新生儿乙型肝炎普遍接种疫苗：安全性、有效性及公共卫生影响

Universal Hepatitis B Vaccination at Birth – Safety, Effectiveness, and Public Health Impact

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2025年12月2日

本报告为独立证据综述，旨在分析新生儿乙型肝炎普遍接种疫苗的安全性、有效性与公共卫生影响，对比当前接种建议与将首剂乙肝疫苗推迟至出生1个月及以上接种的方案差异。

疫苗完整性项目

明尼苏达大学传染病研究与政策中心

2025年12月2日 新生儿乙型肝炎普遍接种疫苗

本疫苗完整性项目由阿鲁姆布拉创新基金会向明尼苏达大学传染病研究与政策中心提供无限制捐赠支持，未接受制药企业及其他任何公共、私人机构的资金资助。研究团队全体成员均填写了利益声明表，且该声明经与本项目无关的独立机构审核确认，无成员报告存在与本报告内容相关的个人或经济利益关联。

本报告的科学贡献与撰写人员：安吉拉·K·乌尔里希 哲学博士、公共卫生硕士；德里克·F·弗莱明 哲学博士；艾米丽·A·史密斯 哲学博士、公共卫生硕士；科里·J·安德森 哲学博士、公共卫生硕士；克莱尔·J·斯托达特 理学硕士；安吉拉·J·梅尔 公共卫生硕士；西德尼·G·雷彭宁 哲学博士、理学硕士；莉亚·E·莫特 公共卫生硕士；罗谢尔·P·沃伦斯基 医学博士、公共卫生硕士；伊芙·M·拉克里茨 医学博士。

执行摘要

研究背景

自1991年起，美国便出台相关建议，要求对妊娠期女性开展乙肝病毒常规筛查，并为所有身体状况稳定的新生儿普遍接种乙肝疫苗。该举措是预防儿童乙肝病毒感染、在全国范围内消除乙型肝炎的核心策略。推荐新生儿出生后即接种乙肝疫苗，是为了形成一道安全屏障，保护那些母亲为乙肝病毒感染者、但出生时未被检出的新生儿——这类情况包括母亲在检测后发生感染，或检测结果的传递出现失误、延迟等。本疫苗完整性项目梳理了近四十年的相关研究证据，分析新生儿首剂乙肝疫苗的安全性、有效性及公共卫生影响，对比当前接种建议与推迟首剂接种时间的方案。

核心研究发现

疫苗政策的历史演变与公共卫生影响

三十余年来，美国免疫实践咨询委员会始终系统梳理新生儿乙肝疫苗接种的相关数据，接种建议从基于风险的靶向接种逐步转变为新生儿普遍首剂接种策略。每一次审查都对建议进行完善，以解决具体的防控漏洞。由此，自1991年以来，儿童乙肝病毒感染发病率下降了99%。得益于乙肝疫苗带来的长期保护效果，新生儿首剂接种也成为美国整体降低乙肝病毒传播、减少相关疾病与死亡的关键举措。

新生儿首剂乙肝疫苗的安全性

随机对照试验、大型全国性安全监测项目及长期随访研究的结果一致表明，无论接种时间如何，乙肝疫苗均具有良好的安全性。与出生后即接种相比，推迟首剂接种并未体现出任何安全性优势。

高效、持久的保护效果

婴幼儿时期接种乙肝疫苗，经证实可提供长达35年的乙肝病毒感染保护。出生后即接种与推迟接种所产生的保护性免疫均具有相似的长期效果。

关键的安全屏障作用

美国每年约有1.7万名新生儿的母亲为乙肝病毒感染者，然而有18%的妊娠期女性未接受乙肝病毒检测，仅有35%检测结果阳性的女性完成了所有推荐的后续诊疗。推迟首剂疫苗接种，会让新生儿面临未被诊断的母体感染及出生后乙肝病毒暴露的双重风险。

结论

本综述发现，与出生后即接种相比，推迟首剂乙肝疫苗接种在疫苗安全性或保护效果方面均无任何益处，反而调整美国当前的接种建议会带来重大的公共卫生风险。

引言与研究目标

1991年，美国正式提出妊娠期女性乙肝病毒常规筛查与身体状况稳定新生儿普遍接种乙肝疫苗的建议。该建议不仅是预防儿童乙肝病毒感染、降低相关疾病与死亡的核心策略，也是美国全国消除乙型肝炎战略的重要支柱。2025年9月18-19日，美国免疫实践咨询委员会召开会议，新组建的委员会对新生儿乙肝疫苗普遍首剂接种的现行指南提出质疑，并提议投票表决，建议对母亲乙肝表面抗原检测阴性的新生儿，将疫苗接种推迟至出生1个月及以上。尽管此次投票被推迟，但委员会提出，此前针对该疫苗的安全性、效力，以及对个人和公共卫生影响的相关数据尚未得到充分评估。2025年12月4-5日，该委员会将再次召开会议，乙肝疫苗接种审查仍被列入会议议程。

2025年4月，明尼苏达大学传染病研究与政策中心发起成立疫苗完整性项目，该项目致力于提供与疫苗政策和项目相关的循证信息，以最大程度保护个人和公众免受疫苗可预防疾病的侵害。鉴于近期的相关讨论，该项目对美国新生儿乙肝疫苗普遍首剂接种的安全性、有效性及公共卫生影响开展了独立的审查与评估。本报告并非全面的系统综述，而是对过去四十年间与乙肝病毒感染的流行病学趋势、疫苗覆盖率、为填补防控漏洞而调整的接种建议、临床试验、疫苗上市后监测及临床研究的安全性数据，以及此前的系统综述、荟萃分析和偏倚风险分析等相关信息与建议的综合梳理。研究信息来源包括美国免疫实践咨询委员会既往报告中梳理的数据，以及在PubMed和谷歌学术对同行评审医学文献的检索结果。在评估乙肝疫苗安全性时，纳入了采用美国获批疫苗、以美国人群为研究对象的各类研究，包括随机对照试验、队列研究、病例系列研究和非随机对照试验。同时，为评估新生儿首剂接种与推迟接种乙肝疫苗的公共卫生实践及人群层面影响，本研究还梳理了美国和欧洲的相关数据，且不限制疫苗产品类型。研究纳入了1999年前后的疫苗配方相关研究（1999年美国提出疫苗中去除硫柳汞的建议）。本报告的文献检索、研究梳理及撰写过程均未使用任何人工智能工具或获得相关技术支持。

研究背景

儿童乙肝病毒感染主要通过妊娠期、分娩期的母婴传播发生，产后传播虽占比相对较低，但主要通过家庭接触和照护者传播。在全球范围内，母婴传播是乙肝病毒的主要传播途径之一。与成年期感染相比，婴幼儿时期感染乙肝病毒的人群发展为慢性肝炎的风险显著更高，且临床病程更凶险。

若新生儿出生时未采取预防措施，约90%围产期感染乙肝病毒的新生儿会发展为慢性乙型肝炎，而其中25%的慢性感染者会因肝硬化、肝细胞癌等慢性肝病过早死亡。相比之下，成年人感染乙肝病毒后发展为慢性肝炎的比例仅约5%。尽管抗病毒药物可用于乙型肝炎的治疗，但并非根治性药物，且一旦开始用药通常需要终身服用——这也凸显了一级预防的重要性，而本综述未对相关治疗方案展开深入分析。

数十年来，美国围产期乙肝病毒传播的预防一直依赖于妊娠期乙肝表面抗原常规检测，以及为妊娠期女性和新生儿及时采取相应的干预措施。对于母亲乙肝表面抗原检测阳性的新生儿，有效的暴露后预防措施包括在出生后12小时内同时接种乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。若母亲的乙肝表面抗原检测结果未知或缺失，建议新生儿在出生后12小时内接种疫苗。对于所有出生体重≥2000克（约4磅4盎司）、身体状况稳定的新生儿，建议在出生后24小时内常规普遍接种疫苗。新生儿出生后即常规接种乙肝疫苗，是为了形成一道安全屏障，保护其免受早期产后及围产期的病毒传播，尤其针对那些母亲为感染者、但出生时未被识别的情况，包括母亲在产前筛查后发生感染，或乙肝表面抗原检测结果在实验室、产前诊疗机构、医院及儿科诊疗团队间的记录、传递出现差错等。

妊娠期普遍筛查与新生儿普遍接种的建议，旨在保护婴幼儿免受乙肝病毒感染及相关疾病侵害，也是美国消除乙型肝炎国家战略的重要支柱。目前，美国有两种单抗原重组乙肝疫苗获批用于新生儿接种，分别为安在时和重组乙肝疫苗。重组疫苗通过诱导机体产生抗体发挥保护作用，其生产过程未使用减毒或灭活病毒，也未使用任何动物或人体源性产品。三十余年来，美国免疫实践咨询委员会持续对新生儿乙肝疫苗接种的安全性、有效性及公共卫生影响开展全面系统的审查，每次审查均旨在解决防控漏洞，并判断是否需要调整接种建议，以进一步保护个人和公众免受乙肝病毒感染、相关疾病及死亡的威胁。经过逐步的审查与建议完善，美国报告的围产期乙肝病毒感染病例数大幅下降；2023年，美国国家法定传染病监测系统仅报告7例围产期乙肝病毒感染病例。婴幼儿时期接种疫苗可提供超过35年的乙肝病毒感染保护，这一特性也对降低美国乙型肝炎的整体疾病负担起到了关键作用，有效保护了青少年和成年人免受性传播和血源性传播的风险，同时也保护了母亲为儿童期接种疫苗者的新生儿。

美国人群乙型肝炎病毒感染负担

目前，美国约有66万人感染乙肝病毒，较上世纪80年代100万至125万的峰值有所下降。2023年，美国报告的急性乙型肝炎发病率为每10万人0.7例，较1985年下降了90%以上。据估计，美国约50%的乙肝病毒感染者并不知晓自身的感染状态。

过去四十年间，美国儿童和青少年的急性乙肝病毒感染发病率大幅下降。2022年，1-4岁儿童中无急性乙肝病毒感染报告病例，5-14岁青少年中仅报告2例。长期来看，20-29岁人群的急性乙肝病毒感染发病率也持续下降，而该人群曾是乙肝病毒感染的高风险群体。在新生儿乙肝疫苗普遍首剂接种建议实施后出生的成年人，其急性乙型肝炎的发病率显著低于建议实施前出生的人群。

美国非本土出生人群的乙肝病毒既往或现症感染总患病率（11.9%）高于本土出生人群（2.5%）；据估计，美国新增乙肝病毒诊断病例中，40%为本土出生人群。不同种族的患病率也存在差异，西班牙裔（3.8%）、非西班牙裔黑人（10.8%）和亚裔（21.1%）的患病率均高于非西班牙裔白人（2.1%）。

美国约0.5%的妊娠期女性乙肝表面抗原检测呈阳性；2021年，据估计约有17827名新生儿的母亲在妊娠期乙肝表面抗原检测为阳性，其中近半数检测阳性的妊娠期女性为美国本土出生。

尽管2018年以来，美国国家疾病监测系统报告的围产期乙肝病毒感染病例每年均不足20例，但由于筛查、后续诊疗、病例报告及医疗可及性方面存在的漏洞，实际的疾病负担可能被低估。一项模型分析估计，美国每年的围产期乙肝病毒感染实际病例数可能接近1000例。值得注意的是，根据美国疾控中心的定义，若有证据表明24月龄以下儿童的母亲为确诊乙肝病毒感染者，该儿童的感染将被归类为围产期感染；若排除母体感染因素，则该年龄段的感染病例将按照急性乙型肝炎的病例定义进行报告。由于24月龄以下儿童的感染大多源于母婴传播，因此报告的围产期感染病例数通常高于该年龄段的急性乙型肝炎感染病例数。

尽管近几十年来乙型肝炎的疾病负担显著下降，但仍有约50%的感染者不知晓自身感染状态。妊娠期女性和成年人中持续存在的感染情况，凸显了持续开展产前筛查和新生儿首剂疫苗接种的必要性。

新生儿乙肝疫苗接种建议的历史演变与乙肝病毒感染发病率变化

美国新生儿乙肝疫苗接种的发展历程，体现了从靶向性的风险导向干预措施，逐步向普遍性接种策略的转变，以填补防控保护的空白；同时，人们也愈发认识到新生儿接种疫苗对个人和人群层面的保护作用，及其对实现美国消除乙型肝炎目标的重要意义。从本部分梳理的循证政策制定过程可以看出，婴幼儿乙肝病毒感染发病率下降了约99%，估计从90年代初的每年约1.6万例，降至近年来每年报告的围产期感染病例不足20例。

早期的防控策略基于一个假设：乙肝病毒感染的风险因素易于识别，且足以指导防控工作。1982年，美国免疫实践咨询委员会首次提出接种建议，将乙肝疫苗靶向接种于“高风险”人群，包括来自乙肝高流行地区的移民、难民及其亲属，男男性行为者和注射吸毒者。1984年，该接种策略进一步扩展，建议对存在高感染风险的妊娠期女性开展乙肝表面抗原筛查（如职业暴露于血液、接受多次输血、有乙肝病毒感染的家庭接触者等），并为检测结果阳性的母亲所生新生儿接种乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。

填补围产期乙肝病毒传播防控的空白

上世纪80年代的大量证据表明，仅依靠选择性筛查无法有效保护新生儿。这一时期，婴幼儿乙肝病毒感染发病率未出现明显改善，研究发现，35%至65%乙肝表面抗原检测阳性的母亲无明确的风险因素，若按照1984年的筛查标准，这类人群无法被识别。此外，相关调查还发现，医疗服务提供者可能不愿或未将收集详细的患者病史作为风险导向筛查的重点工作，且许多提供者对乙肝病毒的传播风险、推荐的筛查和预防流程了解有限。这些发现凸显了依赖准确风险评估的防控项目存在的固有局限性，也为制定更广泛、全面的防控政策奠定了基础。

针对风险导向筛查存在的明显不足，美国免疫实践咨询委员会于1988年更新了接种建议，并由美国疾控中心采纳，要求对所有妊娠期女性开展乙肝表面抗原普遍筛查。这一举措标志着防控工作的重要转变，旨在通过相关措施识别所有慢性乙肝病毒感染的女性，确保暴露的新生儿在出生时能及时接受恰当的预防措施。

然而，实施妊娠期女性普遍筛查的建议仍不足以保护所有新生儿，因为技术和操作层面的挑战成为实现全面产前筛查的障碍。尽管有相关建议，仍有高达18%的妊娠期女性在孕期未接受乙肝表面抗原检测。持续存在的筛查漏洞进一步表明，即便开展乙肝表面抗原普遍筛查，也无法可靠预防所有围产期感染，这也凸显了增设额外保护措施的必要性。值得注意的是，尽管普遍筛查存在局限性，但其仍是乙肝病毒防控工作的重要组成部分。2004年，美国预防服务工作组开展了一项系统综述，得出结论：对妊娠期女性开展乙肝表面抗原普遍筛查的益处远大于相关成本，这一结论在2009年和2019年再次得到确认。

基于上述研究发现，为最大程度保护婴幼儿免受乙肝病毒感染及相关后遗症的侵害，美国免疫实践咨询委员会于1991年修订了接种建议，并由美国疾控中心采纳，要求所有新生儿在出院前接种乙肝疫苗，无论母亲的乙肝表面抗原状态如何，旨在为所有新生儿提供保护。此前，在部分高风险人群中开展的婴幼儿乙肝疫苗接种项目已取得显著成效，例如阿拉斯加原住民的急性乙型肝炎发病率下降了99%，美属萨摩亚的感染率也大幅降低，这也印证了普遍接种策略的潜力。受该建议的推动，新生儿乙肝疫苗的接种覆盖率从80年代末的不足1%稳步提升至2021年的约80%，这一趋势也是过去三十年间美国婴幼儿及普通人群乙肝疾病负担降低的主要原因。

基于证据的指南持续审查与完善

尽管1991年的建议是防控工作的重要转折点，但随着新证据的出现，新生儿乙肝疫苗接种的相关指南仍持续接受审查与完善。2002年，美国免疫实践咨询委员会提出建议并由美国疾控中心采纳，重新设计了儿童免疫接种计划表，更明确地强调了新生儿出生后即接种首剂乙肝疫苗的重要性。彼时，新生儿首剂疫苗的接种覆盖率仍相对较低：2004年，美国仅有46%的新生儿接种了首剂疫苗，且报告了48例围产期乙肝病毒感染病例。

2005年，美国免疫实践咨询委员会再次更新建议并由美国疾控中心采纳，以强化新生儿首剂疫苗接种的实施。该指南提供了更详细的操作说明，明确了疫苗接种的时间、出生体重阈值及其他标准流程的最佳实践。专家指出，此前的指南中存在允许在特定情况下推迟接种的弹性表述，导致不同分娩机构的接种操作存在差异，而此次完善正是为了减少这种实践差异。

基于上述发现，美国免疫实践咨询委员会于2018年修订了接种建议，经美国疾控中心采纳并发布后沿用至今。该建议为临床医生提供了指导，并确立了明确的国家标准：所有出生体重≥2000克、身体状况稳定的新生儿，应在出生后24小时内接种首剂乙肝疫苗。此次修订消除了此前弹性表述带来的模糊性，也使美国的接种指南与世界卫生组织“首剂乙肝疫苗最好在出生后24小时内接种”的标准保持一致。

美国的乙肝疫苗接种政策已从选择性的风险导向策略发展为新生儿普遍首剂接种策略。通过对妊娠期女性乙肝表面抗原普遍筛查、新生儿出生后24小时内接种疫苗的建议进行一系列循证调整，自90年代初以来，美国儿童乙肝病毒感染发病率下降了99%。

新生儿首剂乙肝疫苗的安全性

本研究针对美国获批用于新生儿接种的单抗原重组乙肝疫苗的安全性数据展开梳理，重点分析了临床试验和大型全国性安全监测项目的研究结果，尤其是那些系统检测、评估和验证疫苗安全信号的项目。研究梳理了与短期和长期不良事件相关的信息，包括轻度、中度和重度不良事件（如注射部位红肿、疼痛、皮疹、发热、头晕、头痛、胃肠道症状、过敏性休克、烦躁/哭闹、败血症、死亡等）；对长期不良事件的梳理涵盖了各类报告结局，包括发育障碍/迟缓、支气管肺发育不良和自身免疫性疾病等。此外，本研究还对比分析了新生儿出生后即接种首剂疫苗与出生1个月及以上接种的安全性数据，未纳入采用美国未获批疫苗产品，或未评估新生儿出生后即接种乙肝疫苗的相关研究。

新生儿首剂乙肝疫苗的整体安全性特征

随机对照试验、基于常规安全监测系统的病例系列研究及大型队列研究的结果均证实，新生儿出生后即接种乙肝疫苗具有良好的安全性。对于足月新生儿，接种后仅报告轻至中度的短期反应，主要为急性接种反应（如注射部位压痛、红肿、烦躁、一过性低热），未发现危及生命的疫苗相关严重不良事件发生率升高。此外，在21天至24个月的随访期内，未发现长期不良事件、严重不良事件或死亡的发生率升高。值得注意的是，新生儿接种乙肝疫苗后发生的罕见死亡案例均经过深入研究，证实与疫苗接种无因果关联。一项针对5010名婴幼儿的单中心研究发现，上世纪90年代初接种疫苗的新生儿中，轻至中度发热的病例数有所增加，但随访21天未发现相关严重后遗症；同一时期的其他研究则未发现，与对照组相比，新生儿接种疫苗后发生发热等风险的概率升高。此外，人群层面的监测也未发现，出生后1个月内接种乙肝疫苗与严重不良事件存在明确的因果关联模式。近期一项针对早产儿的人群队列研究显示，与未接种的早产儿相比，出生后即接种乙肝疫苗的早产儿，其支气管肺发育不良和早期死亡率并未升高，这也进一步证实了该疫苗在这一高风险人群中的新生儿期整体安全性。

新生儿首剂接种与推迟首剂接种乙肝疫苗的安全性对比

本研究共筛选出四项研究，直接对比了出生1个月及以上接种与出生后数天内/新生儿期（出生28天内）接种乙肝疫苗的婴幼儿，其轻至中度不良事件和严重不良事件的发生情况。研究结果表明，与推迟接种相比，新生儿出生后即接种疫苗，其短期或长期不良事件、严重不良事件的发生风险均未升高。

含硫柳汞乙肝疫苗的安全性

含硫柳汞的乙肝疫苗于1999年起逐步退出市场。本研究对1999年硫柳汞去除前的乙肝疫苗安全性研究进行梳理后发现，未发现新的安全风险信号。此外，针对硫柳汞安全性的大量研究表明，含硫柳汞的疫苗（包括新生儿出生后即接种的乙肝疫苗）与自闭症谱系障碍或其他发育障碍等疾病无关联。

有多项研究利用美国疫苗不良事件报告系统和疫苗安全数据链的数据集，报告了含硫柳汞乙肝疫苗与自闭症谱系障碍或其他发育迟缓存在相关性，但这些研究存在明显的方法学缺陷，包括诊断未经验证、暴露分类错误、未控制混杂因素、分母存在偏倚、研究人群重叠以及多重检验等。例如，2016年盖尔等人的研究报告称，婴幼儿早期从部分疫苗（包括乙肝疫苗）中接触硫柳汞，与后续的自闭症谱系障碍诊断相关，但该研究存在暴露/结局分类错误（未控制其他汞暴露来源）、缺乏临床病例验证等方法学限制，无法评估二者的因果关系。2004年，美国医学研究所开展的一项综述指出，盖尔及其团队的多项同类研究均存在上述缺陷，研究结果“无法解释”。

综合所有证据可以得出结论：新生儿出生后即接种单价乙肝疫苗具有良好的安全性；直接对比首剂出生即接种与推迟接种的方案，未发现二者在安全性方面存在差异。

免疫原性、效力与效果

围产期乙肝病毒传播的预防

目前，美国获批用于新生儿接种的两种乙肝疫苗，均已证实能诱导机体产生保护性抗体，且对母亲为乙肝病毒感染者的新生儿具有预防感染的效力。在未使用乙肝免疫球蛋白或其他干预措施的情况下，单独接种乙肝疫苗可使乙肝病毒感染母亲的新生儿，其感染风险降低近70%；而乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白使用时，可将围产期乙肝病毒传播风险降低83%至97%。

无论母亲乙肝表面抗原检测阳性或阴性，新生儿接种乙肝疫苗后均能产生血清保护作用（即乙肝表面抗体滴度≥10 mIU/mL），这一水平已被证实可预防乙肝病毒感染。对于健康新生儿，接种首剂乙肝疫苗后，约25%的接种者可产生血清保护作用，第二剂后为63%，第三剂后可达95%，且母亲的乙肝表面抗原状态及是否接种乙肝免疫球蛋白，对疫苗的免疫应答效果无明显影响。

对于母亲乙肝表面抗原检测阴性的健康新生儿，研究表明，无论首剂疫苗在出生时接种，还是在出生1-3个月接种，完成系列接种后的血清保护率均保持在较高水平。尽管推迟首剂接种会使乙肝表面抗体的峰值滴度更高，但抗体的急性滴度并不一定能反映长期的保护效果。那些表明推迟首剂接种可使乙肝表面抗体水平略有升高的研究，仅评估了疫苗的免疫原性，未评估其对围产期传播或急性感染的保护持续时间。

长期保护效果

多项研究证实，儿童期完成乙肝疫苗系列接种后，可获得疫苗诱导的长期免疫；婴幼儿时期首剂疫苗的接种时间，与预防感染的保护持久性无关联。针对美国本土出生、12月龄前完成重组乙肝疫苗三剂系列接种的16-19岁青少年的研究发现，时隔15年以上再次接种加强针后，90%的受试者仍能产生血清保护应答，表明机体存在持久的免疫记忆；且出生后7天内启动接种与出生4周后启动接种的受试者，其加强针后的血清保护率无差异。在出生6个月后启动接种、完成系列接种35年后，受试者也表现出相似的免疫应答。一项荟萃分析结果显示，婴幼儿时期接种疫苗的人群，17岁时的血清保护率仍达90%。即便乙肝表面抗体水平低于血清保护的标准阈值，机体仍能产生保护性的回忆应答。得益于疫苗诱导的免疫持久性，对于免疫功能正常的儿童和青少年，目前不建议接种加强针。

新生儿首剂接种乙肝疫苗能有效预防围产期传播和急性感染；出生后即接种与推迟接种所诱导的保护性免疫应答，具有相似的长期效果。

美国围产期及产后乙肝病毒感染防控的持续挑战

美国出台新生儿乙肝疫苗普遍首剂接种的建议，是基于美国免疫实践咨询委员会的一系列审查结果——该委员会发现，婴幼儿围产期及早期产后乙肝病毒感染的防控工作中，持续存在保护漏洞。本部分梳理了美国婴幼儿乙肝病毒感染防控的相关挑战，重点关注母亲妊娠期乙肝表面抗原检测阴性的新生儿群体。

产前乙肝病毒感染检测的不足

美国现行指南建议对所有妊娠期女性开展乙肝表面抗原常规筛查。尽管乙肝血清学检测的敏感性和特异性均超过98%，但据估计，美国0.4%至3%以上的妊娠期女性未接受任何产前保健，12%至18%的妊娠期女性在孕期未接受乙肝表面抗原检测。仅有20%至55%乙肝表面抗原检测阳性的妊娠期女性，完成了美国妇产科医师学会推荐的乙肝病毒核酸后续检测；仅有42%确诊乙肝病毒感染的妊娠期女性，接受了推荐的乙肝针对性诊疗。据估计，美国国家围产期乙型肝炎预防项目仅识别出不足半数的感染母亲所生新生儿。与母体乙肝病毒感染高风险相关的特征，也与产前常规保健中漏做乙肝检测相关。

全诊疗流程中的操作失误

乙肝表面抗原检测结果在实验室、产前诊疗机构、产科和儿科医院诊疗团队间的传递，并非总能做到及时、准确。未能为新生儿及时采取暴露后预防措施，会错失预防围产期乙肝病毒传播的机会，而这一问题的产生，可能源于医院缺乏针对新生儿首剂疫苗接种的书面政策和常规医嘱。尽管电子健康记录系统改善了医疗服务提供者之间的沟通，但该系统并非万无一失，尤其是在向公共卫生系统上报结果，或检测结果在实验室、产前诊疗机构、医院母婴诊疗团队及出院后的儿科诊疗机构间传递时。

产前筛查的假阴性结果或筛查后母体新发乙肝病毒感染

新生儿出生后即接种疫苗，可在产前筛查出现假阴性结果，或母亲在筛查后发生感染时，为新生儿提供保护。市售的临床酶联免疫检测试剂，其敏感性在97%至100%之间，但对特定的乙肝病毒基因型或急性感染早期的检测敏感性可能降低。此外，妊娠期乙肝表面抗原检测结果阴性，并不能保证母亲在分娩时未感染乙肝病毒。

乙肝疫苗系列接种的完成率问题

推迟首剂乙肝疫苗接种，会使新生儿在完成接种前面临产后乙肝病毒感染的早期免疫保护空白，且新生儿从出院到前往儿童保健机构进行疫苗接种的过程中，存在失访的可能性。出生后即启动乙肝疫苗系列接种，与乙肝疫苗及整体儿童疫苗系列接种的完成率更高相关。不过，这种关联可能部分源于以下因素：新生儿期接种疫苗也与整体的疫苗接受度更高相关，且这类人群更倾向于为儿童接种所有疫苗可预防疾病的疫苗。

产后乙肝病毒感染的预防

新生儿出生后24小时内接种疫苗是预防围产期乙肝病毒感染的核心举措，同时也能为其提供产后感染的保护。乙肝病毒在室温下可在物体表面保持活性超过7天，未接种疫苗的新生儿面临着通过家庭、日托机构或其他亲属、社区接触者感染乙肝病毒的风险。血清流行病学研究发现，若有一名及以上家庭成员乙肝表面抗原检测阳性，儿童的乙肝病毒暴露风险会更高，同胞间的传播风险尤为显著。值得注意的是，仅针对家庭传播风险采取防控措施并不足够，另有研究发现，21%有乙肝病毒既往感染证据的儿童，其家庭成员中无乙肝表面抗原检测阳性者。

新生儿乙肝疫苗普遍首剂接种，填补了产前筛查和后续诊疗中实际存在的漏洞——这些漏洞可能使新生儿面临感染风险。出生后即接种疫苗，能确保新生儿及时获得针对围产期和产后乙肝病毒暴露的保护，且与疫苗系列接种的完成率更高相关。

全球新生儿首剂乙肝疫苗接种建议的背景

全球消除乙肝病毒感染和围产期传播的策略，依赖于多方面的综合措施，包括妊娠期筛查、新生儿暴露后预防及出生后及时接种疫苗。那些扩大了母体筛查和婴幼儿疫苗接种项目覆盖范围的国家，各年龄段的乙肝病毒感染率均出现下降。因此，世界卫生组织设定了国家层面的目标：新生儿首剂乙肝疫苗接种覆盖率达到90%。2024年，美国的新生儿首剂接种建议，与世界卫生组织194个成员国中115个国家的新生儿普遍首剂接种建议保持一致。

欧盟和欧洲经济区各国的儿童乙肝疫苗接种计划表差异较大，仅有保加利亚、立陶宛、波兰、葡萄牙和罗马尼亚5个国家建议新生儿普遍首剂接种乙肝疫苗，且这5个国家均达到了世界卫生组织设定的90%接种覆盖率目标。尽管欧盟和欧洲经济区的大多数国家未建议新生儿普遍首剂接种，但所有国家均开展妊娠期乙肝表面抗原普遍筛查，且77%有相关数据的国家报告，其妊娠期女性的筛查覆盖率超过90%。在未建议新生儿普遍首剂接种的国家，仅为母亲妊娠期确诊乙肝病毒感染的新生儿，在出生时采取乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白的暴露后预防措施。

在参考全球接种建议制定美国的疫苗指南时，也需考虑美国的实际情况——美国的疫苗政策是结合本国独特的乙肝流行病学特征、高风险人群、医疗连续性、医疗可及性、成本及其他因素制定和修订的。

新生儿乙肝疫苗普遍首剂接种是一道安全屏障，能最大程度预防围产期和早期产后的乙肝病毒传播，应对美国及其医疗体系所面临的独特实际挑战。

基于科学依据的疫苗接种决策

尽管美国建议新生儿普遍首剂接种乙肝疫苗，但父母仍有权选择是否为新生儿在出生时接种、是否推迟接种，或完全拒绝接种。根据《美国国家儿童疫苗伤害法案》，医疗服务提供者在为新生儿接种包括乙肝疫苗在内的任何疫苗前，均需在知情同意过程中，向父母或监护人提供美国疾控中心相应的疫苗知情同意书。各州及医疗体系获取父母知情同意的流程存在差异。尽管本报告未对此展开深入分析，但质量改进项目已梳理出一系列策略，可促进知情同意流程的开展、提升以患者为中心的医疗服务质量，并加强父母与诊疗团队之间的教育和沟通。这些项目包括：更多利用护理人员开展信息告知和同意确认工作；规范新生儿首剂疫苗接种的告知信息和同意获取时间；为医生、护士和父母提供更多的相关教育。

完善与新生儿乙肝疫苗接种相关的沟通和知情同意流程，将进一步加强患者教育，促进父母与医疗服务提供者之间基于科学依据的接种决策。

结论

过去40年间，美国婴幼儿乙肝病毒感染率的下降，源于一系列循证接种建议的实施。每一次接种建议的调整，均基于对疫苗安全性、效力、效果，乙肝病毒感染发病率，疫苗覆盖漏洞及质量改进项目的系统审查。新生儿首剂疫苗接种覆盖率的提升，结合乙肝疫苗系列接种的完成，为儿童提供了有效保护，也为阻断乙肝病毒向下一代传播、降低美国整体人群的乙肝相关感染、慢性肝病、癌症和死亡风险奠定了基础。

本综述评估了推迟首剂乙肝疫苗接种，相较于出生后即接种，在疫苗安全性及个人、人群层面保护效果方面的潜在价值。研究证实，无论接种时间如何，乙肝疫苗均具有良好的安全性；分析发现，与推迟接种相比，新生儿出生后即接种疫苗，其短期或长期不良事件的发生情况无差异，且在疫苗效力、效果或长期保护方面，推迟接种也未体现出任何优势。

本研究还评估了针对母亲乙肝表面抗原检测阴性的新生儿，推迟首剂接种相较于出生后即接种的人群层面潜在风险。综述结果表明，推迟新生儿首剂乙肝疫苗接种无任何健康益处，而调整美国现行的、针对所有出生体重≥2000克、身体状况稳定的新生儿在出生后24小时内普遍接种乙肝疫苗的建议，仅会带来相关风险。

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