转移性前列腺癌患者的生物药物-装置联合免疫治疗

SYNC-T是一种研究性疗法，将设备诱导的肿瘤部位疫苗接种与多靶点生物药物的肿瘤内输注相结合，根据美国癌症研究中心报告的结果，该疗法在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中产生了大量临床反应2024年美国癌症研究协会（AACR）年会，于4月5日至10日举行。

对激素治疗无反应的前列腺癌患者很少治疗选择和一个高死亡率医学博士查尔斯·林克说，他是主线健康部下属兰克瑙医学研究所的兼职教授，也是Syncromune的联合创始人和执行主席。

前列腺癌具有免疫学上的“冷”肿瘤微环境。这给现有的免疫疗法带来了挑战，现有的免疫疗法在前列腺癌患者中表现出低应答率和高毒性。

林克和他的同事开发了一种新的治疗方法来刺激全身抗肿瘤免疫响应对于mCRPC。他们的疗法称为SYNC-T，首先使用直接插入原发性或转移性肿瘤的探针来冻结肿瘤的一部分，这导致肿瘤坏死肿瘤细胞破裂（溶瘤）并释放免疫刺激新抗原。Link解释说，从本质上讲，这种方法产生了一种个性化的原位新抗原癌症疫苗，用于激活免疫系统。

Link补充说，将探针插入前列腺的成像和程序技术与泌尿科医生进行前列腺活检的常规方法相似。在溶瘤步骤之后，将立即推出一种名为SV-102的研究性多靶点生物药物，这是一种固定剂量药物，由以下成分组成活性药物成分:将抗PD-1抗体、抗CTLA4抗体、CD40激动剂和TLR9激动剂注入肿瘤的溶解区域。

林克说:“SV-102同时阻断了两种不同的免疫抑制机制，并激活了两种不同的免疫增强机制，使疫苗诱导的T细胞能够激活并产生全身抗肿瘤免疫反应。”

SYNC-T的安全性和有效性在一期临床试验，共招募了15名患者（12名mCRPC患者和3名MC RPC患者转移性前列腺癌选择不接受激素治疗的患者），其中13例已接受疗效评估。在参与者中，60%是白人，33%是西班牙裔，7%是黑人。中位年龄为61岁。

在13名可评估患者中，11名患者出现客观缓解，5名患者完全缓解，6名患者部分缓解。另外两名可评估的患者在数据分析时病情稳定。6名患者出现了轻度至中度的治疗相关不良事件，包括发热、寒战、疲劳、发汗、血尿、尿路感染急性尿潴留和肝酶升高。

“SYNC-T的毒性似乎比以前静脉注射免疫疗法观察到的毒性低得多前列腺癌，”林克指出。

他总结说:“我们的结果表明，SYNC-T与高应答率有关，而不会在这组初始患者中产生严重毒性，这为扩大免疫疗法在mCRPC中的作用提供了机会。”“此外，这种方法使用泌尿科医生和放射科医生已经采用的标准程序，这意味着治疗医生可能会迅速采用这种治疗方法。”

该研究的局限性包括小样本量、随访时间短以及单臂设计。