促进HIV疫苗研究：研究为验证后续步骤提供了全面的平台

事实证明，HIV是疫苗设计的硬目标。最有前途的方法，种系靶向（GT），提出了一系列免疫接种：第一针激活没有经验的B细胞 – 产生抗体的白细胞 – 然后是一系列越来越像HIV包膜（Env）蛋白的免疫原。

GT免疫的最终目标是指导B细胞产生广泛的中和抗体（bnAbs），这些抗体能够与HIV Env上的保守位点结合，尽管HIV倾向于快速多样化，但这些位点很少改变。

大量研究已经证明了初始激活步骤的可行性;现在，在《科学》和《科学免疫学》上同时发表的两篇论文中，麻省理工学院和哈佛大学的研究人员开发了一个全面的HIV疫苗研究平台，既能临床前验证下一步增强免疫原，又能为抗体反应的基本生物学提供新的见解。

这些文章与斯克里普斯研究所科学和科学转化医学小组的手稿同时发表。这套四篇论文是各研究所多年密切合作的成果，代表了朝着艾滋病毒疫苗迈出的重要一步。

“我们HIV项目的关键工具是人源化小鼠模型，”Ragon Institute的副研究员兼科学主任兼小鼠研究实验室的PI Facundo D. Batista教授解释说。

“通过敲入人类B细胞受体被确定为潜在的bnAb前体，我们可以观察它们如何对免疫原做出反应，作为完整哺乳动物免疫系统的一部分。我们使用基于CRISPR的方法来开发小鼠系，以询问HIV包膜上的几个已知保守位点，我们在斯克里普斯的合作者已经开发了免疫原。

虽然第一作者的研究科学家Zhenfei Xie博士和Xuesong Wang博士都在Ragon研究所的Batista实验室开展了各自的科学和科学免疫学文章的工作，但每个人都专注于HIV Env的不同保守位点和免疫基础生物学的不同方面。然而，两位科学家对递送形式得出了相似的结论：辉瑞和 Moderna COVID-19 疫苗闻名的 mRNA-LNP 系统对 HIV 增强免疫原非常有效。

对于谢博士来说，由William Schief教授领导的斯克里普斯免疫原设计团队所做的工作与Batista实验室的免疫生物学工作之间的一致性是关键因素。

“针对HIV-1的bnAb是HIV感染患者长途跋涉的罕见结果。Jon Steichen从bnAb和病毒的共同进化轨迹向后工作，了解它们的结构如何相互作用，然后我们将所有东西移回体内模型，在那里我们可以开始观察抗体竞争等更混乱的现象。这种合作对于证明这些类型的特定于站点的提升是有效的。

临床前平台可以解决更基本的生物学问题。可能产生bnAb的B细胞系在人类中通常很少见，斯克里普斯团队试图克服这一困难的一种方法是设计能够使各种B细胞谱系具有这种潜力的免疫原，但这些B细胞会竞争，从而限制免疫原的有效性吗？

Wang博士制作了一个具有CD4结合位点（CD4bs）bnAbs多种潜在前体的模型。

“Christ Cottrell开发的mRNA-LNP初免增强剂不仅诱导了多谱系前体B细胞反应，而且还触发了bnAb样亲和力成熟，”她说。“多条品系可以在同一只小鼠中同时成熟。

现在，挑战在于将他们的工作结合起来。Batista教授说：“我们正处于越来越多的免疫原正在研发中，靶向不同Env位点的免疫原。

“最终，我们希望将这些项目整合在一起，并开始了解对多个站点产生响应的最佳方式：那时你才开始真正遏制病毒逃逸的可能性。我们已经在进行这项工作。