Reports of Encephalopathy Among Children with Influenza-Associated Mortality — United States, 2010–11 Through 2024–25 Influenza Seasons
Weekly / February 27, 2025 / 74(6);91–95
Amara Fazal，医学博士1;Katie Reinhart 博士1;Stacy Huang， 公共卫生硕士1;克里斯塔·尼斯，公共卫生硕士1;萨曼莎·奥尔森 （Samantha M. Olson），公共卫生硕士1;Vivien G. Dugan 博士1;Sascha Ellington 博士1;Alicia P. Budd，公共卫生硕士1;Carrie Reed，理学博士1;Timothy M. Uyeki 医学博士1;Shikha Garg，医学博士1 (查看作者单位)
总结
关于这个主题已经知道什么？
流感相关脑病或脑炎 （IAE），包括急性坏死性脑病 （ANE），是流感的一种罕见且可能致命的并发症。不存在国家 IAE 监测。
此报告添加了哪些内容？
2025年1月下旬，美国疾病控制与预防中心（CDC）收到了有关伴有免疫相关脑病（IAE）的重症儿童病例（包括伴有急性坏死性脑病（ANE）死亡的病例）的传闻报告。对流感相关儿童死亡监测系统的数据进行了调查，结果显示，在2010 – 2011流感季至2024 – 2025流感季期间，伴有IAE的儿童流感死亡病例的中位比例为9%。在2024 – 2025流感季（截至2025年2月8日）的死亡病例中，有13%（68例中的9例）被确诊为伴有IAE，其中4例伴有ANE 。
对公共卫生实践有什么影响？
目前尚不清楚 2024-25 流行季观察到的病例是否与预期数字不同。临床医生应考虑患有流感和异常神经系统体征或症状的儿童的 IAE。在流感病毒传播期间，建议所有 ≥6 个月大的人接种流感疫苗。
摘要
2025年1月下旬，美国疾病控制与预防中心（CDC）收到关于儿童感染流感相关性急性坏死性脑病（ANE）的零星报告，急性坏死性脑病是一种严重的流感相关性脑病或脑炎（IAE），其中包括若干死亡病例。作为回应，CDC审查了2010 – 11流感季至2024 – 25流感季期间报告的流感相关儿童死亡病例中IAE病例所占比例的趋势，包括确诊病例的人口统计学和临床特征。CDC联系了各州卫生部门，以确定本流感季报告的任何伴有IAE的儿童流感相关死亡病例是否也被诊断为ANE。在2010 – 11流感季至2024 – 25流感季期间的1840例儿童流感相关死亡病例中，有166例（9%）患有IAE，比例从0%（2020 – 21流感季）到14%（2011 – 12流感季）不等；2024 – 25流感季（截至2025年2月8日）的初步数据显示，在68例病例中有9例（13%）患有IAE。在各个流感季中，致命性IAE患者的年龄中位数为6岁；54%的患者没有基础疾病，仅有20%的患者接种过流感疫苗。由于没有针对IAE或ANE的专门全国性监测系统，因此无法得知本流感季的病例数是否与预期数量有所不同。对于有急性发热性疾病且神经学体征或症状持续超过24小时的儿童，医护人员应考虑IAE的可能。评估应包括流感和其他病毒的检测以及神经影像学检查；临床管理应包括对疑似或确诊流感患者尽早进行抗病毒治疗，并根据需要进行支持性重症监护管理。只要流感病毒仍在传播，建议所有6个月及以上符合条件的人员接种流感疫苗 。
介绍
所有年龄段的儿童，尤其是 <5 岁患有某些基础疾病的儿童，都可能出现与流感病毒感染相关的严重或致命并发症 （1），包括肺炎、心肌炎、心包炎和神经系统并发症。流感相关脑病或脑炎 （IAE） 包括由呼吸道流感病毒感染引发的一系列神经系统综合征， 导致宿主炎症反应失调，导致不同程度的脑功能障碍、炎症或两者兼而有之 （2,3）。急性坏死性脑病 （ANE） 是最严重的脑病形式之一，是流感和其他病毒（包括 SARS-CoV-2 和人类疱疹病毒 6）感染的已知并发症 （3）。ANE 的诊断基于头部计算机断层扫描或磁共振成像检测到影响双侧丘脑和大脑其他部位的特征性对称病变，对于在神经系统体征或症状发作之前或并发发热性疾病以及神经系统功能快速下降的儿童。2025 年 1 月下旬，公共卫生合作伙伴向 CDC 通报了 IAE 儿科住院的轶事报告，其中包括几例 ANE 死亡病例。审查了来自 CDC 的美国流感相关儿科死亡率监测系统的数据以进一步调查。
方法
数据源
流感相关儿科死亡率监测系统†是一个全国性监测系统，收集所有已确定的流感相关儿科死亡的数据，自 2004 年以来，这些死亡在美国已进行全国通报。流感相关儿科死亡定义为 <18 岁的人死亡，该人患有实验室确诊的流感和临床相符的疾病，并且在疾病和死亡之间没有完全恢复期。
IAE 和 ANE 病例的鉴定
州和地方卫生部门向 CDC 报告与流感相关的儿科死亡病例，并使用标准化病例报告表收集有关人口统计学特征、流感实验室结果、基础疾病、临床病程、急性并发症和流感疫苗接种状态的信息。研究了 2010-11 年至 2024-25 年季节向 CDC 报告的流感相关儿科死亡中脑病或脑炎病例比例的趋势（作为病例报告表急性并发症部分的复选框包含在内），包括已确定病例的人口统计学和临床特征。对于此分析，IAE 病例被定义为病例报告表上脑病或脑炎复选框的标记。在 2024-25 季节期间，对于尚未向 CDC 报告的任何 ANE 病例，联系了州卫生部门，以确定通过常规监测确定的任何报告的与 IAE 相关的儿科流感相关死亡是否也被诊断为 ANE，因为病例报告表上没有专门收集有关 ANE 的信息。SAS 软件（版本 9.4;SAS Institute） 进行所有分析。这项活动由 CDC 审查，被视为非研究，并且按照适用的联邦法律和 CDC 政策进行。§¶
结果
2010-11 年至 2024-25 年美国流感季节报告的 IAE 病例
在 2010-11 年至 2024-25 年流感季节期间向 CDC 报告的 1,840 例儿科流感相关死亡中，有 166 例 （9%） 患有 IAE，范围从 0%（2020-21 季节）到 14%（2011-12 季节）不等;2024-25 流行季的初步数据（2024 年 10 月 1 日至 2025 年 2 月 8 日报告）表明，68 例死亡中有 9 例 （13%） 患有 IAE（表 1）。按年龄组划分，IAE 患病率在 2-4 岁儿童中最高（占 334 例死亡病例的 34 例 [10%]），在 < 6 个月大的婴儿中最低（148 例死亡病例中有 8 例 [5%]）。
IAE 案例的特点
在 166 例致命的 IAE 儿科流感相关病例中，中位年龄为 6 岁（IQR = 2.5-10.5 岁），52% 为女性，40% 为非西班牙裔白人（表 2）。总体而言，119 例 （72%） 患者患有甲型流感，46 例 （28%） 患有乙型流感病毒感染。在 73 例具有可用亚型的甲型流感病例中，41 例 （56%） 为甲型 （H1N1）pdm09,32 例 （44%） 为甲型 （H3N2）。超过一半的死亡病例 （89;54%） 没有报告基础疾病;32 例患者 （20%） 在发病前 >2 周接种了 ≥1 剂当季流感疫苗，121 例 （73%） 接受了流感抗病毒治疗。总体而言，155 名 （93%） 患者需要机械通气;其他记录在案的急性并发症包括急性呼吸窘迫综合征 （57;34%）、肺炎 （54;33%） 和败血症 （47;28%）。在所有死亡病例中，159 名 （96%） 患者在住院期间死亡，2% 在急诊科死亡，2% 在医院外死亡。
2024-25 年流感季节的 IAE 和 ANE 病例
在 2024-25 年季节至 2025 年 2 月 8 日期间，CDC 报告了 9 例与 IAE 相关的儿科流感相关死亡;4 例记录了 ANE（州卫生部门主动向 CDC 报告了 2 例 ANE 死亡，在 CDC 向各州进行外展期间发现了另外 2 例死亡）。所有 4 例 ANE 死亡病例均为 <5 岁;1 名儿童患有基础疾病，4 名儿童均经实验室确诊为 A（H1N1）pdm09。2 例 ANE 患儿在发病前 >2 周接种了流感疫苗;其他人在 2024-25 年流感季节没有接种流感疫苗。2 例 ANE 患儿接受奥司他韦治疗，2 例在住院期间出现癫痫发作，4 例均接受机械通气。
讨论
CDC 最近收到了 2024-25 年流感季节期间患有流感相关 ANE 的危重儿童的轶事报告，包括数人死亡。CDC 不系统地收集有关流感相关 ANE 或 IAE 病例的数据;然而，在 2024-25 年季节（截至 2025 年 2 月 8 日）期间，全国儿科流感相关死亡率监测在 13% 的病例中检测到 IAE;其中 4 名儿童被诊断为 ANE。由于美国没有针对儿童 IAE（包括 ANE）的专门监测，因此目前尚不清楚这些报告的病例是否与预期数字不同。在 2024-25 年流感季节的剩余时间内，加强监测以系统地识别和报告美国的儿科 IAE 病例，包括 ANE，将提高对这种流感并发症的发生率和严重后果频率的理解，包括长期神经系统后遗症或死亡。因此，2025 年 2 月 24 日，CDC 在流行病信息交换 （EPI-X） 上发布了全国呼吁，征集在这个流感季节（2024 年 10 月 1 日至 2025 年 5 月 30 日）发现的儿科 IAE 可能病例。可以通过 severeflu@cdc.gov 联系 CDC 以开始病例报告流程;不应通过电子邮件传达任何病例信息，包括受保护的健康信息。更多信息可在 https://epix2.cdc.gov/v2/Reports/Display.aspx?id=541771 上找到。
IAE 在美国无需通报;然而，在日本，感染引起的脑病和脑炎是法定报告的，2010-2015 年期间所有年龄段的病例数从每个季节 64 例到 105 例不等。74% 的病例发生在 <18 岁的人群中，<18 岁人群的 IAE 病死率为 8% （4）。
已经描述了三种主要的 IAE 综合征。ANE 是最严重的形式，与长期神经系统后遗症和死亡率高有关，其次是急性脑病伴双相癫痫发作和晚期弥散减少（磁共振成像发现，通常表示组织损伤或异常），以及临床轻度脑炎或脑病伴可逆性脾病变 （2).其他不太常见的 IAE 综合征包括急性脑病伴难治性部分性发作和后部可逆性脑病综合征 （2）。虽然目前尚无标准化的 IAE 病例定义，但最近已发表感染触发脑病综合征的共识定义 （3）。ANE 的诊断标准，包括流感相关 ANE，具有明确的特征，包括神经系统体征或症状发作之前或同时出现的发热性疾病、神经系统快速下降以及神经影像学显示影响双侧丘脑和大脑其他部分的对称病变 （3）。
在 IAE 儿科病例中描述的以下特征可用于监测目的或临床诊断，并结合临床判断：1） 年龄 <18 岁;2） 实验室确诊的流感病毒感染;3） 脑病或脑炎的诊断或神经系统体征或症状，包括癫痫发作、精神状态改变、谵妄、意识水平下降、嗜睡、幻觉或持续 >24 小时的人格改变;4） 神经影像学异常（并不总是存在），例如脑水肿、炎症或脑损伤，或脑电图异常;在没有其他已知病因的情况下 （3-5）。
流感症状出现后，可迅速进展为严重的神经功能障碍和死于 IAE;因此，及时识别和干预至关重要，包括对颅内压升高的患者进行神经关键支持治疗和多器官衰竭的管理。对于流感相关并发症风险增加的儿童，建议尽早开始抗病毒治疗，但尚不清楚抗病毒治疗是否有益于 IAE 的管理。值得注意的是，一项研究报告称，奥司他韦治疗与流感患者神经精神事件风险降低有关 （6）。虽然目前没有针对 IAE 患者标准化临床管理的国际循证指南，但已经使用了大剂量甲泼尼龙冲击、血浆置换、治疗性低温和免疫疗法，如γ球蛋白、阿那白滞素（一种白细胞介素-1 受体拮抗剂）和托珠单抗（一种白细胞介素-6 受体阻滞剂）[6-8).在一项研究中，使用非甾体抗炎药双氯芬酸钠（而不是对乙酰氨基酚）与 IAE 病例死亡率增加有关 （5）。需要更多的研究来确定 IAE 临床管理的最佳策略。
局限性
本报告中的调查结果至少受到四个限制。首先，脑病或脑炎的诊断目前记录在儿科流感相关死亡率病例报告表的复选框中;这些数据可能高估或低估了 IAE 的真实患病率。其次，2024-25 年流感季节儿科流感相关死亡中 IAE 患病率的数据是初步的，基于少量数据;随着其他数据的可用，结果可能会发生变化。第三，IAE 在儿科流感相关死亡中的患病率可能无法代表美国总体儿科 IAE 患病率，尤其是不太严重的 IAE 病例。最后，鉴于美国缺乏对 IAE 的既定监测，无法确定当前流感季节儿科 IAE（包括流感相关 ANE）住院和死亡的轶事报告是否在预期范围内或高于预期范围。
对公共卫生实践的影响
对于发热性疾病和临床相符的神经系统体征或症状的儿童，包括但不限于癫痫发作、精神状态改变、谵妄、意识水平下降、嗜睡、幻觉或持续 >24 小时的人格改变，医疗保健提供者应考虑 IAE。对于有 IAE 体征或症状，以及神经功能快速下降和神经影像学显示对称性病变影响双侧丘脑和大脑其他部位的儿童，应考虑流感相关 ANE。综合评估和管理应包括流感和其他病毒检测、神经影像学检查、确诊或疑似流感时及早开始抗病毒治疗（即，医务人员不应等到实验室确诊流感后才开始抗病毒治疗），以及根据需要对 IAE 患者进行支持性危重症诊疗管理。医疗保健提供者使用标准化标准来识别 IAE 病例并建立公共卫生报告机制，将提高对这种严重流感并发症的发病率和影响的理解。CDC 已在 EPI-X 上发布了全国呼吁，征集在这个流感季节发现的可能的儿科 IAE 病例，可通过 severeflu@cdc.gov 联系。
流感疫苗接种是预防流感及其相关并发症的重要工具 （1）。美国流感活动目前很高，流感病毒可能会继续传播到春季;因此，卫生保健提供者应为所有年龄≥6个月且本季节尚未接种疫苗的符合条件的人群提供强有力的流感疫苗接种建议，以预防流感疾病及其相关的严重和可能致命的并发症（9）。
通讯作者： Amara Fazal， osa7@cdc.gov.
所有作者都已填写并提交了国际医学期刊编辑委员会表格，以披露潜在的利益冲突。没有披露潜在的利益冲突。
* https://www.idsociety.org/practice-guideline/influenza/
† https://www.cdc.gov/fluview/overview/index.html#cdc_generic_section_5-mortality-surveillance
§卫生部门通过审查医疗记录、联系医疗保健提供者或检查州疫苗登记处来验证免疫接种状态。
¶《美国联邦法规》第 45 卷第 46.102（l）（2） 部分、《美国联邦法规》第 21 卷第 56 部分;《美国法典》第 42 卷第 241（d） 节;5 U.S.C. 第 552a 节;44 U.S.C. Sect. 3501 et seq.
引用
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缩写：IAE = 流感相关脑病或脑炎。
* 截至 2025 年 2 月 8 日的初步数据。
†https://gis.cdc.gov/grasp/fluview/pedfludeath.html
年流感活动在 COVID-19 大流行期间的历史低水平。https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6937a6.htm§
缩写：ARDS = 急性呼吸窘迫综合征;IAE = 流感相关脑病或脑炎。
* 2024-25 年流感季节的数据是截至 2025 年 2 月 8 日的初步数据。
†西班牙裔或拉丁裔（西班牙裔）族裔可能属于任何种族，但被归类为西班牙裔;这里列出的所有种族群体都是非西班牙裔。
8 名儿童被排除在这个分母之外，因为他们的年龄为 <6 个月，没有资格接种流感疫苗。
一些儿童有多种并发症，因此报告的数字并不相互排斥。§¶
本文的建议引用：Fazal A、Reinhart K、Huang S 等人。流感相关死亡率儿童脑病报告 — 美国，2010-11 年至 2024-25 年流感季节。MMWR Morb Mortal Wkly 代表 2025;74:91–95.DOI：http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7406a3.
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