疫苗安全参考

有关该主题的科学概述，请访问疫苗成分。

角鲨烯 （MF59， AS03， AF03）

Weibel D、Sturkenboom M、Black， S 等人。 发作性睡病和佐剂大流行性流感 （H1N1） 2009 疫苗 — 多国评估。疫苗 2018;38：6202.
作者发现，在阿根廷、加拿大、西班牙、瑞士、台湾和荷兰，儿童或成人接种角鲨烯佐剂（AS03、MF59）流感疫苗后，患发作性睡病的风险没有增加。

Dos Santos G、Seifert HA、Bauchau V、Shinde V、Barbeau DM 等。 佐剂 （AS03） A/H1N1 2009 大流行性流感疫苗和实体器官移植排斥反应：系统信号评估和经验教训。药物安全 2017;40：693-702。
2010 年，欧洲药品管理局 （EMA） 要求在使用葛兰素史克 （GSK） 的两种佐剂 （AS03） 大流行性流感疫苗 Pandemrix® 和 Arepanrix® H1N1 免疫接种后出现实体器官移植 （SOT） 排斥反应信号后评估可用数据。作者调查了 5,000 名接种 2009 年 A/H1N1 大流行疫苗的患者和另外 11,000 名接受佐剂 （AS03） A/H5N1 疫苗的受试者。他们发现数据支持在 SOT 接受者中接种佐剂 （AS03） 大流行性流感疫苗的安全性。

Kumar D、Campbell P、Hoschler K、Hildago L、Al-Dabbagh M 等人。 肾移植患者佐剂与非佐剂流感疫苗的随机对照试验。移植 2016;100;662-669 页。
作者比较了 2012-2013 流感疫苗联合或不联合 MF59 佐剂在中位时间内接受肾移植的成年患者中的安全性和免疫原性 8.1 年。他们发现两组之间对疫苗的反应没有显著差异，也没有证据表明接受佐剂疫苗的移植受者 HLA 上调。

Stassijns J， Bollaerts K， Baay M， Verstraeten T. 关于儿童新佐剂疫苗安全性的系统评价和荟萃分析。疫苗 2016;34：714-722.
作者对 25,000 多名 10 岁儿童≤新佐剂疫苗的安全性进行了系统评价，特别是那些含有 AS01、AS02、AS03 和 MF59 的儿童。他们发现，在接受佐剂疫苗的组中，严重不良事件的发生频率并不更高。

Vesikari T， Forsten A， Arora A， Tsai T， Clemens R. 接种 MF59 佐剂或非佐剂季节性流感疫苗的儿童流感疫苗接种。Hum Vaccin 免疫学 2015;11（8）：2102-2112。
作者比较了儿童接种三价灭活流感疫苗 （TIV） 与 MF59 佐剂 TIV （aTIV） 的安全性和免疫原性。他们发现，与 TIV 相比，aTIV 产生的免疫反应明显更强烈，局部和全身反应略高但可接受。

Rubinstein F、Micone P、Bonotti A、Wainer V、Schwarcz A 等人。 孕妇甲型流感/H1N1 MF59 佐剂疫苗和不良围产期结局：多中心研究。英国医学杂志 2013;346：f393 的。
对大约 30,000 名孕妇（包括 7,000 多名在怀孕期间接种疫苗的孕妇）及其新生儿进行了评估，以评估与接受 MF59 佐剂流感疫苗相关的不良围产期事件（胎儿和孕产妇）的风险。接种疫苗的妇女早产 （< 37 周）、低出生体重、早期新生儿死亡率、围产期死亡率 （早期新生儿死亡率加胎儿死亡率）、低 APGAR 评分、婴儿非免疫性黄疸、妊娠期住院和孕早期出血的风险与妊娠期未接种疫苗的妇女相比。

Siegrist CA、Ambrosioni J、Bel M、Combescure C、Hadaya K 等人。 实体器官移植受者对 AS03 佐剂大流行性流感疫苗的反应。Antivir Ther 2012 年;17（5）：893-903。
在 2009 年 H1N1 大流行期间，瑞士的实体器官移植 （SOT） 接受者接受了两剂 AS03 佐剂流感疫苗 （Pandemrix）。作者比较了 200 多名 SOT 接受者（心脏、肺、肝脏、肾脏、胰岛/胰岛）接种两剂 AS03 佐剂疫苗与健康家庭对照中接种一剂疫苗的安全性和免疫原性。SOT 组不良反应发生率较低，SOT 移植物功能不受影响。

Black S、Della Cioppa G、Malfroot A、Nacci P、Nicolay U 等人。 MF59 佐剂与非佐剂流感疫苗在儿童和青少年中的安全性：综合分析。疫苗 2010;28：7331-7336。
作者调查了 1,700 多名 6 个月至 18 岁受试者的 MF59 佐剂和非佐剂季节性和大流行性流感疫苗的安全性。MF59 佐剂组的受试者经历的局部和全身反应百分比较高，例如注射部位反应或易激惹。接受佐剂流感疫苗的组严重不良事件的发生率没有增加。

Pellegrini M， Nicolay U， Lindert K， Groth N， della Cioppa G. MF59 佐剂流感疫苗与非佐剂流感疫苗：来自大型安全数据库的综合分析。疫苗 2009;27：6959-6965。
作者评估了 64 项临床试验的安全性数据，涉及 20,000 名含 MF59 的季节性和大流行性流感疫苗的接受者。除了局部和全身反应（如注射部位反应或易怒）的风险增加外，疫苗接种者发生心血管事件、新发慢性病或死亡的风险较低。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗成分——铝。

Goullé JP， Grangeot-Keros L. 铝和疫苗：知识现状。Med Mal Infect 2020 年 2 月;50：16-21。
虽然高剂量的铝可引起多种临床表现，但疫苗中铝的含量太少，不会引起直接的毒性作用。事实上，接受含铝疫苗的生物样本中的铝含量与未接种疫苗的受试者没有区别。疫苗中的铝可能与一种称为巨噬细胞肌筋膜炎的罕见自身免疫性疾病有关的担忧已被以前的研究驳斥。

Karwowski MP、Stamoulis C、Wenren LM 等人。 血液和头发铝水平、疫苗史和婴儿早期发育：一项横断面研究。科学院儿科杂志 2018;18：161-165。
对 9 至 13 个月大的儿童（不包括接受含铝药物的儿童）评估血液和头发的铝水平、疫苗接种史以及认知、语言和运动发育评分。作者发现婴儿血液或头发铝浓度与疫苗接种史之间或血铝与整体发育状态之间没有相关性。

Ameratunga R、Gills D、Gold M 等人。 反驳佐剂诱导的自身免疫/自身炎症综合征 （ASIA） 存在的证据。J 过敏临床免疫实践 2017;5：1551-1555。
作者确定了两项研究，驳斥了 Shoenfeld 及其同事建议的佐剂诱导的自身免疫/自身炎症综合征 （ASIA） 的说法。在一项研究中，发现狼疮患者在接种含有铝佐剂的乙型肝炎疫苗后病情恶化没有增加。第二项研究评估了 18,000 多名接受皮下注射含大量铝的过敏原特异性免疫疗法的患者自身免疫性疾病的发病率。与对照组相比，接受注射铝的患者自身免疫性疾病的发生率较低。作者得出结论，目前的研究不支持 ASIA 的存在。

Mitkus RJ、King DB、Hess MA 等人。 更新了婴儿通过饮食和疫苗接种暴露后的铝药代动力学。疫苗 2011;29：9538-9543.
作者发现，在出生后第一年内，根据 CDC 计划接种的饮食和疫苗中产生的铝负担完全在被认为安全的水平范围内，即使婴儿小于年龄（即等于或小于体重的第 5 个百分位数）。

杰斐逊 T， 鲁丁 M， 迪 皮特兰顿 C. 含铝 DTP 疫苗免疫后的不良事件：证据系统评价。柳叶刀感染病 2004;4：84-90. 作者回顾了单独或联合暴露于含铝白喉、破伤风和百日咳 （DTP） 后不良事件的发生率，与不含铝或含不同浓度铝的相同疫苗进行比较。在 18 个月以下的儿童中，含铝疫苗比不含铝的疫苗与更多的红斑和硬结相关。然而，它们与严重的不良事件无关。

基思 LS、琼斯 DE、周 CHSJ。 关于婴儿饮食和疫苗接种的铝毒代动力学。疫苗 2002;20：S13-S17。
作者确定了在出生后第一年饮食和疫苗中接触铝是否超过了有毒物质和疾病登记局 （ATSDR） 设定的最低风险水平 （MRL）。他们发现，从疫苗中获得的铝量大于从饮食来源获得的铝量;然而，除了接种疫苗后的短暂时间外，这一水平通常低于 MRL。考虑到 MRL 的计算方式，略高于 MRL 的暴露水平也可能是安全的。

有关该主题的科学概述，请访问抗体依赖性增强(ADE)和疫苗。

登革热

Sridhar S、Luedtke A、Langevin E、Zhu M、Bonaparte M 等人。 登革热血清状态对登革热疫苗安全性和有效性的影响。 N Engl J Med 2018 年;379（4）：327-40。
继发感染者患登革热重症的风险高于原发感染者。先前的研究表明，CYD-TDV 疫苗接种有可能模拟从未接触过病毒（血清阴性）的患者的原发感染，导致他们第一次真正接触自然感染，从而导致严重的继发感染。在 CYD-TDV 的有效性和安全性试验中，在 2 至 5 岁的疫苗接种者中观察到登革热住院率过高，但并未获得所有儿童的基线血清状态。本研究的研究人员确定了参加这些试验的 2 至 16 岁儿童的基线血清状态，以根据血清状态评估安全性和有效性结果。在血清阴性儿童中，疫苗接种者住院或经病毒学证实的严重登革热的可能性远高于接受安慰剂的儿童。与安慰剂接受者相比，血清阳性疫苗接受者住院或患重病的可能性较低。

Hadinegoro SR、Arredondo-Garcia JL、Capeding MR、Deseda C、Chotpitayasunondh T 等人。 登革热疫苗在地方病地区的疗效和长期安全性。 N Engl J Med 2015;373：1195-1206。
研究人员在亚洲和拉丁美洲对 30,000 多名 2 至 16 岁儿童的三项临床试验中评估了四价登革热疫苗 （CYD-TDV） 的长期安全性和有效性。血清阳性儿童的疫苗效力为 70% （< 9 岁） 和 82% （≥ 9 岁）。血清阴性儿童的有效率要低得多，分别为 14% （< 9 岁） 和 53% （≥ 9 岁）。在安全性方面，与接受安慰剂的儿童相比，亚洲 2 至 5 岁接种疫苗的儿童在第一剂疫苗后三年内继发于登革热住院的风险增加。然而，接种疫苗后第 4 年和第 5 年的住院风险与接受安慰剂的儿童相同。由于这种安全性信号在年轻患者中，CYD-TDV 首先被提交批准用于 9 岁以上的儿童。然而，在完成这项研究后，发现接种疫苗前血清反应阴性的儿童住院和患重病的风险增加。这导致制造商更改了标签，将疫苗接种限制在接种疫苗时血清反应阳性的受试者。

福尔马林灭活麻疹疫苗

Martin DB、Weiner LB、Nieburg PI、Blair DC。 青少年和年轻人的非典型麻疹。 安实习医学 1979;90：877-81。
在本病例系列中，作者描述了 7 名年龄在 12 至 19 岁之间的患者，他们在接受福尔马林灭活麻疹疫苗 （FIMV） 后 10 至 13 年发展为非典型麻疹。与以前的报告类似，非典型麻疹的特征是异常皮疹、高烧和肺部疾病。其他发现包括肝酶增加、血小板减少、弥散性血管内凝血和可能的心脏受累。

Fulginiti VA， Eller JJ， Downie AW， Kempe CH. 对麻疹病毒的反应性改变：先前接种过灭活麻疹病毒疫苗的儿童出现非典型麻疹。 美国医学会 1967;202（12）：101-6。
6 个月至 9 岁的儿童接受 3 剂 FIMV 或 2 剂 FIMV 后接种 1 剂减毒活疫苗。在本随访病例系列中，作者描述了 10 名 6 至 8 岁因非典型严重麻疹表现住院的儿童，这些儿童在接受 FIMV 后 5 至 6 年。所有人都突然生病，发烧 （103-105oF） 和在发烧后 48 至 72 小时内出现皮疹。大多数儿童患有四肢水肿，9 名儿童被诊断出患有肺炎。全部完全康复。由于抗体效应减弱和疫苗接种者中非典型麻疹的持续报道，灭活麻疹疫苗于 1967 年从市场上撤下。

Rauh LW 和 R Schmidt。 使用灭活病毒疫苗进行麻疹免疫。 美国儿童杂志 1965;109：226-31。
系列研究 386 名年龄在 6 个月至 6 岁之间的儿童接受了 3 次 FIMV 注射。麻疹抗体滴度在系列完成后 1 个月提供保护。一年后，77% 的受测儿童没有可检测到的抗体。加强注射导致病毒特异性抗体迅速增加，但第二年未能提供保护。这些儿童中有三分之二在接受第三剂后接受了 2 至 2 1/2 年的观察，在此期间，社区发生了麻疹流行。在那次疫情期间，125 名之前接种疫苗的儿童接触了病毒，近一半患上了麻疹感染。据报道，9 名儿童患有非典型形式的麻疹或严重表现。非典型麻疹的特征是异常皮疹、高烧（例如 105oF），有些人会出现严重的肺部并发症。这是在接受灭活麻疹疫苗的人群中首次出现非典型麻疹表现的报告。

福尔马林灭活呼吸道合胞病毒疫苗 （FIRSV）

De Swart RL、Kuiken T、Timmerman HH、van Amerongen G、van den Hoogen BG 等人。 用福尔马林灭活的呼吸道合胞病毒 （RSV） 对猕猴进行免疫接种会诱导白细胞介素 13 相关对随后的 RSV 感染过敏。 病毒杂志 2002;76：11561-11569。
在以前的研究中发现，福尔马林灭活的全 RSV 制剂佐以明矾 （FIRSV） 使婴儿在随后的自然 RSV 感染后易患上加重的疾病。本研究的作者在婴儿猕猴中再现了这种病理现象，并确定了免疫学和病理学的相关性。疫苗诱导的 RSV 特异性 T 细胞主要产生 Th2 细胞因子白细胞介素 （IL）-13 和 IL-5。第三次疫苗接种后 3 个月用猕猴适应的野生型 RSV 进行气管内激发，引起了与肺嗜酸性粒细胞增多相关的超敏反应。作者假设 IL-13 相关的哮喘样机制导致这些动物出现气道高反应性。

卡皮基安 AZ、米切尔 RH、查诺克 RM、施韦多夫 RA、斯图尔特 CE。先前接种过灭活 RS 病毒疫苗的儿童对呼吸道合胞体 （RS） 病毒感染的临床反应性改变的流行病学研究。 美国流行病学杂志 1969;89：405-421。
对婴儿和儿童施用由明矾沉淀的福尔马林灭活呼吸道合胞病毒疫苗 （FIRSV）。RSV 爆发发生在疫苗研究开始 9 个月后。作者发现，与未接种疫苗的人相比，暴露于自然发生的 RSV 的 2 岁以下疫苗接种者患肺炎的人数明显更多。

Chin J， Magoffin RL， Shearer LA， Schieble JH， Lennette EH. 呼吸道合胞病毒疫苗和三价副流感病毒疫苗在儿科人群中的现场评估。 Am J Epidemiol 1969;89（4）：449-463。
在 4 个月至 9 岁的儿童中评估了两种福尔马林灭活病毒疫苗——呼吸道合胞病毒和副流感疫苗。两种疫苗在很大一部分受试者中引起了大量的血清抗体滴度，但这些抗体水平未能抵御随后的自然攻击。与未接种 RSV 疫苗的婴儿相比，接受 RSV 疫苗并随后感染 RSV 的 18 个月以下的婴儿往往患有更严重的临床疾病和更高的嗜酸性粒细胞增多率。

Kim HW、Canchola JG、Brandt CD、Pyles G、Chanock RM 等人。 尽管之前接种了抗原灭活疫苗，但婴儿仍患有呼吸道合胞病毒病。 Am J Epidemiol 1969;89（4）：422-434。
在 2 至 7 个月大的婴儿中评估了三种疫苗，包括明矾中沉淀的福尔马林灭活 RSV、福尔马林灭活的 1 型副流感病毒和福尔马林灭活的三价副流感病毒（1 型、 2 型和 3 型）。RSV 疫苗诱导病毒特异性血清抗体，但未能预防自然 RSV 感染。更糟糕的是，80% 的 RSV 疫苗接种者在感染 RSV 时需要住院治疗，而副流感疫苗接受者中只有 5% 的 RSV 感染导致入院。RSV 疫苗组有两名儿童死亡。

Fulginiti VA、Eller JJ、Sieber OF、Joyner JW、Miniamitani M 等人。 呼吸道病毒免疫 I：两种灭活呼吸道病毒疫苗的现场试验;一种水性三价副流感病毒疫苗和一种明矾沉淀的呼吸道合胞病毒疫苗。 Am J Epidemiol 1969;89（4）：435-448。
6 个月至 7 岁的婴儿和儿童接种了福尔马林灭活的三价副流感疫苗或福尔马林灭活的 RSV 疫苗。RSV 疫苗接受者的血清抗体升高，但这并没有提供保护。研究人员观察到，与对照组相比，RSV 疫苗接种者需要住院治疗的 RSV 疾病意外增加。这种差异在 6 至 11 个月大的组中最为显着，其中 13.7% 的人因 RSV 疾病住院，而年龄匹配的未免疫对照组仅为 0.86%。

非人灵长类动物的 SARS-CoV-2 疫苗

Corbett KS、Flynn B、Foulds KE、Francica JR、Boyoglu-Barnum S 等人。 在非人类灵长类动物中针对 SARS-CoV-2 的 mRNA-1273 疫苗的评估。 N Engl J Med 2020 年;383（16）：1544-1555。
CD4 2 型辅助性 T 细胞 （Th2）（白细胞介素-4、-5 或 -13）反应的诱导以前与一些接种灭活呼吸道合胞病毒和麻疹疫苗的儿童的疫苗相关增强呼吸疾病 （VAERD） 有关。为了确定 mRNA-1273 （Moderna） 疫苗是否诱导 Th2 反应，研究人员每隔 4 周用两剂 10 mcg 或 100 mcg mRNA 疫苗对猕猴进行免疫，并在 8 周后用 SARS-CoV-2 攻击动物。接种 mRNA-1273 诱导了强大的 SARS-CoV-2 中和活性，在上下气道中得到快速保护，并且肺部没有病理变化。mRNA-1273 诱导 Th1 而不是 Th2 细胞反应。

Vogel AB、Kanevsky I、Che Y、Swanson KA、Muik A 等人。 融合前 SARS-CoV-2 刺突 RNA 疫苗具有高度免疫原性，可预防非人灵长类动物的肺部感染。 生物Rxiv 2020;doi.org/10.1101/2020.09.08.280818
研究人员报告了 SARS-CoV-2 修饰的 mRNA 候选疫苗 BNT162b2 （辉瑞 BioNTech） 在恒河猴中的设计、临床前开发、免疫原性和抗病毒保护作用。动物接种两剂 100ug mRNA。第二剂后 7 天，观察到强烈的 Th1 反应，但只有微弱的 Th2 反应，这与与 Th2 反应相关的疫苗相关增强呼吸系统疾病不太可能发生的情况一致。

高 Q， 鲍 L， 毛 H， 王 L， 徐 K， 等. 开发 SARS-CoV-2 灭活候选疫苗。 科学 2020;369(6499):77-81.
研究人员开发了一种纯化的 SARS-CoV-2 病毒候选疫苗 （PiCoVacc），该疫苗可在小鼠、大鼠和非人灵长类动物中诱导 SARS-CoV-2 特异性中和抗体。使用 β-丙内酯灭活候选疫苗并与明矾佐剂混合。使用两种不同剂量的 3 次免疫对猕猴提供了部分或完全保护。接种疫苗后，猕猴接受 SARS-CoV-2 攻击，而没有观察到抗体依赖性感染增强或免疫病理学恶化。

Yu J、Tostanoski LH、Peter L、Mercado NB、McMahan K 等人。 DNA 疫苗对恒河猴 SARS-CoV-2 的保护作用。 科学 2020;369：806-811。
研究人员开发了一系列六种不含佐剂的 DNA 候选疫苗，表达不同形式的 SARS-CoV-2 刺突 （S） 蛋白，并在 35 只恒河猴中与安慰剂对照进行了比较。接种疫苗的动物产生了体液和细胞免疫反应，包括中和抗体滴度，其水平与感染 SARS-CoV-2 的恢复期人类和猕猴的水平相当。DNA 疫苗诱导 Th1 而不是 Th2 反应。接种疫苗后，猕猴受到 SARS-CoV-2 的攻击，即使使用未能防止感染的次优疫苗结构，也没有观察到增强的临床疾病。

有关此主题的科学概述，请访问我们网站的疫苗和自闭症部分。

DeStefano， R.， T.T. Shimabukuro，MMR 疫苗和自闭症，Ann Rev Virol （2019） 6：1.1-1.16。
自闭症是一种发育障碍，可导致重大的社交、沟通和行为挑战。1998 年发表但随后被该杂志撤回的一份报告表明，麻疹、腮腺炎和风疹 （MMR） 疫苗会导致自闭症。然而，自闭症是一种神经发育疾病，具有很强的遗传成分，起源于一岁之前，此时通常接种 MMR 疫苗。

Hviid A， Hansen JV， Frisch M， Melbye M. 麻疹、腮腺炎、风疹疫苗接种和自闭症。安国际医学 2019;epub 提前打印。
作者评估了 650,000 年至 1999 年间出生的 2010 多名丹麦儿童接受 MMR 疫苗与自闭症发展之间的关系。在研究期间，约有 6,500 名儿童被诊断出患有自闭症。作者发现，与未接种 MMR 疫苗的人相比，接种一剂或两剂 MMR 疫苗的人患自闭症的风险没有增加。作者还发现，MMR 疫苗不会增加具有特定危险因素的儿童患自闭症的风险，例如产妇年龄、父亲年龄、怀孕期间吸烟、分娩方法、胎龄、5 分钟 APGAR 评分、低出生体重、头围和兄弟姐妹自闭症病史。此外，通过评估接种疫苗后的特定时间段，作者没有发现疫苗接种触发的回归表型的证据。作者得出结论，MMR 疫苗接种不会增加易感儿童患自闭症的风险或引发自闭症。

Jain A、Marshall J、Buikema A 等人。 在有和没有自闭症的哥哥姐姐的美国儿童中，按 MMR 疫苗状态划分的自闭症发生率。美国医学会 2015;313（15）：1534-1540。
作者评估了大约 100,000 名在哥哥姐姐被诊断出患有自闭症谱系障碍 （ASD） 时接种或未接种 MMR 疫苗的弟弟妹妹。对于患有或不患有 ASD 的哥哥姐姐的儿童，在无剂量 MMR、一剂 MMR 或两剂 MMR 之间，调整后的 ASD 相对风险没有差异。作者得出结论，即使在哥哥姐姐患有 ASD 的儿童中，接受 MMR 疫苗与 ASD 风险增加无关，因此被认为患这种疾病的风险更高。

泰勒·勒，斯沃德费格 AL，埃斯利克 GD。 疫苗与自闭症无关：病例对照和队列研究的循证荟萃分析。疫苗 2014;32：3623-3629。

作者对病例对照和队列研究进行了荟萃分析，这些研究考察了接种疫苗与自闭症发展之间的关系。分析包括涉及 120 多万儿童的 5 项队列研究和涉及 9,000 多名儿童的 5 项病例对照研究。作者得出结论，疫苗接种、疫苗成分 （硫柳汞） 和联合疫苗 （MMR） 与自闭症或自闭症谱系障碍的发展无关。

Hornig M、Briese T、Buie T 等人。 麻疹病毒疫苗与自闭症与肠病之间缺乏关联：一项病例对照研究。公共科学图书馆一号 2008;3（9）：e3140。
作者评估了患有胃肠道障碍的儿童伴或不伴自闭症，以确定自闭症患者是否更有可能出现麻疹病毒 RNA 或肠道组织炎症，并确定自闭症或胃肠道症状是否与接受 MMR 在时间上相关。作者发现，相对于回肠和盲肠或胃肠道炎症中存在麻疹病毒，自闭症患者和非自闭症患者之间没有差异。胃肠道症状和自闭症发作与接受 MMR 疫苗无关。

内山 T， 黑泽明 M， 稻叶 Y. MMR 疫苗和自闭症谱系障碍的回归：来自日本的负面结果。J 自闭症开发 Disord 2007;37：210-217。
MMR 疫苗接种仅在 1989 年至 1993 年间在日本使用，在 12 至 72 个月大之间以单剂形式接种。作者检查了在此期间接受或未接受 MMR 的儿童涉及退行症状的自闭症谱系障碍 （ASD） 的发生率。未发现接种或未接种 MMR 疫苗的患者之间的 ASD 消退发生率存在显著差异。

Afzal MA、Ozoemena LC、O’Hare A 等人。 在英国常规儿童免疫接种计划期间接种了 MMR 疫苗的自闭症儿童血液中缺乏可检测到的麻疹病毒基因组序列。J Med 病毒 2006;78：623-630。
研究人员从 15 名被诊断患有发育倒退的自闭症儿童身上获取了血液，并记录了之前接受过 MMR 疫苗。麻疹病毒基因组在任何测试的样本中均不存在。作者得出结论，麻疹疫苗病毒在发育倒退的自闭症儿童中不存在。

本田 H， 清水 Y， 鲁特 M. MMR 退出对自闭症发病率没有影响：一项总人群研究。J 儿童心理学精神病学 2005;46（6）：572-579。
MMR 疫苗接种仅在 1989 年至 1993 年间在日本使用，在 12 至 72 个月大之间以单剂形式接种。作者发现，虽然 1988 年至 1992 年出生队列的 MMR 疫苗接种率显着下降（1988 年为 ~70%，<1991 年为 30%，1992 年为 < 10%），但 7 岁以下 ASD 的累积发病率显着增加。作者得出结论，在仍在使用 MMR 的国家停用 MMR 不会导致 ASD 发病率降低。

Smeeth L、Cook C、Fombonne E 等人。 MMR 疫苗接种和普遍性发育障碍：一项病例对照研究。柳叶刀 2004;364：963-969。
作者回顾了 28 年期间被诊断患有自闭症或其他广泛性发育障碍 （PDD） 的患者以及没有这些诊断的类似年龄患者的英国主要数据库，以确定接受 MMR 疫苗接种是否与自闭症或其他 PDD 的风险增加有关。他们发现 MMR 疫苗与自闭症或其他 PDD 的风险之间没有关联。

Madsen KM、Hviid A、Vestergaard M 等人。 一项针对麻疹、腮腺炎和风疹疫苗接种与自闭症的人群研究。N Engl J Med 2002;347（19）：1477-1482。
作者对 1991 年至 1998 年间在丹麦出生的所有儿童 （> 500,000 名）进行了回顾性回顾，以确定接受 MMR 疫苗与自闭症或自闭症谱系障碍的诊断之间是否存在联系。未发现接种疫苗时的年龄、接种疫苗后的时间或接种疫苗的日期与自闭症的发展之间存在关联。

Taylor B、Miller E、Farrington CP 等人。 自闭症和麻疹、腮腺炎和风疹疫苗：没有流行病学证据证明存在因果关系。柳叶刀 1999;353：2026-2029。
作者通过检查 1979 年至 1998 年出生的儿童，确定了 1988 年在英国引入 MMR 疫苗是否影响了自闭症的发病率。他们发现引入 MMR 疫苗后自闭症的发病率没有突然变化，接受疫苗与自闭症的发展之间也没有关联。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗和其它疾病-糖尿病部分我们的网站。

1 型糖尿病

Klein NP、Goddard K、Lewis E、Ross P、Gee J 等人。 男性和女性接种 HPV 疫苗后患 1 型糖尿病的长期风险。疫苗 2019;37(14):1938-1944.
作者通过将接种疫苗的男性和女性与未接种疫苗的个体进行比较，评估了 HPV 疫苗是否与 10 年内 1 型糖尿病风险增加相关。他们发现男性或女性接种 HPV 疫苗后患 1 型糖尿病的风险没有增加。

Frisch M、Besson A、Clemmensen KKB、Valentiner-Branth P、Molbak K 等人。 男孩接种四价人乳头瘤病毒疫苗和自身免疫性疾病、神经系统疾病和静脉血栓栓塞的风险。国际流行病学杂志 2018;47（2）：634-641。
作者调查了 7,000 多名在 10 至 17 岁时至少接种过一剂 qHPV 疫苗的丹麦男孩与 39 种自身免疫性疾病、12 种神经系统疾病或静脉血栓栓塞风险的四价 HPV （qHPV） 疫苗接种与 560,000 多名未接种疫苗的男孩的相关性。10-17 岁男孩接受 qHPV 与神经系统疾病、静脉血栓栓塞或自身免疫性疾病（包括 1 型糖尿病）的风险升高无关。

Beyerlein A、Strobl AN、Winkler C 等人。 生命早期接种疫苗与 1 型糖尿病高危儿童胰岛自身免疫的发展无关：前瞻性队列数据的结果。疫苗 2017;35：1735-1741。
作者研究了自身免疫性疾病家族性高危儿童接种疫苗与随后发生 1 型糖尿病之间的关系。评估了 1,900 多名儿童的疫苗接种记录。作者没有发现任何证据表明早期接种疫苗会增加风险最高的人群患 1 型糖尿病的风险。

Vaarala O、Jokinen J、Lahdenkari M 等人。 轮状病毒疫苗接种和芬兰儿童早期患乳糜泻或 1 型糖尿病的风险。儿科感染疾病 2017;36：674-675。
作者进行了一项全国性的队列研究，评估轮状病毒疫苗接种是否与芬兰儿童 1 型糖尿病的发展有关。在世界上 1 型糖尿病发病率最高的国家，研究人员发现，在生命早期接受轮状病毒疫苗并不会改变接种疫苗后 4 到 6 年患 1 型糖尿病的风险。

Morgan E、Halliday SR、Campbell GR 等人。 疫苗接种和儿童 1 型糖尿病：观察性研究的荟萃分析。糖尿病学 2016;59：237-243。
作者回顾了将 13,000 名 1 型糖尿病儿童与对照儿童的疫苗接种率进行比较的研究，发现接受任何儿童疫苗与随后的 1 型糖尿病发展之间没有关联。

Rousseau MC、El-Zein M、Conus F 等人。 婴儿期接种卡介苗 （BCG） 疫苗和儿童糖尿病风险。Paediatr Perinat Epidemiol 2016 年;30：141-148.
作者发现，在出生后第一年接种卡介苗与随后 20 年患上 1 型糖尿病之间没有关联。

Grimaldi-Bensouda L、Guillemot D、Godeau B 等人。 年轻女性受试者的自身免疫性疾病和四价人乳头瘤病毒疫苗接种。J Int Med 2014 年;275(4): 398-408.
作者回顾了 14-26 岁女性患者的记录，以确定 HPV 疫苗 （Gardasil®） 是否会增加自身免疫性疾病的风险。他们没有发现任何证据表明 1 型糖尿病、特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化症、格林-巴利综合征、系统性红斑狼疮 （SLE）、类风湿性关节炎、幼年关节炎或自身免疫性甲状腺炎的风险增加。

Hviid A、Stellfeld M、Wohlfahrt J 等人。 儿童疫苗接种和 1 型糖尿病。新英格兰医学杂志 2004;350：1398-1404。
作者评估了 10 年期间在丹麦出生的所有儿童，以确定儿童疫苗接种与 1 型糖尿病的发展之间是否存在因果关系。作者发现与任何研究的疫苗都没有相关性，包括 Hib、DT 加灭活脊髓灰质炎病毒 （IPV）、DTaP + IPV、全细胞百日咳、MMR 或口服脊髓灰质炎。此外，遗传易感儿童 （例如，患有 1 型糖尿病的兄弟姐妹） 的 1 型糖尿病发展与疫苗接种没有显著相关性。

Black SB、Lewis E、Shinefield HR 等人。 婴儿期接受 b 型流感嗜血杆菌 （HbOC） 结合疫苗与 1 型（青少年发病）糖尿病风险之间缺乏关联：HbOC 疗效试验队列的长期随访。儿科感染疾病杂志 2002;21(6):568-569.
作者对 40,000 名儿童进行了一项为期 10 年的随访研究，以评估接种或未接种 Hib 疫苗的儿童患 1 型糖尿病的发病率。作者发现这两组之间的 1 型糖尿病发病率没有差异。

DeStefano F、Mullooly JP、Okoro CA 等人。 儿童疫苗接种、疫苗接种时间和 1 型糖尿病风险。儿科 2001;108（6）。
作者进行了一项大规模的流行病学研究，以确定接受各种儿童疫苗或接种疫苗的时间是否会增加患 1 型糖尿病的风险。研究人员发现，没有证据表明与未接种 DTaP、DTP、MMR、Hib、乙型肝炎或水痘疫苗的人相比，接种 1 型糖尿病的风险增加。此外，作者发现，与 2 个月或以上相比，出生时接种乙型肝炎疫苗的婴儿患 1 型糖尿病的风险没有差异。

Karvonen M， Cepaitis Z， Tuomilehto J. 1 型糖尿病与 e 型流感嗜血杆菌 b 型疫苗接种之间的关联：出生队列研究。英国医学杂志 1999;318：1169-1172。
作者调查了 Hib 疫苗接种时间与随后发生 1 型糖尿病之间的关系。将未接种 Hib 疫苗的患者与在 3 个月大时接种疫苗并在 14 至 18 个月大时接种加强针的患者以及仅在 24 个月大时接种疫苗的患者进行了比较。作者发现，在 10 年的随访中，这些组患 1 型糖尿病的风险没有显著差异。

Graves PM、Barriga KJ、Norris JM 等人。 儿童早期免疫接种与β细胞自身免疫之间缺乏关联。糖尿病护理 1999;22：1694-1697。
作者调查了 12 岁儿童接种疫苗与随后患 1 型糖尿病之间的关系，这些儿童的一级亲属患有 12 ≤糖尿病。研究人员发现，在 9 个月大之前接种乙型肝炎、Hib、脊髓灰质炎或 DTP 疫苗与 1 型糖尿病的发展之间没有关系。

Heijbel H， Chen RT， Dahlquist G. 儿童期发病 IDDM 的累积发病率不受百日咳免疫接种的影响。糖尿病护理 1997;20（2）：173-175。
作者发现，在百日咳疫苗接种被排除在瑞典国家免疫计划之外之前或之后出生的儿童在出生后的前 12 年内，儿童 1 型糖尿病的发病率没有差异。

妊娠糖尿病

Naleway AL、Irving SA、Henninger ML 等人。 怀孕期间接种流感疫苗的安全性：对后续孕产妇产科事件的回顾和最近两项队列研究的结果。疫苗 2014;32（26）：3122-3127。
作者评估了孕妇的妊娠相关并发症，包括妊娠糖尿病，以确定这些情况的发展是否与接受灭活流感疫苗 （IIV） 有关。妊娠期流感疫苗接种在患妊娠糖尿病的人和未患妊娠糖尿病的人之间没有差异。

Kharbanda EO、Vazquez-Benitez G、Lipkind H 等人。 怀孕期间接种灭活流感疫苗和不良产科事件的风险。妇产科 2013;122（3）：659-667。
作者将 74,000 名接种疫苗的女性与 140,000 名未接种疫苗的女性进行了比较，以确定接种疫苗是否会增加不良产科事件的风险。他们发现任何产科事件的风险都没有增加，包括妊娠糖尿病。

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杨 H， 魏 Z， Schenerman M. 一种确定残留宿主细胞 DNA 关键性的统计方法。生物制药统计杂志 2015;25：234-246。
作者提出了一种确定残留宿主细胞 DNA 数量致癌性和传染性的方法。作者创建了一个方程式来估计风险，并将该方程式应用于使用 Madin Darby 犬肾 （MDCK） 细胞制造的基于细胞的流感疫苗。根据 WHO/FDA 限制计算出的发生一次致癌或感染事件的概率小于 10-15。如果使用 800 个碱基对和 40 ng DNA/剂量的限值，则风险估计为 4.6 x 10-7。

杨 H. 确定残留 DNA 的可接受限度。PDA J Pharm Sci Technol 2013;67（2）：155-163。
作者对 WHO 和 FDA 指南进行了风险评估，该指南建议将 10 ng/剂量和 200 个碱基对作为最终生物制品中残留 DNA 的限量。安全边际定义为在接受者中诱导致癌或感染事件所需的剂量数。作者建议，目前的安全边际估计值没有考虑 DNA 分级或DNA酶灭活。通过结合未片段化的潜在癌症基因的数量并考虑 DNA 酶灭活，作者建议可以计算出更准确的安全边际，并且更高的 DNA 含量或碱基对大小是可以接受的。

杨 H， 张 L， 加林斯基 M. 生物制品中残留宿主细胞 DNA 风险评估的概率模型。疫苗 2010;28：3308-3311。
作者评估了在 Madin Darby 犬肾 （MDCK） 细胞中制造的基于细胞的减毒活流感疫苗中残留 DNA 的致癌和感染潜力。他们确定，在达到潜在的癌症基因剂量当量之前，需要接种 2300 亿剂疫苗，并且需要接种 83 万亿剂疫苗才能诱导感染事件。

Knezevic I、Stacey G、Petricciani J 等人。 世卫组织生物制品生产用细胞基质研究组，瑞士日内瓦，2007 年 6 月 11 日至 12 日。生物制剂 2008;36：203-211。
WHO 生物标准化专家委员会于 1996 年通过了使用动物细胞作为生产疫苗和其他生物制品的底物的要求。2006 年，成立了 WHO 细胞基质研究组，以启动对 WHO 要求的修订。2007 年，研究小组一致认为，生成的有关疫苗中 DNA 引起的癌症或感染可能性的数据对于确定疫苗接受者的潜在风险非常重要。人们认为 DNA 片段大小的减小极有可能降低 DNA 的风险并增加安全边际，因为 DNA 片段越小，存在完整癌基因和其他功能序列的可能性就越低。在生物评估和研究中心 （CBER） 进行的研究表明，小于 200 个碱基对的 DNA 片段将为满足 10 ng/剂量限制的产品提供相当大的安全裕度。因此，疫苗的安全边际可以在 DNA 的高片段化中找到，因此非常小。

WHO 对使用动物细胞作为生产生物制品的体外底物的要求。生物制剂 1998;26：175-193。
人（例如 WI-38、MRC-5）或猴 （FRhL-2） 来源的细胞系是非致瘤性的，来自这些细胞的残留细胞 DNA 没有，也未被认为会构成任何风险。人来源的连续细胞系 （CCL） 底物，如 HeLa 细胞（来源于宫颈癌细胞）或 Namalva 细胞（来源于 Burkett 淋巴瘤）可能具有赋予其他细胞不受调节的细胞生长或致瘤活性的能力。基于动物癌基因模型的风险评估表明，体内暴露于 1 ng（十亿分之一克）的细胞 DNA（基因组中存在 100 个活化的癌症基因拷贝）可能会导致每 10 亿接受者中发生 1 次致癌事件。当 CCL DNA 的含量为 100 pg（一皮克是一克的万亿分之一）时，与产品中残留的 CCL DNA 相关的风险可以忽略不计，这是 FDA 目前允许的最大 CCL DNA 量。

Wierenga DE， Cogan J， Petricciani JC. 将肿瘤细胞染色质施用于免疫抑制和非免疫抑制的非人灵长类动物。生物制剂 1995;23：221-224。
作者通过向正常和免疫抑制的猴子注射来自人类肿瘤细胞系的 1 亿基因组当量 DNA，该 DNA 是 WHO 在单剂量生物制品（100 pg）中允许的 DNA （1 mg） 的 100 万倍，从而解决了 DNA 作为残留杂质的风险。来自人类肿瘤、生理盐水或环孢菌素剂量的 DNA 每天、每周或一次静脉内、肌肉注射或脑内给药。对动物进行了 8 年的观察，没有一个动物显示出任何肿瘤形成的证据。

下 J. 体内残留细胞 DNA 诱导肿瘤的风险：定量考虑。J Med Virol 1990;31：50-53。
1987 年，WHO 研究小组编制了一份实验清单，其中将肿瘤病毒的 DNA 或相应癌症基因的 DNA 注射到实验动物体内，以确定在一半的测试动物中诱导肿瘤所需的量。在这项研究中，作者将该信息与 CCL 生物制品中推荐的残留细胞 DNA 限值 （100 pg） 进行了比较。作者确定，100 pg 细胞 DNA 中的癌症基因数量不到实验动物诱导肿瘤所需数量的十亿分之一。

特明 HM. 向细胞中添加 DNA 分子的生物学效应概述。J Med Virol 1990;31：13-17。
计算出具有有害影响的最大累积概率为来自没有活化前体癌症基因或活性病毒癌症基因的细胞的每个 DNA 分子小于 10-16 至 10-19。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗成分-蛋制品。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗成分——甲醛。

Mitkus RJ， Hess MA， Schwartz SL. 药代动力学模型作为评估婴儿疫苗中残留甲醛安全性的一种方法。疫苗 2013;31：2738-2743。
作者估计了接触含甲醛疫苗后血液和体内总水中的甲醛水平，并将其与内源性背景水平进行了比较。（甲醛是单碳代谢的天然产物。在单次肌内注射 200 微克甲醛后，相当于一次就诊时从 DTaP、Hib、IPV和乙型肝炎吸收的甲醛量，甲醛在 30 分钟内从注射部位完全去除。据估计，血液中甲醛的峰值浓度不到人体自然产生的甲醛水平的 1%。作者得出结论，疫苗中的甲醛继续存在是安全的。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗和其它疾病-GBS。

弗里希M，贝松A，克莱门森KKB，瓦伦泰纳-布兰特P，莫尔巴克K，等。男孩接种四价人乳头瘤病毒疫苗与自身免疫性疾病、神经系统疾病和静脉血栓栓塞的风险。国际流行病学杂志2018；47(2):634-641.
作者研究了四价人乳头瘤病毒(qHPV)疫苗接种与39种自身免疫性疾病、12种神经系统疾病或静脉血栓栓塞风险之间的关系，为期10年，研究对象是7000多名在10至17岁时至少接受过一次qHPV疫苗接种的丹麦男孩，研究方法是将他们与560，000多名未接受疫苗接种的男孩进行比较。10-17岁男孩接受qHPV与自身免疫性疾病、静脉血栓栓塞或神经系统疾病(包括格林-巴利综合征)的风险增加无关。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗和多发性硬化症。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗和疾病——白喉、破伤风和百日咳疫苗。

Top KA， Brna P， Ye L， 史密斯 B. 癫痫儿童免疫接种后癫痫发作的风险：风险区间分析。BMC 儿科 2018;18：134。
作者分析了 7 岁以下癫痫儿童免疫接种后癫痫发作的风险。在癫痫诊断后进行的免疫接种访视中，近一半的特征是接受了 DTaP。接种任何疫苗后 0-14 天癫痫发作的风险没有增加。作者得出结论，癫痫儿童在免疫接种后癫痫发作的风险似乎没有增加。这些发现表明，癫痫儿童的免疫接种是安全的。

Lateef TM、Johann-Liang R、Kaulas H、Hasan R、Williams K 等人。 癫痫发作、脑病和疫苗：国家疫苗伤害赔偿计划的经验。儿科杂志 2015;166：576-581
作者描述了 2 岁以下儿童的人口统计学和临床特征，这些儿童向国家疫苗伤害赔偿计划 （VICP） 提交索赔，声称在一年内患有癫痫症或脑病或两者兼而有之。在这些索赔中，有 80% 涉及含百日咳的疫苗，并且与全细胞百日咳疫苗相关的频率高出四倍。癫痫发作是寻求赔偿的主要情况，据了解，只有不到一半的索赔人在就诊时发热。大量据称疫苗损伤的儿童先前存在神经或神经发育异常。在患慢性癫痫的患者中，许多人的临床特征表明癫痫有遗传基础。

Daley MF、Yih WK、Glanz JM、Hambidge SJ、Narwaney KJ 等人。 白喉、破伤风、无细胞百日咳和灭活脊髓灰质炎病毒 （DTaP-IPV） 疫苗的安全性。疫苗 2014;32：3019-3024。
作者通过疫苗安全数据链项目检查了 200,000 多名 4-6 岁儿童在四年内接受 DTaP-IPV 后发生严重但不常见的不良事件的风险。接受 DTaP-IPV 并未显著增加脑膜炎/脑炎、癫痫发作、中风、格林-巴利综合征、Stevens-Johnson 综合征、过敏反应、严重过敏反应或严重局部反应的风险。

Sun Y、Christensen J、Hviid A、Li J、Vedsted P 等人。 接种白喉、破伤风、无细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎病毒和 b 型流感嗜血杆菌疫苗后发生热性惊厥和癫痫的风险 。美国医学会 2012;307（8）：823-831。
作者评估了丹麦 300,000 多名在 3 岁、5 岁和 12 个月大时接受 DTaP-IPV-Hib 治疗的儿童在六年期间发生热性惊厥和癫痫的风险。与接种疫苗 7 天后的儿童相比，DTaP-IPV-Hib 疫苗接种与接种疫苗后 7 天内儿童热性惊厥风险增加无关。亚组分析表明，尽管绝对风险很小，但前两次疫苗接种当天热性惊厥的风险增加。DTaP-IPV-Hib 疫苗接种与癫痫风险增加无关。

Huang WT、Gargiullo PM、Broder KR、Weintraub ES、Iskander JK 等人。 无细胞百日咳疫苗与儿童早期癫痫发作之间缺乏关联。儿科 2010;126（2）：e263-e269。
作者调查了超过 430,000 名 6 周至 23 个月大的儿童在 10 年期间接受 DTaP 后癫痫发作的发生率。他们发现接受 DTaP 后癫痫发作的风险没有显着增加。

Yih WK、Nordin JD、Kulldorff M、Lewis E、Lieu TA 等人。 使用疫苗安全数据链中的不良事件主动监测，评估青少年和成人破伤风-白喉-无细胞百日咳 （Tdap） 疫苗的安全性。疫苗 2009;27：4257-4262。
2005-2008 年期间，每周监测 10-64 岁受试者 Tdap 的安全性，特别关注脑病-脑炎-脑膜炎、麻痹综合征、癫痫发作、颅神经疾病和格林-巴利综合征 （GBS）。在包括超过 660,000 剂 Tdap 的三年监测期内，没有发现 Tdap 与任何这些不良事件之间存在关联的证据。GBS 和颅神经子分析发现，接种疫苗后 42 天内没有统计学意义的时间聚集。

Ray P、Hayward J、Michelson D、Lewis E、Schwalbe J 等人。 全细胞百日咳或麻疹疫苗接种后的脑病：在一项回顾性病例对照研究中缺乏因果关系的证据。儿科感染疾病杂志 2006;25：768-773。
作者通过评估美国四个健康维护组织（包括近 220 万儿童）的 15 年健康记录，调查了全细胞百日咳 （DTP） 或麻疹 （MMR） 疫苗接种与脑病、脑炎和瑞氏综合征之间的可能关系。DTP 和 MMR 疫苗与接种疫苗后脑病、脑炎或 Reye 综合征的风险增加无关。此外，未检测到临床上独特的百日咳疫苗诱导的脑病，这与其他研究一致。

Le Saux N、Barrowman NJ、Moore DL、Whiting S、Scheifele D 等人。 自从加拿大改用无细胞百日咳疫苗以来，因热性惊厥入院的人数减少，以及向医院急诊科就诊的低渗-低反应性发作报告：IMPACT 的一份报告。儿科 2003;112：e348-e353.
作者比较了加拿大从 DTP 过渡到 DTaP 前后到医院急诊科就诊的热性惊厥和低渗性低反应发作 （HHE） 的住院发生率。继发于百日咳疫苗相关热惊厥的住院率和与百日咳疫苗相关的 HHE 分别下降了 79% 和 60-67%。

Barlow WE、Davis RL、Glasser JW、Rhodes PH、Thompson RS 等。 接种全细胞百日咳或麻疹、腮腺炎和风疹疫苗后癫痫发作的风险。N Engl J Med 2001;345：656-661。
作者研究了 DTP 和 MMR 之间的关系以及儿童首次癫痫发作、后续癫痫发作和神经发育障碍的风险。在这三年期间，接种了超过 340,000 剂 DTP 疫苗和超过 130,000 剂 MMR 疫苗。接受 DTP 疫苗仅在接种疫苗当天与热性惊厥风险增加相关（每 100,000 名接种疫苗的儿童中有 6 至 9 名热性惊厥）。接受 MMR 疫苗与接种疫苗后 8 至 14 天热性惊厥风险增加相关（每 100,000 名接种疫苗的儿童中有 25-34 名热性惊厥）。DTP 和 MMR 与非热性惊厥风险增加无关。与未接种疫苗的儿童相比，接种疫苗后出现热性惊厥的儿童发生癫痫发作或神经发育障碍的风险更高。作者得出结论，继发于 DTP 和 MMR 的热性惊厥风险增加似乎与任何长期的不良后果无关。

古德温 J、纳什 M、戈尔德 M、希思 TC、伯吉斯 MA。 对既往低渗低反应性发作后的儿童进行疫苗接种。儿科儿童健康杂志 1999;35：549-552。
在澳大利亚，低渗性低反应发作 （HHE） 曾被认为是百日咳疫苗接种的禁忌症。在这项研究中，作者评估了在经历过 HHE 的儿童中进一步接种疫苗的安全性（95% 患有全细胞百日咳，80% 在第一剂后）。研究人员在随后的 DTaP、DTP 或 DT 后没有发现 HHE 或严重反应。作者得出结论，以前经历过 HHE 反应的健康儿童可以安全地继续标准疫苗接种计划。

Vermeer-de Bondi PE， Labadie J， Rumke HC. 接种全细胞百日咳疫苗后复发性虚脱率：随访研究。英国医学杂志 1998;316：902-903。
作者对荷兰 84 名报告在第一次全细胞百日咳疫苗接种 （DTP） 后虚脱的儿童进行了一项随访研究，以确定接受后续剂量 DTP 的儿童的复发率。没有儿童出现复发性虚脱，其他不良事件只是轻微的。

Greco D、Salmaso S、Mastrantonio P、Giuliano M、Tozzi A 等人。 两种无细胞疫苗和一种针对百日咳的全细胞疫苗的对照试验。N Engl J Med 1996;334：341-348。
作者比较了两种无细胞百日咳疫苗与单独使用全细胞百日咳和 DT 疫苗在 14,000 多名儿童出生后 6 至 28 周内的有效性和安全性。发现 DTwP 的局部和全身反应发生率显着更高，包括局部肿胀和压痛、易激惹、发热、持续哭泣 ≥ 3 小时以及接受 DTaP 的患者出现低渗/低反应性发作。接受 DTaP 后的事件与单独接受 DT 的对照组相似。疫苗组癫痫发作要么不频繁，要么没有发生。

Gustafsson L， Hallander HO， Olin P， Reizenstein E， Storsaeter J. 一种双组分无细胞疫苗、一种五组分无细胞疫苗和一种全细胞百日咳疫苗的对照试验。N Engl J Med 1996;334：349-356。
作者比较了 9,000 多名儿童在出生后前 6 个月内的双组分无细胞百日咳疫苗、五组分无细胞百日咳疫苗、全细胞百日咳疫苗和单独 DT 的有效性和安全性。发现 DTP 的局部和全身反应发生率显著高于 DTaP 疫苗和局部反应，包括长时间哭泣、发绀、发热和局部反应。这些事件的 DTaP 率与单独接受 DT 的对照组相似。在接种疫苗后 48 小时内癫痫发作的频率很少，所有组的癫痫发作率相似。

罗森塔尔 S， 陈 R， 哈德勒 S. 无细胞百日咳疫苗与全细胞百日咳疫苗的安全性。Arch Pediatr Adolesc Med 1996;150：457-460。
1991 年 12 月，FDA 批准了第一种白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗 （DTaP），用于 15 个月至 7 岁的儿童。在这项研究中，作者分析了 1990 年底至 1993 年底期间提交给疫苗不良事件报告系统 （VAERS） 的上市后监测数据，以确定与接受全细胞百日咳 （DTP） 疫苗相比，DTaP 后严重但不常见的不良事件是否较少发生。在此期间，估计接种了 2700 万剂 DTP（有或没有 b 型流感嗜血杆菌疫苗）和 500 万剂 DTaP。与 DTP 相比，DTaP 与总不良事件报告显著减少以及子类别不良事件 （发热、癫痫发作或住院） 报告显著减少相关。

Gale JL、Thapa PB、Wassilak SGF、Bobo JK、Mendelman PM 等。 接种白喉-破伤风-百日咳疫苗后发生严重急性神经系统疾病的风险。美国医学会 1994;271：37-41。
作者前瞻性地确定了 1987 年中期至 1988 年中期在华盛顿州和俄勒冈州的儿童，以评估接种疫苗后 7 天内接受全细胞百日咳疫苗与严重急性神经系统疾病之间的关联。在估计接种的 368,000 剂 DTP 疫苗中，未检测到严重急性神经系统疾病的风险增加，包括复杂的热性惊厥、无发热性惊厥、婴儿痉挛症或急性脑炎/脑病。

Blumberg DA、Lewis K、Mink CM、Christenson PD、Chatfield P 等人。 与白喉-破伤风-百日咳疫苗相关的严重反应：对癫痫发作、低渗-低反应性发作、高烧和持续哭泣的儿童的详细研究。儿科 1993;91：1158-1165。
作者前瞻性评估了 1986 年至 1990 年间加利福尼亚州洛杉矶的儿童，以确定在接种疫苗后 48 小时内发生严重 DTP 反应的原因和危险因素。癫痫发作儿童的个人和家族癫痫发作史发生率很高，90% 的儿童有发烧记录。持续哭泣与痛苦的局部反应有关。淋巴细胞增多和低血糖均未发生。在可能出现严重 DTP 反应的儿童的急性血清中未发现具有生物活性的百日咳毒素。由于无细胞百日咳疫苗的内毒素较少，这被认为会导致热性惊厥，因此作者得出结论，由于发热事件减少，使用无细胞疫苗应减少 DTP 相关癫痫发作。与本研究中使用的全细胞疫苗相比，无细胞百日咳疫苗的局部和全身反应率也较低;因此，持续哭泣也可能减少。

Griffin MR， Ray WA， Mortimer EA， Fenchel GM， Schaffner W. 接种白喉-破伤风-百日咳疫苗后出现癫痫发作和脑病的风险。美国医学会 1990;263：1641-1645。
作者评估了丹麦 38,000 多名儿童在出生后接受约 107,000 次 DTP 免疫接种后癫痫发作和其他神经系统事件（包括脑病）的风险。作者发现，与接种疫苗后 30 天或更长时间相比，免疫接种后 0 至 3 天窗口内热性或无发热性惊厥的风险没有增加。报告了两例脑炎病例，但发病发生在接种疫苗后两周多。

格里菲斯 AH. 永久性脑损伤和百日咳疫苗接种：传奇的结局就在眼前吗？ 疫苗 1989;7：199-210。
作者概述了百日咳疫苗以及围绕其可能与永久性脑损伤有关的争议。1950 年代至 1970 年代发表了被认为继发于接受百日咳疫苗的永久性脑损伤的报告。最值得注意的是，1974 年英国电视纪录片的主题是 Kulenkampff 及其同事在国家病童医院接种百日咳疫苗后继发的永久性脑损伤病例系列，导致疫苗接种率显着下降，随之而来的是百日咳在英国的卷土重来。这部纪录片在英国的影响包括卫生和社会保障部成立了专家小组和赞助的研究小组，以检查现有的临床数据并开展前瞻性研究，包括西北泰晤士河研究（参见 Pollock 等人，柳叶刀 1983 年数据报告如下）和国家儿童脑病研究 （NCES）。

NCES 评估了 1976 年年中至 1979 年年中在英国住院的 2 至 36 个月大儿童中出现的确定性严重神经系统疾病的报告病例。这些研究人员估计百日咳免疫接种后神经损伤的归因风险为 1/310,000-330,000 次注射，但该报告受到某些结构偏差和不完整信息的限制;此外，这些结果无法在后续研究中重现。

在向法院提出神经损伤索赔后，伦敦高等法院重新审查了 Kulenkampff 和 NCES 数据。关于 Kulenkampff 数据，超过一半的病例要么与百日咳疫苗接种无关（例如，给予 DT 而不是 DTP），要么结果正常，要么被发现有其他原因。对 NCES 数据的重新检查显示

1. 既往正常的儿童在接种疫苗后 48 小时内没有出现永久性脑损伤
2. 没有证据支持这样的观点，即先前神经系统异常的儿童在接种疫苗后的短时间内比正常儿童发生事件的风险更大
3. 在最初 48 小时内发作的 12 例既往正常的“严重神经系统疾病”病例中，10 例为热性惊厥，而长时间惊厥的病例在随访中是正常的
4. 如果排除瑞氏综合征和病毒来源的病例——鉴于它们不是由 DTP 引起的——没有永久性脑损伤或死亡病例与疫苗有关
5. 310,000 分之一或 330,000 分之 1 的数字是 DTP 疫苗接种后永久性脑损伤的归因风险，因此无法支持
6. 有证据表明，在极少数情况下，DTP 会引起热性惊厥

利文古德 JR、马伦 JR、怀特 JW、布林克 EW、奥伦斯坦 WA。 抽搐家族史和百日咳疫苗的使用史。儿科杂志 1989;115：527-531。
作者评估了 1979 年至 1986 年期间 CDC 免疫接种后不良事件监测系统的数据，以确定与无家族史的患者相比，有惊厥家族史的患者接种 DTP 疫苗后发生神经系统事件的风险。有癫痫发作家族史的儿童在接受 DTP 后发生神经系统事件的风险增加，主要是热性惊厥，但这种风险的增加可能反映了惊厥的非特异性家族倾向，而不是特定的疫苗效应以及选择偏倚。鉴于 DTP 疫苗接种后神经系统事件的罕见发生，热性惊厥的总体良性结果占事件的 75% 以上，以及未为有惊厥家族史的人接种疫苗所引起的百日咳风险，作者得出结论，近亲的惊厥史不应成为百日咳疫苗接种的禁忌症。相反，这些儿童可能需要预防接种疫苗后发热。

Baraff LJ、Shields WD、Beckwith L、Strome G、Marcy SM 等人。 白喉-破伤风-百日咳免疫接种后出现惊厥和低渗-低反应性发作的婴儿和儿童：随访评估。儿科 1988;81（6）：789-794。
在之前的一项前瞻性研究 （Cody， et al Pediatrics 1981） 中，作者发现 DTP 免疫后轻微反应（例如局部发红、肿胀、发烧等）比 DT 更常见。在 15,000 多次 DTP 注射中，9 名儿童出现癫痫发作，9 名儿童出现低渗性低反应发作，尽管在这些可能的时间反应后没有检测到后遗症。作者在 6 到 7 年后对其中 16 名儿童完成了随访评估，以确定是否有任何儿童有神经功能障碍的证据太轻微而无法在初始评估时检测到。所有 16 名儿童都被他们的父母认为是正常的，并且——根据他们的学习表现确定——没有证据表明有严重的神经损伤。

Shields WD、Nielsen C、Buch D、Jacobsen V、Christenson P 等人。 百日咳免疫接种与神经系统疾病发作的关系：一项回顾性流行病学研究。儿科杂志 1988;113：801-805。
作者研究了在不同年龄接种 DTP 或单价百日咳的儿童神经系统疾病发作与百日咳疫苗时间之间的时间关系。他们发现癫痫发病年龄与百日咳疫苗的预定接种年龄之间没有关系;然而，预定给药年龄与首次热性惊厥之间存在关系，这种情况更常见于系列接种中的第 3 剂，年龄在 10-15 个月之间。未发现百日咳免疫与中枢神经系统感染发生之间存在关系。

沃克 AM、吉克 H、佩雷拉 DR、克瑙斯 TA、汤普森 RS。 白喉-破伤风-百日咳免疫接种后的神经系统事件。儿科 1988;81（3）：345-349。
作者评估了 1977 年至 1983 年间对儿童进行 106,000 次 DTP 免疫接种后严重神经系统事件的频率。他们没有发现与疫苗接种暂时相关的急性不明原因脑病病例。一种严重癫痫症的发作发生在免疫接种后 3 天内，仅凭偶然性预计有 1.13 例。免疫后即刻记录的热性惊厥发生率是免疫后 30 天或更长时间的 3.7 倍。

贝尔曼 MH、罗斯 EM、米勒 DL。 婴儿痉挛症和百日咳免疫接种。柳叶刀 1983;321(8332):1031-1034.
作者调查了百日咳免疫接种和其他因素在 1976 年至 1979 年间向英格兰、苏格兰和威尔士的全国儿童脑病研究报告的婴儿痉挛症病因中的可能作用。接种疫苗后 28 天内婴儿痉挛症与百日咳免疫接种之间未发现显著关联。

Corsellis JA、Janota I、Marshall AK。 百日咳免疫接种：神经病理学综述。Neuropathol Appl Neurobiol 1983;9(4):261-270.
作者检查了已发表的关于儿童死亡的数据，这些数据被认为是由于接受百日咳疫苗造成的，并确定了英格兰和威尔士的另外 29 名儿童，他们在 1960 年至 1980 年间的死亡被报告为 DTP 有关，并进行了尸检。死亡发生在收到 DTP 后 3 周内或长达 12 年内。尸检发现各种脑部异常;然而，本研究或以前发表的报告中的任何病例都没有表现出炎症或其他损伤的反复模式，可以接受为对百日咳免疫的特异性反应。偶尔发现的反应性变化似乎与其他婴儿脑病中观察到的反应性变化难以区分。

波洛克 TM 和 J 莫里斯。 对西北泰晤士地区归因于疫苗接种的疾病进行 7 年调查。柳叶刀 1983;1（8327）：753-757。
作者研究了百日咳和其他疫苗与神经系统问题之间七年的关系。所有报告有严重或不寻常疫苗反应的儿童，无论严重程度如何，在原始报告发布 4 周后都接受了记录调查，并由地区卫生当局医务人员进行了身体检查;除症状轻微的儿童外，所有儿童在报告六个月后都进行了发育检查。在数十万儿童和超过 400,000 次 DTP 免疫接种中，报告了 20 例 DTP 后 3 周内出现抽搐的报告，其中四分之三的报告是免疫接种后 48 小时内的热性惊厥;所有儿童在随访中发育正常。据报道，在收到 DTP 后 8 周内发生了 12 种神经系统疾病;其中 11 例患有婴儿痉挛症、感染性病因或癫痫，均与 DTP 无关。作者得出结论，他们的研究并不支持 DTP 产生一种综合征的说法，其特征是以前健康的儿童表现为持续尖叫、虚脱、抽搐和智力发育停滞。

梅尔基奥 JC。 婴儿痉挛症和针对百日咳的早期免疫接种：1970 年至 1975 年的丹麦调查。Arch Dis Child 1977;52：134-137。
作者研究了丹麦免疫接种与免疫计划改变后六年婴儿痉挛发作之间的关系。以前，百白破疫苗在 5 、 6 和 15 个月大时接种，但在 1970 年改为在 5 周、9 周和 10 个月大时接种单价百日咳疫苗。作者发现免疫和未免疫的儿童在婴儿痉挛症发作年龄上没有差异;尽管在 1970 年之前免疫的儿童直到 5 个月大才接受第一剂接种，但每组中一半的病例在 5 个月大之前开始。

有关该主题的科学概述，请访问新妈妈和准妈妈的疫苗注意事项。

多动症和怀孕期间的疫苗

Tracy A Becerra-Culqui， Darios Getahun， Vicki Chiu， Lina S Sy， Hung Fu Tseng. 产前破伤风、白喉和无细胞百日咳 （Tdap） 疫苗接种与注意力缺陷/多动障碍的关联。 美国流行病学杂志。2020 年 10 月 1 日;189（10）：1163-1172。

作者进行了一项基于人群的回顾性队列研究，以调查怀孕期间接受 Tdap 疫苗接种与注意力缺陷/多动障碍 （ADHD） 的发展之间是否存在关系。该研究包括超过 128,000 对母子。孩子在 2011 年至 2014 年之间出生，并一直持续到 2018 年底。未发现产前 Tdap 疫苗接种暴露与后来诊断为 ADHD 之间存在联系。

怀孕期间的自闭症和疫苗

COVID-19 疫苗

Favre G， Bromley RL， Bluett-Duncan M， Maisonneuve E， Pomar L， Daire C， Radan AP， Raio L， Surbek D， Blume C， Kalimeris S， Madec Y， Schneider J， Bickle Graz M， Winterfeld U， Panchaud A， Baud D. 与未暴露婴儿相比，子宫内暴露于 SARS-CoV-2 或 mRNA-COVID-19 疫苗后的婴儿的神经发育结果：一项 COVI-PREG 前瞻性队列研究。 Clin Microbiol Infect. 2025 年 2 月;31（2）：266-273。
这项前瞻性队列研究比较了 330 名产前暴露于 mRNA COVID-19 疫苗或 SARS-CoV-2 感染的婴儿的发育结果，并将其与没有这两种暴露的婴儿进行了比较。使用父母在出生后 12 个月完成的神经发育问卷 （ASQ-3） 评估发育。与母亲在怀孕期间未感染或接种疫苗的婴儿相比，SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 mRNA 疫苗接种与沟通、粗大运动、精细运动、解决问题或个人社交发展技能的发育缓慢无关。

Jaswa EG、Cedars MI、Lindquist KJ 等人。 在子宫内暴露于母体 COVID-19 疫苗接种和后代在 12 个月和 18 个月时的神经发育。 美国医学会儿科杂志 2024;178（3）：258–265。
这项前瞻性队列研究调查了怀孕期间接种 COVID-19 疫苗是否会影响儿童的神经发育。在 2020 年 5 月至 2021 年 8 月期间，怀孕的参与者在妊娠不到 10 周时入组。在 2,487 名入组者中，2,261 人在 12 个月大时完成了婴儿的研究，1,940 人在婴儿 18 个月大时再次完成了研究。68% 的参保者在怀孕期间接种了 COVID-19 疫苗。使用神经发育问卷 （ASQ-3） 测量婴儿发育，该问卷在 12 个月、18 个月或两者的婴儿年龄时完成。比较了接种疫苗和未接种疫苗的母亲的婴儿之间的结果。母亲接种 COVID-19 疫苗不会增加 12 个月和 18 个月时发育迟缓的风险。未发现基于接种疫苗的三个月的差异。然而，作者发现，与女婴相比，男婴在 12 个月而不是 18 个月时延迟的风险增加。作者引用了另一项研究，该研究在母亲感染 COVID-19 后 12 个月和 18 个月发现男性存在类似的模式，并指出目前尚不清楚这些独立发现是相关的还是偶然发生的。

流感疫苗

Tracy A Becerra-Culqui， Darios Getahun， Vicki Chiu， Lina S Sy， Hung Fu Tseng. 产前流感疫苗接种或后代流感感染和自闭症谱系障碍。 Clin Infect Dis. 2022 年 9 月 30 日;75(7):1140-1148.doi：10.1093/cid/ciac101。
这项对 84,739 对母子进行的回顾性队列研究调查了产前流感疫苗接种和感染对自闭症谱系障碍 （ASD） 诊断的影响。这些孩子出生于 2011 年至 2014 年之间。ASD 诊断是在 2012 年至 2018 年期间的第一个生日之后做出的。作者还调查了在妊娠的不同三个月接受流感疫苗是否会影响患 ASD 的风险。未发现流感疫苗接种或感染与 ASD 诊断之间存在联系，并且无论疫苗或感染发生在妊娠的哪个三个月，结果都是一致的。

Jonas F. Ludvigsson、Henric Winell、Sven Sandin 等人。 怀孕期间母体甲型流感 （H1N1） 免疫接种和后代自闭症谱系障碍的风险：一项队列研究。 安实习医学 2020;173：597-604。Epub 1 年 2020 月 1 日。
这项在瑞典进行的基于人群的队列研究旨在确定怀孕期间接受 H1N1 流感疫苗与自闭症谱系障碍 （ASD） 的发展之间是否存在联系。该研究包括 69,019 名儿童：39,726 名产前暴露于流感疫苗，29,293 名未暴露。在怀孕期间接触的儿童中，有 13,845 人在妊娠早期接触过。作者对研究中的儿童平均随访 6.7 年，以评估 ASD 的诊断率，发现怀孕期间接种流感疫苗不会增加患 ASD 的风险。

阿瓦洛斯 LA， 费伯 J， 泽尔博 O， 纳莱韦 AL， 巴克利 J， 汤普森 M， 克拉根 J， 威廉姆斯 J， 奥杜利 R， 考夫曼 TL， 鲍尔 S， 希夫利特 P， 李 DK。 怀孕和六个月婴儿发育期间接种三价灭活流感疫苗 （IIV3）。 疫苗。2020 年 2 月 28 日;38（10）：2326-2332。
作者研究了 1,225 对婴儿-母亲，以确定怀孕期间接种流感疫苗是否会影响婴儿神经发育。神经发育问卷 （ASQ-3） 用于评估婴儿 6 月龄的发育情况。接种流感疫苗或未接种流感疫苗的母亲的婴儿之间未发现差异。

Zerbo O， Qian Y， Yoshida C， Fireman BH， Klein NP， Croen LA. 流感感染与怀孕期间接种疫苗与自闭症谱系障碍风险之间的关联。 美国医学会儿科杂志 2017;171（1）：e163609。doi：10.1001/jamapediatrics.2016.3609.
作者对 197,000 年至 2000 年间出生的近 2010 名儿童进行了一项队列研究，以确定流感疫苗接种或怀孕期间感染是否会增加自闭症谱系障碍 （ASD） 诊断的风险。对儿童进行了 2 至 15 年的随访。作者发现怀孕期间流感疫苗接种或感染的 ASD 诊断率没有增加。然而，当他们按三个月观察时，怀孕前三个月的流感疫苗接种表明风险增加。使用 Bonferroni 校正的事后分析并没有强化这一发现;然而，作者得出结论，应该进行额外的研究。（参见下面的 Becerra-Culqui 等人，了解不同研究人员的后续研究，其中结果与事后分析一致，后者没有发现任何关联。

破伤风、白喉和无细胞百日咳 （Tdap） 疫苗

Tracy A. Becerra-Culqui、Darios Getahun、Vicki Chiu、Lina S. Sy、Hung Fu Tseng。 产前破伤风、白喉、无细胞百日咳疫苗接种和自闭症谱系障碍。 儿科。2017 年 9 月;142（3）：e20180120。10.1542/peds.2018-0120.
这项回顾性队列研究包括 81,000 年至 2011 年间出生的 2014 多名儿童，以确定怀孕期间接种 Tdap 疫苗是否会影响后代发生 ASD 的风险。对儿童进行从出生到诊断为 ASD、医疗保健系统成员资格结束或直到 2017 年年中研究结束的随访。未发现母亲接受 Tdap 疫苗与孩子发生 ASD 之间存在关系。

怀孕期间的感染

Al-Haddad B、Jacobsson B、Chabra S 等人。 在子宫内暴露于感染后患神经精神疾病的长期风险。JAMA 精神病学。2019 年 3 月 6 日。doi：10.1001/jamapsychiatry2019.0029。
2019 年，华盛顿大学医学院妇产科的研究人员评估了住院期间孕产妇感染与神经精神结局之间的关系。共有 1,791,520 名 1973 年至 2014 年间出生的瑞典儿童使用链接的、基于人群的登记处进行了长达 41 年的观察。怀孕期间住院的孕产妇感染包括 1） 任何孕产妇感染，2） 严重感染，如败血症、脑膜炎、脑炎、肺炎、流感、肾盂肾炎或绒毛膜羊膜炎，以及 3） 尿路感染。

作者发现，怀孕期间的任何母体感染都会显着增加其后代被诊断为自闭症或抑郁症的可能性。然而，没有发现双相情感障碍或精神病诊断增加的证据。作者得出结论：“这些结果强调了怀孕期间避免感染的重要性，这可能会带来细微的胎儿脑损伤，从而导致自闭症和抑郁症的发展。

妊娠结局和疫苗

甲型肝炎疫苗

Groom HC、Smith N、Irving SA、Koppolu P、Vazquez-Benitez G 等人。 怀孕期间甲型肝炎疫苗接种的接种和安全性：疫苗安全数据链研究。疫苗 2019;37：6648-6655。
作者评估了 11 年期间 1,100 多名活产妇女的母体甲型肝炎疫苗接种与母婴安全结果之间的潜在关联。将接触甲型肝炎疫苗的孕妇与接触其他疫苗的孕妇和未接触疫苗的孕妇进行比较。大约 70% 的女性在妊娠早期接种了甲型肝炎疫苗。妊娠期甲型肝炎疫苗暴露与妊娠高血压、妊娠糖尿病、子痫前期/子痫、剖腹产、早产和低出生体重之间无显著关联。接受甲型肝炎疫苗与分娩小于胎龄儿之间存在关联，但这可能是由于混杂因素。

HPV 疫苗

Bi D、Apter D、Eriksson T、Hokkanen M、Zima J 等人。 AS04 佐剂人瘤病毒 （HPV）-16/18 疫苗在 12-15 岁青少年中的安全性：一项长达 6.5 年的社区随机研究的研究结束结果。人类疫苗和免疫疗法 2019;12：1-12（印刷前 EPUB）。
在这项随机研究中，作者通过将接受 HPV 疫苗的人与接受乙型肝炎疫苗的人进行比较，评估了 6.5 年内在 32,000 多名芬兰青少年男性和女性中接种佐剂 HPV 16/18 疫苗的有效性和安全性。HPV 疫苗佐剂由单磷酸脂质 A 加铝盐组成。两个疫苗组新发自身免疫性疾病的发生率相似。同样，那些在怀孕期间接受 HPV 疫苗的人自然流产或先天性异常的风险也没有增加。

Kharbanda EO、Vazquez-Benitez G、Lipkind HS、Sheth SS、Zhu J 等人。 怀孕期间意外接种人瘤病毒疫苗后自然流产的风险。 妇产科 2018;132（1）：35-44。
作者评估了 7 年期间在怀孕前和怀孕期间接种四价 HPV 疫苗后自然流产的风险。将末次月经前 16 至 22 周接种疫苗的患者与末次月经后 6 周内或怀孕前 19 周内接种疫苗的患者进行比较，未发现自然流产风险的差异。作者得出结论，HPV 疫苗不会增加怀孕前 6 周或怀孕期间自然流产的风险。

Lipkind HS、Vazquez-Benitez G、Nordin JD、Romitti PA、Naleway AL 等人。 围孕期或怀孕期间接种人瘤病毒疫苗后的母婴结局。妇产科 2017;130（3）：599-608。
作者评估了在围孕期或怀孕期间接种四价 HPV 疫苗是否与不良结局风险增加相关。作者比较了末次月经前 2 周或末次月经后 2 周接种疫苗的妇女与末次月经前 4 至 18 个月接种疫苗的妇女的结局。在围孕期或妊娠期间接种四价 HPV 疫苗与早产、小于胎龄儿、绒毛膜羊膜炎、妊娠高血压疾病和妊娠糖尿病或超过 50 种选定的主要结构性出生缺陷的风险增加无关。

Scheller NM、Pasternak B、Molgaard-Nielsen D、Svanstrom H、Hviid A。 四价 HPV 疫苗接种和不良妊娠结局的风险。N Engl J Med 2017 年;376（13）：1223-1233。
作者评估了丹麦女性在怀孕期间接触四价 HPV 疫苗后不良妊娠结局的风险。暴露于四价 HPV 疫苗与严重出生缺陷、自然流产、早产、低出生体重、小于胎龄儿或死产的风险显著增加无关。

Moreira ED、Block SL、Ferris D、Giuliano AR、Iversen OE 等人。 9 价 HPV 疫苗的安全性概况：7 项 III 期临床试验的综合分析。儿科 2016;138（2）：e20154387。
作者在 7 项 III 期研究中评估了 9 价 HPV 疫苗的安全性。在研究期间发生的近 3,000 例妊娠中分析了妊娠结果，包括活产到出生后前 6 周的妊娠结果。比较了四价 HPV 和 9 价 HPV 疫苗的不良妊娠结局发生率。作者发现两组之间胎儿丢失的数量（例如，自然流产、晚期胎儿死亡等）或先天性异常的发生率没有差异。此外，有不良结局的妊娠比例在一般人群报告的范围内。

Baril L、Rosillon D、Willame C、Angelo MG、Zima J 等人。 在英国，暴露于人瘤病毒 16/18 AS04 佐剂疫苗的 15-25 岁女性自然流产和其他妊娠结局的风险。疫苗 2015;33：6884-6891。
作者评估了 3 年期间在妊娠前后无意中暴露 HPV-16/18 疫苗后自然流产和其他不良妊娠结局的风险。研究人员发现，将接种疫苗前 30 天内或接种后 45 至 90 天内怀孕的妇女与最后一次 HPV 疫苗后 120 天至 18 个月怀孕的妇女进行比较，自然流产、死产、早产或过期、胎龄儿小或大或婴儿死亡的风险没有增加。

Panagiotou OA、Befano BL、Rodriguez AC、Herrero R、Schiller JT 等人。 二价人瘤病毒疫苗接种对妊娠结局的影响：哥斯达黎加 HPV 疫苗试验的长期观察性随访。英国医学杂志 2015;351：h4358。
作者通过比较接种 HPV 疫苗、甲型肝炎疫苗或未接种疫苗的妇女，检查了二价 HPV 疫苗对流产的影响。三组在调整疫苗接种年龄和受孕年龄后流产率没有差异。

Wacholder S、Chen BE、Wilcox A、Macones G、Gonzalez P 等人。 针对人瘤病毒 （HPV） 16 型和 18 型的二价疫苗流产风险：两项随机对照试验的汇总分析。英国医学杂志 2010;340：c712.
作者评估了妊娠期间接受 AS04 佐剂二价 16/18 HPV 疫苗后流产的风险。在两项多中心 III 期试验中，发生了 3,500 多例怀孕，其中二价疫苗与接受甲型肝炎疫苗的对照组进行了比较。两组流产率无差异。

Garland SM、Ault KA、Gall SA、Paavonen J、Sings HL 等人。 人瘤病毒 6/11/16/18 型疫苗临床试验中的妊娠和婴儿结果：五项随机对照试验的综合分析。妇产科 2009;114（6）：1179-1188。
作者分析了 4,000 多例接受或未接种四价 HPV 疫苗的妇女怀孕的结果。两组之间在导致活产、流产、自然流产和先天性畸形的妊娠比例方面未观察到显著差异。

流感疫苗

Tavares F、Nazareth I、Monegal JS、Kolte I、Verstraeten T 等人。 怀孕期间接种 AS03 佐剂分裂病毒粒子 H1N1 （2009） 大流行性流感疫苗的妇女的妊娠和安全结果：一项前瞻性队列研究。 疫苗 2011;29：6358-6365。
在这项前瞻性观察性研究中，作者发现，在怀孕期间接种 AS03 佐剂的 H1N1 大流行性流感疫苗与自然流产、死产、先天性异常、早产、低出生体重或孕产妇并发症（包括上呼吸道感染、尿路感染和子痫前期/高血压）的风险增加无关。

Omon E、Damase-Michel C、Hurault-Delarue C、Lacroix I、Montastruc JL 等人。 孕妇非佐剂 2009 年甲型流感 （H1N1）v 疫苗：法国前瞻性描述性研究的结果。 疫苗 2011;29：9649-9654。
在这项前瞻性观察性研究中，作者描述了 500 多名接种非佐剂甲型/H1N1 流感疫苗的法国妇女的妊娠结局。与一般人群相比，妊娠期接种疫苗与孕产妇并发症（例如早产、高血压、妊娠糖尿病、胎膜早破、感染）、先天性畸形（例如骨科、肾脏、生殖器、心脏病、眼科、耳科等）或其他新生儿疾病（例如四肢瘫痪、听力障碍、呼吸道感染、传染病等）的风险增加无关。

Pasternak B、Svanstrom H、Molgaard-Nielsen D、Krause TG、Emborg HD 等人。 怀孕期间接种甲型大流行性流感 （H1N1） 疫苗后胎儿不良结局的风险。 美国医学会 2012;308（2）：165-174。
作者调查了 7000 名丹麦妇女在怀孕期间接种或未接种甲型流感 （H1N1） pdm09 佐剂疫苗的不良胎儿结局发生率。无论妊娠期如何，接触疫苗与重大出生缺陷、早产或胎儿生长受限的风险显著增加无关。

Oppermann M、Fritzsche J、Weber-Schoendorfer C、Keller-Stanislawski B、Allignol A 等人。 A（H1N1）v2009：一项关于妊娠期疫苗安全性的对照观察性前瞻性队列研究。 疫苗 2012;30：4445-4452。
作者通过前瞻性跟踪在怀孕期间或受孕前 4 周接种≤接种疫苗的德国妇女的妊娠情况，并将结果与未接种疫苗的孕妇进行比较，评估了妊娠期接种甲型流感/H1N1 流感疫苗的安全性。作者发现，与未接种疫苗的女性相比，接种疫苗的女性发生自然流产、子痫前期、早产或宫内生长受限的风险没有差异，或者严重畸形的发生率没有差异。

Launay O、Krivine A、Charlier C、Truster V、Tsatsaris V 等人。 孕妇大流行性 A/H1N1 2009 流感感染率低且无严重疫苗接种并发症：一项前瞻性队列研究。 公共科学图书馆一号 2012;7（12）：e52303。
在这项前瞻性队列研究中，作者通过将接种疫苗的妇女与未接种疫苗的妇女进行比较，评估了孕产妇接受 2009 年 A/H1N1 大流行性流感对妊娠结局的影响。他们发现，接种 A/H1N1 2009 流感疫苗的妇女与未接种 A/H1N1 流感疫苗的妇女在妊娠结局（即分娩开始、分娩方式、分娩时胎龄）和围产期结局（即出生体重、Apgar 评分或新生儿重症监护需求）方面无显著差异。

Rubinstein F、Bonotti A、Wainer V、Schwarcz A、Augustovski F 等人。 孕妇甲型流感/H1N1 MF59 佐剂疫苗和不良围产期结局：多中心研究。 英国医学杂志 2013;346：f393 的。
在这项多中心、前瞻性研究中，作者评估了 7200 多名孕妇接种 MF59 佐剂甲型/H1N1 流感疫苗后发生不良围产期事件的风险。与未接种疫苗的孕妇相比，接种疫苗的孕妇在产后 7 天内发生低出生体重、早产或胎儿或新生儿早期死亡的风险较低。

Chavant F、Ingrand I、Jonville-Bera AP、Plazanet C、Gras-Champel V 等人。 PREGVAXGRIP 研究：一项队列研究，旨在评估子宫内暴露于甲型 （H1N1）v2009 流感疫苗对胎儿和新生儿的影响。 药物安全 2013;36：455-465。
在这项前瞻性研究中，作者评估了 2400 多名接受 2009 年甲型/H1N1 流感大流行疫苗的法国孕妇的结果。先天性畸形、自然流产、死产、早产或新生儿疾病的发生率不高于一般人群报告的发生率。

钱伯斯 CD、Johnson D、Xu R、罗 Y、Louik C 等人。 妊娠期大流行性 H1N1 流感疫苗的风险和安全性：出生缺陷、自然流产、早产和小于胎龄儿。 疫苗 2013;31：5026-5032。
作者对怀孕期间接种或未接种大流行性 H1N1 单价或三价流感疫苗的妇女进行了一项前瞻性安全性研究。未检测到自然流产率、严重出生缺陷、早产或小于胎龄儿的临床显著差异。

Kharbanda EO、Vazquez-Benitez G、Lipkind H、Naleway A、Lee G 等人。 怀孕期间接种灭活流感疫苗和不良产科事件的风险。 妇产科 2013;122（3）：659-667。
作者比较了接种或未接种三价灭活流感疫苗的妇女在怀孕期间发生不良事件的风险。在 74,000 年的研究期间，超过 74,000 名孕妇接种了疫苗。接种疫苗并未增加孕产妇不良结局的风险，如剧吐、慢性高血压、妊娠高血压、妊娠糖尿病、蛋白尿、尿路感染、产褥期感染、静脉并发症、肺栓塞、围产期心肌病、子痫前期或子痫。

Ludvigsson JF、Strom P、Lundholm C、Cnattingius S、Ekbom A 等人。 孕产妇接种 H1N1 流感疫苗和后代死亡率：基于人群的队列研究和兄弟姐妹设计。 英国医学杂志 2015;351：H5585。
在这项瑞典前瞻性研究中，作者调查了 41,000 多名孕妇的死亡率，这些母亲要么接种了甲型流感 （H1N1） pdm09 疫苗，要么没有接种。无论她们在哪个孕期接种疫苗，在怀孕期间接种疫苗的母亲发生不良新生儿结局的风险都不会增加，例如死产、新生儿早期死亡（出生后的前 6 天）或较晚的死亡（出生后 7 天至 4.6 岁）。

Fabiani M、Bella A、Rota M、Clagnan E、Gallo T 等人。 A/H1N1 大流行性流感疫苗接种：意大利孕妇队列孕产妇、胎儿和新生儿不良结局的回顾性评估。 疫苗 2015;33：2240-2247。
作者评估了意大利 2000 多名孕妇在孕中期或晚期接种 2009 年 MF59 佐剂 A/H1N1 大流行性流感疫苗的孕产妇、胎儿和新生儿不良结局的风险。他们发现疫苗接收与孕产妇结局（即流感、肺炎、高血压、子痫、糖尿病、甲状腺疾病和贫血的住院）、胎儿结局（即妊娠 22 周后胎儿死亡）和新生儿结局（即早产、低出生体重、低 5 分钟 Apgar 评分和先天性畸形）之间没有统计学意义的关联。

Zerbo O、Modaressi S、Chan B、Goddard K、Lewis N 等人。 怀孕期间接种流感疫苗与不良分娩结局之间没有关联。 疫苗 2017;35：3186-3190。
作者评估了怀孕期间母体流感疫苗接种与早产风险之间的关联，小于胎龄儿或大于胎龄儿、入住新生儿重症监护病房、机械通气需求、呼吸窘迫综合征、低出生体重和低 Apgar 评分在 6 年期间超过 145,000 名妇女，其中 64,000 名接种了疫苗。作者发现孕期母体流感疫苗接种与不良结局风险增加之间没有关联。

Kharbanda EO、Vazquez-Benitez G、Romitti PA、Naleway AL、Cheetham TC 等人。 孕早期流感疫苗接种和后代主要结构性出生缺陷的风险。 儿科杂志 2017;187：234-239。
作者研究了在 10 个流感季节的孕早期接受灭活流感疫苗后婴儿发生主要结构缺陷的风险。在研究期间，超过 50,000 名母亲在孕早期接种了灭活流感疫苗。作者发现，在妊娠早期接种疫苗的妇女的后代患心脏、口面、呼吸、神经、眼科、耳科、胃肠道、泌尿生殖系统和肌肉或肢体缺陷的风险没有增加。

Hviid A， Svanstrom H， Molgaard-Nielsen D， 兰巴赫 P. 妊娠期大流行性流感 （H1N1） 疫苗接种与后代儿童早期发病率之间的关联。 美国医学会儿科杂志 2017;171（3）：239-248。
作者评估了怀孕期间接种甲型流感 （H1N1） 大流行性流感疫苗是否会增加儿童早期发病的风险。他们发现，无论孕期暴露情况如何，母亲在怀孕期间接种流感疫苗的儿童在儿童早期住院的可能性并不比母亲未接种疫苗的儿童高。

破伤风、白喉和无细胞百日咳疫苗

Fortner KB、Swamy GK、Broder KR、Jimenez-Truque N、Zhu Y 等人。 孕妇和非孕妇破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗 （Tdap） 的反应原性和免疫原性。疫苗 2018;36：6354-6360。
在这项前瞻性、观察性队列研究中，作者调查了 Tdap 疫苗接种后的反应原性和免疫原性。与非孕妇相比，孕妇的中度或重度反应没有显著升高。

Sukumaran L、McCarthy NL、Kharbanda EO、Vazquez-Benitez G、Lipkind HS 等人。 产妇接种疫苗后的婴儿住院和死亡率。儿科 2018;141（3）：e20173310。
作者评估了在 10 年期间，母亲接受流感和 Tdap 疫苗是否会增加婴儿在出生后前 6 个月内住院或死亡的风险。他们发现疫苗接种与婴儿全因住院、呼吸系统原因住院或死亡率之间没有关联。

DeSilva M、Vazquez-Benitez G、Nordin JD、Lipkind HS、Klein NP 等人。 孕产妇 Tdap 疫苗接种和婴儿发病风险。疫苗 2017;35：3655-3660。
之前在之前的两次疫苗安全数据链 （VSD） 评估中检测到，在怀孕期间接种 Tdap 疫苗的妇女患绒毛膜羊膜炎的风险略有增加。在这项研究中，作者通过回顾来自 7 个 VSD 站点的四年数据来调查这些发现的临床意义，其中包括 45,000 多名在怀孕期间接种疫苗的妇女。与未接种疫苗的妇女相比，在怀孕期间接种疫苗的妇女患绒毛膜羊膜炎的风险增加。尽管有这些发现，但在接种 Tdap 疫苗的妇女所生的婴儿中，未发现通常与绒毛膜羊膜炎相关的临床显着结局风险增加，包括新生儿短暂性呼吸急促、新生儿败血症、新生儿肺炎、呼吸窘迫综合征或新生儿惊厥。

Layton JB、Butler Am、Li D、Boggess KA、Weber DJ 等人。 产前 Tdap 免疫接种和孕产妇和新生儿不良事件的风险。疫苗 2017;35：4072-4078。
作者评估了五年期间超过 148,000 名妇女在怀孕期间接种 Tdap 疫苗与不良分娩结局之间的关系。与未接种疫苗的妇女相比，怀孕期间接种疫苗与子痫前期、子痫、剖宫产或胎盘早剥的风险增加无关。

DeSilva M、Vazquez-Benitez G、Nordin JD、Lipkind HS、Romitti PA 等人。 怀孕期间接种 Tdap 疫苗以及后代的小头畸形和其他结构性出生缺陷。美国医学会 2016;316（17）：1823-1824。
使用疫苗安全数据链，作者比较了 41,000 多名接种 Tdap 疫苗的孕妇与未接种疫苗的妇女所生婴儿的出生缺陷患病率。在妊娠 14 周以内、妊娠 27 至 36 周之间或怀孕期间的任何时间接种疫苗与小头症或任何结构缺陷的风险增加无关。

Hoang， HTT， Leuridan E， Maertens， K， et al. 越南怀孕期间接种百日咳疫苗：一项随机对照试验的结果。疫苗 2016;34：151-159。
在这项随机对照试验中，作者评估了百日咳疫苗在越南孕妇中的安全性和有效性。Tdap 和破伤风类毒素疫苗的耐受性都很好。

Kharbanda EO、Vazquez-Benitez G、Lipkind HS、Klein NP、Cheetham TC 等人。 孕产妇 Tdap 疫苗接种：疫苗安全数据链中的覆盖率和急性安全结果，2007-2013 年。疫苗 2016;34;968-973。
作者评估了 53,000 多名孕妇接种 Tdap 疫苗后发生不良事件的风险。他们发现接种疫苗后 3 或 42 天内发生急性不良事件的风险没有增加，包括神经系统事件、血栓事件、新发蛋白尿、妊娠糖尿病、心脏事件、静脉血栓栓塞事件或血小板减少症。

Maertens K、Cabore RN、Huygen K、Hens N、Van Damme P 等人。 比利时怀孕期间接种百日咳疫苗：一项前瞻性对照队列研究的结果。疫苗 2016;34：142-150。
在这项前瞻性对照队列研究中，作者评估了怀孕期间 Tdap 免疫接种的免疫原性和安全性。Tdap 通常耐受性良好，轻微的副作用在接种疫苗后 72 小时内消退。母亲中没有报告的严重不良事件与疫苗接种有关。所有报告的婴儿严重不良事件都是发生在新生儿/婴儿时期的常见情况，与母亲接种疫苗无关。

Petousis-Harris H、Walls T、Watson D、Paynter J、Graham P 等人。 孕妇 Tdap 疫苗的安全性：一项观察性研究。2016 年 BMJ 公开赛;6：e010911.
在这项前瞻性研究中，作者跟踪了 800 名在妊娠晚期接受 Tdap 的新西兰妇女。免疫耐受性良好，在高于背景率的水平下没有发生严重不良事件。

摩根 JL、巴加里 SR、麦金泰尔 DD、谢菲尔德 JS。 产前破伤风、白喉和无细胞百日咳疫苗接种后的妊娠结局 Obstet Gynecol 2015;125（6）：1433-1438。
作者回顾性评估了 7,100 多名女性在 13 个月的妊娠期间接受过或未接受过 Tdap 治疗的妊娠结局。他们发现妊娠结局（例如死产、严重畸形、绒毛膜羊膜炎、5 分钟 Apgar 评分或脐带血 pH 值）或新生儿并发症（例如通气需求、脓毒症、脑室内出血或新生儿死亡）没有差异。此外，在过去五年中至少接种过两次 Tdap 疫苗的妇女与仅接种过一剂疫苗的妇女在新生儿结局方面没有差异。

Sukumaran L、McCarthy NL、Kharbanda EO、Weintraub E、Vazquez-Benitez G 等人。 妊娠期破伤风、白喉和无细胞百日咳和流感疫苗接种的安全性。 妇产科 2015;126（5）：1069-1074。
作者在 7 年期间评估了 36,000 例怀孕中 Tdap 和流感疫苗的安全性。与序贯疫苗接种相比，妊娠期间同时接种 Tdap 和流感疫苗与急性不良结局（例如发热、肢体疼痛、肢体肿胀、蜂窝织炎、淋巴结炎、Arthus 反应或过敏）或出生结局（例如早产、低出生体重、小于胎龄儿）的风险较高无关。未报告Arthus反应或吉兰-巴雷综合征病例。

Sukumaran L、McCarthy NL、Kharbanda EO、McNeil MM、Naleway AL 等人。 Tdap 疫苗接种与既往接种过含破伤风疫苗的孕妇不良分娩结局的关联。美国医学会 2015;314(15):1581-1587.
作者在 29,000 多名孕妇中评估了 Tdap 疫苗的安全性。他们发现，与五年前接种过含破伤风疫苗的妇女相比，在两年前和2至5年前接种过含破伤风疫苗的妇女在急性不良事件（如发热、过敏反应或局部反应）或不良出生结局（如早产、低出生体重、小于胎龄儿）方面没有统计学意义差异。接种疫苗后未发现过敏反应、Arthus 反应或吉兰-巴雷综合征病例。

多内根 K、金 B、拜兰 P。 英国孕妇接种百日咳疫苗的安全性：观察性研究。英国医学杂志 2014;349：g4219 中。
作者进行了一项观察性队列研究，以检查在接种 Repevax®（一种低剂量白喉、无细胞百日咳和灭活脊髓灰质炎疫苗）后怀孕期间接种百日咳疫苗的安全性。与全国历史发生率相比，作者发现死产、孕产妇或新生儿死亡、子痫前期、子痫、出血、胎儿窘迫、子宫破裂、胎盘或前置血管、剖宫产、低出生体重或新生儿肾功能衰竭的风险没有增加。

Kharbanda EO、Vazquez-Benitez G、Lipkind HS、Klein NP、Cheetham TC 等人。 评估孕产妇百日咳疫苗接种与产科事件和分娩结局的关系。美国医学会 2014;312(18):1897-1904.
使用疫苗安全数据链，作者确定了怀孕期间接种 Tdap 疫苗的安全性。接种疫苗与不良分娩结局风险增加无关，包括早产、小于胎龄儿或妊娠高血压疾病（例如，妊娠高血压、子痫前期、子痫等）。尽管怀孕期间接种 Tdap 疫苗最初与绒毛膜羊膜炎的风险略有增加有关，但图表审查发现，妊娠 27 周和 36 周接种 Tdap 疫苗之间的关联不再显著。

Munoz FM、Bond NH、Maccato M、Pinell P、Hammill HA 等人。 母亲和婴儿怀孕期间破伤风白喉和无细胞百日咳 （Tdap） 免疫的安全性和免疫原性。美国医学会 2014;311（17）：1760-1769。
在这项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，作者评估了妊娠晚期 Tdap 免疫的安全性和免疫原性。妇女或婴儿未发生与 Tdap 相关的严重不良事件。比较产前和产后接受 Tdap 治疗的母亲时，婴儿的胎龄、出生体重、Apgar 评分、新生儿检查、生长、发育或并发症无显著差异。

关于这个话题的科学概述，请访问VEC网页上关于“早产儿”的部分，“新妈妈和准妈妈的疫苗注意事项.”

无细胞百日咳疫苗和早产儿

Schloesser RL、Fischer D、Otto W、Rettwitz-Volk W、Herden P 等人。 早产儿无细胞百日咳疫苗的安全性和免疫原性。 儿科 1999;103（5）：e60。
作者前瞻性地评估了无细胞百日咳疫苗在 2 个月大时与足月婴儿相比在早产儿中的安全性和免疫原性，随后在初始剂量后 4 周和 8 周再接种两剂。与足月儿相比，早产儿对无细胞百日咳疫苗的免疫反应降低，但疫苗效力高。两组无细胞百日咳疫苗耐受性良好，全身不良反应的发生率仅限于每组 1 例发热 38.5C >患者。

同时或联合接种疫苗和早产

Omenaca F、Vazquez L、Garcia-Corbeira P、Mesaros N、Hanssens L 等人。 使用 GSK 六价联合白喉-破伤风-无细胞百日咳-乙型肝炎病毒灭活脊髓灰质炎病毒和 B 型流感嗜血杆菌结合疫苗对早产儿进行免疫接种：安全性和免疫原性综述。疫苗 2018;36：986-996。
作者回顾了 10 项临床研究和 15 年的上市后安全监测数据，这些数据涉及单独接种或与肺炎球菌结合物、轮状病毒和脑膜炎球菌疫苗以及呼吸道合胞病毒 IgG 联合接种时对有早产儿或低出生体重 （LBW） 病史的婴儿进行免疫接种。至少 92% 有低出生体重史或胎龄 24 周的婴儿在接种三剂疫苗后对所有疫苗抗原都有反应。13% 至 30% 的医学上稳定的婴儿有早产儿或 LBW 病史，通常在接种疫苗后出现呼吸暂停，通常在第一剂后。免疫后心肺事件的发生受潜在新生儿疾病严重程度的影响，尽管大多数事件自发消退或需要最少的干预。六价疫苗在联合给药方案中耐受性良好。

Montague EC、Hilinski JA、Williams HO、McCracken CE、Giannopoulos HT 等人。 早产儿呼吸失代偿和免疫接种。儿科 2016;137（5）：e20154225。
作者回顾性评价了常规婴儿疫苗接种（DTaP、IPV、HepB、Hib、PCV 和轮状病毒）和流感疫苗对 240 名妊娠不到 32 周出生的早产儿的安全性，这些早产儿在住院期间接受了免疫接种，持续 6.5 年。不到 10% 的婴儿在接种疫苗后 72 小时内需要增加呼吸支持。百分之二 （2%） 的婴儿需要重新插管，他们都患有支气管肺发育不良 （BPD） 且出生体重低于 650 克（1 磅 6 盎司）。在有和没有 BPD 的婴儿中观察到呼吸暂停/心动过缓/去饱和事件的发生率增加，但组间不存在差异。大多数婴儿每天接种 3 次或更多疫苗，但一天内接种的疫苗数量与免疫接种后不良事件的增加无关。作者得出结论，对有和没有 BPD 的早产儿进行免疫接种后需要临床干预的呼吸失代偿并不常见，不应延迟免疫接种。

DeMeo SD、Raman SR、Hornik CP、Wilson CC、Clark R 等人。 极低出生体重婴儿常规免疫后的不良事件。美国医学会儿科杂志 2015;169（8）：740-745。
作者回顾性评估了 13,000 多名在妊娠 28 周或更短时间内出生且出生体重≤ 1000 克的婴儿接种疫苗后不良事件的发生率。超过 90% 的婴儿接种了三种或更多疫苗。妊娠 23 至 24 周出生的婴儿免疫接种后脓毒症评估和插管的风险更高。未检测到癫痫发作发生率增加。与单剂疫苗相比，免疫类型（包括联合疫苗）的免疫后不良事件发生率相似。

Faldella G， Galleti S， Corvaglia L， Ancora G， Alessandroni R. DTaP-IPV-Hib-HBV 六价疫苗在极早产儿中的安全性。疫苗 2007;25：1036-1042。
在这项前瞻性观察性研究中，在 45 名入住 NICU 的妊娠不到 31 周的早产儿中评估了 DTaP-IPV-Hib-HBV 六价疫苗的安全性，这些早产儿在出生后 49 至 112 天之间接受了疫苗接种。疫苗接种总体耐受性良好，11% 的患者在免疫接种后呼吸暂停和心动过缓发作出现短暂复发或增加，但干预仅限于触觉刺激、补充氧气或气囊和面罩通气，没有患者插管。所有心肺事件患者均患有慢性疾病。作者还专门评估了心脏障碍 （QTc 间期） 和脑血流效应，但发现接种疫苗前后或经历心肺事件的婴儿中这些参数没有差异。

Lee J， Robinson JL， Spady DW. 住院早产儿首次接种白喉-破伤风-百日咳-灭活脊髓灰质炎-B 型流感嗜血杆菌免疫后呼吸暂停、心动过缓和血氧饱和度下降的频率。BMC 儿科 2006;6：20。
在这项回顾性研究中，作者调查了大约 250 名住院的极早产儿 （平均胎龄 26 周） 的呼吸暂停、心动过缓和饱和度下降的频率，以确定这些事件的发生率是否在第一剂 DTP/DTaP-IPV-Hib 疫苗后增加。与未接种疫苗的婴儿相比，接种疫苗后检测到心肺事件的发生率显着增加，尽管大多数事件在临床上无关紧要，并且两组之间干预的需求没有差异。

Schulzke S， Heininger U， Lucking-Famira M， Fahnenstich H. 早产儿在接种五价或六价疫苗后出现呼吸暂停和心动过缓。欧洲儿科杂志 2005;164：432-435。
在这项回顾性研究中，作者调查了 DTaP/Hib/IPV 或 DTaP/Hib/IPV/HepB 联合治疗后呼吸稳定早产儿 （平均胎龄 28 周和出生后年龄 ~ 2 个月） 呼吸暂停和心动过缓的发生率。疫苗接种总体耐受性良好，13% 的患者在免疫接种后呼吸暂停和心动过缓发作出现短暂复发或增加，但干预仅限于触觉刺激、补充氧气或气囊和面罩通气，没有患者管。

DTaP 疫苗和早产儿

Carbone T、McEntire B、Kissin D、Kelly D、Steinschneider A 等人。 早产儿白喉-破伤风-无细胞百日咳免疫接种后心肺事件没有增加：一项随机、多中心研究。儿科 2008;121（5）：e1085-e1090。
在这项随机、对照、前瞻性研究中，作者检查了大约 200 名早产儿 （平均孕后年龄为 35 周） 在 2 个月大时 DTaP 与心肺事件之间的关系。与未接受 DTaP 的婴儿相比，在 2 个月大时接受 DTaP 的早产儿在免疫后 48 小时内出现长时间呼吸暂停和心动过缓的可能性并不大。

Pfister RE、Aeschbach V、Niksic-Stuber V、Martin BC、Siegrist CA。 基于 DTaP 的联合免疫对极低出生体重早产儿的安全性：频繁但大多数是良性的心肺事件。儿科杂志 2004;145：58-66。
作者评估了极低出生体重早产儿 （平均胎龄 28 ± 2 周;范围 24-34 周） 在出生后最初 2 至 4 个月出院前接种 DTaP-IPV-Hib 免疫的安全性。近一半的婴儿在接种疫苗后呼吸暂停、心动过缓或饱和度下降再次出现或增加，尽管所有婴儿都在 48-72 小时内恢复到基线水平，并且大多数事件自发或短暂刺激后消退。没有事件对婴儿的临床病程、再插管或延迟出院造成不利影响。作者得出结论，在这个脆弱的人群中及时接种疫苗是安全的。

Hib 疫苗和早产儿

Omenaca F， Garcia-Sicilia J， Carcia-Corbeira P， Boceta R， Romero A. 早产儿对六价白喉-破伤风-无细胞百日咳-乙型肝炎病毒灭活脊髓灰质炎疫苗和 B 型流感嗜血杆菌疫苗免疫的反应：严重和敏感问题的初步经验和解决方案。儿科 2005;116（6）：1292-1298。
作者前瞻性地评估了六价 DTaP/HepB/IPV/Hib 疫苗在大约 200 名 2 、 4 和 6 个月大的早产儿和足月婴儿中的安全性和免疫原性。早产儿和足月儿对所有抗原均表现出良好的免疫反应。超过 90% 的早产儿对 Hib 的保护性免疫反应发生，尽管这些反应低于足月儿。在出生的 28 周早产儿中观察到氧饱和度下降或心动过缓的风险增加<出生体重在第一剂疫苗后 72 小时内出生体重小于或等于 1000 克，并且没有再插管的报道。

Pfister RE、Aeschbach V、Niksic-Stuber V、Martin BC、Siegrist CA。 基于 DTaP 的联合免疫对极低出生体重早产儿的安全性：频繁但大多数是良性的心肺事件。儿科杂志 2004;145：58-66。
作者评估了极低出生体重早产儿 （平均胎龄 28 ± 2 周;范围 24-34 周） 在出生后最初 2 至 4 个月出院前接种 DTaP-IPV-Hib 免疫的安全性。近一半的婴儿在接种疫苗后呼吸暂停、心动过缓或去饱和症状再次出现或增加，尽管所有事件增加的婴儿在 48-72 小时内恢复到基线水平，并且这些事件中的大多数自发或短暂刺激后消退。没有事件对婴儿的临床病程、再插管或延迟出院造成不利影响。作者得出结论，在这个脆弱的人群中及时接种疫苗是安全的。

流感疫苗和早产儿

Esposito S、Pugni L、Daleno C、Ronchi A、Valzano A 等人。 6 至 23 个月早产儿和足月儿的甲型流感/H1N1 MF59 佐剂疫苗。儿科 2011;127（5）：e1161-e1168。
在这项前瞻性随机研究中，在大约 100 名 6 至 23 个月大的儿童中评估了单价 2009 年大流行性流感 A/H1N1 MF59 佐剂疫苗的免疫原性、安全性和耐受性，包括妊娠 32 周以下出生的儿童。无论胎龄或胎龄如何，所有儿童在接种两剂后均产生保护性免疫应答，除一名儿童外，所有儿童在第一剂后均受到保护。疫苗总体耐受性良好，发烧是唯一的不良事件;在比较不同胎龄的婴儿时 （< 32 周 vs 32-36 周 vs 37-42 周） 未检测到差异。局部反应最小 （发生率低于 4%），并且在胎龄组之间没有差异，表明 MF59 佐剂的耐受性。任何患者均未发生严重不良事件。

麻疹疫苗和早产儿

McClure D、Jacobsen SJ、Klein NP、Naleway AL、Kharbanda EO 等人。 早产儿接种含麻疹疫苗后癫痫发作的相对风险与既往无癫痫发作或癫痫相关疾病的足月儿童相似。疫苗 2019;37（1）：76-79。
作者回顾性评估了 13 年期间超过 530,000 名儿童接种麻疹疫苗后 12 至 23 个月热性惊厥的发生率，以确定风险是否受早产儿影响。热性惊厥的总体发生率较低，早产儿与足月儿之间热性惊厥的风险没有差异。

肺炎球菌疫苗和早产儿

Martinón-Torres F、Czajka H、Center KJ、Wysocki J、Majda-Stanislawska E 等人。 1早产儿与足月儿的 3 价肺炎球菌结合疫苗 （PCV13）。儿科 2015;135（4）：e876-e886。
在这项前瞻性研究中，作者比较了 PCV13 年龄与其他常规疫苗（例如 DTaP、乙型肝炎、IPV、Hib、C 群脑膜炎球菌结合疫苗）在足月儿和早产儿中接种时的安全性和有效性。早产儿对 PCV13 的免疫反应较低，尽管两组中的大多数受试者都达到了保护性抗体水平。足月儿和早产儿对 PCV13 的耐受性良好，最常见的问题是早产儿的易怒或睡眠减少。

Esposito S、Pugni L、Bosis S、Proto A、Cesati L 等人。 七价肺炎球菌结合疫苗在出生后 3、5 和 11 个月对早足月儿和足月婴儿接种的免疫原性、安全性和耐受性。疫苗 2005;23：1703-1708。
在这项前瞻性研究中，作者评估了早产儿和足月儿在 3 、 5 和 11 个月大时接种 PCV7 的免疫原性、安全性和耐受性。PCV7 在三剂系列给药时在两组中均具有免疫原性。PCV7 通常耐受性良好，无论胎龄如何，都会出现易激惹和嗜睡。

Shinefield H、Black S、Ray P、Fireman B、Schwalbe J 等人。 七价肺炎球菌结合疫苗在低出生体重儿和早产儿中的疗效、免疫原性和安全性。儿科感染疾病杂志 2002;21：182-186。
在这项随机、双重结合试验中，超过 37,000 名婴儿接受了 PCV7 或脑膜炎球菌血清型 C 结合疫苗 （MCV），其中包括大约 6,000 名低出生体重儿或早产儿。该疫苗对 100% 的婴儿有效。所有婴儿对 PCV7 的耐受性良好，无论胎龄或出生体重如何。与接受 MCV 的患者相比，接受 PCV 的低出生体重组和早产儿组的荨麻疹发生率增加。与接受 MCV 的早产儿相比，接受 PCV 的早产儿呕吐、易怒、食欲不振和腹泻的风险也增加。

轮状病毒疫苗和早产儿

Omenaca F、Sarlangue J、Szenborn L、Nogueira M、Suryakiran PV 等人。 人轮状病毒疫苗在欧洲早产儿中的安全性、反应原性和免疫原性：一项随机 IIIB 期研究。儿科感染疾病杂志 2012;31（5）：487-493。
在这项随机、安慰剂对照试验中，在大约 1,000 名早产儿 （平均胎龄 33 周） 中评估了轮状病毒疫苗 （Rotarix®） 的安全性和有效性。对疫苗的免疫反应与先前研究中评估的足月婴儿相当。在比较疫苗和安慰剂接受者时，未检测到严重不良事件发生率的差异，最常见的报告发现是发烧（小于 5%）。疫苗和安慰剂接受者之间的胃肠炎发作也相似。未见肠套叠病例报告。

Goveia MG、Rodriguez ZM、Dallas MJ、Itzler RF、Boslego JW 等人。 五价人牛 （WC3） 重组轮状病毒疫苗在健康早产儿中的安全性和有效性。儿科感染疾病杂志 2007;26（12）：1099-1104。
在这项随机、安慰剂对照试验中，在大约 70,000 名 6-12 周龄的健康婴儿中评估了轮状病毒疫苗 （Rotateq®） 的安全性和有效性，其中包括 2,000 多名早产婴儿。轮状病毒疫苗在早产儿中耐受性良好，包括妊娠 32 周以下出生的婴儿。早产疫苗接受者和安慰剂接受者之间未检测到严重不良事件发生率的差异。在研究期间未发现任何早产儿肠套叠病例。这些结果支持按照与足月婴儿相同的时间表为健康的早产儿接种疫苗。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗与婴儿猝死综合症(SIDS)。

Yang YT 和 Shaw J. 婴儿猝死综合征、注意力缺陷/多动障碍和疫苗：纵向人群分析。疫苗 2018;36：595-598。
作者分析了来自全国免疫调查和州级国家人口统计 SIDS 报告的 3 个月大婴儿的六年疫苗接种数据，发现常规使用的儿童疫苗的疫苗接种覆盖率与 SIDS 风险增加无关。

Moro PL、Arana J、Cano M、Lewis P、Shimabukuro TT。 1997-2013 年美国疫苗不良事件报告系统报告的死亡人数。国际舞蹈委员会 2015;61：980-987。
作者研究了 16 年期间美国向 VAERS 报告的死亡病例，其中近一半的死亡归因于 SIDS。与 2001 年的研究一样，SIDS 报告随着时间的推移逐渐减少，在此期间，在推荐的疫苗接种计划中增加了七价肺炎球菌疫苗和轮状病毒疫苗，并且 DTaP-HepB-IPV 联合疫苗获得许可使用。

Traversa G、Spila-Alegiani S、Bianchi C、Ciofi degli Atti M、Frova L 等人。 意大利生命最初两年的突然意外死亡和疫苗接种：病例系列研究。公共科学图书馆一号 2011;6（1）：e16363。
作者发现，在接种疫苗后 0-7 天或 0-14 天的时间窗口内，不明原因猝死 （SUD） 和任何疫苗接种的风险都没有增加。

Vennemann， MMT， Butterfab-Bahloul T， Jorch G， et al. 婴儿猝死综合征：免疫接种后风险无增加。疫苗 2007;25：336-340。
作者调查了在出生后第一年接种疫苗后患 SIDS 的风险，尤其是使用含有 15 种不同抗原的六价疫苗。他们发现在免疫接种后的 14 天内 SIDS 的风险没有增加。与以前的研究一样，SIDS 患者的疫苗接种频率低于非 SIDS 婴儿，接种时间晚。

Eriksen EM、Perlman JA、Miller A、Marcy SM、Lee H 等人。 乙型肝炎出生免疫接种与新生儿死亡之间缺乏关联：疫苗安全数据链项目的一项基于人群的研究。儿科感染疾病杂志 2004;23：656-661。
作者评估了五年期间的 360,000 多例出生，以确定出生时接受乙型肝炎疫苗与新生儿死亡之间是否存在相关性。作者发现出生时接受乙型肝炎疫苗与新生儿死亡之间没有关系，接种疫苗和未接种疫苗的婴儿意外原因（例如 SIDS）导致的死亡比例没有差异。

Fleming PJ、Blair PS、Platt MW、Tripp J、Smith IJ 等人。 英国加速免疫计划和婴儿期意外猝死：病例对照研究。英国医学杂志 2001;322：1-5。
在 1990 年代初期，英国的常规婴儿免疫接种时间表加快，以便在更早的年龄接种疫苗。作者发现，加速免疫计划并没有增加 1770 万婴儿研究人群患 SIDS 的风险。死于 SIDS 的婴儿的免疫接种率最低。

Jonville-Bera AP、Autret-Leca E、Barbeillon、Paris-Llado J 和法国小岛屿发展中国家参考中心。 3 个月以下婴儿的意外猝死和疫苗接种状况 – 一项病例对照研究。Br J 临床药理学 2001;51：271-276。
作者对 1 至 3 个月大时死亡的 SIDS 婴儿的疫苗接种状况进行了一项为期两年的前瞻性研究，以评估疫苗接种是否会增加法国该人群患 SIDS 的风险。作者发现 DTPP ± Hib 免疫不会增加 SIDS 的风险。

Silvers LE、Ellenberg SS、Wise RP、Varricchio FE、Mootrey GT 等人。 1990-1997 年向疫苗不良事件报告系统报告的死亡流行病学。药物流行病药物 Saf 2001;279-285.
作者研究了 7 年期间美国向 VAERS 报告的死亡人数，发现报告在 1992-1993 年达到顶峰，然后下降，近一半的死亡归因于 SIDS。SIDS 发病率下降的趋势与 1992 年美国儿科学会建议婴儿侧睡或仰睡以及 1994 年美国国家儿童健康与人类发展研究所“重返睡眠”运动相关。作者得出结论，这些数据支持过去对照研究的结果，表明婴儿疫苗接种与 SIDS 之间的时间关联是巧合，而不是因果关系。

Griffin MR， Ray WA， Livengood JR， Schaffner W. 接种白喉-破伤风-百日咳疫苗后婴儿猝死综合征的风险。新英格兰医学杂志 1988;319（10）：618-623。
作者评估了田纳西州 10 年期间 DTP 免疫接种作为 SIDS 可能危险因素的情况。他们发现接种 DTP 疫苗后 SIDS 的风险没有增加，SIDS 与首次免疫年龄之间没有相关性。此外，免疫接种后第一周 SIDS 的发病率下降。

Hoffman HJ、Hunter JC、Damus K、Pakter J、Peterson DR 等人。 白喉-破伤风-百日咳免疫接种和婴儿猝死：美国国家儿童健康与人类发展研究所婴儿猝死综合征危险因素合作流行病学研究的结果。儿科 1987;79：598-611。
作者使用来自国家 SIDS 流行病学数据库的数据调查了美国白喉-破伤风-百日咳 （DTP） 免疫接种与随后婴儿猝死之间可能存在的关联。他们发现 SIDS 和 DTP 疫苗接收之间没有时间关联。与没有 SIDS 的婴儿相比，患有 SIDS 的婴儿接受免疫接种的可能性更小。

Keens TG， Davidson Ward SL， Gates EP， Andree DI， Hart LD. 有婴儿猝死综合征风险的婴儿接种白喉-破伤风-百日咳免疫后的通气模式。AJDC 1985;139：991-994。
作者评估了 DTP 免疫接种对 SIDS 风险增加婴儿睡眠期间通气模式的影响，包括那些患有不明原因呼吸暂停的婴儿和 SIDS 受害者的兄弟姐妹。记录 DTP 免疫前一晚和后晚的过夜气图。作者发现，DTP 免疫不会增加 SIDS 风险增加婴儿通气模式的异常。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗成分-硫柳汞。

Christensen DL、Baio J、Van Naarden Braun K、Charles J、Constantino JN 等人。 8 岁儿童自闭症谱系障碍的患病率和特征——自闭症和发育障碍监测网络，11 个站点，美国，2012 年。MMWR 2016 年;65（3）：1-23。
自闭症和发育障碍监测网络 （ADDM） 是一个主动监测系统，可提供父母或监护人居住在美国 11 个 ADDM 网络站点的 8 岁儿童的 ASD 患病率和特征的估计值。监测显示，2012 年 8 岁儿童的 ASD 患病率（即他们在 2003 年从儿童疫苗中去除硫柳汞后出生）为每 1,000 名儿童 14.6 例，而 2008 年为每 1,000 名儿童 11.3 例，2006 年为每 1,000 名儿童 9 例，2002 年为每 1,000 名儿童 6.6 例，2000 年为每 1000 名儿童 6.7 例。尽管从儿童疫苗接种中去除了硫柳汞，但自闭症的患病率仍在继续上升。

Mrozek-Budzyn D， Majewska R， Kieltyka A. 早期接触含硫柳汞的疫苗和儿童的认知发展。波兰的一项为期 9 年的前瞻性出生队列研究。欧洲儿科杂志 2015;174：383-391。
作者通过评估在出生至 6 个月大之间使用含硫柳汞的配方接种乙型肝炎和 DTP 疫苗的儿童，使用含或不含硫柳汞的配方，前瞻性地研究了儿童在出生后前 9 年早期接触含硫柳汞疫苗与认知发育之间的关系。婴儿早期暴露于硫柳汞和未暴露于硫柳汞的儿童在认知发育测试中的结果相似。

泰勒·勒，斯沃德费格 AL，埃斯利克 GD。 疫苗与自闭症无关：病例对照和队列研究的循证荟萃分析。疫苗 2014;32：3623-3629。
作者对病例对照和队列研究进行了荟萃分析，这些研究考察了接种疫苗与自闭症发展之间的关系。分析包括涉及 120 多万儿童的 5 项队列研究和涉及 9,000 多名儿童的 5 项病例对照研究。作者得出结论，疫苗接种、疫苗成分 （硫柳汞） 和多种疫苗 （MMR） 与自闭症或自闭症谱系障碍的发展无关。

Price CS、Thompson WW、Goodson B 等人。 产前和婴儿从疫苗和免疫球蛋白中接触硫柳汞以及自闭症的风险。儿科 2010,126：656-664。
作者研究了产前和婴儿从疫苗或免疫球蛋白制剂中暴露于硫柳汞与自闭症谱系障碍 （ASD） 之间的关系。他们得出结论，产前和生命早期从疫苗或免疫球蛋白中暴露于硫柳汞与 ASD 风险增加无关。

Tozzi AE、Bisiacchi P、Tarantino V 等人。 婴儿期使用含硫柳汞疫苗免疫后 10 年的神经心理学表现。儿科 2009;123（2）：475-482。
作者比较了两组随机暴露于不同剂量疫苗硫柳汞的儿童在接种疫苗 10 年后的神经心理学表现。在评估的 24 项神经心理学结果中，只有两项与硫柳汞暴露显著相关。硫柳汞摄入量较高的女孩在惯用手敲击指法测试和波士顿命名测试中的平均分数较低。作者得出结论，鉴于进行了大量统计比较，发现硫柳汞暴露与神经心理学发展之间的少数关联可能是偶然的。

Thompson WW、Price C、Goodson B 等人。 7 至 10 年的早期硫柳汞暴露和神经心理学结果。N Engl J Med 2007 年;357（13）：1281-1292。
作者对 7 至 10 岁的儿童进行了标准化测试，以评估神经心理表现与产前、新生儿期 （0-28 天） 和出生后前 7 个月疫苗或免疫球蛋白暴露于硫柳汞之间的关联。结果不支持早期接触汞与 7 至 10 岁神经心理功能缺陷之间存在关联。

Fombonne E、Zakarian R、Bennett A 等人。 加拿大魁北克省蒙特利尔普遍性发育障碍：患病率和与免疫接种的联系。儿科 2006;118（1）：e139-e150。
作者将加拿大蒙特利尔广泛性发育障碍 （PDD） 的患病率与硫柳汞的累积暴露进行了比较。具有讽刺意味的是，无硫柳汞出生队列中的 PDD 患病率明显高于硫柳汞暴露队列。其他分析显示硫柳汞暴露对 PDD 患病率没有显着影响。此外，未发现 PDD 的发生率与 2 岁前暴露于一剂或两剂 MMR 之间存在关系。

Andrews N、Miller E、Grant A 等人。 婴儿硫柳汞暴露和发育障碍：英国的一项回顾性队列研究不支持因果关系。儿科 2004;114（3）：584-591。
作者在英国进行了一项回顾性研究，以确定婴儿通过白喉-破伤风-全细胞百日咳 （DTP） 或白喉-破伤风 （DT） 疫苗接种的硫柳汞量与随后的神经发育障碍之间的关系。尽管在一部分儿童中观察到男性抽搐;在另一项研究中，硫柳汞似乎可以提高女性的认知能力。作者得出结论，这些疫苗中所含硫柳汞的水平不会引起与汞毒性一致的体征和症状。

Heron J、Golding J 等人。 婴儿硫柳汞暴露和发育障碍：英国的一项前瞻性队列研究不支持因果关系。儿科 2004;114（3）：577-583。
作者进行了一项前瞻性研究，比较了疫苗中硫柳汞暴露量与 6 至 91 个月大儿童认知和行为发展的几种测量之间的关系。他们发现没有证据表明早期暴露于硫柳汞对神经或心理结果有有害影响。

Stehr-Green P、Tull P、Stellfeld M 等人。 自闭症和含硫柳汞的疫苗：缺乏一致的关联证据。美国预防医学杂志 2003;25：101-106。
作者将加利福尼亚、瑞典和丹麦的自闭症患病率和发病率与 1980 年代中期至 1990 年代末期间含硫柳汞疫苗的平均暴露量进行了比较。他们发现，接触含硫柳汞的疫苗与全世界观察到的幼儿自闭症发病率的增加无关。

Verstraeten T、Davis RL、DeStefano F 等人。 含硫柳汞疫苗的安全性：计算机化健康维护组织数据库的两阶段研究。儿科 2003;112（5）：1039-1048。
作者评估了 1992 年至 1999 年间出生的 124,000 多名婴儿暴露于含硫柳汞疫苗与神经发育障碍之间的关系，发现没有显着关联。

Madsen KM、Lauritsen MB、Pedersen CB 等人。 硫柳汞和自闭症的发生：来自丹麦人口数据的负面生态证据。儿科 2003;112（3）：604-606。
作者评估了丹麦 2 至 10 岁儿童在疫苗中去除硫柳汞前后的自闭症发病率。具有讽刺意味的是，他们发现停用含硫柳汞的疫苗后，自闭症的发病率有所增加。

Hviid A、Stellfeld M、Wohlfahrt J 等人。 含硫柳汞疫苗与自闭症之间的关联。美国医学会 2003;290：1763-1766。
作者评估了 1990 年至 1996 年间在丹麦出生的儿童的自闭症发病率，这些儿童接受了含硫柳汞的疫苗或相同疫苗的无硫柳汞制剂。他们发现，自闭症或自闭症谱系障碍的发病率在两组之间没有显着差异。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗安全:免疫系统与健康部分(见标题为“疫苗对免疫系统的影响”的小节)。

Glanz JM、Newcomer SR、Daley MF、DeStefano F 等人。 出生后前 23 个月估计的累积疫苗抗原暴露与 24 至 47 个月大的非疫苗靶向感染之间的关联。美国医学会 2018;319（9）：906-913。
作者确定了出生后前两年接种的疫苗数量与 2 至 4 岁之间非疫苗靶向感染发生率之间的关系。他们发现，在发生非疫苗靶向感染的儿童中，抗原的累积数量或单日接受的抗原数量没有差异。

Sherrid AM、Ruck CE、Sutherland D 等人。 完全接种疫苗的儿童与未接种疫苗的儿童在免疫力方面缺乏广泛的功能差异。儿科研究 2017;81（4）：601-608。
作者评估了 3 至 5 岁完全接种疫苗和完全未接种疫苗的儿童对一般非疫苗特异性刺激的免疫反应。他们发现，标准儿童疫苗不会对免疫系统造成持久、严重的改变。

DeStefano F， Price CS， Weintraub ES. 增加疫苗中抗体刺激蛋白和多糖的暴露与自闭症的风险无关。儿科杂志 2013;163：561-567。
作者评估了单日总累积疫苗特异性抗原暴露量或最大暴露量与自闭症谱系障碍 （ASD） 、自闭症障碍 （AD） 或 ASD 发展之间的关系。他们发现，在生命的最初两年内，疫苗的抗原暴露与患 ASD、AD 或 ASD 伴回归的风险之间没有关联。

Iqbal S， Barile JP， Thompson WW， DeStefano F. 7-10 岁儿童早期疫苗中的抗原数量和神经心理学结果。药物流行病药物 Saf 2013;22：1263-1270。
作者将 1,000 多名 7-10 岁儿童的神经心理学结果与他们在出生后的前 24 个月内接触的疫苗特异性抗原的数量进行了比较。他们发现收到的疫苗特异性抗原数量与不良神经心理学结果之间没有相关性。

史密斯 MJ 和伍兹 CR。 第一年按时接种疫苗不会对神经心理学结果产生不利影响。儿科 2010;125;1134-1141。
作者比较了按时接种疫苗的儿童与婴儿期延迟或不完全接种疫苗的儿童的长期神经心理学结局。及时接种疫苗与 7 至 10 年后的不良神经心理学结局无关。作者得出结论，在出生后第一年延迟免疫接种没有益处。

Hviid A、Wohlfahrt J、Stellfeld M 等人。 儿童疫苗接种和非靶向传染病住院治疗。 美国医学会 2005;294（6）：699-705。
作者评估了常规接种的儿童疫苗与超过 800,000 名儿童的非靶向传染病发生之间的关系。他们发现，疫苗数量和接受多抗原疫苗都不会增加非靶向传染病引起的住院风险。

Offit PA、Quarles J、Gerber MA 等人。 解决父母的担忧：多种疫苗是否会压倒或削弱婴儿的免疫系统？ 儿科 2002;109（1）：124-129。
考虑到循环中产生抗体的 B 细胞的数量、婴儿在生命最初几年接触的疫苗特异性抗原的数量以及对每种抗原做出反应所需的抗体数量，作者估计婴儿具有一次对至少 10,000 种疫苗做出反应的理论能力。作者还表明，当前疫苗中的免疫成分数量实际上少于 100 年前儿童接种的一种疫苗（天花）。

有关该主题的科学概述，请访问疫苗成分。

Gadzinowski J、Tansey SP、Wysocki J 等人。 13 价肺炎球菌结合疫苗的安全性和免疫原性，含和不含聚山梨酯 80，用于 2、3、4 和 12 个月大的健康婴儿。儿科感染疾病杂志 2015;34：180-185。
作者研究了 PCV-13 在 2 、 3 月 3 日、 4 月 4 日和 12 月龄婴儿中用或不用聚山梨酯 80 （P80） 制造的安全性和免疫原性。两种制剂的免疫原性和安全性相似。