Researchers Discover Achilles Heel of Lyme Disease Pathogen
华盛顿特区—研究人员发现，一种酶可以作为开发针对莱姆病和其他蜱传疾病的新疗法的理想靶标。这一发现发表在美国微生物学会的期刊 mBio 上。
莱姆病是美国和欧洲最常见的蜱传疾病。其致病病原体伯氏疏螺旋体已经进化出独特的代谢途径来应对其地方性动物病生命周期，其中一些是开发治疗莱姆病新方法的特异性和理想靶点。
在他们之前的工作中，弗吉尼亚联邦大学的研究人员发现，伯氏疏螺旋体不使用硫胺素作为辅助因子，而是依靠乳酸脱氢酶 （BbLDH） 将丙酮酸转化为乳酸，以平衡 NADH/NAD+ 比率。该途径在任何其他微生物中均未报道。NADH/NAD+ 比率在调节细胞内氧化还原状态中起着至关重要的作用，这会影响细胞存活。
在这项新研究中，研究人员试图确定 BbLDH 在伯氏疏螺旋体病理生理学中的作用，并探索其作为新治疗靶点的潜力。他们首先使用遗传学、生物化学和 X 射线晶体学的方法阐明了 BbLDH 的生化和结构特征。接下来，他们进行了功能丧失研究，发现 BbLDH 对于伯氏疏螺旋体的体外生长和体内感染性至关重要。研究人员还进行了高通量筛选，发现了几种新的 LDH 抑制剂。
“我们发现 BbLDH 具有独特的生化和结构特征，它对伯氏疏螺旋体的生长和传染性至关重要，”该研究的通讯作者 Chunhao （Chris） Li， M.S.， M.D.， Edward Myers Endowed Professor 说，菲利普斯口腔健康研究所，牙科学院，弗吉尼亚联邦大学。“BbLDH 可以作为开发属特异性抑制剂的理想靶标，这些抑制剂可能用于治疗和预防莱姆病。”
莱姆病对公共卫生的影响推动了对治疗莱姆病的新型疗法的新兴需求。“这份报告还为了解 LDH 在其他蜱传病原体的病理生理学中的作用提供了新的思路，”Li 说。
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