伤寒疫苗:加拿大免疫指南

针对卫生专业人员

最后一个完整章节修订(参见更新表):2017年4月

关键信息

什么

• 伤寒是由肠道沙门氏菌伤寒肠亚种。
• 伤寒沙门氏菌通常通过摄入被患者或慢性伤寒沙门氏菌携带者的粪便污染的食物和水传播。
• 临床病程从轻度低热到严重的全身性疾病，包括腹部穿孔和肠外感染，如果不治疗，可能是致命的。
• 有两种授权的伤寒疫苗:肠胃外(伤寒-I)和口服(伤寒-O)。这些疫苗对临床疾病提供大约50%的保护。
• 接种伤寒疫苗后的保护持续3年；接种伤寒-O疫苗后的保护期持续约7年。
• 用伤寒-I疫苗免疫后最常报道的不良事件是注射部位反应(疼痛、肿胀)；接种伤寒-O疫苗后最常报告的不良事件是腹痛、恶心、腹泻、呕吐、发热、头痛和皮疹。

谁

• 建议去南亚旅行的2岁及以上的大多数人接种伤寒疫苗，包括阿富汗、孟加拉国、不丹、印度、马尔代夫、尼泊尔、巴基斯坦和斯里兰卡。
• 伤寒免疫不是南亚以外旅行的常规建议；然而，根据个人特定的风险因素和个人偏好，可能会考虑让旅行者前往其他地区，如非洲。
• 建议对有暴露于伤寒沙门氏菌风险的实验室人员和与伤寒沙门氏菌携带者密切接触的人进行伤寒免疫接种。

怎么

• 如有需要，2岁及以上的人应接种单剂0.5毫升的伤寒-ⅰ型疫苗。
• 5岁及以上的人应隔天服用一粒伤寒-O疫苗，总共4粒疫苗。伤寒-O疫苗应在饭前1小时或饭后2小时接种。
• 伤寒-O疫苗禁用于患有急性胃肠疾病的个体和免疫功能低下的人群，包括已知感染HIV的人群。
• 口服霍乱疫苗和伤寒-O疫苗的接种应至少间隔8小时。
• 伤寒-O疫苗可与任何胃肠外疫苗同时或在任何时间之前或之后给予。
• 伤寒-I疫苗和其他旅行疫苗可以同时接种。

为什么

• 世界卫生组织(世卫组织)估计每年有2100万伤寒病例。大约2%到5%未经治疗的伤寒病例成为慢性携带者。
• 在低收入环境中，未治疗病例的病死率约为10%,而在高收入国家接受治疗的患者的病死率不到1%。

本章更新是与合作进行的热带医学和旅游咨询委员会。建议基于CATMAT的关于国际旅行者和伤寒的声明.

流行病学

疾病描述

病原体

伤寒是由细菌引起的，肠道沙门氏菌伤寒肠亚种。它是临床综合征的一个子集，称为“肠热病”，由几种沙门氏菌物种。所有这些物种的临床表现是相似的；然而，该疫苗仅对伤寒沙门氏菌有活性肠道沙门氏菌，请参考病原体安全数据表。

宿主

人类

传播

伤寒沙门氏菌通常通过摄入被患者或慢性伤寒沙门氏菌携带者的粪便污染的食物和水传播。潜伏期通常为8至14天(范围从3天到60多天)。感染伤寒沙门氏菌的个体只要分泌杆菌就具有传染性，通常从感染的第一周开始直到症状消失。然而，10%的未治疗个体在最初感染疾病后分泌杆菌达3个月或更长时间，2%至5%的未治疗个体成为无症状的慢性携带者。

危险因素

在伤寒流行国家旅行期间患伤寒的总体风险非常低(每100，000名旅行者不到1例)。旅行目的地是旅行者伤寒风险的最强和最一致的预测因素。据估计，旅行相关伤寒的发病风险约为:前往南亚旅行的旅行者，每3，000人中有1人(高风险)，前往撒哈拉以南非洲、北非、中东和南美洲旅行的旅行者，每50，000至100，000人中有1人(中等风险)，前往加勒比、中美洲和东地中海旅行的旅行者，每300，000人中不到1人(低风险)。

众所周知，患有解剖性或功能性无脾症(即镰状细胞病)的人患包膜细菌引起的严重疾病的风险增加。几项研究已经确定，旅行中的儿童、较长的旅行时间、胃酸缺乏或使用抑酸疗法以及旅行者拜访朋友或亲戚，是增加旅行相关伤寒风险的因素。除了旅游目的地，这些因素所造成的风险增量还不清楚。

虽然免疫受损的情况，如HIV感染，被认为是更严重和复杂感染的易感因素，但一般来说，它们似乎与伤寒沙门氏菌感染的风险增加无关。

在加拿大，慢性伤寒沙门氏菌携带者构成了最大的公共健康风险，尤其是当他们在食品行业工作时。

临床疾病谱

伤寒是一种不同严重程度的全身性疾病。临床病程从轻度低热到严重的全身性疾病，包括腹部穿孔和肠外感染，如果不治疗，可能会致命。症状可能包括发热、头痛、腹痛、恶心、呕吐、不适、厌食、心动过缓、脾肿大、咳嗽、躯干上的玫瑰斑点和便秘。在低收入环境中，未治疗病例的病死率约为10%,而在高收入国家接受治疗的患者的病死率不到1%。2%到5%的伤寒病例成为慢性携带者，有时会在粪便中脱落细菌达数年之久。

疾病分布

发病率和流行率

全球的

伤寒沙门氏菌感染仍然是肠道疾病的主要原因，并且仍然是中低收入国家的重要公共卫生问题，主要是在儿童中。世卫组织估计伤寒的全球发病率为每年2100万例，每年有222，000例相关死亡。据估计，全球超过90%的伤寒病例和死亡发生在亚洲国家，主要是南亚。

高收入国家的伤寒发病率较低，每年每10万人不到15例。这些国家的大多数伤寒病例发生在从低收入和中等收入国家的流行地区返回的旅行者中。

国家的

在加拿大，大多数伤寒病例发生在旅行者中，每年平均报告144例伤寒病例(2004年至2013年)，平均发病率为每10万人中0.43例。在魁北克最近的一项研究中，国际旅行者报告的伤寒病例中，超过90%的人是为了拜访住在国外的家人或朋友而旅行。

获准在加拿大使用的制剂

含伤寒疫苗

• TYPHIM Vi^® (沙门氏菌注射用伤寒Vi荚膜多糖疫苗)、赛诺菲巴斯德有限公司(制造商)、赛诺菲巴斯德有限公司(经销商)(伤寒-I)
• Vivotif^®(口服减毒TY21A伤寒活疫苗)，PaxVax Berna GmbH。(制造商)，Crucell疫苗公司(经销商)(伤寒-O)

没有授权的疫苗可以预防副伤寒沙门氏菌感染(副伤寒)。

欲了解完整的处方信息，请查阅加拿大卫生部提供的产品说明书或产品专论中包含的信息药品数据库.

涉及加拿大授权使用的免疫制剂的成分在第1部分中列出了在加拿大获准使用的疫苗及其内容。

免疫原性、功效和有效性

免疫原性

伤寒疫苗

接种伤寒疫苗后的免疫力被认为可持续3年。

伤寒-O疫苗

在接种伤寒-O疫苗后约7年内可检测到保护性抗体。

功效和效力

伤寒疫苗(口服和肌肉注射制剂)预防伤寒的功效约为50%。证据表明，口服伤寒疫苗对副伤寒有一定的保护作用；然而，证据不足以推荐伤寒疫苗的适应症外使用。

使用建议

旅行者

儿童(2至17岁)和成人(18岁及以上)

伤寒-I疫苗适用于2岁及以上的人，而伤寒-O疫苗可用于5岁及以上前往流行地区的人。

大多数前往南亚(包括阿富汗、孟加拉国、不丹、印度、马尔代夫、马尔代夫、尼泊尔、巴基斯坦和斯里兰卡)的加拿大旅行者应接种伤寒疫苗。去印度、巴基斯坦和孟加拉国旅行的人患伤寒的风险最高。数据表明，大多数伤寒病例发生在旅行者逗留超过两周的时候。

在决定是否对前往南亚以外目的地(如非洲)的旅行者进行免疫接种时，应仔细权衡可能增加旅行相关伤寒风险的其他因素:旅行中的儿童；拜访朋友和亲戚的旅行者；较长的旅行时间和长期暴露于潜在污染的食物和水；解剖性或功能性无脾症(包括镰状细胞性贫血)、胃酸缺乏或使用抑酸疗法；和个人喜好。

免疫接种对伤寒只有一定的效果，对其他粪-口疾病没有保护作用；因此，应建议所有旅行者遵守基本的卫生、食物和水预防措施，无论他们是否接种了伤寒疫苗。

涉及旅行者的免疫接种在第3部分，了解有关旅行者伤寒疫苗接种的更多信息。

慢性携带者的接触

建议持续或密切接触伤寒沙门氏菌慢性携带者的个人(如家庭成员)接种伤寒疫苗。

日程安排

表1提供了加拿大可用的伤寒疫苗的概要。

伤寒疫苗

年龄在2岁及以上的人，在可能暴露前至少14天，应接受单次0.5毫升的肌肉注射。

伤寒-O疫苗

适用于5岁及以上人群的疫苗应隔天服用1粒，总共4粒。为了获得最佳保护，必须服用全部4粒胶囊。接种方案的微小变化预计不会影响疗效。然而，如果由于两次注射之间的间隔时间较长(超过1周)而有必要重复该系列，则额外注射一个完整疗程的疫苗是无害的。应根据制造商产品说明书中的说明服用胶囊。免疫接种(即摄入全部4粒胶囊)应在潜在暴露前至少7天完成。

请参考加拿大卫生部提供的产品专论中包含的其他信息药品数据库.

加强剂量和再免疫

有持续伤寒风险的人定期加强剂量可能会增加抗体滴度并维持保护作用。当一个人在反复或持续暴露的条件下仍有风险时，应给予加强剂量。对于伤寒-I疫苗，应每3年进行一次加强剂量。对于伤寒-O疫苗，应每7年进行4剂加强免疫。

爆发控制

加拿大通常不推荐使用伤寒免疫来控制或遏制伤寒爆发。

特定人群的疫苗接种

怀孕和母乳喂养

没有关于怀孕期间接种伤寒-I疫苗安全性的信息；然而，没有理论上的理由怀疑灭活疫苗(如伤寒-I型疫苗)会增加风险。孕妇应考虑接种伤寒疫苗，以适应去流行地区旅行、存在危险因素和个人偏好。哺乳妇女可以接种灭活伤寒疫苗。

在给孕妇接种伤寒-O疫苗之前，必须仔细权衡接种的益处和潜在的不良事件。伤寒-O型疫苗只应在感染风险高且没有伤寒-I型疫苗的情况下用于妊娠。尚不清楚活细菌或伤寒-O疫苗的任何其他成分是否能进入母乳。

涉及怀孕和哺乳期间的免疫接种第3部分，了解有关孕妇或哺乳期妇女疫苗接种的更多信息。

免疫缺陷者

如有需要，可对免疫功能低下的人接种伤寒-ⅰ型疫苗；然而，可能无法实现适当的响应。当考虑免疫缺陷者接种伤寒-I疫苗时，咨询个人的卫生保健提供者可能会有所帮助。对于复杂的病例，建议转介给具有免疫或免疫缺陷专业知识的卫生保健提供者。伤寒-O型疫苗不应用于免疫功能低下的人，包括已知感染HIV的人。

家庭联系人

免疫缺陷者的家庭接触者可接种伤寒-O疫苗；接种了伤寒-O型疫苗的健康人不会在其粪便中排出疫苗菌株，也不会发生与接触者的二次传播。

涉及禁忌症和注意事项。涉及免疫缺陷者的免疫接种更多信息，请参阅第3部分。

工人

建议经常与伤寒沙门氏菌打交道的实验室人员接种伤寒疫苗。在常规微生物实验室工作的技术人员不需要接种伤寒疫苗。

涉及工人免疫接种有关工人疫苗接种的更多信息，请参见第3部分。

疫苗接种实践

剂量

每剂伤寒-I疫苗为0.5毫升。

每剂伤寒-O疫苗为1粒胶囊。

接种途径

伤寒-I型疫苗应该肌肉注射。伤寒-O型疫苗应口服；它可以自我管理。

涉及疫苗管理实践在第1部分中，了解有关接种前和接种后咨询、疫苗制备和施用技术以及感染预防和控制的更多信息。

疫苗的互换性

尽管没有关于伤寒疫苗可互换性的数据，但据推测，无论最初使用的是什么疫苗，任何可用的配方都可以进行加强。加强免疫的间隔时间应与前一疫苗的间隔时间一致。

涉及疫苗互换性原则关于疫苗互换性的更多信息。

与其他疫苗同时接种

口服霍乱和旅行者腹泻疫苗与伤寒-O疫苗胶囊的接种应至少间隔8小时；伤寒-O疫苗可以与任何胃肠外疫苗同时或在任何时间之前或之后给予。伤寒-I疫苗与其他旅行疫苗(如甲型肝炎疫苗、黄热病疫苗和乙型肝炎疫苗)之间没有已知的相互作用。

涉及疫苗接种的时机在第1部分中，了解有关疫苗同时接种的更多信息。

血清学测试

不建议在接种伤寒疫苗前后进行血清学检测。

储存和搬运要求

伤寒疫苗应储存在+2°C至+8°C的环境中，不得冷冻。伤寒-O疫苗应避免光照、潮湿和高湿度。

涉及免疫试剂的储存和处理更多信息和建议。

安全性和不良事件

常见和局部不良事件

伤寒疫苗

常见的不良事件(1%至10%的疫苗接种者)包括:注射部位压痛、硬结、发红或疼痛、发热、头痛、全身不适或肌痛。

伤寒-O疫苗

常见的不良事件包括:腹痛、恶心、腹泻、呕吐、发热、头痛和皮疹。

不太常见和严重或严重的不良事件

免疫接种后很少发生严重的不良事件，在大多数情况下，数据不足以确定因果关系。接种伤寒疫苗后的过敏反应非常罕见。

免疫接种后不良事件报告指南(AEFI)

疫苗供应商被要求通过当地公共卫生官员报告任何与疫苗接种暂时相关的严重或意外不良事件。意外AEFI是指未在可用产品信息中列出的事件，但可能是由于免疫接种或已知AEFI频率的变化引起的。

涉及AEFI免疫接种后不良事件报告和免疫接种后的不良事件有关AEFI报告的更多信息，请参阅第2部分。

禁忌症和注意事项

伤寒疫苗禁用于既往注射疫苗后有过敏反应史的人群，以及对疫苗或其容器的任何成分有被证实的速发型或过敏性超敏反应的人群。

涉及加拿大授权使用的免疫制剂的成分在第1部分中列出了在加拿大获准使用的疫苗及其内容。

伤寒-O疫苗禁用于患有急性胃肠疾病的个体和免疫功能低下的人群。

患有严重急性疾病的人应推迟接种伤寒疫苗。患有轻微急性疾病(发烧或不发烧)的人可以接种疫苗。

涉及禁忌症和注意事项更多信息，请参阅第2部分。涉及怀孕和母乳喂养有关孕妇或哺乳期妇女疫苗接种的更多信息。

药物-药物和药物-食物相互作用

伤寒-O疫苗系列应在开始使用磺胺类药物或其他抗伤寒沙门氏菌活性抗生素或抗疟药物治疗前至少3天结束，或在治疗结束后至少3天开始。例外情况包括氯喹、甲氟喹和阿托伐醌/氯胍(马拉隆^®)，因为这些抗疟药不影响对伤寒-O疫苗的免疫反应，并且可以与伤寒-O疫苗同时接种，或者在伤寒-O疫苗之前或之后的任何时间间隔接种。

伤寒-O疫苗应在饭前1小时或饭后2小时接种。服用伤寒-O疫苗前1小时或后2小时不应饮用酒精饮料。

伤寒-I或伤寒-O疫苗可以在免疫球蛋白或其他血液制品之前、同时或之后接种。

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