老年人的严重 COVID 可能是由于病毒载量更大、免疫反应更弱

加州大学旧金山分校领导的研究小组在《科学转化医学》上提出，SARS-CoV-2病毒载量增加、清除病毒的能力受损以及免疫和抗炎反应较弱可能是老年人患严重COVID-19和死亡风险高于年轻人的原因。

研究人员还发现，疾病严重程度的标志物，如促炎细胞因子白细胞介素-6，在最年长的患者中最为集中。

75岁以上的成年人死亡的可能性要高出140倍

该团队前瞻性地跟踪了 2020 年 5 月至 2021 年 3 月期间从 20 家参与 COVID-19 队列免疫表型评估 （IMPACC） 研究的美国医院的 1,031 名未接种疫苗的 COVID-19 患者收集的 2,523 份血液、上呼吸道和鼻拭子对 SARS-CoV-2 的免疫反应。老年人被认为是63岁及以上的人。

该研究的作者指出，先前的研究发现，与成人相比，轻度 COVID-19 感染会引发儿童更强大的先天性和适应性免疫反应。同时，在因 COVID-19 住院的成年人中，更强的免疫反应会导致严重疾病的发展，这表明衰老与宿主防御之间存在复杂的关系。

该研究的作者写道：“即使初级系列疫苗接种率超过90%，如果感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2），75岁以上的成年人死亡的可能性也要高出140倍。“尽管存在这些流行病学关联，但衰老对COVID-19影响的生物学机制仍不完全清楚。”

延迟的病毒清除可能导致新的变种

年龄越大，入院时SARS-CoV-2病毒载量越大，免疫细胞越少，病毒清除延迟，血液和上呼吸道中促炎1型干扰素基因表达增加，先天免疫通路越活跃，促炎基因和细胞因子越长。

总之，我们的研究发现，衰老与病毒清除受损、免疫信号失调以及促炎基因和蛋白质的持续和潜在病理性激活有关。

研究人员表示，他们发现免疫反应在转录，蛋白质和细胞水平上存在年龄依赖性失调，导致住院期间炎症反应失衡。

“总之，我们的研究发现，衰老与病毒清除受损，免疫信号失调以及促炎基因和蛋白质的持续和潜在病理激活有关，”他们写道。

他们补充说：“这些差异增加了患有严重COVID-19的老年人对针对某些炎症细胞因子的免疫调节疗法的反应可能不同，甚至可能更有利的可能性。“由于这些与年龄相关的因素导致的病毒清除延迟可能会促进SARS-CoV-2变体的进化。”