分析表明，第二剂流感疫苗能增强未接种过疫苗的幼儿的保护力

今日发表在《美国医学会杂志网络开放》上的一项涵盖51项研究的荟萃分析估计，3岁以下未接种过流感疫苗的儿童接种第二剂灭活疫苗后，流感疫苗有效性（VE）会提高28个百分点。但当年龄范围扩大到9岁以下儿童时，未观察到显著提升。

澳大利亚和加利福尼亚的研究人员分析了1998年至2024年发表的同行评审研究，这些研究报告了6个月至8岁未接种过流感疫苗的儿童中，按接种剂量统计的流感疫苗预防流感感染的有效性（VE）。建模研究和成本效益研究未被纳入。这些研究总共涉及415,050名参与者。

研究人员指出：“基于免疫原性研究的结果，世界卫生组织建议9岁以下首次接种流感疫苗的儿童，在接种的第一年接种2剂流感疫苗。”

他们补充道：“理论上，从未接种过流感疫苗的儿童需要接种两剂，因为他们也可能从未感染过流感，因此无法从自然获得的抗体增强中获益。”“然而，支持儿童血清阳性阈值的证据有限。”

较大年龄儿童接种第二剂无额外益处

研究人员估计，在3岁以下初次接种疫苗的儿童中，首年接种第二剂灭活流感疫苗（IIV）后，疫苗效力（VE）有统计学意义上的显著提升，提升了28个百分点（52%）；但当年龄范围扩大到9岁以下儿童时，疫苗效力的提升并不显著（15个百分点；43%）。 

在针对3岁以下儿童和8岁及以下儿童的研究中，一剂灭活流感疫苗（IIV）的合并疫苗效力（VE）分别为14%和35%。

作者指出，由于评估数量不足，无法评估第二剂减毒活流感疫苗（LAIV）的增量效益。一剂LAIV的汇总效力（51%）与两剂灭活流感疫苗（IIV）的汇总效力相近，而两剂LAIV的效力则显著更高（82%）。

但汇总的一剂减毒活流感疫苗的疫苗效力（26%）与一剂灭活流感疫苗的疫苗效力（35%）相当。因此，作者表示，减毒活流感疫苗和灭活流感疫苗之间的效力差异可能是疫苗与病毒之间抗原相似性的季节性变化所致，而非保护作用的增强。

许多观察性研究存在偏倚风险

在大多数（28项中的23项）直接对比研究中，儿童被归类为部分接种或完全接种，而非按接种剂次数分类。这些研究的汇总估计显示，部分接种的比例为32%，完全接种的比例为43%。

还需要更多高质量的研究来评估这两种疫苗的两剂接种方案在不同年龄段的影响，以确定两剂接种方案有益的年龄范围。

作者们警告称，很少有随机对照试验在同一季节或不同季节及人群中评估一剂和两剂疫苗提供的保护作用，而且许多观察性研究因分类错误而存在严重的偏倚风险。

他们写道：“我们的研究结果表明，对于3岁以下未接种过流感疫苗的儿童，灭活流感疫苗的第二剂能提供额外保护，但这种益处会随着年龄增长而减弱。还需要更多高质量的研究，按年龄评估两种疫苗类型的两剂接种方案的影响，以确定两剂接种方案有益的年龄范围。”