Xalnesiran Plus Immunomodulator Results in HBsAg Loss Among Patients With Chronic Hepatitis B
关键要点
- Xalnesiran 靶向 HBV 基因组区域，沉默多个转录本，并在慢性 HBV 治疗中显示出潜在的疗效。
- 2 期试验涉及 159 名患者，单独评估 xalnesiran 和联合免疫调节剂，重点关注 HBsAg 损失。
尽管乙型肝炎表面抗原 （HBsAg） 有所减少，但 3 级和 4 级不良事件并不少见。
在患有慢性乙型肝炎病毒感染（HBV）并用核苷酸类似物（NA）进行病毒学抑制的临床试验参与者中，沙尔奈西兰（罗氏，Dicerna制药公司）与免疫调节剂一起导致乙型肝炎表面抗原（HBsAg）在治疗结束后24周丢失。2024年12月发表在《新英格兰医学杂志》上的临床试验结果也表明，不良事件（AE），尤其是3级或4级，并不少见。1
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Xalnesiran 是一种小的干扰 RNA 分子，靶向 HBV 基因组的保守区域，可沉默多个 HBV 转录本。据研究人员称，当用于治疗慢性 HBV 患者时，无论是否使用免疫调节剂，它都可能有效。1在一项 2 期试验 （NCT04225715） 中评估了其作为与其他治疗联合治疗时的安全性、耐受性和有效性，该试验招募了肝功能保留且无明显纤维化或肝硬化的慢性 HBV 患者。此外，所有参与者在 NA 治疗中均出现病毒学抑制。2
这项多中心、随机、适应性、开放标签、对照平台 2 期试验评估了 xalnesiran 与其他药物和疗法的联合使用。共有 159 名患者被随机分配到 5 个治疗组中的 1 个，所有治疗组均包括筛选阶段（最长 8 周）、治疗阶段（最长 48 周）和治疗后随访阶段（48 周）。这些治疗组分别接受 100 毫克剂量的单独 xalnesiran（第 1 组；n = 30）；200 毫克剂量的单独 xalnesiran（第 2 组；n = 30）。1,2
关于临床试验
试验名称：一项评估多种联合疗法对慢性乙型肝炎参与者的疗效和安全性的试验 （Piranga）
ClinicalTrials.gov ID：NCT04225715
发起人：霍夫曼-拉罗氏
完成日期： 2024年7月19日
该试验的主要终点是治疗结束后 24 周 HBsAg 消失的参与者百分比。此外，次要终点包括 HBsAg 血清转换患者的百分比、乙型肝炎早期抗原 （HBeAg） 丢失患者以及 HBV DNA 低于定量限 （LLOQ） 的患者，所有这些患者的评估长达 96 周。其他终点包括药代动力学和安全性结局指标，主要评估长达 48 周。1,2
根据试验结果，第一组中约 7%的患者（95%置信区间[CI]为 1 至 22）发生了主要终点事件，第二组为 3%（95%置信区间为 0 至 17），第三组为 12%（95%置信区间为 3 至 28），第四组为 23%（95%置信区间为 10 至 42），第五组无人发生（95%置信区间为 0 至 10）。此外，在治疗结束后 24 周，各相应组中分别约有 3%、无人、3%、20%和无人的参与者发生血清转化。此外，无论是否发生血清转化，HBsAg 消失仅发生在筛查时 HBsAg 水平低于 1000IU/mL 的参与者中。1
此外，研究结果表明3级或4级AEs并不少见。这些AEs在第4组最常见（50%），其次是第3组（18%）、第1组（17%）、第2组（10%）和第5组（6%）。1
引用
1. 侯建军， 张伟， 谢 Q， et al.Xalnesiran 联合或不联合免疫调节剂治疗慢性乙型肝炎。2024;391(22):2098-2109.doi：10.1056/NEJMoa2405485
2. 一项评估多种联合疗法对慢性乙型肝炎 （Piranga） 参与者的疗效和安全性的试验。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04225715。更新于 20 年 2024 月 14 日。2025 年 04225715 月 <> 日访问。https://clinicaltrials.gov/study/NCT<>