苗接种做出反应。当你把这些新知识与先进的技术和疫苗平台结合起来时，我们真的在加速实现通用流感疫苗。事实上，有几种候选药物处于临床开发和测试阶段。

与此同时，每个有资格接种常规流感疫苗的人都应该接种一个。

在那之前，你认为我们有能力应对禽流感可能发生的任何事情吗？

我很乐观，因为在 COVID 之后，我们对如何应对大流行有了更多的了解。一些政府已经在考虑向农场工人和其他接触禽流感高风险的人提供禽流感疫苗。我们还有一个基础设施，我们可以依靠它来开发治疗方法——有一天，我们将拥有更好的疫苗。