B型脑膜炎疫苗 Trumenba FDA 2014
TRUMENBA® (Meningococcal Group B Vaccine)
Suspension for intramuscular injection
Initial U.S. Approval: 2014
处方信息要点
这些重点不包括使用所需的所有信息
安全有效地使用Trumenba。请参阅Trumenba的完整处方信息。
Trumenba®（B群脑膜炎球菌疫苗） 肌肉注射用混悬液
美国首次批准日期:2014年
————近期主要变化————
适应症和用法，删除关于Trumenba（1）x/2021两剂方案的局限性的声明
剂量和接种、剂量和时间表（2.1）x/2021
—————-适应症和用法—————
Trumenba适用于主动免疫，以预防由以下原因引起的侵入性疾病脑膜炎奈瑟菌血清群B. Trumenba被批准用于10至25岁的个体。(1)
————剂量和用法————
。仅供肌肉注射使用。(2)
. 两剂方案:在0个月和6个月时接种一剂（0.5 mL）。如果第二剂在第一剂后6个月之前接种，则第三剂应在第二剂后至少4个月接种。(2.1)
. 三剂方案:在0个月、1-2个月和6个月时接种一剂（0.5 mL）。(2.1)
————剂型和强度————
用于肌肉注射的混悬剂，装在0.5 mL单剂量预装注射器中。(3)
————禁忌症————
对Trumenba的任何成分产生严重过敏反应（如过敏反应）。(4)
—————警告和注意事项—————
晕厥可能与注射疫苗（包括Trumenba）有关。程序应到位，以避免因昏厥而受伤。(5.4)
————不良反应————
青少年最常见的不良反应是注射部位疼痛（≥85%）、疲劳（≥60%）、头痛（≥55%）和肌肉疼痛（≥35%）。(6)
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-438-1985联系辉瑞公司或1-800-822-7967联系VAERS公司或http://vaers.hhs.gov。
————在特定人群中使用————
儿科使用:尚未确定本品对10岁以下儿童的安全性和有效性。在一项临床研究中，90%接种了减少剂量配方疫苗的12个月以下婴儿出现发烧。(8.4)
有关患者咨询信息，请参见第17节
修订:x/20xx
| 完整的处方信息:内容* | 8.2哺乳 *未列出完整处方信息中省略的章节或小节。 |
完整的处方信息
1适应症和用法
Trumenba适用于主动免疫，以预防由以下原因引起的侵入性疾病脑膜炎奈瑟菌血清群B. Trumenba被批准用于10至25岁的个体。
2剂量和用法
仅供肌肉注射使用。
2.1剂量和时间表
两剂方案:在0个月和6个月时接种一剂（0.5 mL）。如果第二剂在第一剂后6个月之前接种，则第三剂应在第二剂后至少4个月接种。
三剂方案:在0个月、1-2个月和6个月时接种一剂（0.5 mL）。
接种方案的选择可能取决于暴露风险和患者对B群脑膜炎球菌疾病的易感性。
2.2接种
用力摇动注射器，以确保获得均匀的Trumenba白色悬浮液。如果疫苗无法重悬，暂停接种，请不要使用。只要溶液和容器允许，注射用药品在接种前应目视检查是否有颗粒物质和变色。如果发现颗粒物质或变色，请勿使用。
使用随附的预填充注射器上的无菌针头，肌肉注射每0.5 mL剂量。注射的首选部位是上臂的三角肌。请勿在同一注射器中将Trumenba与任何其他疫苗混合。
2.3 Trumenba与其他B群脑膜炎球菌疫苗一起使用
没有关于交替使用Trumenba和其他B群脑膜炎球菌疫苗来完成疫苗接种系列的安全性和有效性的数据。
3剂型和强度
Trumenba是一种用于肌肉注射的混悬剂，装在0.5 mL单剂量预填充注射器中。
4禁忌症
对Trumenba的任何成分产生严重过敏反应（如过敏反应）【参见说明（11）】.
5警告和注意事项
5.1过敏反应的管理
如果使用Trumenba后出现急性过敏反应，必须立即使用肾上腺素和其他用于控制即时过敏反应的适当药物。
5.2免疫活性改变
免疫反应减弱
一些免疫能力改变的个体对Trumenba的免疫反应可能降低。
补体缺乏症
患有某些补体缺陷的人和接受抑制末端补体激活治疗（例如，eculizumab）的人患以下侵袭性疾病的风险增加脑膜炎血清群B，即使他们在接种Trumenba疫苗后产生抗体【参见临床药理学（12）】.
5.3疫苗有效性的限制
接种Trumenba疫苗可能无法保护所有疫苗接受者免受脑膜炎B血清群感染。
5.4晕厥
晕厥可能与注射疫苗（包括Trumenba）有关。程序应到位，以避免因昏厥而受伤。
6不良反应
在临床研究中，青少年最常见的不良反应是注射部位疼痛（≥85%）、疲劳（≥60%）、头痛（≥55%）和肌肉疼痛（≥35%）。
6.1临床试验经验
由于临床试验是在差异很大的条件下进行的，因此在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率进行比较，也不能反映临床实践中观察到的不良反应率。
在美国、欧洲、加拿大、智利和澳大利亚开展的12项临床研究（9项随机对照研究和3项支持性非对照研究）中，对16，284名10至25岁的受试者进行了Trumenba的安全性评估。共有11，991名10至18岁的受试者和4，293名19至25岁的受试者接受了至少一剂Trumenba。对照组中总共有5501名10至25岁的受试者接受了生理盐水安慰剂和/或以下疫苗之一:HPV四价（6型、11型、16型和18型）疫苗、重组（HPV4）（默克公司）；吸附破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗（Tdap）（赛诺菲巴斯德有限公司）；脑膜炎球菌（血清群A、C、Y和W- 135）多糖白喉类毒素结合疫苗（MenACWY）（赛诺菲巴斯德公司）；非美国许可的减毒白喉类毒素、破伤风类毒素、无细胞
百日咳和灭活脊髓灰质炎病毒疫苗（dTaP-IPV）（赛诺菲巴斯德公司）；甲型肝炎疫苗（HAV）（葛兰素史克生物制品公司）。
临床研究中的安全性评估包括评估:（1）受试者或受试者父母/法定监护人在电子日记中记录的每次疫苗接种后引发的局部和全身反应以及退热药物的使用情况，以及（2）整个研究期间（疫苗接种日至最后一次疫苗接种后1个月或6个月，取决于研究和安全性参数）自发报告的不良事件（AE），包括严重不良事件（SAE）。
在对照研究中，接受Trumenba治疗的受试者和接受对照治疗的受试者在性别、种族和民族方面的人口统计学特征基本相似。在临床试验B1971009（研究1009）、B1971016（研究1016）和B1971057（研究1057）的参与者中，41.3%至51.5%为男性，76.1%至87.3%为白人，8.1%至20.8%为黑人或非裔美国人，<2%为亚裔，5.8%至17。1 %为西班牙裔/拉丁裔。
引发局部和全身不良反应
研究1057是一项在美国和欧洲进行的随机、观察者盲法、多中心试验。在这项研究中，1057名10至25岁的受试者在0个月和6个月期间接受了至少1剂Trumenba。Trumenba与脑膜炎球菌（A、C、Y、W- 135群）寡糖白喉CRM197结合疫苗（MENA wy）（GSK Vaccines，SRL）共同接种第一剂。
研究1009是一项在美国、加拿大和欧洲进行的随机、主动对照、观察者盲法、多中心试验，其中2693名10至18岁的受试者在0个月、2个月和6个月的时间内接受了至少1剂Trumenba。对照组（n=897）在0和6个月时接受HAV，在2个月时接受盐水。
研究1016是一项在美国、加拿大和欧洲进行的随机、安慰剂对照、观察者盲法的多中心试验，其中2471名18至25岁的受试者接受了至少1剂Trumenba，822名受试者接受了0、2和6个月的盐水治疗。
在三项研究中评估了注射部位的局部不良反应。
表1、2和3分别显示了研究1057的每剂Trumenba和研究1009和1016的每剂Trumenba或对照药物（HAV/生理盐水或生理盐水）后7天内报告的局部不良反应的百分比和严重程度。
在研究1009和1016中，与对照组相比，使用Trumenba后报告的局部不良反应更频繁（分别参见表2和表3）。
| 表1:10至25岁受试者（研究1057a）在每次接种疫苗后7天内报告局部不良反应的百分比 | ||
| 局部反应 | 剂量1 | 剂量2 |
| Trumenba+MenACWY-CRMb | Trumenbab | |
| N=1044 | N=903 | |
| 疼痛c | ||
| 任何d | 85.0 | 82.2 |
| 轻度 | 41.2 | 38.9 |
| 中度 | 39.1 | 37.9 |
| 严重 | 4.7 | 5.4 |
| 发红e | ||
| 任何d（≥ 2.5 cm） | 16.9 | 14.7 |
| 轻度 | 6.8 | 5.2 |
| 中度 | 8.0 | 8.4 |
| 严重 | 2.0 | 1.1 |
| 肿胀e | ||
| 任何d（≥ 2.5 cm） | 17.0 | 14.3 |
| 轻度 | 9.8 | 6.4 |
| 中度 | 6.9 | 7.5 |
| 严重 | 0.3 | 0.3 |
| a一项研究1057:国家临床试验（NCT）编号NCT03135834。 b Trumenba和MenACWY-CRM在0个月时接种，然后在6个月时单独接种Trumenba。仅在Trumenba注射部位记录了局部反应。 c轻度（不妨碍活动）；中度（干扰活动）；严重（阻止日常活动）。 d“任何”是指在接种疫苗7天内报告反应为“轻度”、“中度”或“重度”的受试者的累计频率。 e轻度（2.5-5.0 cm）；中度（>5.0- 10.0 cm）；严重（>10.0 cm）。 |
| 表2:10至18岁受试者（研究1009a）在每次接种疫苗后7天内报告局部不良反应的百分比 | ||||||
| 剂量1 | 剂量2 | 剂量3 | ||||
| Trumenbab | HAV/Salineb | Trumenbab | HAV/Salineb | Trumenbab | HAV/Salineb | |
| 局部反应 | N=2681 | N=890 | N=2545 | N=843 | N=2421 | N=821 |
| 疼痛c | ||||||
| 任何d | 86.7 | 47.0 | 77.7 | 15.2 | 76.0 | 34.0 |
| 轻度 | 41.1 | 36.5 | 39.4 | 12.3 | 34.1 | 23.8 |
| 中度 | 40.7 | 9.9 | 33.2 | 2.7 | 36.5 | 9.9 |
| 严重 | 5.0 | 0.6 | 5.1 | 0.1 | 5.4 | 0.4 |
| 发红e | ||||||
| 任何d（≥ 2.5 cm） | 16.2 | 1.3 | 12.5 | 0.6 | 13.9 | 1.1 |
| 轻度 | 5.6 | 1.2 | 5.2 | 0.6 | 4.9 | 1.0 |
| 中度 | 8.8 | 0.1 | 6.1 | 0.0 | 6.8 | 0.1 |
| 严重 | 1.9 | 0.0 | 1.1 | 0.0 | 2.2 | 0.0 |
| 肿胀e | ||||||
| 任何d（≥ 2.5 cm） | 18.0 | 2.2 | 13.9 | 0.6 | 15.4 | 0.9 |
| 轻度 | 8.5 | 1.8 | 6.3 | 0.5 | 7.9 | 0.7 |
| 中度 | 8.8 | 0.4 | 7.3 | 0.1 | 6.8 | 0.1 |
| 严重 | 0.7 | 0.0 | 0.2 | 0.0 | 0.7 | 0.0 |
| a研究1009: NCT01830855。 b Trumenba在0、2和6个月时接种。HAV在0和6个月时接种，盐水在2个月时接种。 c轻度（不妨碍活动）；中度（干扰活动）；严重（阻止日常活动）。 d“任何”是指在接种疫苗7天内报告反应为“轻度”、“中度”或“重度”的受试者的累计频率。 e轻度（2.5-5.0 cm）；中度（>5.0- 10.0 cm）；严重（>10.0 cm）。 | ||||||
| 表3:18至25岁受试者（研究1016a）在每次接种疫苗后7天内报告局部不良反应的百分比 | ||||||
| 剂量1 | 剂量2 | 剂量3 | ||||
| Trumenbab | Salineb | Trumenbab | Salineb | Trumenbab | Salineb | |
| 局部反应 | N=2425 | N=798 | N=2076 | N=706 | N=1823 | N=624 |
| 疼痛c | ||||||
| 任何d | 84.2 | 11.8 | 79.3 | 7.8 | 80.4 | 6.7 |
| 轻度 | 42.3 | 10.7 | 42.2 | 6.8 | 36.1 | 6.4 |
| 中度 | 37.1 | 1.1 | 32.7 | 1.0 | 38.9 | 0.3 |
| 严重 | 4.8 | 0.0 | 4.4 | 0.0 | 5.3 | 0.0 |
| 发红e | ||||||
| 任何d（≥ 2.5 cm） | 13.8 | 0.6 | 11.8 | 0.3 | 17.1 | 0.2 |
| 轻度 | 5.8 | 0.5 | 4.6 | 0.1 | 6.2 | 0.2 |
| 中度 | 7.1 | 0.0 | 6.3 | 0.0 | 8.6 | 0.0 |
| 严重 | 0.9 | 0.1 | 0.9 | 0.1 | 2.3 | 0.0 |
| 肿胀e | ||||||
| 任何d（≥ 2.5 cm） | 15.5 | 0.6 | 14.0 | 0.4 | 16.6 | 0.3 |
| 轻度 | 8.5 | 0.3 | 7.7 | 0.3 | 8.8 | 0.0 |
| 中度 | 6.8 | 0.3 | 6.0 | 0.1 | 7.2 | 0.3 |
| 严重 | 0.2 | 0.1 | 0.3 | 0.0 | 0.5 | 0.0 |
| a一项研究1016: NCT01352845。 b Trumenba在0、2和6个月时接种。在0、2和6个月时注射生理盐水。 c轻度（不妨碍活动）；中度（干扰活动）；严重（阻止日常活动）。 d“任何”是指在接种疫苗7天内报告反应为“轻度”、“中度”或“重度”的受试者的累计频率。 e轻度（2.5-5.0 cm）；中度（>5.0- 10.0 cm）；严重（>10.0 cm）。 | ||||||
在研究1057中，在Trumenba接受者中，第一次接种后疼痛的平均持续时间为2.7天（范围为1- 17天），第二次接种后为2.7天（范围为1- 12天）；发红分别为2.2天（范围为1-9天）和2.4天（1- 11天）；肿胀时间为2.2天（范围为1- 17天）和2.5天（范围为1-27天
天）。
在研究1009中，对于Trumenba组的三个剂量系列，疼痛的平均持续时间为2.4至2.6天（范围为1- 17天），发红为2.0至2.2天（范围为1- 12天），肿胀为2.0至2.1天（范围为1-21天）。在研究1016中，在Trumenba组中，疼痛的平均持续时间为2.6至2.8天（范围为1-67天），发红为2.2至2.5天（范围为1- 13天），肿胀为2.1至2.6天（范围为1-70天）。
表4、表5和表6分别列出了研究1057在每次接种Trumenba®后7天内以及研究1009和研究1016在每次接种Trumenba®或对照药物（HAV/生理盐水或生理盐水）后7天内所报告的引发的全身性不良反应的百分比和严重程度。
| 表4:10至25岁受试者（研究1057a）在每次疫苗接种后7天内报告全身不良反应和使用退热药物的百分比 | ||
| 全身反应 | 剂量1 | 剂量2 |
| Trumenba+MenACWY-CRMb | Trumenbab | |
| N=1044 | N=903 | |
| 发烧（≥38℃） | ||
| ≥38.0℃ | 6.7 | 3.2 |
| 38.0℃至<38.5℃ | 4.0 | 1.9 |
| 38.5℃至<39.0℃ | 2.1 | 0.7 |
| 39.0℃至≤40.0℃ | 0.6 | 0.7 |
| >40.0℃ | 0.0 | 0.0 |
| 呕吐c | ||
| 任何d | 3.7 | 2.8 |
| 轻度 | 2.9 | 2.0 |
| 中度 | 0.9 | 0.8 |
| 严重 | 0.0 | 0.0 |
| 腹泻e | ||
| 任何d | 14.1 | 10.6 |
| 轻度 | 10.7 | 7.6 |
| 中度 | 3.3 | 2.5 |
| 严重 | 0.1 | 0.4 |
| 头疼f | 46.5 | 41.6 |
| 任何d | 25.1 | 23.1 |
| 轻度 | 19.0 | 16.5 |
| 中度 | 2.4 | 2.0 |
| 严重 | 46.5 | 41.6 |
| 疲劳f | ||
| 任何d | 51.9 | 45.2 |
| 轻度 | 25.4 | 23.0 |
| 中度 | 23.7 | 19.2 |
| 严重 | 2.9 | 3.0 |
| 寒战f | ||
| 任何d | 18.5 | 18.5 |
| 轻度 | 11.5 | 11.6 |
| 中度 | 5.7 | 6.2 |
| 严重 | 1.2 | 0.7 |
| 肌肉疼痛（注射部位的肌肉疼痛除外）f | ||
| 任何d | 28.4 | 21.4 |
| 轻度 | 15.8 | 11.5 |
| 中度 | 11.6 | 7.8 |
| 严重 | 1.1 | 2.1 |
| 关节疼痛f | ||
| 任何d | 19.6 | 18.7 |
| 轻度 | 10.2 | 11.2 |
| 中度 | 8.6 | 6.5 |
| 严重 | 0.8 | 1.0 |
| 退热药物的使用 | 18.6 | 14.4 |
| a一项研究1057: NCT03135834。 b Trumenba和MenACWY-CRM在0个月时接种，然后在6个月时单独接种Trumenba。 c轻度（24小时内1-2次）；中度（24小时内>2次）；严重（需要静脉补水）。 d“任何”是指在接种疫苗7天内报告反应为“轻度”、“中度”或“重度”的受试者的累计频率。 e轻度（24小时内2-3次便溏）；中度（24小时内有4-5次稀便）；严重（24小时内6次或更多次稀便）。 f轻度（不妨碍活动）；中度（对活动有些干扰）；严重（妨碍日常活动）。 | ||
| 表5:10至18岁受试者（研究1009a）在每次疫苗接种后7天内报告全身不良反应和使用退热药物的百分比 | ||||||
| 剂量1 | 剂量2 | 剂量3 | ||||
| Trumenbab | HAV/Salineb | Trumenbab | HAV/Salineb | Trumenbab | HAV/Salineb | |
| 全身反应 | N=2681 | N=890 | N=2545 | N=843 | N=2421 | N=821 |
| 发热（≥38℃）C | ||||||
| ≥38.0℃ | 6.4 | 1.9 | 2.0 | 1.5 | 2.7 | 2.3 |
| 38.0℃至<38.5℃ | 4.0 | 1.3 | 1.2 | 0.7 | 1.8 | 1.3 |
| 38.5℃至<39.0℃ | 1.9 | 0.3 | 0.7 | 0.7 | 0.6 | 0.4 |
| 39.0℃至≤40.0℃ | 0.5 | 0.2 | 0.1 | 0.1 | 0.3 | 0.5 |
| >40.0℃ | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.1 |
| 呕吐d | ||||||
| 任何d | 3.7 | 1.9 | 2.2 | 1.4 | 1.7 | 2.2 |
| 轻度 | 2.8 | 1.7 | 1.7 | 1.1 | 1.4 | 1.7 |
| 中度 | 0.9 | 0.2 | 0.4 | 0.4 | 0.3 | 0.5 |
| 严重 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
| 腹泻f | ||||||
| 任何d | 10.6 | 12.1 | 7.6 | 9.1 | 7.7 | 7.6 |
| 轻度 | 9.1 | 10.9 | 6.2 | 7.6 | 6.4 | 6.2 |
| 中度 | 1.3 | 1.1 | 1.3 | 1.2 | 1.0 | 1.1 |
| 严重 | 0.3 | 0.1 | 0.1 | 0.4 | 0.3 | 0.2 |
| 头疼g | ||||||
| 任何d | 51.8 | 37.2 | 37.8 | 28.1 | 35.4 | 24.8 |
| 轻度 | 28.7 | 24.0 | 20.2 | 15.7 | 18.9 | 13.5 |
| 中度 | 21.0 | 12.5 | 16.0 | 10.9 | 15.2 | 10.4 |
| 严重 | 2.2 | 0.7 | 1.7 | 1.5 | 1.3 | 1.0 |
| 疲劳g | ||||||
| 任何d | 54.0 | 40.3 | 38.3 | 26.3 | 35.9 | 24.4 |
| 轻度 | 27.8 | 23.5 | 20.6 | 13.2 | 18.4 | 13.5 |
| 中度 | 23.2 | 15.2 | 15.8 | 11.7 | 15.2 | 10.0 |
| 严重 | 3.0 | 1.7 | 1.9 | 1.4 | 2.3 | 0.9 |
| 寒战g | ||||||
| 任何d | 25.3 | 17.2 | 16.0 | 10.3 | 13.1 | 8.3 |
| 轻度 | 16.2 | 13.3 | 10.6 | 8.1 | 8.7 | 6.5 |
| 中度 | 8.0 | 3.5 | 4.8 | 1.8 | 3.8 | 1.7 |
| 严重 | 1.2 | 0.4 | 0.6 | 0.5 | 0.5 | 0.1 |
| 肌肉疼痛（注射部位的肌肉疼痛除外）g | ||||||
| 任何d | 24.4 | 19.2 | 17.8 | 10.3 | 17.6 | 11.1 |
| 轻度 | 13.2 | 13.5 | 8.7 | 5.2 | 9.5 | 6.6 |
| 中度 | 10.1 | 5.4 | 7.9 | 4.5 | 7.2 | 4.3 |
| 严重 | 1.2 | 0.3 | 1.2 | 0.6 | 0.8 | 0.2 |
| 关节疼痛g | ||||||
| 任何d | 21.9 | 13.6 | 16.7 | 9.1 | 16.0 | 8.9 |
| 轻度 | 11.8 | 8.3 | 8.4 | 5.0 | 8.9 | 5.5 |
| 中度 | 8.7 | 4.6 | 7.5 | 3.4 | 5.9 | 3.0 |
| 严重 | 1.4 | 0.7 | 0.8 | 0.7 | 1.2 | 0.4 |
| 退烧药的使用 药物 | 20.7 | 10.4 | 13.6 | 8.9 | 12.7 | 6.8 |
| a研究1009: NCT01830855。 b Trumenba在0、2和6个月时接种。HAV在0和6个月时接种，盐水在2个月时接种。 c研究1009:发热（≥38℃）:Trumenba在第1剂、第2剂和第3剂的N=2679、2540和2414；在剂量1、剂量2和剂量3下，HAV/盐水的N=890、840和819。 d级轻度（24小时内1-2次）；中度（24小时内>2次）；严重（需要静脉补水）。 e“任何”是指接种疫苗7天内报告反应为“轻度”、“中度”或“重度”的受试者的累计频率 f轻度（24小时内2-3次便溏）；中度（24小时内有4-5次稀便）；严重（24小时内6次或更多次稀便）。 g轻度（不妨碍活动）；中度（干扰活动）；严重（阻止日常活动）。 | ||||||
| 表6:18至25岁受试者（研究1016a）在每次疫苗接种后7天内报告全身不良反应和使用退热药物的百分比 | ||||||
| 剂量1 | 剂量2 | 剂量3 | ||||
| Trumenbab | Salineb | Trumenbab | Salineb | Trumenbab | Salineb | |
| 全身反应 | N=2425 | N=798 | N=2076 | N=706 | N=1823 | N=624 |
| 发热（≥38℃）c | ||||||
| ≥38.0℃ | 2.4 | 0.6 | 1.2 | 1.0 | 2.0 | 0.6 |
| 38.0℃至<38.5℃ | 1.6 | 0.4 | 0.7 | 0.6 | 1.4 | 0.5 |
| 38.5℃至<39.0℃ | 0.7 | 0.0 | 0.4 | 0.3 | 0.4 | 0.2 |
| 39.0℃至≤40.0℃ | 0.0 | 0.3 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.0 |
| >40.0℃ | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.1 | 0.0 |
| 呕吐d | ||||||
| 任何e | 2.6 | 2.1 | 2.1 | 1.6 | 2.0 | 1.4 |
| 轻度 | 2.2 | 2.1 | 1.6 | 1.3 | 1.8 | 1.1 |
| 中度 | 0.4 | 0.0 | 0.5 | 0.3 | 0.2 | 0.3 |
| 严重 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
| 腹泻f | ||||||
| 任何e | 12.7 | 11.8 | 8.6 | 8.1 | 7.5 | 6.9 |
| 轻度 | 10.2 | 9.8 | 6.4 | 4.7 | 6.1 | 5.3 |
| 中度 | 2.4 | 1.9 | 1.7 | 2.8 | 1.2 | 1.3 |
| 严重 | 0.2 | 0.1 | 0.5 | 0.6 | 0.2 | 0.3 |
| 头疼g | ||||||
| 任何e | 43.9 | 36.2 | 33.1 | 24.9 | 32.5 | 21.6 |
| 轻度 | 24.3 | 22.1 | 18.4 | 13.6 | 17.6 | 12.5 |
| 中度 | 17.9 | 13.5 | 13.3 | 10.1 | 13.3 | 8.3 |
| 严重 | 1.6 | 0.6 | 1.4 | 1.3 | 1.6 | 0.8 |
| 疲劳g | ||||||
| 任何e | 50.9 | 39.8 | 39.2 | 27.3 | 39.3 | 24.5 |
| 轻度 | 25.4 | 23.2 | 20.6 | 13.9 | 18.9 | 13.1 |
| 中度 | 22.1 | 15.8 | 16.4 | 11.5 | 18.8 | 9.6 |
| 严重 | 3.4 | 0.9 | 2.2 | 2.0 | 1.6 | 1.8 |
| 寒战g | ||||||
| 任何e | 18.1 | 9.8 | 12.4 | 8.5 | 12.6 | 6.4 |
| 轻度 | 12.0 | 8.1 | 8.1 | 6.9 | 7.7 | 4.3 |
| 中度 | 4.9 | 1.6 | 3.5 | 1.6 | 4.2 | 2.1 |
| 严重 | 1.1 | 0.0 | 0.8 | 0.0 | 0.8 | 0.0 |
| 肌肉疼痛（注射部位的肌肉疼痛除外）g | ||||||
| 任何e | 25.9 | 14.5 | 15.6 | 8.5 | 16.9 | 7.5 |
| 轻度 | 13.0 | 9.6 | 7.6 | 5.8 | 8.9 | 4.5 |
| 中度 | 11.3 | 4.4 | 7.1 | 2.3 | 6.8 | 2.9 |
| 严重 | 1.6 | 0.5 | 0.8 | 0.4 | 1.2 | 0.2 |
| 关节疼痛g | ||||||
| 任何e | 19.6 | 10.9 | 15.1 | 6.5 | 12.6 | 5.3 |
| 轻度 | 10.3 | 6.9 | 8.1 | 3.7 | 6.6 | 2.9 |
| 中度 | 7.9 | 3.5 | 6.2 | 2.5 | 5.4 | 2.4 |
| 严重 | 1.4 | 0.5 | 0.9 | 0.3 | 0.6 | 0.0 |
| 退烧药的使用药物 | 13.4 | 8.9 | 12.3 | 7.6 | 12.8 | 6.6 |
| a 一项研究1016: NCT01352845。 b Trumenba在0、2和6个月时接种。在0、2和6个月时注射生理盐水。 c研究1016:发热（≥38℃）:Trumenba在剂量1、剂量2和剂量3下的N=2415、2067和1814；对于剂量1、剂量2和剂量3的盐水，n分别为796、705和621。 d级轻度（24小时内1-2次）；中度（24小时内>2次）；严重（需要静脉补水）。 e“任何”是指在接种疫苗7天内报告反应为“轻度”、“中度”或“重度”的受试者的累计频率。 f轻度（24小时内2-3次便溏）；中度（24小时内有4-5次稀便）；严重（24小时内6次或更多次稀便）。 g轻度（不妨碍活动）；中度（干扰活动）；严重（阻止日常活动）。 | ||||||
在三项早期研究中，据报道有高达24%的青少年出现恶心症状。无论时间表如何，第一剂后不良反应的频率最高。在后续剂量后，不良反应的频率相似，与剂量数和时间表无关。
严重不良事件
在调查三剂（0个月、1-2个月和6个月）方案的8项对照研究中（Trumenba®组N=13，275例，对照组N=5，501例），分别有213名（1.6%）受试者和106名（1.9%）受试者报告了SAE，这些受试者接受了至少一剂Trumenba®或对照组。
非严重不良事件
在8项研究三剂（0个月、1-2个月和6个月）方案的对照研究中（Trumenba®N=13，275，对照组N=5，501），有4，056名（30.6%）接受至少一剂Trumenba®的受试者和1，539名（28.0%）接受至少一剂Trumenba®的对照组受试者报告了接种后30天内发生的AE。与对照组受试者相比，接受Trumenba治疗的受试者中出现频率至少为2%且更频繁的AE包括注射部位疼痛、发热和头痛。
6.2上市后体验
在Trumenba®的上市后使用过程中发现了以下不良反应。由于这些反应是由规模不确定的人群自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与产品暴露的因果关系。
免疫系统疾病:过敏反应，包括过敏反应。
神经系统紊乱:晕厥（昏厥）。
7药物相互作用
在临床试验中，在11至17岁的青少年中同时给予Trumenba和HPV4，在10至12岁的青少年中同时给予MenACWY和Tdap【参见临床研究（14）和 不良反应（6）】.
8在特定人群中使用
8.1怀孕
风险总结
所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。目前尚无针对孕妇的Trumenba的充分且对照良好的研究。关于孕妇接种Trumenba的现有人类数据不足以告知妊娠期间疫苗相关风险。
对交配前和妊娠期接种Trumenba的雌兔进行了两项发育毒性研究。每次剂量为0.5 mL（单次人体剂量为0.5 mL）。这些研究没有发现Trumenba对胎儿或后代（直到断奶）造成伤害的证据【见动物数据】。
动物数据
对雌性兔子进行了两项发育毒性研究。在交配前17天和4天以及妊娠第10天和24天对动物进行肌肉注射Trumenbaby。每次剂量为0.5 mL（单次人体剂量为0.5 mL）。未观察到对断奶前至产后第21天发育的不利影响。没有因疫苗而观察到胎儿畸形或变异。
8.2哺乳
风险总结
现有数据不足以评估曲门巴对母乳喂养婴儿或乳汁生产/排泄的影响。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Trumenba的临床需求以及Trumenba或潜在母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一起考虑。对于预防性疫苗来说，潜在的母体状况是对疫苗预防的疾病的易感性。
8.4儿科使用
尚未确定本品对10岁以下儿童的安全性和有效性。在一项临床研究中，90%接种了减少剂量配方疫苗的12个月以下婴儿出现发烧。
8.5老年用药
尚未确定Trumenba对65岁以上成人的安全性和有效性。
11描述
Trumenba是一种无菌混悬液，由两种重组脂质化H因子结合蛋白（fHbp）变体组成，来自脑膜炎血清群B，一个来自fHbp亚家族A，一个来自亚家族B（分别为A05和B01）。1这两种蛋白分别产生于大肠杆菌。生产菌株在规定的发酵生长培养基中生长至特定密度。从生产菌株中提取重组蛋白并通过一系列柱层析步骤纯化。聚山梨醇酯80（PS80）被添加到原料药中，并存在于最终药品中。
每0.5 mL剂量含有60微克每种fHbp变体（总共120微克蛋白质）、0.018毫克PS80和0.25毫克Al³+以AlPO4，pH 6.0的10 mM组氨酸缓冲盐水中。
12临床药理学
12.1作用机制
对侵袭性脑膜炎球菌病的保护主要是通过补体介导的抗体依赖性杀伤脑膜炎。通过使用人补体（hSBA）测量血清杀菌活性来评估Trumenba的有效性。
fHbp是脑膜炎球菌表面发现的许多蛋白质之一，有助于该细菌躲避宿主防御的能力。fHbp可分为两个免疫学上不同的亚家族A和B。1血清群B脑膜炎球菌在接种Trumenba疫苗后对补体介导的抗体依赖性杀伤的敏感性取决于细菌和疫苗fHbp的抗原相似性以及入侵脑膜炎球菌表面表达的fHbp量。
13非临床毒理学
尚未对Trumenba的致癌性或致突变性或对男性生育能力的损害进行评估。用Trumenba接种雌兔对生育力没有影响【参见妊娠（8.1）】.
14临床研究
本节描述的Trumenba的免疫原性基于四项临床研究的结果:
。在美国和欧洲10至25岁的受试者中采用两剂方案（0和6个月）（研究1057）；
。在美国、加拿大和欧洲的10至25岁受试者中遵循三剂方案（0、2和6个月）（研究1009和1016）；和
。在欧洲11至18岁的受试者中采用两剂（0和6个月）和三剂（0、1-2和6个月）方案（研究1012）。
使用四种脑膜炎球菌血清群B菌株中的每一种通过hSBA测定法测量血清杀菌抗体。这四种主要测试菌株表达代表在美国和欧洲引起侵袭性疾病的B群脑膜炎球菌菌株的两个亚家族（A和B）的fHbp变体。这些研究评估了四种主要菌株中每一种的hSBA滴度增加4倍或更多的受试者比例。研究还评估了对四种主要菌株的综合反应（hSBA滴度大于或等于1:8（三种菌株）和1:16（一种菌株）的受试者比例）。为了评估两剂和三剂曲门巴方案对不同B群脑膜炎球菌菌株的有效性，在完成两剂或三剂曲门巴方案后达到规定hSBA滴度（≥LLOQ）的受试者比例
针对一组10个额外菌株评估了三个剂量系列，每个菌株表达不同的fHbp变体。
14.1免疫原性
表7显示了在研究1057中第二剂Trumenba后观察到的对每种主要菌株的hSBA反应。
| 表7:10至25岁受试者按0个月和6个月的时间表接种Trumenba后对 四种主要菌株hSBA滴度上升≥4倍百分比 （研究1057）a、b | |||
| fHbp变量c | Nd | % （95% CI）e | |
| ≥4倍增长 | |||
| PMB 80（A22） | 剂量2 | 827 | 73.8 (70.6, 76.7) |
| PMB 2001（A56） | 剂量2 | 823 | 95.0 (93.3, 96.4) |
| PMB 2948（B24） | 剂量2 | 835 | 67.4 (64.1, 70.6) |
| PMB 2707（B44） | 剂量2 | 850 | 86.4 (83.9, 88.6) |
| hSBA综合反应f | |||
| 第1剂前 | 799 | 1.8 (1.0, 2.9) | |
| 剂量2 | 814 | 74.3 (71.2, 77.3) | |
| 缩写:CI =置信区间；fHbp =H因子结合蛋白；hSBA =使用人补体的血清杀菌试验；LLOQ =定量下限；LOD =检测极限。 注:A22的LLOQ = 1:16；A56、B24和B44的比例为1:8。 注:4倍增加的定义如下:（1）对于基线hSBA滴度<1:4的受试者，反应定义为hSBA滴度≥1:16。（2）对于基线hSBA滴度≥ LOD且<LLOQ的受试者，缓解定义为hSBA滴度≥LLOQ的4倍。（3）对于基线hSBA滴度≥ LLOQ的受试者，缓解定义为hSBA滴度≥基线滴度的4倍。 注:除A22菌株外，本研究符合美国和欧洲受试者中hSBA反应评估的预先指定标准（每个主要测试菌株的滴度增加4倍，所有四个主要测试菌株的滴度均高于LLOQ）。对于A22、A56、B24和B44，滴度升高4倍的95% CI下限的预先指定标准分别为75%、85%、55%和60%，对于所有四种主要试验菌株的复合hSBA反应为65%。 a可评估的免疫原性人群。 b研究1057: NCT03135834。 c对于第二剂，在接种后约1个月获得血清。 d代表≥4倍增加，N =在指定时间点和基线时对给定菌株具有有效和确定的hSBA滴度的受试者人数。对于复合hSBA反应，N =在给定时间点，所有4个菌株的hSBA结果有效且确定的受试者人数。美国受试者约占接受免疫原性评估的受试者总数的80%。 e基于观察到的受试者比例的精确双侧置信区间（克洛普-皮尔逊法）。 f所有4种主要B群脑膜炎球菌菌株的综合反应= hSBA ≥ LLOQ。 | |||
在研究1057中，接种第二剂Trumenba后，针对代表美国流行菌株中流行的脑膜炎球菌fHbp类型多样性的另外10种菌株的hSBA反应如下
如表8所示。
| 表8.10至25岁受试者中在0个月和6个月方案中施用Trumenba后的10个额外菌株的hSBA滴度≥ LLOQ的百分比 （研究1057）a，b | |||
| fHbp变量c | Nd | % （95% CI）e | |
| PMB 3175（A29） | 第1剂前 | 166 | 4.8 (2.1, 9.3) |
| 剂量2 | 166 | 95.2 (90.7, 97.9) | |
| PMB 3010（A06） | 第1剂前 | 157 | 5.7 (2.7, 10.6) |
| 剂量2 | 159 | 89.3 (83.4, 93.6) | |
| PMB 3040（A07） | 第1剂前 | 150 | 32.0 (24.6, 40.1) |
| 剂量2 | 157 | 96.8 (92.7, 99.0) | |
| PMB 824（A12） | 第1剂前 | 154 | 5.2 (2.3, 10.0) |
| 剂量2 | 157 | 83.4 (76.7, 88.9) | |
| PMB 1672（A15） | 第1剂前 | 166 | 22.9 (16.7, 30.0) |
| 剂量2 | 165 | 89.1 (83.3, 93.4) | |
| PMB 1989（A19） | 第1剂前 | 167 | 5.4 (2.5, 10.0) |
| 剂量2 | 167 | 90.4 (84.9, 94.4) | |
| PMB 1256（B03） | 第1剂前 | 172 | 3.5 (1.3, 7.4) |
| 剂量2 | 164 | 74.4 (67.0, 80.9) | |
| PMB 866（B09） | 第1剂前 | 171 | 9.9 (5.9, 15.4) |
| 剂量2 | 166 | 71.1 (63.6, 77.8) | |
| PMB 431（B15） | 第1剂前 | 172 | 6.4 (3.2, 11.2) |
| 剂量2 | 167 | 85.0 (78.7, 90.1) | |
| PMB 648（B16） | 第1剂前 | 172 | 8.1 (4.5, 13.3) |
| 剂量2 | 164 | 77.4 (70.3, 83.6) | |
| 缩写:CI =置信区间；fHbp =因子结合蛋白；hSBA =使用人补体的血清杀菌试验；LLOQ =定量下限。 注:对于A06、A12和A19，LLOQ = 1:16；1:8适用于A07、A15、A29、B03、B09、B15和B16。 a可评估的免疫原性人群用于分析。 b研究1057: NCT03135834。 c对于第二剂，在接种后约1个月获得血清。 d N =对给定菌株具有有效和确定的hSBA滴度的受试者人数。美国受试者约占接受免疫原性评估的受试者总数的80%。 e基于观察到的受试者比例的精确双侧置信区间（克洛普和皮尔逊）。 | |||
研究1009和研究1016在第三剂Trumenba后在美国受试者中观察到的对每种主要菌株的hSBA反应见表9。
| 表9:10至25岁美国受试者 按0、2和6个月的方案接种Trumenba后对主要菌株 hSBA滴度上升≥4倍的综合反应 （研究1009和1016）a、b、c、d | |||||
| 研究1009 | 研究1016 | ||||
| （10至18岁） | （18至25岁） | ||||
| Ne | % （95%CI）f | Ne | % （95%CI）f | ||
| fHbp变量g | |||||
| ≥4倍增长 | |||||
| PMB 80（A22） | 剂量3 | 587 | 86.2 (83.1, 88.9) | 644 | 81.1 (77.8, 84.0) |
| PMB 2001（A56） | 剂量3 | 526 | 92.0 (89.4, 94.2) | 621 | 90.7 (88.1, 92.8) |
| PMB 2948（B24） | 剂量3 | 585 | 81.9 (78.5, 84.9) | 634 | 83.9 (80.8, 86.7) |
| PMB 2707（B44） | 剂量3 | 555 | 88.3 (85.3, 90.8) | 643 | 79.3 (76.0, 82.4) |
| hSBA综合反应h | |||||
| 第1剂前 | 507 | 0.6 (0.1, 1.7) | 610 | 3.3 (2.0, 5.0) | |
| 剂量3 | 537 | 85.7 (82.4, 88.5) | 625 | 82.4 (79.2, 85.3) | |
| 缩写:CI =置信区间；fHbp =因子结合蛋白；hSBA =使用人补体的血清杀菌试验；LLOQ =定量下限；LOD =检测极限。 注:A22的LLOQ = 1:16；A56、B24和B44的比例为1:8。 注:4倍增加的定义如下:（1）对于基线hSBA滴度<1:4的受试者，反应定义为hSBA滴度≥1:16。（2）对于基线hSBA滴度≥ LOD且<LLOQ的受试者，缓解定义为hSBA滴度≥LLOQ的4倍。（3）对于基线hSBA滴度≥ LLOQ的受试者，缓解定义为hSBA滴度≥基线滴度的4倍。 注:在这些研究中，美国受试者的hSBA反应符合预先指定的评估标准（每个主要测试菌株的滴度增加4倍，所有四个主要测试菌株的滴度均高于LLOQ）。对于研究1009，针对A22、A56、B24和B44，滴度升高4倍的95% CI下限的预先指定标准分别设置为75%、85%、65%和60%，针对所有四种主要试验菌株的复合hSBA反应的标准为75%。对于研究1016，对于A22、A56、B24和B44，滴度升高4倍的95% CI下限的预先指定标准分别为55%、85%、50%和60%，对于所有四种主要试验菌株的复合hSBA反应为60%。 a可评估的免疫原性人群。 b研究1009: NCT01830855和研究1016: NCT01352845。 c研究1009:第1组（0、2和6个月）。 d研究1016:第1组（0、2和6个月）。 e代表≥4倍增加，N =在指定时间点和基线时对给定菌株具有有效和确定的hSBA滴度的受试者人数。对于复合hSBA反应，N =在给定时间点，所有4个菌株的hSBA结果有效且确定的受试者人数。 f基于观察到的受试者比例的精确双侧置信区间（克洛普-皮尔逊法）。 g对于第三剂，在接种后约1个月获得血清。 h所有4种主要B群脑膜炎球菌菌株的综合反应= hSBA ≥ LLOQ。 | |||||
研究1009和研究1016在表10中列出了第三剂Trumenba后针对一组10种其他菌株的hSBA反应，这些菌株代表了在美国流行的菌株中流行的脑膜炎球菌fHbp类型的多样性。
| 表10.110-25岁的美国受试者在0个月、2个月和6个月接种Trumenba后，hSBA滴度≥LLOQ对10个额外菌株的百分比（研究1009和 研究1016 )a，b | |||||
| fHbp变量e | 研究1009 | 研究1016 | |||
| （10至18岁） | （18至25岁） | ||||
| Nc | % 95%CId | Nc | % 95%CId | ||
| PMB 3175（A29） | 第1剂前 | 169 | 11.2 (6.9, 17.0) | 160 | 23.8 (17.4, 31.1) |
| 剂量3 | 176 | 98.9 (96.0, 99.9) | 162 | 98.8 (95.6, 99.9) | |
| PMB 3010（A06） | 第1剂前 | 178 | 7.9 (4.4, 12.8) | 166 | 10.8 (6.6, 16.6) |
| 剂量3 | 179 | 97.8 (94.4, 99.4) | 164 | 89.0 (83.2, 93.4) | |
| PMB 3040（A07） | 第1剂前 | 170 | 37.6 (30.3, 45.4) | 165 | 55.8 (47.8, 63.5) |
| 剂量3 | 178 | 96.1 (92.1, 98.4) | 165 | 95.2 (90.7, 97.9) | |
| PMB 824（A12） | 第1剂前 | 180 | 5.0 (2.3, 9.3) | 166 | 4.8 (2.1, 9.3) |
| 剂量3 | 180 | 76.1 (69.2, 82.1) | 165 | 66.7 (58.9, 73.8) | |
| PMB 1672（A15） | 第1剂前 | 170 | 15.9 (10.7, 22.3) | 159 | 30.2 (23.2, 38.0) |
| 剂量3 | 166 | 86.7 (80.6, 91.5) | 159 | 89.9 (84.2, 94.1) | |
| PMB 1989（A19） | 第1剂前 | 174 | 5.7 (2.8, 10.3) | 158 | 23.4 (17.1, 30.8) |
| 剂量3 | 173 | 91.9 (86.8, 95.5) | 163 | 94.5 (89.8, 97.4) | |
| PMB 1256（B03） | 第1剂前 | 183 | 2.2 (0.6, 5.5) | 164 | 5.5 (2.5, 10.2) |
| 剂量3 | 181 | 92.3 (87.4, 95.7) | 161 | 84.5 (77.9, 89.7) | |
| PMB 866（B09） | 第1剂前 | 180 | 12.2 (7.8, 17.9) | 165 | 13.9 (9.0, 20.2) |
| 剂量3 | 182 | 85.7 (79.8, 90.5) | 162 | 72.2 (64.7, 79.0) | |
| PMB 431（B15） | 第1剂前 | 180 | 27.8 (21.4, 34.9) | 163 | 33.1 (26.0, 40.9) |
| 剂量3 | 183 | 97.3 (93.7, 99.1) | 163 | 95.7 (91.4, 98.3) | |
| PMB 648（B16） | 第1剂前 | 180 | 6.7 (3.5, 11.4) | 161 | 11.8 (7.3, 17.8) |
| 剂量3 | 180 | 83.9 (77.7, 88.9) | 159 | 72.3 (64.7, 79.1) | |
| 缩写:CI =置信区间；fHbp =因子结合蛋白；hSBA =使用人补体的血清杀菌试验；LLOQ =定量下限。 注:对于A06、A12和A19，LLOQ = 1:16；1:8适用于A07、A15、A29、B03、B09、B15和B16。 a可评估的免疫原性人群用于分析。 b研究1009: NCT01830855和研究1016 NCT01352845。 c N =对给定菌株具有有效和确定的hSBA滴度的受试者人数。 d基于观察到的受试者比例的精确双侧置信区间（克洛普和皮尔逊）。 e对于第三剂，在接种后约1个月获得血清。 | |||||
在研究1012中，根据不同的时间表接种Trumenba，包括第1组（0、1和6个月）、第2组（0、2和6个月）和第3组（0和6个月）。表11列出了第1、2和3组接种第二剂疫苗后以及第1和2组完成三剂疫苗接种后观察到的hSBA反应。
| 表11:11至18岁的欧洲受试者中hSBA滴度增加≥4倍的百分比 和综合反应b（研究1012） | |||
| 第一组 | 第二组 | 第三组 | |
| 3剂方案 （0、1和6个月）c | 3剂方案 （0个月、2个月和6个月）d | 两剂方案（0个月和6个月）e | |
| fHbp变量f | % 95%CIg | % 95%CIg | % 95%CIg |
| ≥4倍增长 | |||
| PMB 80（A22） | |||
| 剂量2 | 58.8 (51.4, 66.0) | 72.5 (66.4, 78.0) | 82.3 (76.3, 87.3) |
| 剂量3 | 77.6 (70.9, 83.4) | 87.7 (81.6, 92.3) | NA |
| PMB 2001（A56） | |||
| 剂量2 | 87.8 (82.2, 92.2) | 90.7 (86.2, 94.1) | 90.1 (85.1, 93.8) |
| 剂量3 | 91.2 (86.1, 94.9) | 93.8 (88.8, 97.0) | NA |
| PMB 2948（B24） | |||
| 剂量2 | 51.1 (43.6, 58.5) | 54.2 (47.7, 60.7) | 64.5 (57.4, 71.1) |
| 剂量3 | 74.1 (67.1, 80.2) | 78.3 (71.1, 84.4) | NA |
| PMB 2707（B44） | |||
| 剂量2 | 48.1 (40.7, 55.6) | 53.4 (46.8, 59.9) | 66.0 (58.9, 72.6) |
| 剂量3 | 80.9 (74.5, 86.2) | 78.6 (71.4, 84.7) | NA |
| 综合反应h | |||
| 第1剂前 | 4.6 (2.0, 8.8) | 2.2 (0.7, 5.0) | 1.5 (0.3, 4.4) |
| 剂量2 | 52.0 (44.3, 59.7) | 52.0 (45.3, 58.6) | 72.9 (65.9, 79.1) |
| 剂量3 | 80.3 (73.7, 85.9) | 81.8 (74.9, 87.4) | NA |
| 缩写:CI =置信区间；fHbp =因子结合蛋白；hSBA =使用人补体的血清杀菌试验；LLOQ =定量下限；NA =不适用。 注:PMB 80（A22）的LLOQ = 1:16，PMB 2001（A56）、PMB 2948（B24）和PMB 2707（B44）的LLOQ = 1:8。 注:增加≥4倍的定义如下:（1）对于基线hSBA滴度<1:4的受试者，增加≥4倍的定义为hSBA滴度≥1:16。（2）对于基线hSBA滴度≥ LOD且<LLOQ的受试者，缓解定义为hSBA滴度≥LLOQ的4倍。（3）对于基线hSBA滴度≥ LLOQ的受试者，缓解定义为hSBA滴度≥基线滴度的4倍。 a每个计划的可评估人群。剂量2数据包括接受两剂疫苗的受试者，无论他们是否接受了第三剂疫苗。 b研究1012: NCT01299480。 c组1（0个月、1个月和6个月）。根据菌株的不同，第2剂后的分母为173至187，第3剂后的分母为178至188。d第二组（0、2和6个月）。根据菌株的不同，第2剂后的分母为229至240，第3剂后的分母为159至162。 e第3组（0和6个月）。第2剂后，根据菌株的不同，分母的范围为188至203。 f对于第二剂和第三剂，在接种后约1个月获得血清。 g基于观察到的受试者比例的精确双侧置信区间（克洛普和皮尔森）。 h所有4种主要B群脑膜炎球菌菌株的综合反应= hSBA ≥LLOQ。 | |||
14.2伴随疫苗接种
研究B1971011（研究1011）评估了同时给予重组（HPV4）Trumenba和HPV四价（6型、11型、16型和18型）疫苗（默克公司）的免疫原性。11至17岁的美国受试者被随机分为三组:第1组接受Trumenba和HPV4（N = 992），第2组接受Trumenba和盐水（N=990），第3组接受盐水和HPV4（N = 501）。所有疫苗均按照0个月、2个月和6个月的时间表进行接种。通过比较第三次HPV4疫苗接种后1个月每种HPV型的几何平均滴度【GMT】（第1组与第3组）和第三次Trumenba疫苗接种后1个月使用两种脑膜炎球菌血清群B菌株【变体A22和B24】的hSBA GMTs（第1组与第2组）来评估免疫反应。三种HPV型（6型、11型和16型）和所检测的B群脑膜炎球菌菌株的GMT比较的非劣效性标准【GMT比率（HPV的第1组/第3组和B群脑膜炎球菌菌株的第1组/第2组）的双侧95%CI（CI）的下限>0.67】得到满足。对于HPV- 18，在第三次HPV4疫苗接种后1个月，GMT比率的95% CI下限为0.62
研究B1971015（研究1015）评估了同时给予Trumenba和脑膜炎球菌（血清群A、C、Y和W- 135）多糖白喉类毒素结合疫苗（MenACWY）（赛诺菲巴斯德公司）和破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳吸附疫苗（Tdap）（赛诺菲巴斯德有限公司）的免疫原性。10至12岁的美国受试者被随机分为三组:第1组在0、2和6个月时接受Trumenba®治疗，MenACWY和Tdap同时接受第一剂Trumenba®治疗（N=883）。第2组在0、2和6个月时接受盐水注射，MenACWY和Tdap与第一次盐水注射同时进行（N=870）。第3组在0、2和6个月时接受Trumenba，盐水与第一剂Trumenba同时接种（N=875）。通过比较第一次Trumenba®疫苗接种后1个月的MenACWY和Tdap抗原的GMT，以及第三次Trumenba®疫苗接种后1个月使用两种脑膜炎球菌血清群B菌株【变体A22和B24】的hSBA GMTs，评估免疫反应。所有抗原均符合GMT比较的非劣效性标准【GMT比率的双侧95% CI下限（B群脑膜炎球菌血清株的第1组/第3组和MenACWY和Tdap的第1组/第2组）>0.67】。
15 参考文献
1.候选疫苗抗原在侵袭性肺炎中的流行和遗传多样性脑膜炎奈瑟菌2011年美国疫苗中的分离株；29:4739-4744.
16如何供应/储存和搬运
16.1供货方式
Trumenba提供以下强度和包装配置:
预灌装注射器，1剂（每包10支）–NDC 0005-0100-10。
预灌装注射器，1剂（每包5支）–NDC 0005-0100-05。
预灌装注射器，1剂（每包1支）–NDC 0005-0100-02（此包不出售）。
运输后，Trumenba到达时的温度可能在2℃至25℃（36℉至77℉）之间。
预充式注射器的顶端盖帽和橡胶柱塞不是由天然橡胶胶乳制成的。
16.2储存和搬运
收到后，在2℃至8℃（36℉至46℉）下冷藏储存。
将注射器水平存放在冰箱中（平放在架子上），以尽量减少再分散时间。
不要冻结。如果疫苗已被冷冻，请丢弃。
17患者咨询信息
注射疫苗前，医务人员应告知个人、父母、监护人或其他负责任的成年人以下事项:
。完成免疫系列的重要性。
。向医务人员报告任何可疑的不良反应。
提供疫苗信息声明，该声明可在美国疾病控制和预防中心（CDC）网站上免费获得www.cdc.gov/vaccines.
美国政府。第三号许可证
LAB-0722-9.4