疫苗和生物制剂 你应该知道的

VACCINES AND BIOLOGICS WHAT YOU SHOULD KNOW

Volume 1 Spring 2020

如果个体的免疫系统的某些部分没有达到预期的功能，那么他们就被认为是免疫功能受损的。在某些情况下，如在癌症治疗期间，治疗时间可能相对较短，但在其他情况下，这种情况可能是终身的。此外，由于这一定义的普遍性，它涵盖了许多可能有非常不同的健康状况的人。人们可能会导致免疫系统低下，因为他们缺乏部分免疫系统，比如脾脏。或者，他们会使用抑制免疫反应的药物，比如防止器官移植后的排斥反应。或者，他们会使用一些药物，叫做生物制剂。生物制剂是针对免疫系统特定部分的药物，例如控制某些自身免疫性或炎症性疾病。通常，当人们在使用生物制剂时，就会出现关于他们是否可以接种疫苗的问题。

什么是生物制剂？

生物制剂是一组针对免疫系统特定部分的药物，以治疗某些疾病，如类风湿性关节炎或炎症性肠病，同时保持免疫系统的其他部分完整。生物制剂可以从生物体中制造，如植物和动物，也可以在实验室中制造，如合成单克隆抗体（mAbs）和白细胞介素。生物制剂已经变得流行起来，因为以前的许多治疗方法抑制了整个免疫系统，使患者更容易受到感染。

生物制剂是如何工作的？

生物制剂以“锁定和钥匙”的方式瞄准免疫系统的特定部分，将其形状与目标细胞表面蛋白质的形状相匹配。这些治疗方法在控制免疫系统细胞攻击自己身体时引起的情况方面很重要，如狼疮，或反应过于充沛，如类风湿性关节炎。通过靶向导致疾病的细胞，生物制剂可以减少这些细胞的影响；然而，由于不同的细胞会导致不同的疾病，因此存在许多生物制剂。生物制剂针对B细胞（如利妥昔单抗、贝利单抗）、T细胞（如阿巴西普、法利珠单抗）和细胞因子（如阿达木单抗、阿那金拉、托珠单抗、乌替单抗）。

周围接受生物制剂的患者可以接种疫苗吗？

一般来说，建议与免疫功能低下的患者关系密切的人按照推荐的时间表接受所有疫苗接种。接种疫苗不仅可以保护接种疫苗的人，还有助于保护免疫缺陷患者，他们可能更容易受到感染。由于灭活疫苗不能复制，因此给予接受生物制剂的患者的密切接触者是安全的。虽然弱化活疫苗在接种疫苗的人体内复制以诱导保护性免疫反应，但病毒的复制并不能达到足够高的水平来传播到其他病毒。然而，由于接种轮状病毒疫苗的婴儿在接种疫苗后的粪便中有一个月的病毒，建议人们在给最近接种疫苗的婴儿换尿布后仔细洗手。

如果我在使用生物制剂，我能接种疫苗吗？

许多疫苗对使用生物制剂的人都是安全的。然而，由于可能涉及广泛的医疗条件和药物，以及免疫受损的人可能面临更大的疫苗可预防疾病的风险，个人应与医疗保健提供者交谈，以确保他们安全地了解最新疫苗。通常，灭活或灭活的疫苗以及只含有生物体部分的疫苗都是安全的，因为它们不能引起疾病。然而，它们的有效性可能会降低，这取决于一个人所使用的生物制剂如何影响免疫系统。由于削弱的活病毒疫苗繁殖产生免疫力，免疫力低下的人可能会经历长时间的病毒复制；因此，需要仔细评估其风险和效益。在某些情况下，在一个人使用生物制剂时，可能不推荐使用这些疫苗。一般来说，建议人们在开始生物制剂治疗之前了解最新的接种情况。

以下提供了一些与目前的特定疫苗研究有关的指导方针。然而，个人的建议可能会根据一个人的完整病史、目前生物制剂的使用情况和其他因素而改变，因此，与熟悉每个人的医疗情况的医疗保健提供者讨论接种疫苗的风险和好处是很重要的。

灭活疫苗

有关灭活疫苗的一般信息

如果可能的话，应在开始使用生物制剂前两周接种灭活疫苗。此外，不应中断治疗以接种疫苗。

 流感疫苗

在接受针对T细胞的生物制剂或一种被称为肿瘤坏死因子（TNF-阿尔法）的细胞因子治疗的人群中，对流感疫苗接种的免疫反应可能较低。

使用以B细胞为目标的生物制剂的人可能会产生较低水平的抗体，因此，在接种流感疫苗后的保护作用较低。如果可能的话，人们应该在开始b细胞靶向治疗前四周接种流感疫苗。

虽然有一种弱化流感活疫苗，但建议免疫功能低下的患者接种灭活的流感疫苗。

肺炎球菌菌苗

接受以B细胞或TNF-阿尔法为目标的生物制剂治疗的人对肺炎球菌多糖疫苗的免疫应答可能较低。

一些版本的肺炎球菌疫苗，称为结合肺炎球菌疫苗，依赖辅助T细胞产生保护性抗体反应，因此针对T细胞或B细胞的生物制剂，以及那些针对TNF-阿尔法的生物制剂，可能与不使用生物制剂的个体相比，导致较低的免疫反应。

乙型肝炎疫苗

与未使用这些药物的人相比，使用以TNF-alpha为目标的生物制剂的人可能显著降低了对乙肝疫苗接种的免疫反应。

甲型肝炎疫苗

与未使用这些药物的人相比，使用以TNF-阿尔法为目标的生物制剂的人可能显著降低了对甲型肝炎疫苗接种的免疫反应。

含破伤风疫苗

由于对破伤风疫苗的免疫反应可以显著降低，在接种疫苗前6个月内使用针对B细胞的生物制剂的人应该在接种疫苗时接种破伤风抗体的混合物，称为免疫球蛋白。

森林脑炎疫苗

虽然美国没有使用针对蜱传脑炎的TBE疫苗，但其他一些国家也提供了针对这种疾病的疫苗。研究表明，与那些不使用这些药物的人相比，使用针对TNF-alpha的生物制剂的人的抗体反应较低。

减毒活疫苗

与被削弱的活病毒疫苗有关的一般信息

当使用弱化活疫苗时，生物制剂的开始应该推迟，直到疫苗病毒复制。疫苗病毒复制的时间长度因疫苗的不同而异。例如，麻疹疫苗病毒在接种疫苗后可能会复制长达两周。然而，轮状病毒疫苗病毒在接种疫苗后可复制长达四周。因此，重要的是要与医疗保健提供者交谈，以确保接种疫苗的时间对使用生物制剂是安全的。

 黄热病疫苗

由于缺乏安全数据，目前不建议使用生物制剂治疗的人使用这种疫苗。

附加信息

Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases, 13th Ed. Washington  D.C.: Public Health Foundation, 2015; 20-22.

Furer, CR et al. (2019). Efficacy, immunogenicity and safety of  vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory  rheumatic diseases: a systematic literature review for the 2019  update of EULAR recommendations. RMD open, 5(2), e001035.

Papp, K A. et al. (2019). Vaccination guidelines for patients with  immune-mediated disorders on immunosuppressive therapies. J  Cutan Med Surg, 23(1), 50–74.

这些信息由费城儿童医院的疫苗教育中心提供。该中心是一个面向父母和医疗保健专业人员的教育资源，由致力于研究和预防传染病的科学家、医生、父母组成。疫苗教育中心是由费城儿童医院的捐赠主席资助的。该中心没有得到制药公司的支持。©2020费城儿童医院。保留所有权利。20116-04-20.

Learn more: vaccine.chop.edu

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