Could auto-antibodies be linked to severe COVID-19?
尽管 COVID-19 在大多数人中表现为一种轻微而短暂的疾病，但有些人会出现极其严重的症状;在最坏的情况下，这些患者会因呼吸衰竭或血栓栓塞等并发症而死亡。众所周知，年龄和糖尿病或免疫缺陷等基础疾病等因素会增加对严重 COVID-19 的易感性。然而，一些患者仍然在没有任何明显原因的情况下经历严重的 COVID-19。
一种可能的解释可能在于自身抗体，即错误地靶向自己身体产生的特定蛋白质的抗体。在正常情况下，I型干扰素（或“t1-IFN”）在人体防御病毒感染方面起着至关重要的作用;它们干扰病毒复制并帮助动员免疫系统。
然而，针对t1-IFN的自身抗体可以中和其活性，损害人体的防御机制。虽然在 COVID-19 之前检测到这些自身抗体并不常见，但自大流行开始以来，已有多份关于严重 COVID-19 患者携带它们的报告。靶向t1-IFN的自身抗体会比以前认为的更普遍吗？
为了回答这个问题，包括日本千叶大学讲师 Chiaki Iwamura 在内的一个研究小组通过分析 123 名日本患者的血液样本，研究了靶向 t1-IFN 的自身抗体是否以及如何与 COVID-19 严重程度相关。他们的研究结果于2024年4月22日发表在《临床免疫学杂志》上。这项研究由千叶大学的Kiyoshi Hirahara博士和Koutaro Yokote博士以及新泻大学的Ami Aoki博士共同撰写。
研究人员首先进行了酶免疫测定，以检测血液样本中针对t1-IFN的自身抗体，然后确认这些抗体是否可以有效中和细胞培养物中的t1-IFN。
“我们发现，19 名重症 COVID-19 患者中有 3 名和 42 名危重 COVID-19 患者中有 4 名具有针对 t1-IFN 的中和自身抗体。有趣的是，在具有 t1-IFN 自身抗体的患者中没有特征性临床特征，“Iwamura 博士评论道。
换句话说，即使考虑到以前的感染、接受的治疗和潜在的免疫疾病，数据中也没有关于为什么一些 COVID-19 患者会产生这些自身抗体的指标。“基于这些发现，很难从通常的血液检查和临床背景中估计t1-IFNs自身抗体的存在，”Iwamura博士说。
为了阐明针对 t1-IFN 的自身抗体如何影响 COVID-19 患者，研究人员随后进行了 RNA 测序和 B 细胞受体分析。这些实验表明，传统的树突状细胞和经典单核细胞（两种类型的白细胞）对存在自身抗体的患者表现出减弱的IFN信号传导。此外，这些患者的 B 细胞（另一种类型的免疫细胞）具有较少的 SARS-CoV-2 特异性受体，这意味着对抗感染的有效性降低。
总体而言，这些发现强调了在面对病毒流行时更详细地研究t1-IFN自身抗体的重要性。“对 t1-IFN 具有自身抗体的人不仅更容易感染 SARS-CoV-2，而且更容易感染流感等常见病毒和未来可能出现的未知病毒，”岩村博士警告说。
“因此，我们希望与公司合作开发一种系统来检测血液中t1-IFN的自身抗体。理想情况下，我们会开发一种测试来检查这些自身抗体在定期健康检查中的存在，以便人们能够知道他们是否拥有它们，而负担很小。
更多信息：Ami Aoki 等人，重症 COVID-19 患者自身抗体对髓系细胞中 I 型干扰素信号的抑制，《临床免疫学杂志》（2024 年）。DOI： 10.1007/s10875-024-01708-7
