皮肤癌：HPV也是一个潜在的原因吗？

皮肤癌通常是由紫外线辐射对皮肤细胞的损害引起的。但最近的一项案例研究刚刚揭示了另一个潜在原因：人乳头瘤病毒。

该报告发表在《新英格兰医学杂志》上，重点关注一名 34 岁女性的病例，她被诊断出患有 40 多种鳞状细胞癌 （SCC）。这是第二常见的皮肤癌类型。

虽然 HPV 通常不会对大多数人造成任何问题或症状，但在某些情况下它会导致疣，甚至与某些类型的癌症有关——例如宫颈癌。

这名妇女的口腔和皮肤上还有许多疣状生长物。这些归因于人乳头瘤病毒 （HPV） 感染。

人乳头瘤病毒是一组常见的病毒，可以感染皮肤和身体其他部位。虽然 HPV 通常不会对大多数人造成任何问题或症状，但在某些情况下它会导致疣，甚至与某些类型的癌症有关——例如宫颈癌。

最新报告中的这名妇女被她的医生转介给进行案例研究的研究人员团队。她已经接受了多次手术和几轮免疫治疗，切除了额头上反复生长的大型鳞状细胞癌。患者的医生认为，这可能是由于她的免疫细胞更难抵抗肿瘤。

研究人员对这种复发性肿瘤进行了基因分析，以了解它为什么会继续重新生长。在正常情况下，鳞状细胞癌肿瘤具有遗传特征，表明其突变是由紫外线辐射引起的。这些突变通常会推动它们的生长。

然而，这位患者的癌症没有这些标志性突变。相反，研究人员发现，生活在她皮肤上的 HPV 感染已经融入了她额头肿瘤的 DNA 中。似乎是病毒真正推动了癌变的生长。

HPV 病毒有 200 多种不同类型，其中只有少数与癌症有关。感染皮肤的 HPV19 以前与癌症无关。但在这种情况下，它已经失控并导致了癌症。

独特案例

应该说，最近的这个案例研究是独一无二的。有许多因素使 HPV 感染有可能推动皮肤癌的复发性生长。

该患者从儿童早期就有长期的健康问题史。这引起了研究人员的注意，他们正在研究免疫系统有问题的人。2017 年关于她的一份病例报告显示，她遗传了两个在免疫功能中发挥作用的基因突变。

其中一个突变基因是 ZAP70，它参与一种称为 T 细胞的免疫细胞的正常功能。该细胞在帮助身体成功抵抗感染方面发挥着至关重要的作用。

以前已知 ZAP70 的遗传变化会阻止其工作，从而导致一种称为严重联合免疫缺陷的疾病。这种情况通常在婴儿期被诊断出来，如果不进行干细胞移植治疗，会导致在生命的头几年内死亡。当时 20 多岁的女性成为有史以来被诊断出患有 ZAP70 免疫疾病的最年长的患者。

第二个突变基因 RNF168 参与修复 DNA 损伤。

新团队决定调查是否是两个基因的独特突变组合导致 HPV 感染致癌。然而，他们得出的结论是，突变的 RNF168 基因是一条红鲱鱼。

研究小组发现，患者的RNF168突变在更广泛的美国人群中相对常见，与任何健康问题无关。对她的细胞的进一步调查还表明，她的 DNA 修复过程功能正常。

然后他们转向 ZAP70 基因。在这里，他们发现，虽然患者的 ZAP70 基因发生了突变，但它仍然部分起作用。这解释了为什么她在童年时期没有死于严重的联合免疫缺陷。然而，这种突变仍然使她的免疫系统变得不那么有效。因此，由于她的 T 细胞反应没有完全发挥作用，她的身体无法识别和消除感染 HPV 的细胞。

在接受干细胞移植后，该妇女用捐赠者的功能齐全的免疫细胞替换了她的免疫细胞，她完全康复了。新的 T 细胞能够识别并破坏感染 HPV 的细胞，包括皮肤癌。希望她现在在未来几年内能够保持无癌状态。

免疫健康与癌症

这个故事凸显了我们的免疫系统在保护我们免受癌症侵害方面的重要性。没有它，即使是通常无害地共存在我们皮肤上的无害病毒也会推动侵袭性癌症的形成。

未来，应对侵袭性和复发性鳞状细胞癌患者进行 T 细胞功能和 HPV 感染的分析。就像这个故事中的女人一样，她们也可能受益于免疫增强疗法来治疗癌症。

它还展示了现代基因组技术如何改变我们对疾病的理解。如果没有基因测序，医生们仍然不会更了解为什么这位不幸的妇女患有如此多的侵袭性皮肤肿瘤。

但这项研究也提出了一个问题，即 HPV 驱动的皮肤癌是否可能是一个更广泛的、以前未被认识到的问题。作者建议，未来应对侵袭性和复发性鳞状细胞癌患者进行T细胞功能和HPV感染的分析。就像这个故事中的女人一样，她们也可能受益于免疫增强疗法来治疗癌症。