世卫组织更新细菌重点病原体清单

世界卫生组织（WHO）今天更新了其认为对人类健康最大威胁的细菌病原体清单。

这些更新是自世卫组织于2017年发布其最初的细菌优先病原体清单（BPPL）以来的首次更新。该清单旨在为确定抗微生物药物耐药性研究与开发和投资的优先次序提供指导，世卫组织官员已使用该清单来评估抗生素管道，并指导世界各地的抗微生物药物耐药性监测工作和感染预防和控制战略。

该机构表示，这些变化解决了初始清单的一些局限性，反映了对耐药细菌病原体的进化和负担的更全面理解以及更好的监测数据。

“通过绘制耐药细菌的全球负担并评估其对公共卫生的影响，这份清单是指导投资和应对抗生素管道和获取危机的关键，”世卫组织负责抗微生物药物耐药性的临时助理总干事Yukiko Nakatani在一份新闻稿中说。

关键病原体和高优先级病原体的变化

更新后的清单涵盖24种病原体和15种“药虫”组合，重点关注世卫组织专家所说的导致“最高、最重大的健康负担”的细菌表型，以及这些表型的需求最大。使用八项标准评估了这些组合：死亡率、发病率、非致命性健康负担、耐药性趋势、传播性、医疗环境和社区的可预防性、可治疗性以及正在开发中的抗生素数量。

排在首位的是关键的优先病原体，这些病原体由于治疗选择有限、发病率和死亡率高以及共享耐药机制的能力而对公共卫生构成最大威胁。与2017年BPPL一样，该小组专注于主要在医院中发现的革兰氏阴性细菌病原体，例如耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌和耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）——包括肺炎克雷伯菌和大肠杆菌在内的细菌。

通过绘制耐药细菌的全球负担图并评估其对公共卫生的影响，该清单是指导投资和应对抗生素管道和获取危机的关键。

关键优先组的显著变化之一是增加了第三代头孢菌素耐药肠杆菌（3GCRE），这与低收入和中等收入国家（LMICs）和弱势群体（包括幼儿和新生儿）的高治疗失败率和医疗成本增加有关。特别是，世界卫生组织指出，新生儿败血症病例中 3GCRE 患病率的上升与发病率和死亡率的增加有关。

世卫组织写道：“获得负担得起的抗生素的机会有限、资源限制、感染控制不足以及抗菌药物使用量高，导致了 3GCRE 和 CRE 的全球负担，导致发病率、死亡率和成本增加。

利福平耐药结核病（RR-TB）也是重重点组中的新病例，该结核病未被列入2017年BPPL名单，但被列入2024年名单，因为它对2022年造成130万人死亡的疾病的诊断、治疗和临床管理提出了额外的挑战。虽然新药的引入和较短的治疗方案有所帮助，但RR-TB治疗方案仍然比药物敏感结核病的治疗方案更长、更昂贵、毒性更大。

另一个值得注意的变化是碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌从临界变为高优先级，这一组包括难以治疗、造成大量疾病负担且越来越耐药的病原体。世卫组织表示，此举反映出与其他碳青霉烯类耐药生物相比，传播能力较低，并且至少在一个世卫组织区域发现的耐药性下降。

社区病原体的耐药性越来越强

在高优先级病原体组中，氟喹诺酮类耐药志贺氏菌也是新发病，它是全球所有年龄组腹泻死亡的第二大常见原因。志贺氏菌以前被列为中等优先组，主要影响其流行的发展中国家的儿童，但世卫组织指出，在高收入国家的城市地区，多重耐药志贺氏菌菌株在男男性行为者中的报道越来越多，这表明抗微生物药物耐药性趋势正在发生变化。

志贺氏菌是世卫组织表示的“社区”病原体之一，与2017年版本相比，该版本的BPPL更受认可。

“社区病原体优先级的增加对公共卫生和研发具有重要影响，并反映了对这些病原体及其对抗生素的耐药性的日益关注，”世卫组织写道。

以前被列为高优先级但在更新的BPPL中排名较高的其他社区病原体是氟喹诺酮类耐药伤寒沙门氏菌和氟喹诺酮类耐药非伤寒沙门氏菌。沙门氏菌伤寒是伤寒的主要疾病，估计造成1000万例病例和116,800人死亡，并且已经对其他几种抗生素产生耐药性，使治疗更加困难。

社区病原体优先次序的增加对公共卫生和研发具有重要影响，反映了对这些病原体及其对抗生素耐药性的日益关注。

非伤寒沙门氏菌是食源性疾病的主要原因。虽然它在临床表现和疾病负担方面与伤寒沙门氏菌不同，但世界卫生组织表示，氟喹诺酮类耐药非伤寒沙门氏菌是一个全球关注的问题，因为它通过共享耐药基因间接增加了伤寒沙门氏菌的耐药性。

高优先级组中剩余的有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素屎肠球菌和第三代头孢菌素耐药和/或氟喹诺酮类耐药淋病奈瑟菌。 世界卫生组织指出，虽然淋病并不致命，但治疗选择已经变得非常有限，无法治疗的感染可能导致盆腔炎、不孕症和女性异位妊娠以及男性附睾炎。

新增内容

2024 BPPL 中新增的其他新药虫组合包括大环内酯类耐药 A 组链球菌、耐青霉素 B 组链球菌和耐大环内酯类肺炎链球菌，它们与氨苄青霉素耐药流感嗜血杆菌一起归入中等优先级组。对于中低收入国家的儿童和老年人来说，这三者都面临着越来越大的挑战。

“这些病原体特别令人担忧，因为它们与高疾病负担有关，特别是在脆弱人群和中低收入国家，”世卫组织写道。“这些生物体和名单上的其他生物体的耐药性对感染的有效治疗和控制构成了重大挑战，需要持续的监测、研究和有针对性的干预措施。”

根据证据和专家共识，BPPL中值得注意的去除剂包括克拉霉素耐药幽门螺杆菌、氟喹诺酮类耐弯曲杆菌属、青霉素不敏感肺炎链球菌属、第三代头孢菌素耐药普罗维登西亚属和万古霉素中间耐药金黄色葡萄球菌属。