Tecovirimat （TPOXX） 用于治疗猴痘

近期变更摘要

截至 2025 年 2 月 6 日的更新

2025 年 2 月 6 日，更新了几份文件，以反映对总统行政命令.

2024 年 12 月 10 日，进行 STOMP 试验的美国国立卫生研究院宣布STOMP 试验的注册已结束截至 2024 年 11 月 27 日。口服 tecovirimat 不再通过 STOMP 试验提供。

关于 tecovirimat 的已知信息

• 对两项随机临床研究的数据进行初步分析，这些研究旨在评估 14 天疗程的 tecovirimat 治疗人猴痘的疗效和安全性，PALM007NCT05559099） 和 STOMP （NCT05534984） 分别于 2024 年 8 月和 12 月推出。
• 他们表明 tecovirimat 是安全的，但与接受安慰剂的参与者相比，抗病毒药物并没有减少接受 tecovirimat 的参与者消退 mpox 病变的时间。
• PALM007研究参与者是刚果民主共和国患有 I mpox 分支的成人和儿童。
• STOMP 随机研究参与者在美国和其他一些爆发分支 II 的国家;他们是患有 II b 分支 mpox 的非妊娠和非哺乳期成人，没有严重的免疫功能低下或严重的 mpox。
• 这些临床试验的结果表明，大多数没有严重疾病或严重疾病危险因素（例如，严重免疫功能低下）的 mpox 患者可以通过支持性治疗和疼痛管理来恢复。
• tecovirimat 在严重免疫功能低下患者（包括晚期 HIV）治疗 mpox 中的作用尚未确定，需要额外的临床试验。

某些 mpox 患者的 Tecovirimat 通路

STOMP 注册于 2024 年 11 月 27 日结束，根据该研究的数据安全和监测委员会的建议，停止进一步招募被随机分配到 tecovirimat 或安慰剂组的参与者。口服 tecovirimat 不再通过 STOMP 试验提供。

满足tecovirimat 治疗 mpox 的 EA-IND 资格应联系其所在州、地方或地区的卫生部门，查看其管辖范围内是否仍有先前部署的 Tecovirimat 供应。

先前部署的 tecovirimat 供应仍在满期可用于符合 EA-IND 资格标准的患者。如果当地没有供应，州、地方或地区卫生部门应致电 （770） 488-7100 或发送电子邮件给 poxvirus@cdc.gov，代表提供者申请 tecovirimat。（此邮箱在美国东部时间上午 9 点至下午 4 点（非节假日工作日）进行监控。也可以要求与 CDC 临床值班官员就住院患者的管理进行临床咨询。

为了促进获得 tecovirimat，CDC 持有一项扩大可及性 IND （EA-IND） 方案，用于治疗符合资格标准的成人和儿童的非天花正痘病毒感染，包括 mpox。tecovirimat 的同情使用适用于实验室确诊或疑似 mpox 患者，他们必须符合第 2.0 节中概述的资格标准协议.这包括：

1. 患有严重免疫功能低下疾病的患者，定义为：

• CD4 < 200 个细胞/mm 的 HIV³
• 白血病或淋巴瘤
• 全身性恶性肿瘤
• 实体器官移植
• 猴痘发病前 180 天内使用烷化剂治疗
• 在 mpox 疾病发作前 180 天内服用抗代谢药物
• mpox 疾病发作前 180 天内接受过放射治疗
• 在 mpox 发病前 180 天内服用肿瘤坏死因子抑制剂
• 在 mpox 疾病发作前 90 天内服用大剂量皮质类固醇（相当于 20 毫克或更多的泼尼松至少 14 天）
• 移植后 24 个月或 24 个月<接受造血干细胞移植≥但患有移植物抗宿主病或疾病复发，或患有自身免疫性疾病且临床成分为免疫缺陷
• 其他类似的严重免疫功能低下

已知严重免疫功能低下的患者出现 mpox 长期或危及生命的表现的风险很高，无论就诊时疾病的严重程度如何。

2. 以下类别的患者：

• 那些患有活动性皮肤病的人，使他们面临更高的播散性感染风险，定义为特应性皮炎、活动性剥脱性皮肤病，如湿疹、烧伤、脓疱病、活动性水痘带状疱疹病毒感染、牛皮癣或达里尔病（毛囊角化病）
• 妊娠期或哺乳期患者，无论就诊时病情严重程度或基础合并症如何
• 儿童（< 18 岁），无论就诊时病情严重程度或潜在合并症如何

3. 就诊时具有长期或危及生命的 mpox 表现的患者，定义为以下之一：

• 累及 25% 或以上体表的病变，可能为融合、坏死和/或出血性外观或导致脓毒症
• 导致气道受损或影响神经系统的疾病
• 心脏病 [例如心肌炎] 和/或神经系统疾病 [例如脑炎] 可能发生在少数 mpox 患者中
• 眼部或眶周感染，无论感染发作后的时间

对于因严重免疫功能低下而出现长期或危及生命的 mpox 表现或高风险的患者，应在病程早期给予 tecovirimat 治疗，同时提供支持性护理和疼痛控制。考虑在这些患者中开始 tecovirimat 治疗，联合静脉注射西多福韦或口服 brincidofvir（西多福韦的前药）和/或牛痘免疫球蛋白 （VIGIV） 也是合理的。

由于目前尚不清楚长期或危及生命的感染的全部范围，因此对于异常情况，也可以根据具体情况考虑 tecovirimat，其中治疗临床医生可以要求咨询 CDC 以讨论病例并决定在 EA-IND 下进行治疗是否可能有益。预计这种考虑是罕见的，并且适用于与疾病相关的不寻常情况，这些情况可能导致明显的长期后遗症，例如尿道狭窄。

CDC 的 EA-IND 提供伞形监管覆盖，因此临床医生和机构无需申请和获取自己的 IND。要受 EA-IND 保护，提供商和附属机构必须在线注册为参与的提供商/站点。

EA-IND 下的 Tecovirimat 使用也包含在公共准备和应急准备 （PREP） 法案，该法案通过对策伤害赔偿计划 （CICP).

Tecovirimat （TPOXX） IND 在线注册

提供者和附属机构必须根据 CDC 持有的 tecovirimat 扩展访问 IND （EA-IND） 协议在线注册为参与提供者/站点。

tecovirimat IND 在线登记可以方便、省时、安全地填写所需的 EA-IND 表格并将其返回给 CDC。查看情况说明书了解 tecovirimat IND 在线注册流程的概述。

Tecovirimat EA-IND 实验方案

• 当前的EA-IND 协议是版本 6.5，修订于 2025 年 1 月 31 日，它反映了符合总统行政命令.鉴于注册关闭，在之前的版本中删除了协议中对通过 STOMP 口服 tecovirimat 通路的引用。CDC IRB 批准备忘录可用于协议版本 6.5和延续.
  • 提供 tecovirimat 的临床医生、护理机构和医院应立即过渡到修订后的方案（2025 年 1 月 31 日修订的 6.5 版）。
• 该协议包括将 tecovirimat 胶囊与食物或水混合的说明（2023 年 5 月 5 日的 6.3 版）：本患者说明书解释了如何为无法吞咽药丸的婴儿和儿童打开 tecovirimat 胶囊并与食物或水混合。

医疗保健提供者将负责填写以下表格

必填

知情同意书（2025 年 1 月 31 日的 6.5 版）：英语|西班牙语治疗前获取。

• 可用于获得知情同意的替代同意书：
  • 简表 （英文）|西班牙语
  • 书面摘要（英文）|西班牙语
• FDA 表格 1572：一份签署 1572 的表格和每个机构的治疗临床医生简历足以在同一机构根据 EA-IND 进行的所有 tecovirimat 治疗。通过 Tecovirimat IND 在线注册访问电子表格。
• 患者入院表（2024 年 12 月 5 日 6.5 版）：基线评估。通过 Tecovirimat IND 在线注册访问电子表格。
• 临床结果表（2024 年 12 月 5 日 6.5 版）：治疗后的进展和结果信息。通过 Tecovirimat IND 在线注册访问电子表格。
• 严重不良事件：根据 FDA 要求，通过填写PDF MedWatch 表格并在知晓后 72 小时内通过电子邮件 （regaffairs@cdc.gov） 将其退回给 CDC，如果可能，请尽早将其退回。PDF MedWatch 表单也可从FDA 网站.注意：MedWatch 表单只能在 Adobe 桌面应用程序上查看。请储存或下载表格以供查看。

自选

• 用于耐药性检测的病灶标本：对于在 tecovirimat 治疗期间和/或之后出现持续性病变和/或任何新病灶的 tecovirimat 治疗患者，病灶标本可能会被送往 CDC，以评估抗病毒药物耐药突变的发展。看CDC 的可选病灶标本用于耐药性测试（2023 年 5 月 5 日发布的 6.3 版），了解有关样本采集、储存和提交的说明。
• 用于测试的药代动力学样本：在 tecovirimat 治疗期间，可以收集血浆样本以监测 tecovirimat 水平，以确保患者有足够的药物暴露。用于测试的可选药代动力学样品（2023 年 5 月 5 日发布的 6.3 版）包含有关样本采集、储存和提交的说明。

机构审查委员会 （IRB） 批准 Tecovirimat IND 方案

• CDC IRB 是审查和批准的中心 IRB。企业可以选择依靠 CDC IRB 进行集中审查和批准，方法是向 CDC 的人类科研保护办公室在您的设施接受 Tecovirimat 治疗的 7 个日历日内。CDC 将立即使用CDC IRB 授权协议（样本模板），该请求必须由双方签名。
• 选择获得自己的 IRB 审核的企业必须确保遵守与 tecovirimat EA-IND 方案相关的适用 FDA 法规。请注意，必须使用已发布的 tecovirimat EA-IND 协议和附件，IRB 不得进行任何更改。
• 由于该 tecovirimat EA-IND 方案仅用于治疗，因此 CDC 确定其使用不构成涉及 45 CFR 46.102 定义的人类受试者的研究，因此，联邦范围内的保证要求不适用。
• 选择依赖 CDC IRB 进行集中审查和批准的工厂：如果您想终止此依赖协议，请使用您自己的唯一链接在 REDCap 中提交“关闭请求行动”，该链接在执行依赖协议时通过电子邮件提供给您。您可以通过在电子邮件收件箱中搜索“完全执行的依赖 CDC IRB 扩展 TPOXX 访问 IND 的协议”来找到它。如果您找不到自己的唯一链接，请联系 huma@cdc.gov。