寨卡病毒预防和治疗建议

咨询委员会声明 （ACS）
热带医学和旅行建议委员会 （CATMAT）

要点

• 加拿大旅行者感染寨卡病毒 （ZIKV） 的风险已大幅降低。因此，CATMAT 不再常规建议怀孕旅行者避免前往已知或疑似发生寨卡病毒的地区，也不再建议有必要采取特殊预防措施来防止在国外或返回时进行性传播。
  • 例如，一些旅行者可能会根据他们的价值观和偏好，选择遵循预防寨卡病毒性传播或垂直（母亲到胎儿）传播的建议，因为寨卡病毒在许多热带和亚热带地区的风险仍然较低。
• 鉴于寨卡病毒感染的风险较低，CATMAT 建议不要对无症状孕妇进行常规检测。阳性预测值差，尤其是筛查血清学检测，意味着阳性检测极有可能为假阳性，这可能会产生重大不良后果。感染的低人群流行率意味着阴性检测结果的临床效用可以忽略不计。
• 在测试完成并确认 ZIKV 的情况下，CATMAT 建议：
  • 女性应在从风险地区返回或出现症状（以较晚发生者为准）后至少等待 2 个月，然后再尝试怀孕/进行无保护性行为。
  • 男性应在从风险区域返回或出现症状（以较晚发生者为准）后至少等待 3 个月，然后再尝试与伴侣怀孕或进行无保护性行为。
• 如果男性伴侣确诊或有症状且出现寨卡病毒感染症状，CATMAT 建议孕妇在怀孕期间避免无保护性行为。
• 旅行者和医疗保健提供者应对与寨卡病毒疫情相关的紧急信息保持警惕。如果发现在特定旅行目的地发现寨卡病毒传播风险显着增加，则应相应地修改旅行前和旅行后的建议。这将包括考虑在怀孕期间避免前往疫情地区。
• 怀孕期间的旅行通常会带来多种健康风险。在考虑怀孕期间旅行时，应将寨卡病毒感染的风险纳入有关传染病和其他潜在并发症的更广泛讨论中。

序言

热带医学和旅行咨询委员会 （CATMAT） 为加拿大公共卫生局提供与热带传染病和与国际旅行相关的健康风险相关的持续和及时的医疗、科学和公共卫生建议。工程处承认，本声明中提出的意见和建议是基于当前最好的科学知识和医疗实践，并正在向旅行者和照顾旅行者的医学界分发本文件，以供参考。

管理或使用药物、疫苗或其他产品的人员还应了解产品专着或其他类似批准的标准或使用说明的内容。此处列出的使用建议和其他信息可能与产品专论或其他类似批准的标准或许可制造商使用说明中列出的信息不同。制造商只有在按照产品专论或其他类似批准的标准或使用说明使用时，才寻求批准并提供证据证明其产品的安全性和有效性。

总结

在遭受2015年开始的疫情的国家（主要是美洲）中，寨卡病毒（ZIKV）相关疾病的报告率大幅下降，访问这些国家的旅行者中寨卡病毒感染报告也相应下降（>90%）。因此，CATMAT 不再常规建议： 怀孕旅行者避免前往已知或疑似发生寨卡病毒的地区，或者有必要采取特殊预防措施来防止在国外或返回时发生性传播。相反，CATMAT 建议在旅行可能对孕妇构成的传染性和非传染性风险的一般背景下考虑预防寨卡病毒传播的预防措施。

介绍

寨卡病毒 （ZIKV） 感染是由通过受感染的伊蚊（主要是埃及伊蚊）叮咬传播的黄病毒引起的。尽管已知人类感染已经发生了一段时间，但寨卡病毒在全球舞台上出现，当时它在世界许多热带和亚热带地区，尤其是美洲引发了重大疫情^脚注1,^脚注2。在这些疫情期间，出现了一种以前未被识别的寨卡相关不良后果模式。其中最突出的是妊娠并发症，包括主要先天性异常。首先通过ZIKV活性的空间和时间聚类来识别，先天性小头畸形的发病率增加^{脚注3 – 脚注5}现在已知这些可以表现为一系列胎儿发育问题，统称为先天性寨卡综合征 （CZS）^{脚注6 – 脚注10}如果在怀孕期间感染，患 CZS 的风险很大。例如，在美国寨卡妊娠登记处登记的 972 例已完成妊娠中，5% 显示出 CZS 的证据 （95% CI = 4%-7%）。在妊娠早期发生感染时观察到的影响最大（CZS 为 15%）^脚注11。类似的结果也描述了： 受影响的美国领土，已完成受影响妊娠的 CZS 率为 5%^脚注12在美洲的法国领土，7%（39/555）的胎儿和婴儿被确定患有可能与寨卡病毒感染有关的缺陷。在最后一项研究中，如果感染发生在孕早期，则影响更为常见，但如果感染发生在妊娠中期 （3.6%） 或晚期 （5.3%），也会出现影响^脚注7。最近，描述了美国领土和自由联系州受感染母亲所生儿童群体出生前后寨卡病毒相关危害的数据^脚注13。在接受后续护理的 1,450 名儿童中，6% 患有寨卡病毒相关的出生缺陷，9% 患有可能与先天性感染相关的神经发育异常，1% 的儿童两者兼而有之。

虽然成人的疾病通常相对良性，但寨卡病毒感染可引起神经系统后遗症，例如格林-巴利综合征 （GBS）^{脚注4,脚注8,脚注14}。在法属波利尼西亚进行的一项病例对照研究估计，寨卡病毒感染者患乙型链球菌的风险为千分之零点二四。这与空肠弯曲杆菌感染后观察到的 GBS 风险 0.25 至 0.65/1,000 相当。还有感染寨卡病毒后急性播散性脑脊髓炎 （ADEM） 的报道^脚注9。

寨卡病毒的流行病学和预防使情况复杂化，该病毒可以通过性传播，大多数报告的病例是从感染的男性传播给女性，尽管也有女性传播到男性和男性传播的报道^脚注15。这种传播的风险仍然难以量化，尽管很大一部分有症状的男性在精液中脱落了病毒 RNA。例如，在美国的一项研究中，22/36 （61%） 的男性在发病后 30 天内进行检测时，精液中检测到病毒 RNA^脚注10。在病后 3-4 个月下降到 < 10%，在病后 5-6 个月下降到大约 1%。重要的是，传染性寨卡病毒的康复较少，发生在 3/78 （4%） 样本中，所有阳性均在发病后 30 天内获得^脚注10，但不能排除该队列中出现假阴性的可能性。作为对这些观察的补充，发生性传播的夫妇出现症状之间的中位序列间隔为 12 天（四分位数范围：10-14。5 天）^脚注15。总体而言，这些数据表明，可能发生性传播（来自男性）的时间远短于之前建议采取性预防措施的时期（通常为 6 个月）。

本声明的目的是回顾与寨卡病毒感染相关的当前知识，并为医疗保健提供者提供预防和管理寨卡病毒疾病的指南。

方法

本声明由热带医学和旅行咨询委员会 （CATMAT） 的一个工作组制定。工作组成员来自加拿大公共卫生局、加拿大公共卫生局（机构）和加拿大妇产科医师协会。每个成员都是志愿者，没有人宣布存在相关的利益冲突。工作组负责评估现有文献、综合和分析证据、起草建议和撰写。加拿大公共卫生局在整个过程中向秘书处提供了支助。最终声明已获得 CATMAT 全体委员会的批准。

该指南补充了现有的 CATMAT 声明，包括关于防止节肢动物咬伤的个人防护措施的声明^脚注16以及关于怀孕和旅行的声明^脚注17。

本文件是对 2018 年 2 月发布的 CATMAT 寨卡声明的更新。最重要的变化涉及：在以前受疫情影响的许多地区，寨卡病毒传播总体减少，随之而来的是旅行者风险的显着降低（见表1）；以及与性传播相关的系统评价的可用性^脚注15。

流行病学

ZIKV 于 1947 年首次从乌干达的猴子中分离出来。不久之后，即 1952 年，乌干达和坦桑尼亚发现了人类感染^脚注18,^脚注19。然而，直到 2007 年雅浦岛（密克罗尼西亚）爆发了大规模的寨卡病毒病，人类感染才很少被报告^脚注20。2013年至2015年间，太平洋地区的岛屿和群岛又爆发了更多疫情^{脚注21 – 脚注23}。2014年，复活节岛报告了美洲的本地传播^脚注24。随后，寨卡病毒在美洲引发了大规模疫情^脚注25以及其他国家/地区。自2016年疫情达到顶峰以来，大多数受影响国家的本地感染报告病例数已大幅下降^脚注26,^脚注27，加拿大和美国报告的旅行相关病例数也是如此^脚注28,^脚注29。例如，在2018年前11个月，美国大陆仅报告了58例旅行相关的寨卡病毒感染病例^脚注30，相比之下，2016 年全年有近 5,000 起，2017 年有 437 起^脚注29。在加拿大也观察到与旅行相关的感染也有类似的减少，报告的病例数从 2016 年的 468 例下降到 2017 年的 74 例，然后在 2018 年下降到 21 例，并且检测量没有随之减少。

传输

与寨卡病毒相关的蚊子往往在白天更活跃，但可以在夜间叮咬，活动高峰通常出现在早上和下午晚些时候。在脊椎动物宿主中，潜伏期通常为 3 – 14 天^脚注31，伴有血液病毒血症（血液中存在寨卡病毒的时期）通常持续约 2 周^{脚注32 – 脚注35}，但有可能在血液和其他体液中检测到更长时间的病毒^脚注36。母亲和发育中的胎儿之间的垂直传播可能发生在病毒血症期^脚注37,^脚注38。其他描述的传播途径包括输血^脚注39和有症状感染后的性传播^{脚注40 – 脚注43}。有报告称，有症状的感染妇女向性伴侣传播性传播^脚注15,^脚注44以及另一份关于无症状感染男性向伴侣进行性传播的报告^脚注15,^脚注45。

病毒 RNA 已在各种生物体液中长期检测到，但传染性病毒的分离仅以低得多的速度和更短的时间间隔被记录下来。发病后 6 周内已在尿液中检测到病毒 RNA；然而，病毒基因组检测丢失的中位时间被确定为 8 天^脚注35。对于血清中可检测到病毒 RNA 的个体，中位检测丢失时间为 14 天，一小部分患者逆转录酶聚合酶链反应 （RT-PCR） 阳性超过一个月^脚注34。特别是，怀有先天性感染胎儿的孕妇可能会长期出现病毒血症症状，因此，尽管黄病毒的病毒血症期通常较短，但对于具有相容暴露史和发热持续时间较长的孕妇，应考虑寨卡病毒^脚注46,^脚注47。

根据在美国随访的一组有症状的男性，很大一部分 （61%） 在发病后的第一个月精液中检测到病毒 RNA^脚注10。到症状出现后 6 个月，这一比例会降低到 1% 或更少。脱落持续时间随着年龄的增长和某些症状而适度增加。有趣的是，精液中 RNA 的持久性与射精频率最强且负相关。例如，据估计，报告每周射精 4 次的男性比报告每周射精一次的男性早 3 周清除 RNA。这增加了长期脱落的可改变风险因素的可能性。在同一项研究中，从发病后 30 天内获得的 3/19 （16%） 样本中分离出传染性病毒，但在后来获得的 59 个样本中没有分离出传染性病毒。分离出传染性病毒的 3 名男性在他们的第一个样本中每毫升精液的 ZIKV RNA 拷贝数相对较高（>7.0 log10），在随后的样本中分别下降到 5.8（log10 拷贝/毫升精液）、3.1（log10 拷贝/毫升精液）和检测不到。这些随访样本是在发病后 38、59 和 76 天获得的，在两名仍可检测到 ZIKV RNA 的男性中未检测到传染性 ZIKV^脚注10。尽管如此，理论上一些 PCR 阳性但培养阴性的病例仍然有可能具有传染性。迄今为止，症状出现后在精液中检测到具有复制能力的病毒的最长时间为 69 天；这是在一名输精管结扎男子的单例报告中报告的^脚注48。在接受过输精管结扎术的男性中也检测到较低浓度的 ZIKV RNA，但与未接受过输精管结扎术的男性相似。虽然没有得到广泛研究，但根据性传播的病例报告和无症状献血者的数据，被认为在受感染的有症状和无症状男性中精液中寨卡核糖核酸的持续脱落是相似的^{脚注45,脚注49,脚注50}。

感染后可检测到寨卡病毒的中和抗体，并且通过从诱导体液抗体反应的其他黄病毒中推断，推测感染后免疫是终生的^脚注51。在有此类数据的夫妇中（n=15），性伴侣症状出现之间的中位时间（连续间隔）为 12 天（四分位距：10±14.5 天），而最长为 44 天^脚注15。根据RT-PCR数据，女性生殖道中任何液体的寨卡病毒阳性中位持续时间为13.9天（95%CI：7.2-19.6），最长为37天。可用于分析女性生殖道液中病毒培养标本的数据太少^脚注15。在母乳中检测到 ZIKV RNA；然而，目前还没有任何明确记录的关于通过母乳喂养传播给婴儿的报道^脚注41。目前，世界卫生组织 （WHO） 认为“母乳喂养对婴儿和母亲的好处超过了寨卡病毒通过母乳传播的任何潜在风险”^脚注52。在获得有关通过母乳传播的进一步证据之前，CATMAT 建议应与每位患者讨论急性寨卡病毒感染期间母乳喂养的潜在益处和危害，并根据个人情况做出决定。

临床表现

大约 20-25%（可能高达 50%）^脚注53的寨卡病毒感染者会出现发烧、肌痛、瘙痒、眼痛和斑丘疹等症状^{脚注20,脚注54,脚注55}。

早期临床表现与其他虫媒病毒感染相似，包括登革热和基孔肯雅热^脚注54,^脚注56。因此，发热返回旅行者的鉴别诊断可能包括这些虫媒病毒感染和其他病毒性疾病^脚注57,^脚注58，以及疟疾 ^脚注59。

许多受疫情影响的国家都报告了感染后神经系统并发症，例如GBS。^{脚注8,脚注33,脚注60,脚注61}。其中包括法属波利尼西亚，一项病例对照研究估计，与匹配对照组相比，GBS病例ZIKV血清学阳性的几率要高得多（OR 59.7；95%CI 10.4至∞）^脚注62。在同一项研究中，根据 ZIKV 人群血清阳性率为 0.66，感染 ZIKV 后患 GBS 的风险估计约为 0.25/1000。还报道了与 ZIKV 感染相关的其他神经系统表现，例如急性脊髓炎、脑膜脑炎、急性播散性脑脊髓炎和反向感觉性多发性神经病^{脚注9,脚注51,脚注63,脚注64}表明与寨卡病毒相关的后遗症的神经系统谱相对广泛。

临床相关的血小板减少症和皮下血肿在少数病例中已有报道^脚注65,^脚注66。还报告了其他原因导致的死亡^脚注67,^脚注68。

超过 30 个国家/地区^脚注4已报告CZS^脚注69。常见表现包括小头畸形、脑萎缩、皮质发育异常、胼胝体发育不全、弥漫性皮质下钙化等^脚注70,^脚注71。还描述了眼部异常和其他先天性畸形，例如关节挛缩和胎儿水肿^{脚注72 – 脚注74}。

ZIKV 流行病学以及 ZIKV 与小头症的因果关系的综述已经发表^脚注75。

对旅行者的风险

有多种证据表明，旅行者感染寨卡病毒的风险已显着降低。一是美洲疫情地区报告病例数减少^脚注26,^脚注27。具体到美国领土，2016 年报告了超过 36,000 例病例（推测是本地获得的），而 2017 年报告的病例为 652 例（下降了 98%）^脚注292018 年报告了 116 例（截至 12 月 4 日）（>下降了 99%）^脚注15,^脚注30。其次，自 2016 年以来，加拿大和美国报告的旅行相关病例数量下降了约两个数量级。在加拿大，2016 年至 2018 年的总体下降幅度> 95%（2016 年为 468 例，2018 年为 21 例）。美国大陆也出现了类似的下降^脚注292016 年报告了 4,897 例（与旅行相关的病例），2017 年报告了 437 例（减少了 91%），2018 年报告了 34 例（截至 8 月 1 日）（>下降了 99%）；在欧盟，2016 年报告了 2,121 例病例，2017 年报告了 198 例（减少了 93%）^脚注76。

与加拿大人每年前往受疫情影响的国家的旅行总量相比，加拿大人每年超过 700 万人次^脚注77，目前旅行者被确诊感染寨卡病毒的估计风险非常低，例如，每 200,000 次旅行< 1 例（2018 年为 14 例，根据监测期调整）。虽然这低估了感染的真实风险（大多数感染可能没有报告），但它仍然支持加拿大旅行者中寨卡病毒感染已成为一种罕见事件。因此，与寨卡病毒感染相关的不良后果绝对必须是罕见事件，即使报告明显不足。事实上，从 2015 年 10 月到 2018 年 12 月，加拿大共报告了 4 例性传播病例^脚注28。同期，加拿大孕妇报告了 47 例病例^脚注28。从 2017 年 3 月到 2018 年 12 月，加拿大报告了 ≤ 5 名婴儿感染 CZS^脚注78。

风险领域

寨卡病毒的传播可能发生在世界上大部分地区，这些地区是主要媒介埃及伊蚊的发生地。这意味着有可能通过热带和亚热带世界的大部分地区及其他地区传播。如上所述，传播给旅行者的风险被认为很低。

以前，CATMAT建议与世卫组织寨卡病毒国家分类方案相关联，以确定风险或潜在风险领域^脚注79。2019年7月，世卫组织实施了一种新方法，根据当前和历史报告的寨卡病毒传播的存在与否对国家进行分类^脚注80。应该指出的是，在某些领域的监测和报告不是最佳的，这种方法只能提供风险领域的近似值。由于普遍缺乏来自许多国家/地区的实验室和监测数据，它提供了保守的风险评估（即包括已报告病例的国家/地区，但也包括存在已知历史风险但目前未报告病例的国家/地区）。

尽管有上述规定，旅行者和医疗保健提供者仍应对可能影响决策的与寨卡病毒相关的紧急信息保持警惕，例如表明旅行目的地正在发生重大疫情的证据。如果是这种情况，应相应地修改旅行前和旅行后的建议，包括可能建议在怀孕期间避免前往疫情地区。

预防 – 决定前往高危地区

所有旅客

医疗保健提供者应与旅行者讨论寨卡病毒的已知和未知内容，以帮助患者就旅行和预防措施做出明智的选择。需要考虑的因素包括：

• 寨卡病毒感染的绝对风险较低，从而对旅行者产生影响。旅行卫生提供者应随时了解目的地地区任何不断变化的传播风险，以及其他地方性和潜在流行性传染风险。
• 怀孕期间感染寨卡病毒可能会对胎儿产生严重影响。
• 可能出现严重后遗症，例如感染后神经系统并发症（例如 GBS、ADEM）。
• 性传播的可能性，这与积极尝试怀孕的夫妇尤其相关。
• 合并症可能导致更严重结局的可能性（这方面的具体证据很少，尽管可以合理地预期这种影响）。
• 患者的价值观和偏好（包括风险感知和风险承受能力）。
• 遵循建议对夫妇生育计划的潜在影响。

孕妇和计划怀孕的妇女

CATMAT 不再常规建议孕妇和计划怀孕的人避免前往已知或疑似发生寨卡病毒的地区。

根据个人价值观和偏好，包括风险承受能力，一些孕妇或计划怀孕的妇女可能会选择不前往这些地区，以尽量减少风险。

对于怀孕的旅行者来说，除了寨卡病毒之外，还有许多健康方面的考虑。有关这方面的更多信息，请参阅 CATMAT 关于怀孕和旅行的声明^脚注17。

预防蚊媒传播

CATMAT 建议，应建议所有前往高风险地区的旅行者遵守有关使用个人防护措施 （PPM） 防止蚊虫叮咬的建议（见下文）。由于传播寨卡病毒的蚊子经常在白天叮咬，因此应在白天和晚上的所有时间使用 PPM。除寨卡病毒外，PPM 还可以预防其他病媒相关疾病，如疟疾、登革热和基孔肯雅热。PPM 的建议可以在 CAMMAT 的关于防止节肢动物咬伤的个人防护措施的声明中找到^脚注16。

预防性传播

在有症状感染后 6 个月或更长时间的精液中检测到 ZIKV RNA。然而，传染性（可培养）病毒的持久性似乎要低得多^脚注10，并且大多只记录不到一个月的时间。目前，所有报告的性传播病例都发生在源男性伴侣发病后 41 天内，绝大多数发生在 20 天内^脚注10。应通过禁欲接触精液来预防性传播，并通过正确使用避孕套来尽量减少性传播。

无症状旅行者

CATMAT 不再建议常规采取措施来防止无症状旅行者在已知或疑似发生寨卡病毒的地区或返回后发生性传播。这适用于所有旅客，包括孕妇。所有从热带和亚热带地区返回的旅行者中，无症状感染寨卡病毒的比例被认为可以忽略不计。然而，根据个人价值观和偏好，包括风险承受能力和感染的潜在影响（例如，在怀孕期间），旅行者仍可能选择通过使用避孕套和/或限制性活动来将风险降到最低，这应该与每位患者讨论。

有症状的旅行者

兼容症状

CATMAT建议，那些症状与寨卡病毒感染相符，且没有其他诊断来解释其症状的人，在决定是否采取预防性传播措施时，应与医务人员讨论寨卡病毒感染的可能性（在大多数情况下很低）。在讨论假阴性和假阳性结果的风险后，可以考虑进行诊断测试。

确诊病例

CATMAT建议确诊寨卡病毒感染者应遵循预防性传播的建议。根据目前有关病毒血症潜伏期和持续时间的信息，以及病毒在组织中持久存在的持续时间不明确，选择应用这些建议的旅行者应按以下步骤作：

• 女性应在从受影响地区返回或出现症状（以较晚发生者为准）后至少等待 2 个月，然后再尝试怀孕/进行无保护性行为。
• 男性应在从受影响区域返回或出现症状（以较晚发生者为准）后至少等待 3 个月，然后再尝试与伴侣怀孕或进行无保护性行为。在某些情况下，例如基于风险承受能力，男性可能希望将尝试怀孕推迟长达 6 个月，这代表了潜在传染期的外部理论极限。

如果男性伴侣确诊或有症状且具有 ZIKV 感染症状，CATMAT 建议孕妇在怀孕期间应避免无保护性行为。

实验室检测在预防或监测孕妇传播方面的作用

寨卡病毒感染的实验室检测详见下文。从理论上讲，根据其他类似病毒感染的信息，在最后一次可能接触后 2 周或更长时间没有寨卡病毒特异性抗体意味着该个体从未被感染过，并且不会传染给性伴侣或胎儿。然而，寨卡病毒筛查检测的有用性存在重大局限性；血清学和分子检测都不可能 100% 敏感。精液样本中没有 ZIKV RNA 可能表明当时没有传染性，但间歇性脱落是可能的，并且没有数据支持使用这种方法来定义无风险的性接触。更令人担忧的是，目前寨卡病毒感染的患病率非常低，这意味着假阳性率会增加，尤其是在进行初步检测时的血清学检查。此外，筛选酶联免疫吸附测定 （ELISA） 可以检测与相关黄病毒（如登革热病毒）的交叉反应抗体。此外，在以前旅行的情况下，抗体的存在（在没有可检测到的病毒 RNA 的情况下）可能表明有远处/以前的感染。这些假阳性结果可能会导致严重的焦虑、不必要的受孕延迟以及有关终止妊娠的潜在不适当决定。目前，加拿大的检测重点是来自潜在流行地区的有症状个体和孕妇。据观察，对无症状个体（男性或非孕妇）进行检测的真阳性率非常低。除了阳性检测（尤其是血清学筛查检测）的特异性较差外，感染的人群流行率极低，这意味着阴性结果的预测效用可以忽略不计。因此，不建议对无症状旅行者及其伴侣进行常规检测。

实验室诊断

使用 RT-PCR 进行分子检测和筛查血清学程序由加拿大的一些省级实验室进行。国家微生物学实验室 （NML） 为各省和地区提供 RT-PCR、IgM 和 IgG ELISA 血清学检测支持，以及确认性斑块减少中和测试 （PRNT） 诊断。在发病的最初几天，分子检测的敏感性和特异性被认为是很高的，因为寨卡病毒似乎在症状出现后几天内在血液中循环^脚注81。ZIKV RNA 可能在症状出现后一周或更长时间内存在尿液中^脚注81,^脚注82。有关 NML 指南和检测建议的信息，请访问 对于卫生专业人员：寨卡病毒网页^脚注83。

由于多种原因，寨卡病毒的血清学检测变得越来越成问题。由于与其他相关黄病毒的交叉反应，特异性一直相对较低，并且随着近年来患病率的下降，阳性预测值有所下降。在流行开始时，抗体的存在表明最近接触过。然而，目前血清阳性通常代表远程暴露。此外，数据显示 IgM 也可能保持阳性超过 2 年，从而限制了近期感染的特异性^脚注84。当以适当的时间间隔进行血清学检查时，敏感性和阴性预测值仍然很高。

在 NML，目前使用基于美国 CDC 的内部 IgM ELISA 和商业 IgG ELISA 进行血清学筛查。然后通过确认性 ZIKV PRNT 检测通过一种或两种 ELISA 鉴定为阳性的血清样本，以确定是否存在病毒特异性抗体^脚注25。IgM 抗体在症状出现后约 5 至 6 天出现，如上所述，可能会持续很长时间，但也可能在暴露后 3 个月减弱，影响敏感性和特异性^脚注85。IgG 抗体通常在几天后检测到，感染后约 2 个月具有最大灵敏度^脚注33。对于症状少于 10 天的急性不适患者，应进行 RT-PCR。可以要求血清学检查以最大限度地提高灵敏度，但特异性差通常限制了该测试的实用性。对于症状发作超过10天的恢复期患者，应仅要求进行血清学检查，尽管近期感染的特异性也是一个问题。从寨卡病毒流行地区返回几个月后，从暴露个体身上采集的血清样本可能不再对 IgM 抗体呈阳性，但是，IgG 抗体可能会持续数年。用于 RT-PCR 检测的合适诊断标本包括血浆/血清、尿液、脑脊液 （CSF）、羊水和胎盘组织。血清学检查通常仅对血清进行；然而，在某些神经系统疾病病例中，可能会在脑脊液中检测到病毒抗体。

如前所述，寨卡病毒是黄病毒科的成员，血清学检测，包括 IgM ELISA 可能与其他黄病毒（如登革热、西尼罗河和黄热病（包括疫苗接种者））发生交叉反应^脚注1。因此，ZIKV暴露的确认取决于通过RT-PCR或确诊性PRNT血清学检测扩增病毒RNA。确认性检测通常需要中和 IgG 的产生，这可能比 IgM 晚出现。IgM 或 IgG ELISA 的特异性受到限制，尤其是在继发性黄病毒感染期间。血清样本IgM阳性且经PRNT证实有寨卡病毒特异性抗体的患者为病毒感染确诊病例。如前所述，血清样本为 IgG 阳性但 IgM 阴性且有 PRNT 记录的 ZIKV 特异性抗体的个体很可能在收集血清样本前几个月暴露，但估计感染时间通常很困难。尽管重复检测，血清学结果可能仍然模棱两可，特别是在个体之前感染过相关黄病毒的情况下。对于二次暴露，IgM 阳性结果通常意味着最近可能感染过黄病毒，但可能尚不清楚这种感染是由寨卡病毒还是相关病毒（如登革热）引起的。这是因为以前感染过或接种过非寨卡病毒疫苗的个体也可能在 PRNT 测试中表现出交叉反应性，使其难以解释。对于模棱两可的病例，还建议间隔 2 – 3 周收集急性和恢复期血清，以增加记录 ZIKV 特异性中和抗体血清转化或诊断性增加（四倍或更多）的可能性，这表明检测到最近感染。如上所述，最后一次可能暴露后至少 2 周的血清学检查阴性推测表明近期没有感染，尽管目前可用测试的精确敏感性尚未确定。如果正在考虑血清学检测结果为阴性以支持停止传播预防措施，则需要进行仔细的风险评估，并考虑在以后收集第二份血清样本，以明确排除寨卡病毒暴露。

在寨卡病毒疫情广泛爆发的地区，血清学阳性（IgM、IgG 和 PRNT）可能越来越多地代表偏远感染，而不是近期感染。如上所述，世界大部分地区传播发生率的下降将增加假阳性率，特别是对于 IgM 等相对非特异性的测试。因此，最近感染的确认，特别是在怀孕期间和过去接触过的人，现在主要依靠 PCR。

ZIKV 的 PCR 可以对羊水进行（当羊膜穿刺术在技术上可行时）以确认胎儿感染。此时，如果胎儿感染寨卡病毒，妊娠不良后果的风险至少为不良后果的8%^脚注12，因此必须权衡该程序的风险与该测试结果的临床效用。PCR 阴性结果可能意味着胎儿目前没有被感染，但并不能消除先前感染的可能性。目前尚不清楚感染后 ZIKV RNA 预计何时会出现在羊水中，也不知道它可能在多长时间内被检测到。有一些证据表明病毒 RNA 可能会在羊水中持续存在数月^脚注86。

对于先天性感染的产后诊断，可以对胎盘组织、脐带血或婴儿血液进行寨卡病毒PCR，脑脊液以确认先天性感染。然而，在标本取样前几周感染的婴儿或胎儿可能不再具有可检测到的病毒 RNA。

筛查和管理

评估从已证实或潜在寨卡病毒本土传播的国家返回的非怀孕旅行者

对于任何具有一致流行病学和临床病史的患病旅行者，如果症状出现在抵达后 3 天内，至离开 WHO 确定的风险区域后 14 天内，则应考虑使用 PCR 检测寨卡病毒感染。还应酌情进行其他类似病毒感染和疟疾检测。

鉴于大多数地区的感染发生率较低，大多数检测应仅限于分子技术，在症状出现后约 10 天内进行。通常适合对同一标本进行其他类似虫媒病毒感染的分子检测，但要了解随着时间超过发热期，所有此类检测的敏感性都会减弱。对于症状出现后10天以后的康复期患者，目前尚无针对寨卡病毒的准确诊断测试。血清学检查不再常规推荐，因为它缺乏诊断近期感染的特异性。配对的急性和恢复期血清学检查可能提供信息，但对急性标本进行 PCR 分析更快、更容易解释。^脚注85。

对于来自临床相容疾病已消退且至少在暴露后 2 周的高危地区的男性返回旅行者，在特殊情况下可以考虑进行血清学检测，并且当无法或有危险延迟受孕尝试时，可以考虑进行血清学检测，以评估对性伴侣的潜在传染性。推迟受孕直到潜在病毒脱落期过去，而不是依赖血清学检测，总是被认为更安全。在检测之前，必须考虑假阳性结果的高概率并与患者讨论。

鉴于感染风险极低且血清学假阳性风险高，不建议对有风险地区旅行史但无相关症状史的男性个体进行血清学检测。

有症状或无症状患者的阴性检测结果，无论是来自潜在接触后 2 周内获得的初始血清学还是后续血清学检查（例如，如果第一次检测模棱两可），都表明近期感染寨卡病毒的可能性极小。然而，假阳性结果的风险、确认性血清学检测所需的时间以及可能需要采取传播预防措施的相对较短的时间，所有这些都限制了此类检测的有用性^脚注85。检测决定应与医疗保健提供者协商，并应根据感染可能性以及患者价值观和偏好等更广泛的背景来决定。只有在测试期间计划采取传播预防措施时，测试才合适，这可能需要数周时间。

第二次接触后病毒血症或传播的可能性尚不清楚。鉴于感染寨卡病毒后出现了 GBS 等神经系统疾病，应建议返回旅行者向医生报告任何神经系统症状。如果诊断为 GBS 或其他不寻常的神经系统综合征，应提取患者和任何男性性伴侣的旅行史。如果认为寨卡病毒感染可能与该疾病有关，则应咨询专科医生。

怀孕期间的评估

评估有风险地区旅行史的孕妇

医护人员应从其孕妇那里获取旅行史，包括与其伴侣的旅行史相关的信息。任何表明他们或他们的伴侣最近去过传播地区的患者都应该接受进一步评估。

对妊娠期或围孕期可能接触的无症状孕妇进行筛查，应由妇女和其医疗保健提供者根据具体情况进行讨论。寨卡病毒在世界大部分地区传播的发生率下降，这意味着这一人群的感染率将极低，并且明显低于症状与感染相符的人群。在无症状人群中，实验室结果假阳性的风险，尤其是血清学结果的风险会相应升高。假阳性诊断将对与不必要的额外测试和焦虑以及资源利用相关的不良事件产生重要影响。决定是否进行筛查时应考虑潜在暴露的强度、预防措施的使用、远程感染的可能性以及潜在暴露地点的传播趋势。在大多数情况下，不建议进行筛查。当暴露风险特别高，并且阴性结果的心理益处明显大于假阳性结果可能产生的危害时，可以考虑例外情况。将对有症状的妊娠患者进行筛查，见下文。测试的决定应包括考虑如何使用筛查测试的结果来为后续决定提供信息。假阴性的可能性，尤其是在近期没有感染的情况下出现假阳性结果，总是需要与患者仔细讨论。诊断和识别不良胎儿结局将允许进行适当的咨询。

孕妇及其伴侣可能有理由担心其胎儿感染寨卡病毒的风险，并可能希望接受咨询以决定最佳行动方案，包括终止妊娠的问题。在有症状或无症状的母体感染的情况下，垂直感染（伴有临床后遗症）的风险在妊娠早期最高^脚注5。然而，在怀孕的各个阶段感染后都有严重的后遗症的报道^脚注87。这种不确定性使怀孕咨询成为一个困难的前景。无论如何，关于妊娠期寨卡病毒感染的治疗方案（与任何其他先天性感染或先天性异常非常相似）的讨论和知情决策需要与母胎医学专家或其他熟悉生殖传染病的专家进行彻底咨询。

对症状与寨卡病毒感染相符的孕妇的评估

应对具有与寨卡病毒相符的急性体征和症状的孕妇进行检测。鉴于一些孕妇病毒血症持续时间较长的报道，对于在过去 12 周内有症状的患者，RT-PCR（血液和尿液）是首选检测方式。不建议进行常规检测，只能非常谨慎地要求进行血清学检查，因为在大多数情况下不合适。阴性结果具有很高的阴性预测值，如果阴性，最后一次潜在暴露后至少 2 周的血清学检查可以保证。然而，患者必须清楚地讨论和理解特异性差，并且在下令进行检测之前应建立清晰、合乎逻辑的方法来获得阳性结果。必须权衡阴性测试的潜在保证与潜在的重要危害和假阳性的可能性。鉴于目前的流行病学，可以合理地假设，对于大多数女性来说，血清学阳性并不表明怀孕期间有过暴露。例外情况包括对疑似先天性寨卡综合征的调查。对于症状出现超过 12 周的康复期患者，RT_PCR的价值微乎其微。长期发热可能与持续性病毒血症有关，在调查这些病例时需要进行 PCR 检测。需要重复超声监测，除非在适当的实验室检测中发现该女性呈阴性，包括最后一次可能暴露后至少 2 周的血清学检查阴性。如果怀疑胎儿有先天性异常的妇女，如果她或她的伴侣去过任何可能发生寨卡病毒传播的地点，也应该接受检测^{脚注88 脚注89}即使是在低水平。

尽管头围和双顶直径的测量最早可能在 15 周时进行，但没有明确的胎龄可以排除小头畸形和其他颅内异常。建议通过超声进行连续监测，并密切关注随时间变化的测量趋势。颅内解剖结构的变化可能要到妊娠晚期或更晚才能被阐明。

咨询建议如上文关于无症状妇女的部分。

诊断为寨卡病毒感染的孕妇胎儿的评估

对于妊娠期确诊或疑似（如果检测结果尚待或模棱两可）的孕妇，建议进行连续超声检查（每 3 – 4 周一次）。如果在无症状的妊娠回国旅行者的超声检查中发现中枢神经系统钙化或胎儿小头畸形，则应考虑对胎儿进行特异性 ZIKV 检测（例如羊膜穿刺术），以及其他检查以阐明其他病因，以帮助确定异常的可能原因。

对诊断患有寨卡病毒感染或疑似先天性寨卡病毒感染或 CZS 的妇女所生婴儿的评估

妊娠期确诊或疑似寨卡病毒感染的妇女所生的婴儿，或患有不明原因的小头畸形、颅内钙化、脑室肿大或主要结构性中枢神经系统异常或先天性寨卡病毒感染的其他症状且母亲可能接触病毒的婴儿，应进行检测。该检测应包括血清学、血清PCR（脐带或婴儿样本）和胎盘PCR；如果对脑脊液进行采样，也可以将其送去进行 PCR 和血清学检查。治疗正在不断发展，疑似或确诊 CZS 的婴儿还应接受进一步的检查，包括：常规实验室检查（CBC 和肝酶）、头部超声、眼科检查和听力评估，如加拿大儿科学会 （CPS） 当前指南中所述^脚注90。应注意确保对先天性感染的其他重要且可治疗的原因进行彻底检查，例如巨细胞病毒和弓形虫。确诊 CZS 的婴儿应在整个婴儿期进行神经发育监测，以评估长期后遗症的可能性。

在分娩前后出现活动性寨卡病毒感染症状的妇女所生的婴儿有围产期传播该疾病的风险。在迄今为止报告的有限病例中，围产期感染婴儿没有或轻微的症状和实验室检查结果（皮疹、血小板减少症）^脚注37。无论如何，鉴于这种新出现的感染中潜在疾病范围尚不清楚，应密切监测此类婴儿。建议在急性疾病期间进行血清学和血清 PCR 检测。建议与儿科传染病专家进行长期随访。

治疗

目前尚无治疗寨卡病毒感染的特异性疗法。治疗是退烧药（怀孕期间使用对乙酰氨基酚）、补水和休息的支持。在可以排除登革热之前，应避免使用阿司匹林和其他非甾体抗炎药 （NSAID），以降低出血风险^脚注91。有症状的疾病通常持续长达 7 天。对于与 GBS 相关的任何症状，建议进行紧急医疗护理，并且应告知治疗医务人员最近前往寨卡病毒传播地区和/或寨卡病毒感染症状。

如果在怀孕期间确诊感染寨卡病毒，应转诊至母胎医学专科医生或熟悉生殖传染病的专科医生。如果发现小头畸形、颅内钙化或其他异常，应由新生儿科医生和儿科传染病专家就潜在的神经发育结果向父母提供适当的咨询。

寨卡病毒建议摘要

其他资源和有用链接：

加拿大政府 – 卫生专业人员：寨卡病毒

加拿大政府 – 旅行健康通知：寨卡病毒感染：全球更新

泛美卫生组织 – 寨卡病毒感染

世界卫生组织 – 寨卡病毒分类表

致谢

本声明由寨卡病毒工作组制定：Libman M（主席）、Boggild A、Bui Y、Drebot M、McCarthy A、Schofield S、Tataryn J、van Schalkwyk J、Wood H、Yudin M，并经 CATMAT 批准。

CATMAT 感谢加拿大公共卫生局边境和旅行健康办公室为制定本声明提供的技术和行政支持。

CATMAT 成员：McCarthy A（主席）、Acharya A、Boggild A、Bui Y、Crockett M、Greenaway C、Libman M 和 Vaughan S。

联络成员：Audcent T（加拿大儿科学会）和 Pernica J（加拿大医学微生物学和传染病协会）。

当然成员：Marion D（国防部加拿大军队卫生服务中心）、McDonald P（加拿大卫生部医学科学局）、Rossi C（国防部医学情报）和 Schofield S（国防部害虫管理昆虫学）。

利益冲突

没有人宣布。