瑞典研究表明，在接种疫苗后的第一个月，猴痘病毒的中和抗体下降

今年在西班牙巴塞罗那（4月27日至30日）举行的欧洲临床微生物学和传染病大会（ECCMID 2024）上将公布一项新研究表明，即使在皮内接种两剂猴痘疫苗的男性中，如果他们之前没有接种过天花疫苗，他们对病毒的抗体水平也会在最初几个月内降至低或零。

先前的天花疫苗接种在首次接种 MVA-BN 后显着有助于提高中和抗体。

作者包括瑞典公共卫生局副国家流行病学家、隶属于瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的克拉拉·桑登博士说，他们的研究表明，这些人可能需要长期接种加强疫苗，并且任何决定的背景都需要科学证据。

自 2022 年 5 月以来，全球出现了猴痘疫情，主要在男男性行为者 （MSM） 中传播。它被列为国际关注的突发公共卫生事件（PHEIC）。

在瑞典，一种基于安卡拉改良牛痘病毒（MVA-BN）的天花疫苗已向高危人群皮内注射。皮内给药意味着皮肤中的0.1ml，是皮下给药所需剂量的五分之一。由于最初供应有限，这被用作节省剂量的策略。

该疫苗在使用 2022 年及以后在 MSM 中爆发的真实世界数据的研究中被证明是有效的，到目前为止，当突破性感染发生时，报告的突破性感染数量有限，疾病较轻。这项队列研究的目的是评估 MVA-BN 疫苗接种后针对 mpox 病毒 （MPXV） 的中和抗体的动力学和影响因素。

该研究共纳入了100名在瑞典斯德哥尔摩性健康诊所“Venhälsan”就诊的男男性行为者，他们有资格接种MVA-BN疫苗。在第 1 剂前抽取初始血清样本后，在第 2 剂之前以及第二剂后 28 天和 3 个月进一步收集血清样本。

对这些样品进行了测试，以确定MPXV中和抗体的滴度（水平）。比较既往接种过或未接种过天花疫苗的个体的滴度，既往自然感染的患者作为阳性对照纳入。

10人接种天花疫苗的情况不确定（由于在1977-1980年全球疫苗接种降级期间出生在许多不同的国家），23人以前接种过天花疫苗。其他67人没有天花疫苗接种史。

分析了研究中包含的 100 名个体的四个时间点的 312 个样本。除研究人群外，来自献血者的匿名年龄和性别匹配的对照组被列为阴性对照组（n=20），先前感染MPXV的个体作为阳性对照组（n=20）。对照组每人提供一份血液样本。

在研究组中，先前的天花疫苗接种与显着更高的抗体滴度相关，其中 15/23 的个体具有预先存在的中和抗体（即，由于他们之前接种过天花疫苗，B 细胞记忆仍然存在）。

在之前没有接种过天花疫苗的人中，只有不到一半的人在第二次接种疫苗后 28 天内表现出任何可检测到的中和抗体，而那些表现出反应的人的中位滴度（抗体的标准测量单位）为 20。相比之下，对于先前接种过疫苗的个体，单剂 MVA-BN 疫苗后 28 天的中位滴度为 40。

作者说：“我们的研究结果证实了其他研究，表明猴痘疫苗接种仅在一部分疫苗接种者中产生中和抗体，并且在接种疫苗后的第一个月已经发生了显着下降，先前的MPXV感染后的免疫力产生了更高和更强大的中和反应。总之，这些发现值得对加强剂量进行研究。

他们继续说：“我们的研究结果表明，在两剂后中和抗体迅速下降，并且与最近的其他研究一致。这些结果，加上猴痘在欧洲男男性行为者人群中的持续传播，促使人们考虑加强剂量。这种建议需要以科学证据为基础。

“然而，据我们所知，没有临床试验已经研究或正在研究第 3 剂 MVA-BN（来自 2024 年 3 月 clinicaltrials.gov 日的分析），但加强剂量是灭活疫苗的常见做法。MVA-BN是一种活的、不可复制的疫苗，因此可能等同于灭活疫苗。

“研究对于为公共卫生政策提供信息至关重要，瑞典最大的性传播感染诊所正计划进行一项以免疫学参数为主要结果的加强剂量的随机临床试验，与那些接受过两剂常规全皮下注射剂量 （sc） （0.5ml）、两剂节省剂量的皮内剂量 （id） （0.1ml） 的人进行比较， 或一剂 SC/一剂 ID，以及没有加强剂量的人。

他们补充说，尽管如此，瑞典的猴痘病例很少，而且大部分是在 2023 年（12 例）和 2024 年（5 例）期间输入的，绝大多数是未接种疫苗的人。

关于瑞典突破性感染发生情况的数据收集正在进行中。在科学文献中，在接受不同疫苗接种策略（即 sc/sc、id/sc、id/id）的个体中报告了突破性病例。

Sonden博士总结道：“这里提供的结果表明，长期保护性免疫可能需要加强剂量来维持。由于瑞典目前猴痘的情况稳定，传播率最低，任何政策变化都应得到临床试验结果的支持。

“目前，我们将专注于寻找有感染猴痘风险的未接种疫苗的人，并为他们提供疫苗接种，我们相信，这以及以前接种的疫苗将有助于降低瑞典未来新爆发猴痘疫情的风险。”