The Antiviral Tecovirimat is Safe but Did Not Improve Clade I Mpox Resolution in Democratic Republic of the Congo
NIH联合发起的研究检查了Mpox流行国家的Tecovirimat
2024年8月15日
在受感染的VERO E6细胞(棕色)中发现的mpox病毒颗粒(红色/黄色)的彩色透射电子显微照片。病毒颗粒处于不同的成熟阶段，这解释了形状的差异。在马里兰州德特里克堡的NIAID综合研究机构捕获。
根据一项随机、安慰剂对照试验的初步数据分析，抗病毒药物tecovirimat没有减少刚果民主共和国(clade I mpox儿童和成人mpox病变的持续时间。然而，该研究中1.7%的登记者总死亡率，无论他们是否接受该药物，远低于在刚果民主共和国所有病例中报道的3.6%或更高的mpox死亡率。这表明，当mpox患者住院并提供高质量的支持性治疗时，他们可以获得更好的结果。该试验由美国国立卫生研究院(NIH)的国家过敏和传染病研究所(NIAID)赞助，并通过政府间合作伙伴关系与刚果民主共和国的国家生物医学研究所(INRB)共同领导。进一步的分析和详细的结果将通过科学渠道发布。
“这些发现令人失望，但它们为我们提供了重要的信息，并加强了我们在继续研究tecovirimat在其他mpox人群中的应用的同时，确定mpox其他治疗候选方案的必要性，”NIAID主任Jeanne Marrazzo，M.D .，M.P.H .说，“我们仍然致力于开发安全有效的干预措施，包括治疗和疫苗，以减轻中非毁灭性的mpox负担，并解决在全球传播的较温和形式的病毒。”
Mpox在西非、中非和东非已经发生了几十年，1970年发现了首例人类病例。导致mpox的两种类型的病毒已经被鉴定。在这项试验中研究的Clade I是中非的地方病，可导致严重疾病。在西非流行的进化枝II往往导致较轻的疾病。2022年，一种进化枝II亚型病毒导致了全球mpox爆发。免疫系统受损的人、儿童和孕妇尤其容易感染严重的mpox，无论病毒分支是什么。
在中非国家，特别是在刚果民主共和国，关于clade I mpox的报告正在增加。一个疾病控制和预防中心的最新报告(CDC)指出，67%的疑似DRC mpox病例和78%的疑似mpox死亡病例发生在15岁及以下人群中。Tecovirimat，也称为TPOXX，最初是由食品与药物管理局治疗天花这种病毒与mpox密切相关，但比mpox严重得多，但这种药物作为mpox治疗的安全性和有效性 还没有成立。目前在美国，它作为一个单独的治疗方案的一部分，可用于mpox治疗NIAID发起的名为STOMP的试验并通过一个美国疾病控制与预防中心扩展访问研究新药(EA-IND)请求流程。 Tecovirimat在欧洲和英国被批准用于治疗天花、mpox和其他适应症。
2022年10月，NIAID和INRB推出了PALM007试验检验tecovirimat用于成人和儿童mpox治疗的安全性和有效性。该研究在刚果民主共和国的两个地点招募了597名经实验室确认的mpox患者。研究参与者被随机分配接受tecovirimat或安慰剂，并住院至少14天，在此期间他们被密切监测mpox病变的安全性和消退。所有参与者都接受了支持性治疗，包括营养、水合作用和继发感染的治疗。
Tecovirimat耐受性良好，无药物相关的严重不良事件。总的来说，无论参与者接受tecovirimat还是安慰剂，死亡率都较低，并且病变消退比预期更快。研究参与者将被告知初步结果，并有机会参与正在进行的扩展研究，以提供进一步的支持性医疗护理。计划进行额外的分析，以更好地了解研究中观察到的结果，包括招募前症状天数、临床疾病严重程度、参与者特征或接受治疗的mpox基因变异体的临床结果是否有任何显著差异。
“这项研究提供了急需的证据来指导中非的mpox反应，”联合首席研究员Jean-Jacques Muyembe-Tamfum博士说，他是INRB总干事，也是刚果民主共和国金沙萨大学医学院的微生物学教授。“虽然不是我们所希望的，但结果表明，研究临床医生为所有参与者提供了出色的支持性护理，这证明了刚果临床医生在管理mpox相关疾病方面获得的知识和技能。”
“PALM007研究证明了通过在刚果民主共和国的流行环境中进行稳健的临床试验来测试研究性mpox治疗的重要性和价值，”NIAID在刚果民主共和国的PALM项目负责人Lori Dodd博士说。“我们将继续评估试验数据，以确定是否需要对患者亚组进行额外的tecovirimat研究。”
PALM007试验由共同首席研究员Muyembe-Tamfum教授和Placide Mbala博士领导，他们是PALM临床研究伙伴关系的运营经理，也是INRB流行病学和全球卫生部门以及病原体基因组实验室的负责人。NIAID的Veronique Nussenblatt医学博士和Leidos生物医学研究的Olivier Tshiani医学博士是方案的共同主席。在刚果工作人员、米切尔小组和美国国立卫生研究院弗雷德里克国家癌症研究实验室的支持下，该试验在通达(马涅马省)和科尔(桑库鲁省)实施。合作机构包括美国疾病预防控制中心、热带医学研究所(ITM)、援助组织国际医疗行动联盟(马阿丽)和世界卫生组织(世卫组织)。美国驻刚果民主共和国大使馆和驻刚果民主共和国的美国疾病控制和预防中心工作人员为运输、旅行和地区安全提供后勤和运营支持。总部位于纽约的SIGA技术公司为这项研究提供了tecovirimat。
“Pamoja Tulinde麦莎”或“PALM”临床研究伙伴关系是为了应对2018年刚果民主共和国的埃博拉疫情而建立的。这项合作作为一个多边临床研究项目继续进行，由NIAID、DRC卫生部、INRB和INRB的合作伙伴组成。
NIAID和INRB感谢在刚果民主共和国偏远地区开展这项研究的杰出团队，感谢独立研究数据和安全监测委员会的成员，最重要的是，感谢研究参与者及其家人。有关PALM007的更多信息，请使用研究标识符访问ClinicalTrials.gov NCT05559099.
“鉴于受两种mpox分支影响的人群的差异，正在出现的临床疾病类型以及两种分支的持续传播，我们继续进行STOMP试验和其他相关研究非常重要，这样我们就可以开发出惠及所有mpox患者的治疗方法，”Marrazzo博士说。
国际跺脚审判正在研究tecovirimat对clade II mpox的安全性和有效性。有关STOMP试验的更多信息，请使用研究标识符访问ClinicalTrials.govNCT05534984。由ANRS新发传染病发起的另一项研究UNITY正在评估tecovirimat，该研究与在阿根廷、巴西和瑞士设计的STOMP相似。关于UNITY研究的更多信息也可以使用标识符在ClinicalTrials.gov上找到NCT05597735。这两项研究将继续招募参与者，并密切合作。