巴西单剂登革热疫苗可能有助于扭转抗击发烧的局面

巴西单剂登革热疫苗可能有助于扭转抗击发烧的局面

登革热是由雌性埃及伊蚊和白纹伊蚊叮咬传播的病毒引起的,是一种急性疾病,主要以高烧、身体疼痛和皮肤发红为特征。

一小部分出现症状的人可能会在第一周结束时出现病情恶化。这些病例被世界卫生组织(WHO)归类为具有警示体征的登革热和重症登革热,是最令人担忧的病例,导致全球热带和亚热带地区的发病率和死亡率很高。

在具有警示体征的登革热中,除了经典症状外,粘上可能有少量血液,血肿,腹痛,呕吐,脱水,烦躁不安,头晕,过度疲劳和嗜睡。

重症登革热是全身炎症反应加剧的结果,会改变血液凝固并导致体液流失。后果可能包括大量出血和突然下降,这是导致与登革热相关的休克的原因,登革热是死亡的主要原因。

与疾病的总发病率相比,重症患者人数很少。根据世界卫生组织的数据,在2023年巴西确诊的300万例登革热病例中,只有0.1%的登革热症状最严重。

然而,随着2024年病例数的持续上升,这一小比例产生了很大的影响,给卫生服务带来了更大的压力。根据卫生部的数据,截至2024年3月初,巴西在2024年记录了超过100万例疑似病例和数十人死亡,与2023年同期相比,这是一个相当大的增长。

这种情况是该疾病全球大幅增加的一部分,该疾病已经在129个国家登记了500万例病例。

主要受害者

由于免疫问题,幼儿和可能会发现更难应对严重感染。与严重登革热相关的另一个重要因素是,它在第二次和第三次感染中更为常见。由于全世界有四种引起登革热的病毒,即 DENV-1、DENV-2、DENV-3 和 DENV-4,因此一个人可以被感染四次。

在第一次感染中出现最严重症状的几率很低,但在第二次和第三次感染中会增加,尤其是在患有其他疾病的人中。这似乎是因为人体产生的针对一种登革热病毒类型的抗体促进了第二种登革热病毒的进入,而第二种登革热病毒没有被完全中和。这些似乎更容易进入细胞,繁殖速度更快。这种机制被称为“抗体依赖性增强”。随着病例数量的增加,这一现象需要特别关注。

为了避免这种情况,最好对所有四种类型的登革热病毒进行保护。在周期性爆发的时期,我们不能再被忽视了。然后,将由疫苗接种来帮助我们实现这一目标。

单剂疫苗

登革热疫苗必须能够对这四种病毒产生高效、安全并最终能够帮助遏制病毒传播。换句话说,它必须同时对至少三种登革热病毒,最好是所有四种登革热病毒提供保护,就好像它是四种疫苗合二为一一样。

在更短的时间内提供这种可能性,即单剂量,可能会改变游戏规则,以更快地保证完全保护,有可能阻止疫情,并保护最需要的人。

自 1990 年代后期以来,布坦坦研究所一直致力于开发登革热疫苗。 我们最近在《新英格兰医学杂志上发表了候选疫苗的主要3期结果。

根据已发表的结果,只需注射一次,它就可以在非常灵活的年龄范围内提供良好的保护,从两岁到60岁不完全的年龄。它还具有能够应用于已经或尚未感染登革热的人的区别。

在所有年龄组中都观察到保护,18至59岁的成年人为90%,7至17岁的成年人为77.8%,2至6岁的儿童为80.1%。对免疫原有效性的分析是在两年多的时间里进行的,有16个研究中心的近17,000名志愿者。该研究已进入最后阶段,将于 2024 年 6 月完成。

下一步将是最终确定包含所有研究信息的档案,以便在 2024 年下半年之前向巴西国家卫生监督局 (Anvisa) 申请注册。

在气候变化导致登革热在世界范围内蔓延之际,预防流行病和死亡的新型单剂疫苗的到来可能是抗击登革热的关键武器。

更多信息:Esper G. Kallás 等人,儿童和成人的活、减毒、四价布坦坦-登革热疫苗,《新英格兰医学杂志》(2024 年)。DOI: 10.1056/NEJMoa2301790

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