ACIP 黄热病疫苗加强剂量 2015年

黄热病疫苗加强剂量：免疫实践咨询委员会的建议，2015年

Yellow Fever Vaccine Booster Doses: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, 2015
Weekly
June 19, 2015 / 64(23);647-650

J. 艾琳·斯台普斯，医学博士1;Joseph A. Bocchini Jr.，医学博士2,3;Lorry Rubin，医学博士2,4;Marc Fischer， MD1 （作者单位在文末）

2015 年 2 月 26 日，免疫实践咨询委员会 （ACIP） 投票决定，单剂初次黄热病疫苗可提供持久保护，对大多数旅行者来说已经足够了 （1）。ACIP还批准了对有风险的实验室人员和某些旅行者接种额外剂量黄热病疫苗的建议（框）。ACIP日本脑炎和黄热病疫苗工作组评估了有关黄热病疫苗免疫原性和安全性的已发表和未发表的数据。使用推荐、评估、开发和评估分级（Grading of Recommendations， Assessment， Development， and Evaluation， GRADE）框架评估了与黄热病疫苗加强剂量相关的益处和风险的证据（2,3）。本报告总结了ACIP考虑的证据，并提供了黄热病疫苗加强剂量的最新建议。

旅行者的黄热病流行病学和疾病风险

黄热病是一种蚊媒病毒性疾病，在撒哈拉以南非洲和热带南美洲流行。在世界范围内，黄热病病毒每年导致约200,000例临床疾病和30,000例死亡（4）。临床疾病范围从轻度、非特异性发热性疾病到伴有黄疸和出血的严重疾病。重症黄热病的病死率为20%-50%（5）。由于尚无特异性治疗方法，通过疫苗接种进行预防对于降低黄热病病毒感染的发病率和死亡率至关重要。

旅行者感染黄热病的风险因季节、地点、活动和旅行时间而异。对于2周的逗留，未接种疫苗的西非旅行者归因于黄热病的估计风险为每10万人50例;在南美洲，患病风险为每10万人中有5例（6）。

黄热病疫苗建议和国际卫生条例要求

建议前往或居住在有黄热病病毒传播风险地区的≥9个月大的人接种黄热病疫苗（7）。《国际卫生条例》允许各国要求入境本国的旅行者提供黄热病疫苗接种证明（8）。这些要求旨在尽量减少黄热病病毒的潜在输入和传播。目前，《国际卫生条例》规定，一剂黄热病疫苗的有效期为10年。因此，目前前往有黄热病疫苗接种入境要求的国家的旅行者必须在过去10年内接种过一剂黄热病疫苗。

黄热病疫苗建议的最新变化。2013年4月，世界卫生组织免疫战略咨询专家组得出结论，单剂初次接种黄热病疫苗就足以提供持续的免疫力和终生预防黄热病的保护，不需要加强剂量（9）。这一结论是基于对已发表的关于单剂黄热病疫苗后免疫持续时间的研究的系统评价，以及表明疫苗失败极为罕见且自接种疫苗后频率不会随时间增加的数据（10）。咨询小组指出，未来的研究和监测数据应用于确定可能从加强剂量中受益的特定风险群体，例如感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的人或婴儿。2014年5月，世界卫生大会通过了一项建议，即在2016年6月之前从《国际卫生条例》中删除10年加强剂量要求（11）。

黄热病疫苗长期免疫原性数据

没有关于黄热病疫苗接种后与长期免疫原性相关的疫苗效力或保护性抗体滴度（即血清保护）的数据。在评估美国旅行者或实验室工作人员是否需要加强剂量的黄热病疫苗时，被认为至关重要的益处包括疫苗有效性（即没有疫苗失败）和血清阳性的证据（即在血液样本中检测到黄热病病毒特异性抗体）（3）。

疫苗有效性。在接种5.4亿剂黄热病疫苗后，共发现了23>疫苗失败（3）。在 23 例病例中，有 5 例发生在接种疫苗后 <10 天，被排除在外，因为预计大多数人在该时间段内不会产生保护滴度 （5）。在其余18例病例中，16例（89%）发生在报告在过去10年内接种过一剂疫苗的人中（3）。1例疫苗失败发生在接种疫苗后20年，1例发生在接种疫苗后27年。

血清阳性。13项观察性研究提供了1,137名≥10年前接种疫苗的人的免疫原性数据（3）。使用随机效应模型，10 年前接种疫苗的人≥估计血清阳性率为 92%（95% 置信区间 [CI] = 85%-96%）。在20年前接种≥疫苗的164人中，估计血清阳性率为80%（CI=74%-86%）。

黄热病疫苗加强剂量安全数据

严重不良事件、黄热病疫苗相关嗜内脏疾病（一种类似于野生型疾病的严重疾病）和黄热病疫苗相关神经系统疾病被认为是评估黄热病疫苗加强剂量需求的关键风险（7）。

严重不良事件。9项观察性研究提供了3.33亿剂黄热病疫苗的严重不良事件数据（3）。据报告，共有1,255人在接种黄热病疫苗后出现严重不良事件。对于大多数（84%）人来说，尚不清楚不良事件是否发生在第一剂疫苗或加强剂疫苗之后。在已知剂量类型的201名严重不良事件中，有14名（7%）的不良事件发生在加强剂量的疫苗之后。

嗜内脏疾病。八项观察性研究提供了 4.37 亿剂黄热病疫苗的内脏嗜病数据 （3）。共有72人患有黄热病疫苗相关的嗜内脏疾病。在已知剂量类型的31人中，1人（3%）在接种加强剂量疫苗后出现内脏嗜性疾病;没有对该病例进行实验室检测以评估疫苗因果关系。

神经系统疾病。八项观察性研究提供了大约4.62亿剂黄热病疫苗的神经系统疾病数据（3）。共有218人患有黄热病疫苗相关的神经系统疾病。在已知剂量类型的110人中，有3人（3%）在接种加强剂量的疫苗后报告了神经系统疾病。

其他相关证据

孕妇。产生黄热病病毒抗体的妇女比例各不相同，可能与接种疫苗的三个月有关。在主要在妊娠晚期接种黄热病疫苗的孕妇中，39%（83人中的32人）在接种疫苗后2-4周有血清转化为黄热病病毒的证据，而普通人群中这一比例为94%（95人中有89人）（12人）。在主要在妊娠早期接种疫苗的 433 名妇女中（平均胎龄 = 5.7 周;CI = 5.2–6.2），425 例 （98%） 在接种疫苗后 6 周产生黄热病病毒特异性中和抗体 （13）。

造血干细胞移植受者。黄热病疫苗在造血干细胞移植受者中的安全性和免疫原性数据有限。然而，数据表明，大多数受者在移植后对活病毒疫苗抗原呈血清阴性 （14）。美国传染病学会指南建议，如果受者血清反应阴性且不再免疫抑制，则移植后患者应重新接种活病毒疫苗，例如麻疹、腮腺炎、风疹疫苗和水痘疫苗 （15）。

艾滋病毒感染者。两项已发表的研究提供了黄热病疫苗在HIV感染者中的免疫原性数据（16,17）。这两项研究发现，在接种疫苗后10至12个月，与未感染的对照组相比，HIV感染者的黄热病病毒特异性中和抗体发生率较低。尽管 HIV 感染者免疫应答减弱的机制尚不确定，但免疫应答与 HIV RNA 水平之间存在负相关，与 CD4+ 细胞计数呈正相关 （18）。

年幼的孩子。12项研究提供了4个月-10岁儿童对黄热病疫苗的初始免疫反应数据（3）。所有研究都纳入了居住在流行地区的儿童，10项研究纳入了在接种黄热病疫苗的同时至少接种一种其他疫苗的儿童。根据随机效应模型，4,675 名儿童的估计血清转化率为 93% （CI = 88%\u201296%）。<9 月龄儿童和 ≥9 月龄儿童的血清转化率没有差异 （3）。

其他高危人群。在过去20年中，90%的黄热病病例报告来自西非国家，流行病学数据表明，前往西非的旅行者患旅行相关黄热病的风险最高（5）。前往疫情持续暴发地区的人员、在流行地区长期旅行的人员以及常规处理野生型黄热病病毒的实验室工作人员也被认为比建议接种黄热病疫苗的其他人暴露于黄热病病毒和患病的风险更高。

黄热病疫苗加强剂量建议的基本原理

GRADE评估发现，在接种第一剂黄热病疫苗后，几乎没有疫苗失败的记录，大多数（92%）初级疫苗接受者在接种疫苗后≥10年仍保持可检测的中和抗体水平，并且在加强剂量黄热病疫苗后几乎没有报告严重不良事件（3）。根据现有数据，ACIP投票决定不再建议大多数旅行者接种加强剂量的黄热病疫苗，因为单剂黄热病疫苗可提供持久的保护（附文）。然而，对于某些人群（即孕妇、造血干细胞移植受者和艾滋病毒感染者），与其他接种者相比，对黄热病疫苗的免疫反应可能不如其他接种者强或持续，建议额外接种黄热病疫苗。此外，对于某些被认为患黄热病风险增加的人群，可以给予额外的剂量，这些人群要么是因为他们的地点和旅行时间，要么是因为他们更持续地暴露于致命病毒（即实验室工作人员）。ACIP会议纪要可在 http://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/meetings-info.html 上获得。

确认

免疫实践咨询委员会（ACIP）成员。ACIP日本脑炎和黄热病疫苗工作组。布拉德利·比格斯塔夫（Bradley Biggerstaff），美国疾病预防控制中心（CDC）国家新兴和人畜共患疾病中心。2014 年 7 月至 2015 年 6 月的 ACIP 成员名册可在 http://www.cdc.gov/vaccines/acip/committee/members.html 上查阅。

1美国国家疾病预防控制中心（CDC）国家新兴和人畜共患疾病中心;阿拉伯数字免疫实践咨询委员会;3路易斯安那州立大学健康科学中心，路易斯安那州什里夫波特;4北岸-长岛犹太卫生系统，纽约新海德公园。

通讯作者： J. Erin Staples， estaples@cdc.gov， 970-221-6400.

引用

1. 美国疾病预防控制中心。 免疫实践咨询委员会（ACIP）：总结报告，2015年2月26日。佐治亚州亚特兰大：美国卫生与公众服务部，疾病预防控制中心;2015. 在 http://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/meetings-info.html 上可用。
2. 艾哈迈德 F、特姆特 JL、坎波斯-奥特卡尔特 D、舒内曼 HJ;ACIP循证建议工作组（EBRWG）。美国疾病控制与预防中心 （CDC） 免疫实践咨询委员会 （ACIP） 制定循证建议的方法。2011年疫苗;29:9171–6.
3. 疾病预防控制中心。 GRADE证据表-MMWR中的建议。佐治亚州亚特兰大：美国卫生与公众服务部，疾病预防控制中心;2015. 在 http://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/GRADE/table-refs.html 上可用。
4. 世界卫生组织流行病学监测和卫生状况趋势评估司。全球卫生状况和预测——估计数。瑞士日内瓦：世界卫生组织;1992.
5. Monath T， Gershman MD， Staples JE， Barrett AD. 黄热病疫苗。在：Plotkin SA，Orenstein WA，Offit PA，编辑疫苗。第六版，英国伦敦：WB Saunders;2013.
6. Monath TP， Cetron MS. 预防热带地区旅行者的黄热病。临床感染病 2002;34:1369–78.
7. Staples JE， Gershman M， Fischer M. 黄热病疫苗：免疫实践咨询委员会 （ACIP） 的建议。MMWR Recomm 代表 2010;59（编号。RR-7）。
8. 世界卫生组织。《国际卫生条例》。第二版，瑞士日内瓦：世界卫生组织;2005. 可在http://whqlibdoc.who.int/publications/2008/9789241580410_eng.pdf .
9. 世界卫生组织。黄热病疫苗和疫苗接种。世卫组织立场文件——2013年6月。Wkly Epidemiol Rec 2013;88:269–83.
10. Gotuzzo E， Yactayo S， Córdova E. 黄热病疫苗接种后免疫的功效和持续时间：每 10 年需要一次加强剂的系统评价。Am J Trop Med Hyg 2013 年;89:434–44.
11. 世界卫生组织。国际旅行与健康：世界黄热病疫苗接种加强针，2014年6月5日。瑞士日内瓦：世界卫生组织;2014. 可在http://www.who.int/ith/updates/20140605/en.
12. Nasidi A、Monath TP、Vandenberg J 等人。黄热病疫苗接种和怀孕：一项为期四年的前瞻性研究。Trans R Soc Trop Med Hyg 1993;87:337–9.
13. Suzano CE、Amaral E、Sato HK、Papaiordanou PM;坎皮纳斯小组关于怀孕期间的黄热病免疫接种。在巴西的一次大规模运动中，黄热病免疫接种（17DD）在怀孕早期无意中使用的影响。2006年疫苗;24:1421–6.
14. Ljungman P、Lewensohn-Fuchs I、Hammarström V 等人。同种异体骨髓移植后对麻疹、腮腺炎和风疹的长期免疫力。血液 1994;84:657–63.
15. Rubin LG、Levin MJ、Ljungman P 等人;美国传染病学会。2013 年 IDSA 免疫功能低下宿主疫苗接种临床实践指南。临床感染 Dis 2014;58：E44-100。
16. Veit O、Niedrig M、Chapuis-Taillard C 等人;瑞士HIV队列研究。102例HIV感染者接种黄热病疫苗的免疫原性和安全性。临床感染 Dis 2009;48:659–66.
17. Sibailly TS， Wiktor SZ， Tsai TF， et al.感染1型人类免疫缺陷病毒的儿童对黄热病疫苗接种的抗体反应差。Pediatr Infect Dis J 1997;16:1177–9.
18. Veit O， Hatz C， Niedrig M， Furrer H. HIV感染患者的黄热病疫苗接种。艾滋病毒 2010 年;4:17–26.