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Recommendations on use of QDENGA (dengue vaccine) in jurisdictions where it is authorized for travellers
发表:2025 年 5 月
序言
热带医学和旅行咨询委员会 (CATMAT) 为加拿大公共卫生署 (PHAC) 提供与热带传染病和与国际旅行相关的健康风险相关的持续和及时的医疗、科学和公共卫生建议。PHAC 承认,本声明中提出的意见和建议基于当前最好的科学知识和医疗实践,并将本文件分发给照顾旅行者的医学界以供参考。
管理或使用药物、疫苗或其他产品的人员还应了解产品专论或其他类似批准的标准或使用说明的内容。此处列出的使用建议和其他信息可能与产品专论或其他类似批准的标准或许可制造商的使用说明中规定的不同。制造商寻求批准并提供证据,证明其产品的安全性和有效性仅在按照产品专论或其他类似批准的标准或使用说明使用时。
医疗保健提供者的关键点
- 登革热是由蚊子传播的黄病毒引起的。在热带和亚热带世界的大部分地区,这是一种常年风险,流行病反复出现且愈演愈烈,可能会增加旅行相关感染的可能性。
- 登革热是旅行者轻度或中度发热性疾病的相对常见原因。旅行者中严重或复杂的疾病很少见。
- 加拿大没有获得授权的登革热疫苗。
- 登革热疫苗 QDENGA 已获得欧洲药品管理局 (EMA) 的授权,包括供前往流行地区的旅行者使用脚注1.它还在几个登革热流行国家获得授权。
- 访问获得 QDENGA 授权的国家的加拿大人可能有机会获得这种疫苗,并可能收到接种疫苗的建议。
建议
1. CATMAT 建议没有实验室确认的既往登革热感染文件的加拿大旅行者不要接种 QDENGA 疫苗。
(强烈推荐,极低质量证据表明血清阴性疫苗接种者患重症的风险增加)
言论:
- QDENGA 尚未在加拿大获得授权,因此有必要对其使用采取保守的方法。
理由:
- 在基线血清反应阴性的疫苗接种者中,三年内疫苗对病毒学证实的登革热的累积效力为 0.54(95% 置信区间 [CI] 0.42 至 0.64,低质量证据)。
- 不能排除基线时血清反应阴性的接种疫苗者患重症登革热的风险增加(相对风险 [RR] = 2.47;95% CI 0.12 至 51.36)(极低质量证据)。
- 在登革热流行环境中评估了 QDENGA 的有效性,即反复暴露于蚊子传播的病毒可能有助于维持保护性免疫。尚未专门评估前往流行地区旅行的人的有效性,即居住在加拿大等非流行地区的人,以及不太可能反复接触和“自然”免疫增强的人脚注2.
- CATMAT 非常重视缺乏明确证据来排除血清阴性疫苗接受者危害增加的可能性。因此,尽管估计质量从极低到低,但 CATMAT 强烈建议不要对血清状态未知或阴性的人接种疫苗。
- 额外的证据可能会提高质量或产生不同的效果估计,在这种情况下,将重新考虑该建议。
2. 对于既往感染过登革热的加拿大旅行者(经实验室证实),可以考虑接种完整的 QDENGA 基础系列疫苗。
(酌情推荐,低至极低质量证据)
言论:
- 尚未直接评估 QDENGA 在居住在非流行地区的旅行者或 60 岁以上的成年人或 4 岁以下儿童中的安全性和有效性。
- 根据旅行目的地、持续时间和个人风险因素,估计感染登革热风险相对较高的旅行者更有可能从接种 QDENGA 疫苗中受益。
- 旅行者与其医疗保健提供者之间有必要进行讨论,以便根据暴露的可能性和个人健康风险因素正确评估个人的风险( 基于个人的登革热暴露和价值观和偏好评估部分)。咨询还应包括讨论预期的益处和危害,以及其他因素,包括所需的资源(时间、成本)、可及性和疫苗接种的补充策略,以帮助旅行者做出符合其价值观和偏好的明智决定。
- 如果旅行者表示希望在获得授权的国家/地区接种 QDENGA 疫苗,则应在前往疫区之前接种完整系列疫苗(三个月内接种两剂)。
理由:
- 在基线血清反应阳性的疫苗接种者中,三年内疫苗对病毒学证实的登革热的累积效力为 0.65(95% CI 0.59 至 0.70,低质量证据)。
- 在该人群中,接种疫苗可能有助于预防与随后由另一种血清型继发感染相关的严重疾病(RR = 0.1;95% CI 0.01 至 0.86)(极低质量证据)。
- 目前尚无数据可以对旅行者中部分疫苗系列的安全性和有效性进行全面评估。
- 酌情建议反映了:
- 与 QDENGA 疫苗接种相关的患者价值观和偏好的预期差异;
- 委员会的判断是,对于许多旅行者来说,坚持每隔 3 个月接种两剂的时间表是不可行的;和
- 委员会的判断是,对许多旅行者来说,对以前的感染进行有效筛查是不可行的。
3. 临床医生不应要求登革热血清学检查来筛查旅行者以前是否接触过登革热病毒,以评估是否适合接种疫苗(良好实践声明)。
这反映了加拿大的检测能力有限、与其他黄病毒发生交叉反应的可能性、大多数旅行者的预期真实血清阳性可能性较低、检测费用可能由旅行者承担,以及旅行者患重症登革热的总体风险较低。
4. 临床医生应建议所有前往登革热流行地区的旅行者遵守个人防护措施,防止昆虫叮咬(良好做法声明)。
- 使用经批准且适合其年龄的驱虫剂。
- 如果无法将蚊子排除在生活区域之外,请考虑在白天在室内使用驱蚊剂,因为这通常是登革热病媒叮咬的地方/时间。
- 无论一天中的什么时间,都要保护休息区防止蚊子进入/活动,例如,住在有纱窗、空调、建筑围护结构没有缝隙以允许蚊子进入的地方。
- 考虑穿经过杀虫剂处理的衣服。
- 每项措施提供的防止叮咬的保护都被认为是附加的。
有关预防节肢动物叮咬相关建议的更多详细信息,请参阅 CATMAT 关于防止节肢动物叮咬措施的声明。
先前确诊的登革热感染的文件
只有当旅行者能够提供实验室报告证实这一点时,才应被视为感染了登革热病毒。记录先前感染的时间没有时间限制。实验室报告应说明以下内容:
- 被测个人的姓名和适当的个人标识符;
- 日期;
- 用于诊断的测试类型;
- 测试结果,以及
- 执行测试的实验室的地址/位置。
CATMAT 不认为医疗保健提供者在没有确认测试(检测信息见表 1)的情况下进行临床诊断,不足以验证登革热感染,以遵循此处提出的疫苗接种建议。
遵循登革热疫苗接种建议的诊断测试的充分性 | 诊断测试 | 测试特性 | 登革热感染的确凿证据 |
---|---|---|---|
确认测试结果被认为足以确认以前感染过登革热,以便遵循此处提出的疫苗接种建议。 | 核酸扩增试验(逆转录聚合酶链反应 [RT-PCR] 等) | 这些检测可检测血液样本中病毒的循环核酸,并与急性感染和循环病毒相关联。 | 实验室报告表明核酸扩增试验阳性(例如聚合酶链反应 [PCR]、RT-PCR)或患者血液样本中存在登革热病毒 RNA。 |
登革热抗原检测(登革热非结构蛋白 1 [NS1] 抗原检测) | 这些检查可检测血清样本中登革热病毒的循环 NS1,并与急性感染和循环病毒相关。 | 实验室报告显示患者血液样本中 NS1 抗原或登革热病毒抗原呈阳性。 | |
登革热血清学(抗体)检测:斑块减少中和试验 (PRNT) | 由于登革热酶联免疫吸附测定 (ELISA) 检测的非特异性,一些实验室可能会提供第二层检测,以确认引起 ELISA 阳性的抗体的特异性。 PRNT 评估血清在体外中和传染性病毒的能力。 登革热 PRNT 通常与其他黄病毒 PRNT(例如寨卡病毒、黄热病、西尼罗河病毒)一起针对四种登革热血清型进行,以区分引起疾病的病毒。 这些测试非常复杂、成本高昂、周转时间长,并且仅在有限的设置下可用。 PRNT 检测不应用于评估既往登革热病毒感染的特定目的,以遵循此处提出的疫苗建议。 | PRNT 结果的解释很复杂,但为了确定既往急性登革热病毒感染,如果急性样本中的 PRNT 阴性转化为恢复期样本中仅针对一种登革热病毒血清型(且没有其他黄病毒)抗体的阳性 PRNT,将确认近期感染该血清型。 此外,对于有相容暴露史和相容临床疾病史的患者,单个血清 PRNT 显示仅针对登革热病毒(一种或多种血清型)(且无其他黄病毒)的中和抗体,可被视为既往登革热病毒感染的证据。 | |
确认性检测结果被认为不足以确认既往感染登革热,以遵循此处提出的疫苗接种建议。 | 登革热血清学(抗体)检测:ELISA 或免疫层析法(“侧向层析”或“试纸”检测) | 这些测试可检测患者血清中存在与登革热病毒结合的抗体,并提示既往暴露于黄病毒。 登革热和相关黄病毒之间发生显著的血清学交叉反应性,最广泛使用的血清学检测是通过非特异性 ELISA 进行的。基于 ELISA 的血清学检测通常可检测登革热病毒的免疫球蛋白 M (IgM) 或免疫球蛋白 G (IgG)。 登革热病毒 ELISA 实验室报告显示 IgM 阳性或急性期和恢复期样本之间的 IgG 滴度增加,提示近期黄病毒感染。IgG 阳性伴同时 IgM 阴性或静态急性和恢复期 IgG 滴度提示远期黄病毒感染。 | 这些检测/血清学结果均不足以确认既往登革热病毒感染。在典型的加拿大旅行者群体中,特异性不足以实现此目的。 |
CATMAT 建议不要对个体进行登革热感染筛查,以告知与使用 QDENGA 相关的决策。这反映了交叉反应的可能性、大多数旅行者的预期真实血清阳性可能性较低、加拿大的检测能力有限、检测成本以及旅行者患重症登革热的总体风险较低。
基于个体的登革热暴露和价值观和偏好评估
旅行者应在旅行前咨询其医疗保健提供者,以个体化评估其登革热暴露风险,并讨论符合其价值观和偏好的旅行健康干预措施。
暴露评估
评估与风险目的地疾病负担相关的信息
- 登革热病毒传播可表现出显著的空间和时间变异性。
- 在可用的情况下,可以查看各个国家/地区的信息,以估计当前的传播水平。如果无法获得这些药物,请查看美国疾病控制和预防中心提供的有登革热风险的区域。在经常或持续遭受登革热风险的地区,可以假设传播相对较高。
评估旅行或居住的持续时间,以及未来前往有登革热传播/暴发风险/潜在风险地区的旅行可能性
- 应考虑潜在暴露的累积持续时间(单次或多次旅行期间),因为较长的暴露时间应与感染风险增加相关。一般来说,疫苗接种不适用于相对较短的旅行,例如,总计一个月或更短时间(三年内)。
讨论接触伊蚊的可能性和遵守预防措施的可能性
- 登革热的主要蚊媒是埃及伊蚊。该物种经常咬人:室内;在城市地区;而且,在白天。
- 待在有蚊子保护的室内环境(例如,有保护入口的房屋或建筑物,屏障维护良好)应降低暴露风险。
- 在室内无法排除蚊子的地方,请考虑使用驱虫剂以降低室内暴露的风险。
- 定期使用驱虫剂等叮咬保护措施将减轻登革热蚊子叮咬的负担。
值和首选项
探索/考虑旅客的价值观和偏好
- 旅行者对登革热及其预防可能有不同的价值观和偏好。这包括对接种疫苗后可能发生不良事件的风险承受能力以及对登革热相关疾病的风险承受能力。
- 评估旅行者在前往流行地区之前是否可能接受完整系列(三个月内两剂)的 QDENGA。
背景
登革热是世界热带和亚热带地区常见的虫媒病毒感染脚注3.它由登革热病毒引起,登革热病毒有四种不同的血清型:DENV-1 到 DENV-4。登革热往往在城市环境中最为普遍,那里的主要媒介(埃及伊蚊)分别利用与人类相关的栖息地和人类来生活和进食。
据估计,全世界每年约有 4 亿例感染、1 亿例有症状病例和 40,000 例死亡脚注4.在旅行者中,登革热感染是发热性疾病的相对常见原因。在旅行者中,1% 或更少的确诊病例可能患有严重疾病脚注5脚注6.
目前,预防与旅行相关的登革热依赖于减少与蚊子的接触。这意味着使用驱虫剂、住在有蚊子保护的住所和其他个人层面的干预措施(参见 CATMAT 声明防止节肢动物叮咬的措施)。此外,地方当局采取的蚊子控制措施(最近开始包括释放转基因蚊子)可以降低风险。
在过去几年中,两种登革热疫苗已获得许可,可在流行地区使用。这些疫苗均未获得在加拿大使用的许可/授权。
最初上市的登革热疫苗 Dengvaxia 并不适合旅行者普遍使用。这种疫苗被推荐用于“有既往登革热感染证据并生活在登革热流行地区的 9-16 岁儿童……”by 美国 (US) 免疫实践咨询委员会脚注7.自 2024 年 6 月起,由于制造商停产,Dengvaxia 在美国不再可用脚注8.
最近,QDENGA 是一种四价登革热减毒活疫苗,已获得包括欧洲药品管理局 (EMA) 在内的多个监管机构的授权脚注1.QDENGA 未获授权在加拿大和美国使用。然而,EMA 授权将旅行者作为一个潜在的使用群体,世界卫生组织最近的指南也是如此脚注9脚注10.因此,加拿大旅行者或外籍人士有可能在预期未来与旅行相关的暴露的情况下接种疫苗。鉴于这种可能性,CATMAT 制定了此处包含的建议,其目标受众是向加拿大旅行者提供建议的医疗保健提供者。
病征
大多数登革热感染是无症状的,但对于那些出现症状的人,潜伏期通常为 4 至 10 天。这种疾病本身是非特异性的,流感样症状持续约 2 至 7 天。高烧通常伴有头痛、恶心和呕吐、腺体肿胀、关节、骨骼或肌肉疼痛、皮疹和疼痛等症状脚注3.
在退热前后,如果患者感觉没有好转,症状没有改善,临床病程可能会发展到更严重、危及生命的登革热阶段脚注11.应特别注意一组表明可能进展为重症登革热的临床警示体征:体温急剧下降,并伴有剧烈腹痛、持续呕吐、头晕或嗜睡、粘膜出血或精神状态改变等症状。大多数警示体征表明毛细血管通透性增加,因此必须立即住院管理才能开始强化支持治疗。通过早期识别和适当的医疗护理,通常可以避免包括死亡在内的严重后果。表 2 提供了对登革热进行分类的信息,包括每类登革热疾病的症状。
登革热 | 带有警告信号的登革热 | 重症登革热 |
---|---|---|
可能登革热 居住于/前往流行地区。 发热和以下标准 2 项
实验室确诊的登革热
| 存在警示体征
| 以下表现之一
|
在已经经历过原发性感染的人中,重症登革热可能在该病毒的另一种血清型继发感染后发生。继发感染患重症的相对风险高于原发性或三发性感染,可能约为 2 倍脚注13.重症登革热的风险还取决于各种其他因素,例如宿主年龄、个体免疫反应和遗传因素、原发性和继发感染之间的间隔、接触其他黄病毒的历史、旅行季节和持续时间以及目的地国家的传播强度脚注6.
来自 Dengvaxia 试验和上市后监测的证据表明,接种疫苗后未能血清转化为所有血清型的登革热初染者感染也会导致患重症登革热的风险更高。目前,没有足够的证据排除 QDENGA 的可能性。
旅行者的流行病学
登革热感染在旅行者中相对常见,例如,对从流行地区返回的患者的血清调查显示,感染率约为 1% 至 < 10%。这些感染大多是无症状的。重症登革热在旅行者中相对少见,与登革热相关的死亡也很少见脚注5脚注6.例如,在 2010-2021 年期间,美国报告了 7,528 例可能与旅行相关的登革热病例。其中,88 例报告为重症登革热 (1.1%),19 例死亡 (0.25%)脚注14.根据到流行地区的旅行量(航空)表示脚注15,报告的疾病总体负担从每百万次旅行约 20 至 40 例有症状病例不等,各区域之间的估计值差异不大,例如,从亚洲和加勒比地区的每百万次旅行约 20 例事件到中美洲的每百万次旅行约 30 例事件脚注14.使用上述引用的值来计算与旅行量对应的报告案例脚注15,估计登革热死亡风险为每 1320 万次前往流行地区 1 人。
登革热诊断和疫苗接种前筛查测试
登革热的诊断依赖于临床和实验室检查结果的组合,以及最近到该疾病所在地区的旅行史。由于感染的表现各不相同,没有临床标准可以可靠地诊断登革热或将其与影响旅行者的其他发热性疾病区分开来,但是,如果患者在过去 7 至 10 天内从流行地区返回时出现发热,则应怀疑登革热。常见发现包括特征性皮疹(“红海上的白色岛屿”)、血小板减少症、转氨酶升高、淋巴细胞减少症或淋巴细胞增多症。可观察到瘀点,疾病很少进展为出血和低血容量性休克。只有实验室诊断才能确认登革热感染。
加拿大的诊断是聚合酶链反应 (PCR) 或血清学。病毒的 PCR 检测具有确诊性,通常可以在症状出现后 5-7 天内从血液中采集,之后不太可能出现病毒血症。血清学诊断可通过检测 IgM 和 IgG 来实现。血清转化(急性期和恢复期 IgG 增加)或登革热 IgM 的存在提示近期登革热感染,但 IgM 感染登革热病毒可能持续数月,在解释 IgM 结果时必须考虑暴露史。静态 IgG 抗体滴度提示远处感染。针对黄病毒家族成员的抗体之间的交叉反应很常见,对于既往感染黄病毒或接种疫苗(例如黄热病、日本脑炎、蜱传脑炎疫苗)的患者,IgG ELISA 检测可能呈登革热假阳性。加拿大国家微生物学实验室 (NML) 进行的中和试验对登革热更具特异性,在通过血清学诊断登革热感染(急性或远期)时,应将其视为金标准。
国外可能存在其他用于诊断登革热的检测方法。抗原检测(例如 NS1 抗原)可用于在症状发作后 5 至 7 天内检测急性登革热。登革热 NS1 抗原阳性被认为是急性登革热病毒感染的确诊指标。
CATMAT 建议不要对个体进行登革热感染筛查,以告知与使用 QDENGA 相关的决策。这反映了交叉反应的可能性、大多数旅行者的预期真实血清阳性可能性较低、加拿大的检测能力有限、检测成本以及旅行者患重症登革热的总体风险较低(另见表 1)。
QDENGA
QDENGA 是一种减毒活的四价疫苗,可在 DENV-2 骨架上表达所有四种血清型的表面蛋白脚注9脚注16.基础系列包括在三个月内提供的两剂疫苗。WHO 和 EMA 在评估中总结的功效和血清桥接研究表明,该疫苗在 5 岁至 60 岁的人群中引起血清反应脚注9脚注10.尚未对 60 岁以上的人群进行研究。
方法
本快速综述旨在解决一个问题:是否应建议加拿大旅客在获准旅客接种登革热疫苗(Takeda: QDENGA)的国家/地区接种登革热疫苗(Takeda: QDENGA)?
未进行全面的系统评价和met分析。相反,对与 QDENGA 相关的现有指南进行了审查,以确定可用于制定 CATMAT 建议的合适分析。
结果
其他准则
CATMAT 审查了来自多个欧洲司法管辖区和世界卫生组织的可用 QDENGA 指南脚注10脚注16脚注17脚注18脚注19脚注20脚注21脚注22脚注23.从检索到的来源中,CATMAT 确定德国疫苗接种常设委员会 (STIKO) 制定的方法和 QDENGA 指南脚注23与 CATMAT 制定 QDENGA 建议从头时适用的方法最匹配。因此,除了 CATMAT 自己的判断外,STIKO 指南和支持分析也被用于制定建议。
证据
在有 4 至 16 岁儿童的流行国家进行了疗效研究。在这种情况下,对血清学确诊疾病的疗效(附录 1,表 3)估计在第一年为 80%,到第二剂后三年下降到约 60%。重要的是,与未感染登革热的患者相比,免疫接种时未患登革热的患者在接种疫苗后的所有时间间隔内的有效性都较低(附录 1,表 3)。当按血清型进一步分层时,DENV-1 和 2 的疗效估计值高于 DENV-3 和 4。事实上,疫苗接种与初治患者对 DENV-3 和 4 的保护作用没有统计学相关性(附录 1,表 4)。
虽然有证据表明疫苗可以预防重症登革热,但证据质量极低,除其他因素外,反映出治疗组和对照组的事件数量非常少(附录 1,表 5)。此外,特别是对于 DENV-3,估计初治患者患重症登革热的可能性高于对照组(RR 2.47,95% CI:0.12-51.36)(极低质量证据)脚注23.
CATMAT 基于 STIKO 工作的证据评估和建议摘要脚注23在附录 2 中提供。
结论和研究需求
缺乏关于登革热疫苗对旅行者的危害和益处的数据,这些旅行者可能为血清反应阴性,并且访问流行地区。不能排除血清阴性旅行者接种疫苗后患重病风险增加的可能性。在免疫抑制人群中,登革热疫苗是禁忌的,因为疫苗的益处或危害尚不清楚,理论上对疫苗的免疫反应降低可能会增加随后感染时患重症的可能性。
需要进一步的研究来进一步调查:疫苗对所有登革热血清型和血清阴性旅行者的有效性;疫苗对重要亚组的益处和危害,包括免疫抑制人群和患有合并症的老年人群;以及严重感染、住院和严重登革热疾病。监测免疫持续时间和疾病增强的风险也是可取的,以全面了解登革热疫苗的长期影响。
致谢
本声明由 CATMAT 登革热工作组编写:M Libman、Y Bui、C Greenaway、T Nguyen、P Lagacé-Wiens、S Schofield,并获得了 CATMAT 的批准。
CATMAT 承认并感谢德国疫苗接种常设委员会 (STIKO) 提供的支持,既允许利用他们的分析/指南来制定本声明,也允许在制定本声明期间根据需要提供支持和澄清信息。
CATMAT 衷心感谢以下人员的贡献:M Laplante、N Santesso 和加拿大公共卫生署图书馆。
CATMAT 系列
成员:M Libman(主席)、Y Bui(副主席)、K Plewes(疟疾小组委员会主席)、I Bogoch、C Greenaway、A Khatib、P Lagacé-Wiens、J Lee 和 C Yansouni。
前成员:阿查里亚
联络代表:J Pernica(加拿大医学微生物学和传染病协会)、K O’Laughlin(美国疾病控制和预防中心)和 I Viel-Thériault(加拿大儿科学会)。
当然代表:E Ebert(国防和加拿大武装部队)、D Marion(国防和加拿大武装部队)、S Schofield(国防和加拿大武装部队)、M Tunis(PHAC 国家免疫咨询委员会 [NACI] 秘书处)和 R Zimmer(加拿大卫生部生物和放射性药物局)。
利益冲突
没有人宣布。
附录 1:STIKO GRADE 结果总结表(QDENGA 疫苗与安慰剂疫苗接种相比在任何年龄人群中的疗效)
对于表 3,以下内容适用。
人群: 男性和女性,所有年龄段,不论流行环境如何
干预: 间隔三个月接种 2 剂 QDENGA 疫苗
比较: 安慰剂疫苗接种
结果:病毒学证实的登革热 (VCD)(血清型特异性反向 PCR 或 NS-1-Ag 检测)
结果 | 随访 | 确定性评估 | 调查结果摘要 | ||||||||||
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参与者(研究) | 偏倚风险 | 不一致 | 间接性 | 不精确 | 发表偏倚 | 总体证据质量 | 使用 QDENGA 的研究事件发生率 (%) | 安慰剂组的研究事件发生率 (%) | 疫苗有效性 (95% CI) | QDENGA 风险的预期绝对影响 | 与安慰剂风险差异的预期绝对效应 | ||
病毒学确诊的登革热,总体(意向治疗) | 第 2 剂后最多 18 个月 | 20067 (1 项随机对照试验) | 一些担忧 | NA脚注a | 非常严重脚注b | 不严重脚注c | 不严重脚注d | 低 | 78/13380 (0.6%) | 199/6687 (3.0%) | 80.2% (75.2–85.3) | 每 1000 人 6 人 | 24 个更多 (18 至 34 个) |
第 2 剂后最多 2 年 | 20067 (1 项随机对照试验) | 一些担忧 | NA脚注a 脚注c | 非常严重脚注b | 严重脚注c | 不严重脚注d | 非常低 | 175/13380 (1.31%) | 310/6687 (4.64%) | 72.7% (67.1–77.3) | 每 1000 人 13 人 | 35 个更多 (27 至 45 个) | |
第 2 剂后最多 3 年 | 20067 (1 项随机对照试验) | 一些担忧 | NA脚注a 脚注c | 非常严重脚注b | 严重脚注d | 不严重脚注d | 非常低 | 390/13380 (2.9%) | 494/6687 (7.4%) | 62.0% (56.6–66.7) | 每 1000 人 29 人 | 48 个更多 (38 个以上至 58 个以上) | |
基线血清反应阳性的人群经病毒学证实的登革热(意向治疗) | 第 2 剂后最多 18 个月 | 20067 (1 项随机对照试验) | 一些担忧 | NA脚注a | 严重脚注e | 不严重 | 不严重脚注d | 中等的 | 55/9661 (0.6%) | 146/4852 (3.0%) | 81.9% (75.3–86.7) | 每 1000 人 6 人 | 26 个更多(17 个到 37 个) |
第 2 剂后最多 2 年 | 20067 (1 项随机对照试验) | 一些担忧 | NA脚注a 脚注c | 严重脚注e | 严重脚注c | 不严重脚注d | 低 | 119/9663 (1.2%) | 227/4854 (4.7%) | 74.8% (68.6–79.8) | 每 1000 人 12 人 | 37 个更多 (27 个到 49 个) | |
第 2 剂后最多 3 年 | 20067 (1 项随机对照试验) | 一些担忧 | NA脚注a 脚注c | 严重脚注e | 严重脚注c | 不严重脚注d | 低 | 262/9663 (2.7%) | 358/4854 (7.4%) | 65.0% (58.9–70.1) | 每 1000 人 27 人 | 50 个以上(39 个以上至 64 个以上) | |
基线血清反应阴性的人群经病毒学证实的登革热(意向治疗) | 第 2 剂后最多 18 个月 | 20067 (1 项随机对照试验) | 一些担忧 | NA脚注a 脚注c | 严重脚注e | 严重脚注c | 不严重脚注d | 低 | 23/3714 (0.6%) | 53/1832 (2.9%) | 78.5% (65.0–86.9) | 每 1000 人 6 人 | 23 更多 (12 更多至 41 更多) |
第 2 剂后最多 2 年 | 20067 (1 项随机对照试验) | 一些担忧 | NA脚注a 脚注c | 严重脚注e | 严重脚注c | 不严重脚注d | 低 | 56/3714 (1.5%) | 83/1832 (4.5%) | 67.0% (53.6–76.5) | 每 1000 人 15 人 | 31 个更多 (17 个到 49 个) | |
第 2 剂后最多 3 年 | 20067 (1 项随机对照试验) | 一些担忧 | NA脚注a 脚注c | 严重脚注e | 严重脚注c | 不严重脚注d | 低 | 128/3714 (3.4%) | 136/1832 (7.4%) | 54.3% (41.9–64.1) | 每 1000 人 34 人 | 41 更多 (25 更多至 62 更多) | |
缩写:
解释:
书目:
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致病血清型 | 血清状态 | 疫苗对病毒学证实的登革热 (VCD) 的效力 (%) (95% 置信区间) | |||
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第 1 年 | 第 2 年脚注a | 第 3 年脚注a | 第 4 年脚注b 脚注c | ||
总 | 整体 | 80.2% (73.3-85.3%) | 56.2% (42.3-66.8%) | 44.7% (32.5-54.7%) | 62.8% (41.4-76.4%) |
血清阳性 | 82.2% (74.5-87.6%) | 60.3% (44.7-71.5%) | 48.3% (34.2-59.3%) | 64.1% (37.4-79.4%) | |
血清阴性 | 74.9% (57-85.4%) | 45.3% (9.9-66.8%) | 35.5% (7.3- 55.1%) | 60.2% (11.1- 82.1%) | |
DENV-1 | 整体 | 73.7% (51.7-85.7%) | 59.4% (38.5-73.2%) | 未指定 | 未指定 |
血清阳性 | 79.8% (51.3-91.6%) | 59.1% (31.1-75.7%) | 45.4% (24.5-60.6%) | 57.7% (17.0-78.4%) | |
血清阴性 | 67.2% (23.2-86%) | 60.7% (22.1-80.2%) | 17.2% (-31.8-47.9%) | 57.1% (-0.9-81.8%) | |
DENV-2 | 整体 | 97.7% (92.7-99.3%) | 75% (52.3-86.9%) | 未指定 | 未指定 |
血清阳性 | 96.5% (88.8-98.9%) | 75.5% (49.5-88.1%) | 72.1% (51.6-84%) | 68.3% (-12.5-91.1%) | |
血清阴性 | 100%(NE、NE) | 70.5% (-23.4-93%) | 84.9% (58.7-94.5%) | 100%(NE、NE) | |
DENV-3 | 整体 | 62.6% (43.3-75.4%) | 32.8% (-10.9-59.3%) | 未指定 | 未指定 |
血清阳性 | 71.4% (54.3-82.1%) | 44.9% (1.6-69.2%) | 15.2% (-46.1-50.8%) | 52.4% (-238.2-93.3%) | |
血清阴性 | -38.7% (-335.7-55.8%) | -18.5% (-236.2-58.3%) | 9.5% (-144.7-66.5%) | 100%(NE、NE) | |
DENV-4 | 整体 | 63.2% (-64.4-91.8%) | 41.2% (-110-84.2%) | 未指定 | 未指定 |
血清阳性 | 63.8% (-61.8-91.9%) | 69% (-85.7-94.8%) | 61.9% (-24.9-88.4%) | 100%(NE、NE) | |
血清阴性 | 不可估量 | -47.6% (-1319.1-84.6%) | -99% (-1680.3-77.8%) | -999% (内布拉斯加州、内布拉斯加州) | |
缩写:
脚注: |
对于 表 5,以下内容适用。
人口:男性和女性,所有年龄,不论流行环境如何
干预: 间隔三个月接种 2 剂 QDENGA 疫苗
比较: 安慰剂疫苗接种
结果:根据 2009 年的 WHO 分类,重症登革热(血清型特异性反向 PCR 或 NS1-Ag 检测)
结果 | 随访 | 确定性评估 | 调查结果摘要 | ||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
参与者(研究) | 偏倚风险 | 不一致 | 间接性 | 不精确 | 发表偏倚 | 总体证据质量 | 使用 QDENGA 的研究事件发生率 (%) | 安慰剂组的研究事件发生率 (%) | 疫苗有效性 (95% CI) | QDENGA 风险的预期绝对影响 | 与安慰剂风险差异的预期绝对效应 | ||
重度登革热,总体(意向治疗) | 第 2 剂后最多 1 年 | 20067 (1 项随机对照试验) | 一些担忧 | NA脚注a | 非常严重脚注b | 严重脚注c | 不严重脚注d | 非常低 | 1/13380 (<0.1%) | 1/6687 (<0.1%) | 50.2% (-696.1–96.9) | 每 100.000 人 7 人 | 更多 7 (增加 234 至 减少 7) |
第 2 剂后最多 2 年 | 20067 (1 项随机对照试验) | 一些担忧 | NA脚注a | 非常严重脚注b | 严重脚注c | 不严重脚注d | 非常低 | 2/13380 (<0.1%) | 3/6687 (<0.1%) | 66.9% (-97.8–94.5) | 每 100.000 名 15 名 | 更多 30 (增加 257 至 减少 7) | |
第 2 剂后最多 3 年 | 20067 (1 项随机对照试验) | 一些担忧 | NA脚注a | 非常严重脚注b | 严重脚注c | 不严重脚注d | 非常低 | 3/13380 (<0.1%) | 5/6687 (<0.1%) | 70.2% (-24.7–92.9) | 每 100.000 名 22 名 | 更多 53 (增加 293 至 减少 4) | |
缩写:
解释:
书目:
|
附录 2:决策框架的证据
问题:是否应建议加拿大旅客在获得授权的国家/地区接种登革热疫苗(武田:QDENGA)?
人口:前往疫苗 (QDENGA) 获授权的地区的加拿大人。
介入:根据推荐剂量和时间表接种 QDENGA 疫苗
比较:没有接种疫苗
主要结果:病毒学证实的登革热、任何血清型引起的严重登革热、局部和全身反应、发热、包括死亡在内的严重不良后果
设置:国际旅行
透视:个人
背景:登革热是一种常见的虫媒病毒感染,由蚊子传播的黄病毒引起。主要媒介是埃及伊蚊。登革热在 100 多个热带和亚热带国家流行,估计每年发生 100 至 4 亿例病例。在世界大多数热带和亚热带地区,尤其是城市地区,旅行者都有感染登革热的风险。登革热是旅行者轻度或中度发热性疾病的相对常见原因。旅行者中严重或复杂的疾病很少见,如果第二次感染的旅行者是老年人和/或患有合并症,则患病的可能性更高。
加拿大没有授权的登革热疫苗。然而,登革热疫苗 QDENGA 已获得欧洲药品管理局 (EMA) 的授权,包括供前往流行地区的旅行者使用。它还在几个登革热流行国家获得授权。该疫苗包括两剂疫苗,间隔 3 个月。还有另一种登革热疫苗 Dengvaxia,已在一些流行国家/地区上市。但是,它未授权旅客使用,因此未在本指南中考虑。
利益冲突:没有
评估
域 | 判断 | 研究证据和其他考虑因素 |
---|---|---|
问题: 问题是优先事项吗? |
| 登革热是从流行地区返回的旅行者发热性疾病的重要原因脚注24.虽然加拿大旅行者的登革热数据有限,但从受影响地区返回的旅行者的负担有增加的趋势脚注25. 鉴于登革热在国际上的范围不断扩大,而且热门旅游目的地的登革热活动不断增加,因此从加拿大旅行者的角度来看,这个问题是一个优先事项。此外,高龄和某些合并症会增加患严重登革热疾病的风险脚注13是前往流行地区的加拿大旅行者的共同特征。 有症状的登革热感染可能会给旅行者带来沉重的负担,这是由于与疾病、医疗接触和旅行/工作时间损失相关的直接和间接成本造成的。 |
理想的效果: 理想的预期效果有多大? |
| 以下信息来自德国疫苗接种常设委员会 (STIKO) 进行的分析,总结在其 QDENGA 决策框架的证据中脚注23. 疫苗功效 (VE): 总体而言,针对病毒学确诊的登革热 (VCD) 的 VE 在 TIDES 研究中得到证实,这是一项大型 3 期随机对照试验。完成两剂系列后长达 18 个月的 VE 为 80.2% (95% CI: 73.3-85.3)。3 年后,VE 随后下降至 62.0% (95% CI: 56.6-66.7)。针对 VCD 的 VE 也因基线血清状态而异,基线时血清反应阳性个体的 VE 显著高于血清阴性个体(见附录 1,表 3)。 按基线血清状态和病毒血清型分层时,针对血清型 DENV-2 的 VE 大于针对其他血清型的 VE。由于 DENV-4 相关病例数量较少,因此无法确定针对该血清型的 VE 或具有极宽的置信区间。在血清阴性个体中,大多数血清型的 VE 的 95% 置信区间包括益处、危害或无效效应的可能性,第 1 年和第 2 年的 DENV-1 除外。对于血清阳性个体,VE 的 95% 置信区间包括血清型 DENV-2 和 DENV-3 在第 4 年以及血清型 DENV-3 在第 3 年产生益处、危害或无效效应的可能性(见附录 1,表 4)。 总体而言,针对重症登革热的 VE 不显著 (95% CI:-696.1–96.9),这可能反映了试验参与者中这一结果的相对稀缺和/或基于血清状态的异质性(附录 1,表 5)。 免疫原性: 在两剂中第二剂后的前六个月,几何平均滴度 (GMT) 随着时间的推移而下降,但随后趋于稳定。在 3 年内,DENV-2 的 GMT 高于其他血清型的 GMT。 其他注意事项: 研究在登革热流行国家进行,大多数受试者年龄在 4 至 16 岁之间,没有已知的合并症或免疫抑制。尚未评估前往流行地区且没有反复接触感染的旅行者的疫苗有效性。没有反复接触可能会影响旅行者的有效性。 疫苗接种计划需要两剂,间隔至少三个月。因此,对于大多数加拿大旅行者来说,完成该系列可能是一个挑战。单剂疫苗的益处和危害在旅行者中尚不清楚,理论上单剂疫苗可能会增加疫苗接种者患重病的风险。 其他可能影响影响大小和方向的因素包括:基线血清状态、基线风险、病毒血清型和接种疫苗后的时间。 |
不良影响: 不良的预期影响有多大? |
| 以下信息来自德国疫苗接种常设委员会 (STIKO) 进行的分析,总结在其 QDENGA 决策框架的证据中脚注23. 根据目前的数据,疫苗耐受性良好。然而,干预组在接种疫苗后 7 天内的局部反应(疼痛、发红、肿胀)和接种疫苗后 14 天内的全身反应比安慰剂组更频繁地发生(< 6 岁:32.0% 对 25.4% 和 26.6% 对 20.7%;≥ 6 岁:37.4% 对 25.7% 和 40.9% 对 36.8%)。 在研究人群中,3 年内只有 8 例重症登革热病例。按血清状态分层时,血清阳性参与者针对重症登革热的 VE 估计为 0.10 (95% CI: 0.01 至 0.86),血清阴性参与者为 2.47 (95% CI: 0.12 至 51.36)。血清阴性患者(适用于大多数加拿大旅行者)的宽置信区间包括保护的可能性、无效或重症登革热的可能性增加。 其他注意事项: 效应大小取决于个体的血清状态。对于血清阴性的个体(大多数旅行者),不能排除感染野生型病毒后患重症登革热风险增加的可能性。 疫苗接种计划需要两剂,间隔至少三个月。因此,对于大多数加拿大旅行者来说,完成该系列可能是一个挑战。单剂疫苗的益处和危害在旅行者中尚不清楚,理论上存在单剂疫苗可能随着抗体滴度降低而增加重症风险的风险。 |
证据质量: 效果证据的总体质量如何? |
| 证据的总体质量从极低到低不等。该评估反映了相关人群(加拿大旅行者)与研究人群之间的差异,研究人群年龄在 4 至 16 岁之间,生活在流行地区,基线时大多呈血清阳性。 病毒血清型 DENV 3 和 DENV 4 以及基线时血清反应阴性的参与者(即没有或很少的结局事件)存在重大证据差距。 |
结果对受影响人群/参与/支持/与受影响人群相关的重要性: 旅行者对主要结果的重视程度是否存在重要的不确定性或可变性? |
| 指南小组确定了以下对决策至关重要或重要的结局: 结局和相对重要性:
其他注意事项: 没有具体证据表明旅行者在登革热疫苗的背景下如何评价所考虑的结果。然而,人们普遍认为,旅行者对其他旅行疫苗的绝对益处和危害有不同的评价。 |
效果平衡: 理想和不良效果之间的平衡是有利于干预 (QDENGA) 还是比较 (无疫苗接种)? |
| 理想和不良影响之间的平衡根据个体的基线血清状态和其他因素(包括病毒的血清型)而变化。 委员会更加重视与血清阴性个体疫苗接种危害相关的不确定性,以及来自非流行国家的旅行者访问流行国家时缺乏具体证据。 其他注意事项: 估计个体病例的益处和危害受旅行时目的地传播的血清型知识的影响,这可能难以评估或预测。 患者与其医疗保健提供者之间的讨论对于根据暴露的可能性、个人健康风险因素以及价值观和偏好正确评估个人的风险是必要的。 |
资源注意事项: 个人的资源需求(成本)有多大? |
| 在出国旅行时接种疫苗可能会产生至少适度的费用,个人需要付费去看医疗保健专业人员进行疫苗接种,并在有疫苗的目的地支付疫苗费用。 与其他与旅行相关的疫苗类似,旅行者(或代理人)自掏腰包支付提供干预措施所需的疫苗和医疗系统费用。这些费用可能不在私人健康保险中,因为登革热疫苗未获准在加拿大使用。 在个人层面,成本效益分析不适用。 |
公平: 对健康公平有什么影响? |
| 不适用于在个人层面评估的干预措施。 其他注意事项: CATMAT 承认在人口层面存在与公平相关的问题,但这些考虑通常不会影响委员会制定建议的决策。CATMAT 专注于支持个人旅行者的观点,这并不能否定或降低人口层面挑战的重要性。 |
可接受性: 关键利益相关者是否可以接受干预? |
| 鉴于疫苗有效性的证据和危害风险的证据差距,尤其是血清阴性旅行者接种疫苗后患重症登革热的风险,旅行者是否可以接受这种干预措施存在不确定性。可接受性水平也可能受到个体层面的暴露风险差异、对严重疾病结果的脆弱性以及个人价值观和偏好(包括风险承受能力)的影响。 |
可行性: 对个人实施干预是否可行? |
| 寻求接种疫苗的旅行者需要寻找能够在非加拿大环境中提供 QDENGA 的医疗服务提供者和诊所。他们还需要了解与旅行者使用 QDENGA 相关的潜在不同方法和指南。最后,推荐的主要系列包括两剂,间隔至少三个月,这个间隔对于许多/大多数旅行者来说不太可能。 |
推荐类型
强烈建议不要干预(针对以前没有感染过登革热的旅行者)。
干预的酌情建议(针对以前感染过登革热的旅行者)。
结论
建议
CATMAT 建议没有实验室确认的既往登革热感染文件的加拿大旅行者不要接种 QDENGA 疫苗。
(强烈推荐,极低质量证据表明血清阴性疫苗接种者患重症的风险增加)
言论:
- QDENGA 尚未在加拿大获得授权,因此有必要对其使用采取保守的方法。
理由:
- 在基线血清反应阴性的疫苗接种者中,三年内疫苗对病毒学证实的登革热的累积效力为 0.54(95% CI 0.42 至 0.64,低质量证据)。
- 不能排除基线时血清反应阴性的接种疫苗者患重症登革热的风险增加(RR=2.47;95%CI 0.12至51.36)(极低质量证据)。
- 在登革热流行环境中评估了 QDENGA 的有效性,即反复暴露于蚊子传播的病毒可能有助于维持保护性免疫。尚未专门评估前往流行地区旅行的人的有效性,即居住在加拿大等非流行地区的人,以及不太可能反复接触和“自然”免疫增强的人脚注2.
- CATMAT 非常重视缺乏明确证据来排除血清阴性疫苗接受者危害增加的可能性。因此,尽管估计质量从极低到低,但 CATMAT 强烈建议不要对血清状态未知或阴性的人接种疫苗。
- 额外的证据可能会提高质量或产生不同的效果估计,在这种情况下,将重新考虑该建议。
对于既往感染过登革热的加拿大旅行者(经实验室证实),可以考虑接种完整的 QDENGA 基础系列疫苗。
(酌情推荐,低至极低质量证据)
言论:
- 尚未直接评估 QDENGA 在居住在非流行地区的旅行者或 60 岁以上的成年人或 4 岁以下儿童中的安全性和有效性。
- 根据旅行目的地、持续时间和个人风险因素,估计感染登革热风险相对较高的旅行者更有可能从接种 QDENGA 疫苗中受益。
- 旅行者与其医疗保健提供者之间有必要进行讨论,以便根据暴露的可能性和个人健康风险因素正确评估个人的风险( 基于个人的登革热暴露和价值观和偏好评估部分)。咨询还应包括讨论预期的益处和危害,以及其他因素,包括所需的资源(时间、成本)、可及性和疫苗接种的补充策略,以帮助旅行者做出符合其价值观和偏好的明智决定。
- 如果旅行者表示希望在获得授权的国家/地区接种 QDENGA 疫苗,则应在前往疫区之前接种完整系列疫苗(三个月内接种两剂)。
理由:
- 在基线血清反应阳性的疫苗接种者中,三年内疫苗对病毒学证实的登革热的累积效力为 0.65(95% CI 0.59 至 0.70,低质量证据)。
- 在该人群中,接种疫苗可能有助于预防与随后由另一种血清型继发感染相关的严重疾病(RR = 0.1;95% CI 0.01 至 0.86)(极低质量证据)。
- 目前尚无数据可以对旅行者中部分疫苗系列的安全性和有效性进行全面评估。
- 酌情建议反映了:
- 与 QDENGA 疫苗接种相关的患者价值观和偏好的预期差异;
- 委员会认为缺乏与不完整系列的安全性和有效性相关的证据很重要;和
- 委员会的判断是,对许多旅行者来说,对以前的感染进行有效筛查是不可行的。
临床医生不应要求进行登革热血清学检查,以筛查旅行者以前是否接触过登革热病毒,以评估是否适合接种疫苗(良好实践声明)。
这反映了加拿大的检测能力有限、与其他黄病毒发生交叉反应的可能性、大多数旅行者的预期真实血清阳性可能性较低、检测费用可能由旅行者承担,以及旅行者患重症登革热的总体风险较低。
临床医生应建议所有前往登革热流行地区的旅行者遵守个人防护措施,防止昆虫叮咬(良好实践声明)。
- 使用经批准且适合其年龄的驱虫剂。
- 如果无法将蚊子排除在生活区域之外,请考虑在白天在室内使用驱蚊剂,因为这通常是登革热病媒叮咬的地方/时间。
- 无论一天中的什么时间,都要保护休息区,防止蚊子进入/活动(例如,住在防护装置维修良好、有空调、建筑围护结构没有缝隙以允许蚊子进入的地方)。
- 考虑穿经过杀虫剂处理的衣服。
- 每项措施提供的防止叮咬的保护都被认为是附加的。
有关预防节肢动物叮咬相关建议的更多详细信息,请参阅 CATMAT 关于防止节肢动物叮咬措施的声明。
附录 3:良好实践声明的适用性评估
良好实践声明 (GPS):临床医生不应要求进行登革热血清学检查,以筛查旅行者既往是否接触过登革热病毒,以评估是否适合接种疫苗。
标准 | 支持信息 | 验证 |
---|---|---|
人群和干预成分明确 | NA | 是的 |
就实际的医疗保健实践而言,信息确实是必要的 | 如果没有这份良好实践声明,医疗保健提供者可能倾向于筛查旅行者以前的登革热感染以进行疫苗接种适宜性评估,而不了解筛查背景下检测的局限性,并且可能不会考虑有限的公共卫生资源。 | 是的 |
实施 GPS 会产生很大的净积极后果 | 是的,建议不要为旅行疫苗接种目的对旅行者进行筛查,将告知医疗保健提供者登革热血清学筛查的局限性,并可能减少对加拿大有限检测资源的不必要使用。 | 是的 |
收集和总结证据是对指南小组有限时间、精力或资源的不当利用。收集和总结证据的机会成本很大,是可以避免的。 | 是的,该建议是关于建议临床医生为旅行疫苗接种和适当使用公共卫生资源而筛查既往登革热感染的局限性。 | 是的 |
有一个有据可查的清晰和明确的理由将间接证据联系起来 | 是的,既往登革热感染检测与其他黄病毒的交叉反应性以及其他检测的局限性已记录在案,有限的公共卫生检测资源是一个已知的挑战,因为此类检测不应用于筛查既往登革热病毒暴露情况以进行旅行疫苗接种。 | 是的 |
清晰且可作 | NA | 是的 |
最终判决:GPS 的开发是合适的
良好实践声明:临床医生应建议所有前往登革热流行地区的旅行者遵守个人防护措施,防止昆虫叮咬
要完成的项 | 支持信息 | 验证 |
---|---|---|
人群和干预成分很明确。 | NA | 是的 |
对于实际的医疗保健实践来说,信息确实是必要的。 | 防止昆虫叮咬的个人防护措施是防止接触病媒的重要工具。对它们的使用依从性往往不是最佳选择。 | 是的 |
实施 GPS 会产生很大的净积极后果。 | 是的,减少接触媒介将减少接触它们携带的病原体。 | 是的 |
收集和总结证据是对指南小组有限时间、精力或资源的不当利用。收集和总结证据的机会成本很大,是可以避免的。 | 是的,这项建议是关于建议旅行者保护自己。 | 是的 |
有一个有据可查的清晰和明确的理由将间接证据联系起来。 | 是的,减少与病媒的接触可以合理地降低感染的可能性。 | 是的 |
清晰且可作 | NA | 是的 |
最终判决:GPS 的开发是合适的
引用
- 脚注 1
- 欧洲药品管理局 (EMA)。Qdenga(登革热四价疫苗 [活疫苗,减毒疫苗]) [互联网]。均线;2022 [引用于 2024 年 10 月 1 日]。可从:https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/qdenga-epar-medicine-overview_en.pdf。
- 脚注 2
- 帕斯-贝利 G、亚当斯 LE、迪恩 J、安德森 KB、卡策尔尼克 LC。登革热。柳叶 刀。2024;403(10427):667-82.doi: 10.1016/S0140-6736(23)02576-X.
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- 脚注 4
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- 脚注 5
- Huits R, Angelo KM, Amatya B, Barkati S, Barnett ED, Bottieau E, et al. 严重登革热旅行者的临床特征和结果:GeoSentinel 分析。安实习医学 2023;176(7):940-948.doi:10.7326/M23-0721。
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- Halstead S, Wilder-Smith A. 旅行者重症登革热:发病机制、风险和临床管理。J Travel Med. 2019;26(7):1-15.doi:10.1093/jtm/taz062。PMID:31423536。
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- 脚注 8
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- 脚注 10
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- 脚注 13
- Sangkaew S、Ming D、Boonyasiri A、Honeyford K、Kalayanarooj S、Yacoub S 等人。登革热发热期进展为严重疾病的风险预测因子:系统评价和荟萃分析。柳叶刀感染病学 2021;21(7):1014-26.doi: 10.1016/S1473-3099(20)30601-0
- 脚注 14
- Wong JM, Rivera A, Volkman HR, Torres-Velasquez B, Rodriguez DM, Paz-Bailey G, et al. 旅行相关登革热病例 — 美国,2010-2021 年。MMWR Morb Mortal Wkly 代表 2023;72(30): 821-826.doi: 10.15585/mmwr.mm7230a3
- 脚注 15
- 国际航空旅行统计计划 – APIS I-92 数据 [互联网]。国际贸易管理机构:美国政府;2024 [引用于 2024 年 10 月 1 日]。可从:https://www.trade.gov/data-visualization/apisi-92-monitor。
- 脚注 16
- Angelin M, Sjölin J, Kahn F, Ljunghill Hedberg A, Rosdahl A, Skorup P, et al. Qdenga – 一种有前途的登革热疫苗;可以推荐给没有免疫力的旅行者吗?旅行医学感染病症 2023;54:10-2。doi:10.1016/j.tmaid.2023.102598.®
- 脚注 17
- 疫苗接种和免疫联合委员会 (JCVI)。登革热。绿皮书 [电子书]。2024 [引用于 2024 年 2 月 1 日]。可从:https://travelhealthpro.org.uk/factsheet/109/the-green-book-travel-chapters。
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- 脚注 19
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- 脚注 20
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- 脚注 21
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- 脚注 22
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- 脚注 23
- Kling K, Külper-Schiek W, Schmidt-Chanasit J, Stratil J, Bogdan C, Ramharter M, et al. STIKO-Empfehlung und wissenschaftliche Begründung der STIKO zur Impfung gegen Dengue mit dem Impfstoff Qdenga [Internet].罗伯特·科赫研究所;2023 [引用于 2024 年 2 月 1 日]。可从:https://edoc.rki.de/handle/176904/11401。
- 脚注 24
- Camprubí-Ferrer D、Cobuccio L、Van den Broucke S、Genton B、Bottieau E、d’Acremont V 等人。归国旅行者发烧的原因:一项欧洲多中心前瞻性队列研究。J Travel Med. 2022;29(2).doi:10.1093/jtm/taac002。PMID:35040473。
- 脚注 25
- Wilder-Smith A. 旅行者感染登革热的风险:对登革热疫苗接种的影响。Curr Infect Dis Rep. 2018;20(12).doi:10.1007/s11908-018-0656-3。PMID:30374664。
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- 用于检测治疗性蛋白制品的免疫原性的检测法开发和验证行业指南
- 快速响应:截至 2024 年 12 月在非大流行背景下人类接种禽流感疫苗的初步指南
- 65 岁及以上成人流感疫苗接种补充指南
- 2013 年美国感染病学会(IDSA)免疫功能低下人群疫苗接种临床实践指南
- 针对公共卫生紧急情况的猴痘检测政策
- 卫生保健机构手部卫生指南
- 环境感染控制指南 保健设施
- 2025 年 4 月 30 日的 NACI 声明摘要:关于 2025-2026 年季节性流感疫苗的声明
- 更新了老年人呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗指南,包括扩大 RSVPreF3 在 50-59 岁人群中的使用以及使用新的 mRNA-1345 疫苗
- 孕期梅毒感染筛查:美国预防服务工作组重申建议声明
- 2025 年 5 月 14 日的 NACI 声明摘要:关于免疫功能低下成人带状疱疹疫苗接种的最新建议
- 2022 美国动物卫生协会犬类疫苗接种指南(2024年更新)
- 2020 年 AAHA/AAFP 猫科动物疫苗接种指南
- 2025 年 5 月 15 日的 NACI 声明摘要:关于使用 Imvamune 预防 mpox 的更新指南的快速响应
- 2025 年 2 月 13 日 NACI 声明摘要:关于麻疹暴露后预防的更新建议
- 从 2025 年 7 月 1 日起完成常规免疫接种计划(英国)
- 2025 年 1 月 10 日的 NACI 声明摘要:2025 年至 2026 年夏季 COVID-19 疫苗使用指南
- 麻疹暴露后预防更新建议的增编
- 使用 Imvamune 预防猴痘的更新指南
- 免疫功能低下成人带状疱疹疫苗接种的最新建议
- 推荐使用帕利珠单抗减少婴儿呼吸道合胞病毒感染的并发症
- 登革热防控方案(2025年版)
- 关于防止节肢动物叮咬的个人防护措施的声明 – 更新
- CATMAT 关于在 65 岁或以上人群中使用基孔肯雅热减毒活疫苗 (IXCHIQ) 的指南
- 关于在授权旅行者使用 QDENGA(登革热疫苗)的司法管辖区使用的建议