研究发现遗传变异可能导致病毒感染风险增加
由伦敦玛丽女王大学分子药理学教授杰斯蒙德·达利(Jesmond Dalli)领导的一项新研究发现,基因突变导致免疫细胞表面一种叫做LGR6的蛋白质减少的人清除病毒感染的能力降低。
这项5月8日发表在《血液》杂志上的研究表明,针对这些免疫系统机制的新药可以改善病毒感染的治疗。
富含亮氨酸重复序列的 G 蛋白偶联受体 6 (LGR6) 管理免疫细胞产生的特定分子。其中一种分子是Maresin 1,小鼠研究显示它能够调节白细胞控制炎症、修复组织以及对抗细菌和病毒感染的能力。
Dalli教授的研究使用来自基因与健康项目的数据来识别具有特定自然突变的个体,该突变降低了LGR6的表达。当检查具有这种突变的志愿者的细胞时,发现它们在白细胞上的LGR6受体水平显着降低,包括单核细胞,中性粒细胞和自然杀伤细胞。
这些细胞失去了对Maresin 1的保护作用做出反应的能力,这意味着它们在清除细菌和对病毒做出反应方面效果较差。
为了发现具有这种基因突变的人在其一生中是否经历了免疫反应的差异,该研究随后比较了存储在英国生物银行中的健康信息,这是一个大型生物医学数据库和研究资源,其中包含来自五十万英国参与者的匿名遗传,生活方式和健康信息。这些记录显示,与一般人群相比,具有这种突变的个体的病毒感染发生率更高。
Dalli 教授说:“这些结果揭示了 Maresin 1 及其受体 LGR6 在控制人类免疫反应中的作用。他们认为,Maresin 1和模仿其作用激活LGR6的分子在治疗炎症和感染方面可能很有价值。
更多信息:埃斯特班·阿尔贝托·戈麦斯·西富恩特斯等人,LGR6 移码变体消除了特定白细胞亚群上的受体表达并与病毒感染相关,血液杂志 (2024)。DOI: 10.1182/blood.2023021826