重新审视为什么老年与严重甚至致命的 COVID 有关

四年多来，一个长期存在的问题一直困扰着 COVID 斗争：为什么感染会导致老年人患上严重疾病？尽管全球医学调查人员已经提出了一些原因，但不是全部原因，但问题仍然存在。

自 2020 年大流行开始以来，很明显，老年人面临严重甚至致命的 COVID 的巨大风险。然而，尽管研究考虑了合并症，如糖尿病、心脏和肺部疾病，以及其他可能使传染病恶化的慢性变幻莫测的年龄，但它们易感性的潜在机制并不总是很清楚。

迄今为止，科学家们将免疫系统失调、与年龄相关的对过度血液凝固的亲和力以及适应性免疫系统的关键士兵 T 细胞和 B 细胞的整体下降归咎于老龄化人口中严重 COVID 的风险增加。虽然所有这些因素都可能发挥作用，但一个不可避免的问题迫在眉睫：为什么？

一项新的多中心临床研究发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上，该研究提供了全面的答案，并揭开了围绕老年人不良结果的一些谜团。来自加州大学旧金山分校的科学家及其遍布美国的合作者通过研究一个大型纵向临床队列来检查感染的进展。该研究的受试者年龄从非常年轻到特别老的人不等。

“我们评估了衰老对血液和上呼吸道以及鼻腔微生物组中宿主免疫反应的影响，”该研究的主要作者Hoang Van Phan博士报告说。

Phan将这项调查描述为一项前瞻性的多中心队列试验，该试验涉及1,031名年龄在18至96岁之间的“未接种疫苗”患者，他补充说，试验中的所有人，无论年龄大小，都因COVID住院。根据Phan的说法，目的是了解年龄对SARS-CoV-2感染的反应有什么差异。

在进行这项研究时，Phan及其同事知道年龄与清除病毒的能力受损有关。他们还知道，老年患者更有可能经历身体炎症和免疫反应的破坏。

更糟糕的是，流行病学研究早就表明，高龄本身就是严重COVID的主要危险因素。75岁以上的成年人死于这种疾病的可能性是年轻群体的140倍。

然而，即使面对强大的流行病学模式，衰老影响背后的核心生物学原因仍然难以捉摸，包括为什么老年人往往携带更高浓度的病毒。为了找出原因，该团队进行了一系列复杂的测试，以找出答案。

“我们进行了大规模细胞术、血清蛋白分析、抗 SARS-CoV-2 抗体测定以及血液和鼻腔转录组学，”Phan 在他们的文章中写道，并强调分析血液和鼻拭子标本是他们研究的关键，因为该病毒在血液和上呼吸道中都可以找到更多。他们的测试结果带来了新的数据和新的理解水平。

“年龄较大与入院时SARS-CoV-2病毒丰度增加、病毒清除延迟以及血液和上呼吸道中I型干扰素基因表达增加有关，”Phan继续说道。

“我们还观察到先天免疫信号通路的年龄依赖性上调和适应性免疫信号通路的下调，”Phan说，他进一步解释说，先天免疫系统的单核细胞产生增加，而适应性免疫系统的幼稚T细胞和B细胞较低。

与年轻患者不同，老年患者还表现出更活跃的先天免疫途径以及促炎基因和细胞因子的持续上升，这表明年龄的增长可能会破坏身体关闭炎症反应的能力。此外，疾病严重程度的生物标志物，如白细胞介素-6，在最年长的患者中最为极端。该团队总结说，这些数据共同提供了关于为什么年龄是严重COVID的主要风险因素的见解。

“我们的研究发现，衰老与病毒清除受损，免疫信号失调以及促炎基因和蛋白质的持续和潜在病理性激活有关，”Phan补充说，这表明新发现可能为专门针对老年人的治疗方式铺平道路。

“这些差异增加了一种可能性，即患有严重COVID-19的老年人可能对针对某些炎症细胞因子的免疫调节疗法有不同的反应，甚至可能更有利。”

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