PREVNAR 20-20价肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗

注射液，悬浮液
惠氏控股有限公司的惠氏制药部门

PREVNAR 20®
(Pneumococcal 20-valent Conjugate Vaccine), suspension
for intramuscular injection
Initial U.S. Approval: 2021

处方信息要点

这些重点并不包括安全有效地使用PREVNAR 20所需的所有信息。参见PREVNAR 20的完整处方信息。

PREVNAR 20®(20价肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗)，肌肉注射用混悬液
美国首次批准日期:2021年

最近的主要变化

适应症和用法

Prevnar 20是一种疫苗：

•主动免疫预防由以下原因引起的侵袭性疾病肺炎链球菌6周龄及以上个体中的血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F和33F。（1）

•主动免疫预主动免疫预防6周至5岁个体中由肺炎链球菌血清型4、6B、9V、14、18C、19F和23F引起的中耳炎。（1）

•主动免疫预防18岁及以上个体由肺炎链球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F和33F引起的肺炎。（1）

适应症为根据通过调理吞噬细胞活性(OPA)试验测量的免疫反应，根据加速批准批准了预防18岁及以上个体中由肺炎链球菌血清型8、10A、11A、12F、15B、22F和33F引起的肺炎的适应症。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。（1）

剂量和用法

仅用于肌肉注射。

儿童:在2、4、6和12至15个月龄时，接种Prevnar 20作为4剂免疫系列。（2.3 ）

成人:将Prevnar 20作为单一剂量用于18岁及以上的成人。（2.6）

剂型和强度

用于肌肉注射的0.5 mL混悬剂，装在单剂量预装注射器中。（3）

禁忌症

对Prevnar 20的任何成分或白喉类毒素的严重过敏反应(如过敏反应)。（4）

警告和注意事项

在一些早产儿中观察到肌肉注射疫苗后出现呼吸暂停。关于何时对早产儿使用Prevnar 20的决定应基于对个体婴儿的医疗状况以及疫苗接种的潜在益处和可能风险的考虑。（5.3）

不良反应

•在年龄为2、4、6和12至15个月的受试者中，接种4剂疫苗后，最常报告的不良反应> 10%为易怒(> 60%)、注射部位疼痛(> 30%)、嗜睡(> 30%)、食欲下降和注射部位发红(> 20%)、注射部位肿胀(> 10%)和发烧(> 10%)。（6.1 ）

•在15个月至17岁接种单剂疫苗的个体中，最常报告的诱发不良反应> 10%为易怒(小于2岁的个体> 60%)、注射部位疼痛(大于50%)、嗜睡(小于2岁的个体> 40%)、疲劳和肌肉疼痛(大于2岁的个体> 20%)、食欲下降(小于2岁的个体> 20%)。 注射部位肿胀和注射部位发红(> 10%)和头痛(5岁及以上的个体> 10%)，以及发烧(2岁以下的个体> 10%)。（6.1 ）

•在18至59岁的个体中，最常报告的不良反应> 10%为注射部位疼痛(> 70%)、肌肉疼痛(> 50%)、疲劳(> 40%)、头痛(> 30%)以及关节痛和注射部位肿胀(> 10%)。（6.1 ）

•在60岁及以上的个体中，最常报告的不良反应> 10%为注射部位疼痛(> 50%)、肌肉疼痛和疲劳(> 30%)、头痛(> 20%)和关节痛(> 10%)。（6.1 ）

要报告可疑的不良反应，请拨打1-800-438-1985联系辉瑞公司，或拨打1-800-822-7967联系VAERS公司，或http://vaers.hhs.gov.

有关患者咨询信息，请参见第17节。

修订日期:2023年4月

完整的处方信息:内容*

1适应症和用法

2剂量和用法

2.1准备

2.2管理

2.3 6周至15个月大的个体的疫苗接种计划

2.4 7个月至17岁未接种疫苗者的补充疫苗接种计划

2.5之前接种过一剂或多剂低价肺炎球菌结合疫苗的个体的补充疫苗接种计划

2.6疫苗接种计划对于18岁及以上的个人

3剂型和强度

4禁忌症

5警告和注意事项

5.1急性过敏反应的管理

5.2免疫能力改变

5.3早产儿呼吸暂停

6不良反应

6.1临床试验经验

6.2 Prevnar 13的上市后经验

7药物相互作用

7.1之前接种过23价肺炎多糖疫苗

7.2免疫抑制疗法

8在特定人群中使用

8.1怀孕

8.2哺乳

8.3儿科使用

8.4老年用药

11描述

12临床药理学

12.1作用机制

13非临床毒理学

13.1致癌、诱变、生育能力受损

14项临床研究

14.1 Prevnar和Prevnar 13功效数据

14.2在6周至15个月的个体中进行的Prevnar 20项临床试验

14.3针对18岁及以上人群的Prevnar 20项临床试验

14.4伴随疫苗接种

15如何供应/储存和搬运

16患者咨询信息

*

未列出完整处方信息中省略的章节或小节。

完整的处方信息

1适应症和用法

Prevnar 20®疫苗是否适用于

•主动免疫预防6周龄及以上个体中由肺炎链球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F和33F引起的侵袭性疾病。

•主动免疫预防6周至5岁个体中由肺炎链球菌血清型4、6B、9V、14、18C、19F和23F引起的中耳炎。• 主动免疫预防18岁及以上个体由肺炎链球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F和33F引起的肺炎。

根据通过调理吞噬细胞活性(OPA)试验测量的免疫反应，根据加速审批批准了预防18岁及以上个体中由肺炎链球菌血清型8、10A、11A、12F、15B、22F和33F引起的肺炎的适应症[参见临床研究(14.2)]。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。。

2剂量和用法

仅用于肌肉注射。

2.1准备

不要在同一注射器中将Prevnar 20与其他疫苗/产品混合。

第一步.再悬浮药物产品 用拇指和食指水平握住预装注射器，用力摇晃，直到疫苗成为均匀的白色悬浮液。如果疫苗不能再悬浮，就不要使用。
第二步.外观检验 接种前目视检查疫苗是否有大颗粒物质和变色。如果发现大颗粒物质或变色，请勿使用。如果疫苗不是均匀的悬浮液，重复步骤1和2。
第三步.取下注射器盖子 握住鲁尔锁适配器，逆时针慢慢转动注射器盖子，取下盖子。 取下注射器盖子时，避免按压注射器柱塞杆。
第四步.接上无菌针头 握住鲁尔锁适配器，通过顺时针旋转将适用于肌肉注射的针头连接到预装注射器上。

2.2接种

仅用于肌肉注射。

每0.5毫升的剂量将使用与所提供的预装注射器相连的无菌针头进行肌肉注射。

2.3 6周至15个月大的个体的疫苗接种计划

在2个月、4个月、6个月和12个月至15个月龄时(以及第三次接种后至少2个月)以4剂系列接种Prevnar 20。第一剂可在6周龄时给予。

2.4 7个月至17岁未接种疫苗者的补充疫苗接种计划

从未接种过肺炎球菌结合疫苗的7个月至17岁的个体可根据表1中的时间表接种Prevnar 20:

表1.7个月至17岁开始接种疫苗的个体的补充疫苗接种计划*

*疫苗接种计划基于Prevnar 13(肺炎球菌13价结合疫苗[白喉CRM的补充计划197蛋白质])。

†前2剂至少相隔4周；一岁生日后注射第三剂，与第二剂相隔至少2个月。

‡两剂至少相隔2个月。

2.5之前接种过一剂或多剂低价肺炎球菌结合疫苗的个体的补充疫苗接种计划

给15个月至17岁的个体使用单剂量的Prevnar 20，所述个体先前接种了一剂或多剂较低价肺炎球菌结合疫苗。Prevnar 20的剂量应在最后一剂低价肺炎球菌结合疫苗后至少8周接种。

2.6疫苗接种计划对于18岁及以上的个人

Prevnar 20以单剂量接种。

3剂型和强度

Prevnar 20是用于肌肉注射的混悬剂，可在0.5 mL单剂量预填充注射器中获得。

4禁忌症

请勿将Prevnar 20用于对Prevnar 20的任何成分或白喉类毒素有严重过敏反应(如过敏反应)的患者[参见描述(11)].

5警告和注意事项

5.1急性过敏反应的管理

如果在接种Prevnar 20后出现急性过敏反应，必须立即采取适当的药物治疗和监督来控制即时过敏反应。5.2免疫能力改变

关于Prevnar 20的安全性和免疫原性数据不可用于免疫受损人群中的个体，应根据个体情况考虑接种疫苗。根据肺炎球菌疫苗的经验，免疫能力改变的个体对Prevnar 20的免疫反应可能降低。

5.3早产儿呼吸暂停

在一些早产儿中观察到肌肉注射疫苗后出现呼吸暂停。关于何时对早产儿使用Prevnar 20的决定应基于对个体婴儿的医疗状况以及接种疫苗的潜在益处和可能风险的考虑。

6不良反应

6.1临床试验经验

因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率进行比较，也不能反映实际观察到的不良反应率。

在2、4、6和12至15个月龄接种4剂疫苗的个体中，最常报告的引发的不良反应> 10%为易怒(> 60%)、注射部位疼痛(> 30%)、嗜睡(> 30%)、食欲下降和注射部位发红(> 20%)、注射部位肿胀(> 10%)和发热(> 10%)。

在15个月至17岁接种单剂疫苗的个体中，最常报告的引发的不良反应> 10%为易怒(> 2岁以下个体的60%)、注射部位疼痛(> 50%)、嗜睡(> 2岁以下个体的40%)、疲劳和肌肉疼痛(> 2岁及以上个体的20%)、食欲下降(> 2岁以下个体的20%)、注射部位肿胀和注射部位发红(> 10%)。 头痛(5岁及以上的个体> 10%)和发烧(2岁以下的个体> 10%)。

在18至59岁的个体中，最常报告的不良反应> 10%为注射部位疼痛(> 70%)、肌肉疼痛(> 50%)、疲劳(> 40%)、头痛(> 30%)以及关节痛和注射部位肿胀(> 10%)。

在60岁及以上的个体中，最常报告的不良反应> 10%为注射部位疼痛(> 50%)、肌肉疼痛和疲劳(> 30%)、头痛(> 20%)和关节痛(> 10%)。

6周至17岁个体的临床试验经验

Prevnar 20在6周至17岁个体中的安全性在3项随机、双盲、活性对照临床试验和一项单组临床试验中进行了评估。在4项儿科试验中(研究8、9、10和11；NCT04382326、NCT04379713、NCT03512288和NCT04642079)，3063名参与者接受了至少一剂Prevnar 20，1720名参与者接受了至少一剂Prevnar 13。

接受4个剂量系列的个体安全性评估(研究8至10)

Prevnar 20的安全性在3项随机、双盲、活性对照临床试验(研究8、9和10)中进行了评估。在全球范围内，安全性分析中包括2232名接受了至少一剂Prevnar 20剂系列的参与者和1717名接受了至少一剂Prevnar 13剂系列的参与者。在美国(US)(包括美国属地波多黎各[PR])，1567名受试者接受了至少一剂4剂系列的Prevnar 20，1376名受试者接受了至少一剂4剂系列的Prevnar 13。研究8是一项安全性和免疫原性的双盲、活性对照试验，参与者以1:1随机分组，在2、4、6和12至15个月大时接受4剂系列的Prevnar 20 (N=1001)或Prevnar 13 (N=990)，在美国和中国进行。研究9是一项关于耐受性和安全性的双盲试验，参与者以2:1随机分组，在2、4、6和12至15个月大时接受4剂系列的Prevnar 20 (N=1000)或Prevnar 13 (N=503)，在欧洲、南美和北美国家(包括美国和中国)进行。研究10是一项安全性和免疫原性的双盲、活性对照多中心试验，参与者在2、4、6和12个月大时随机1:1接受Prevnar 20 (N=231)或Prevnar 13 (N=227)的4个剂量系列，在美国进行。

在3个婴儿试验中，Prevnar 20和Prevnar 13受体中男性(51.7%和50.1%)和女性(48.3%和49.9%)参与者的比例相似。首次接种时的参与者年龄(中位年龄:64.0天，范围:42至98天；中位年龄:64.0天，范围43至97天)和最后一次接种(中位年龄:372.0天，范围365至460天；Prevnar 20组和Prevnar 13组的中位年龄分别为372.0天，范围为366至455天)相似。US/PR婴儿安全人群的种族和民族分布如下:73.8%的Prevnar 20接受者为白人，12.1%为黑人，1.9%为亚洲人，7.5%为多种族；29.7%是西班牙人)，在Prevnar 13名接受者中有类似的分布。在多国婴儿试验(研究9)中，参与者主要是白人(87.4%)。该研究还包括111名晚期早产儿(胎龄> 34至< 37周)，其中77名在Prevnar 20组，34名在Prevnar 13组。

在研究8中，pediarix[吸附的白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳、乙型肝炎(重组)和灭活脊髓灰质炎病毒疫苗组合] (DTaP-HBV-IPV)和 Hiberix[(B型流感嗜血杆菌结合疫苗)[Hib](破伤风类毒素结合物)]在2、4和6个月龄时与Prevnar 20或Prevnar 13同时使用；M-M-R II[麻疹、腮腺炎和风疹病毒活疫苗] (MMR)和vari VAX[水痘病毒活疫苗]在12至15个月大时与Prevnar 20或Prevnar 13同时使用。在研究10中，Pediarix在2、4和6个月大时与Prevnar 20或Prevnar 13同时接种。在研究8和10中，根据建议，流感和轮状病毒疫苗也允许与Prevnar 20或Prevnar 13共同使用。在研究8和10的两个研究组中，同时接受流感疫苗和轮状病毒疫苗的参与者比例相似。在研究8中，65.8%至87.3%的参与者在前3剂Prevnar 20的每一剂中接种了轮状病毒疫苗；11.7%和10.1%的参与者分别接种了Prevnar 20的剂量3和剂量4的流感疫苗。在研究10中，65.3%至94.8%的参与者在前3剂Prevnar 20的每一剂中接种了轮状病毒疫苗；21.4%的参与者接种了Prevnar 20剂量3的流感疫苗。在研究9中，根据当地或国家的建议，允许在研究期间使用美国许可或非美国许可的常规儿科疫苗，包括Prevnar 20或Prevnar 13。

在整个婴儿试验中，父母/监护人在每次疫苗接种后连续7天每天使用电子日记记录请求的局部和全身不良反应。不良事件(AE)从第一剂接种到第三剂接种后一个月，以及从第四剂接种到第四剂接种后一个月都有报告。严重不良事件(SAE)和新诊断的慢性疾病(NDCMCs)在第一次接种至最后一次接种后6个月内报告。

接受4个剂量系列(研究8)的个体中出现的不良事件

表2和表3显示了研究8中接种疫苗后7天内出现请求的局部和全身不良反应的参与者的百分比。局部和全身反应的中位发病日在第1天和第2天之间(第1天是接种疫苗的日子)，反应消退的中位持续时间在1到2天(局部反应)或3天(全身反应)之间。

表2.2、4、6和12至15个月大的受试者在每次接种疫苗后7天内出现局部不良反应的百分比–研究8*

*研究8在美国和波多黎各地区进行(NCT04382326)。

†N =在指定剂量后报告了任何电子日记数据的受试者人数。该值是百分比计算的分母。

‡轻度:轻轻触碰会痛；中度:哭泣时轻轻触碰会痛；严重:导致肢体活动受限。

§任何包括接种疫苗后第1天至第7天报告反应为轻度、中度或重度的所有参与者

¶轻度:> 0.0至2.0厘米；中度:> 2.0至7.0厘米；重度:> 7.0厘米。

#任何局部反应包括在接种疫苗后第1天至第7天报告任何注射部位反应(疼痛、肿胀或发红)为轻度、中度或重度的所有参与者。

表3.2、4、6和12至15个月大的受试者在每次接种疫苗后7天内出现系统性不良反应的百分比——研究8*

注:每次给药后第1天至第7天，在电子日记中收集了全身反应和退烧药/止痛药的使用情况。如果研究者在随访评估中将严重反应确定为4级反应，则该反应也被报告为不良反应。

*研究8在美国和波多黎各地区进行(NCT04382326)。

†N =在指定剂量后报告了任何电子日记数据的受试者人数。该值是百分比计算的分母。

‡温和的:容易安慰的；中度的:需要更多关注的；重度:伤心欲绝；哭是不能安慰的。

§任何包括接种疫苗后第1天至第7天报告反应为轻度、中度或重度的所有参与者

¶轻度:睡眠次数增加或延长；中度:轻度抑制日常活动；严重的:对日常活动不感兴趣。

#轻度:进食兴趣下降；中度:口服摄入减少；严重:拒绝喂食。

Þ任何全身反应:包括所有在接种疫苗后第1天至第7天报告出现轻度、中度或重度发热≥38.0℃或任何其他全身反应(易怒、嗜睡或食欲下降)的参与者。体温测量的途径是直肠。

ß未收集使用退烧药或止痛药的严重程度。列出的数字反映了肯定的回答(即报告的事件数)。

接受4个剂量系列(研究8至10)的个体中出现的不请自来的严重和非严重不良事件

在全球范围内，在3项婴儿试验中，在第四剂Prevnar 20后6个月内报告1次或更多SAE的参与者比例为4.5%(2232名参与者中的101名)。这与接种Prevnar 13 3.7%疫苗后出现SAE的参与者比例相似(1717名参与者中的64名)。对于Prevnar 20和Prevnar 13，从第一次接种到第三次接种后1个月观察到的SAE比例分别为1.1%和1.2%，从第四次接种到第四次接种后1个月观察到的SAE比例分别为0.7%和0.5%。这些研究的参与者可能根据当地推荐的时间表接受了其他美国许可的(研究8、9和10)或非美国许可的伴随疫苗(研究9)。在Prevnar 20组中，报告了两起可能与接种Prevnar 20疫苗有关的热性惊厥。1例为严重病例，发生在MMR和水痘疫苗第4剂后14天。一个病例不严重，发生在诊断为新冠肺炎感染的个体在第四剂Prevnar 20后7天。

一名受试者在Prevnar 20的前3次接种后约30分钟内出现孤立的注射部位过敏(发红),并在第4次接种后消失。

对于特定类别的SAE，疫苗组之间没有明显的模式或不平衡，这表明与Prevnar 20有因果关系。

对15个月至17岁接受补充疫苗接种的个体进行安全性评估(研究11)

在美国进行的单剂量Prevnar 20的安全性和免疫原性的单组试验(研究11) (NCT 04642079)中，评估了Prevnar 20在个体(15个月至17岁)中的安全性。在4个年龄组(≥15至< 24个月，≥2至< 5岁，≥5至< 10岁，以及≥10至< 18岁)中，共有831名参与者接受了单剂量的Prevnar 20。年龄小于5岁的参与者，如果他们以前接受过至少3剂Prevnar 13，则符合条件。如果与Prevnar 20间隔14天不可行，则允许与Prevnar 20共同使用常规儿科疫苗，包括DTaP疫苗、Hib、甲型肝炎和流感疫苗。男性和女性参与者的百分比相似，除了年龄≥15个月至< 24个月和年龄≥10至< 18岁的年龄组中男性参与者的百分比高于女性参与者(约56%为男性)。参与者主要是白人(80.1%比86.6%)，几乎所有其他参与者都是黑人或非裔美国人(8.3%比12.4%)和多种族(2.5%比6.0%)；15.4%至21.0%为西班牙裔。

安全性评估与研究8至10中使用的安全性评估一致，只是记录了适用于年龄的全身不良反应。在年龄≥15个月至< 2岁的参与者中收集的征集的系统性事件的类型与在年龄6周到15个月的参与者中收集的类型一致(即，易怒、食欲下降、困倦/睡眠增加和发烧)，而在年龄≥2岁的参与者中征集的系统性事件需要参与者进行口头交流(即，疲劳、头痛、肌肉疼痛、关节痛和发烧)。

在15个月至17岁接受补充疫苗接种的个体中引发不良反应(研究11)

在单剂Prevnar 20后，在15个月至17岁的个体中，大多数局部和全身不良反应的严重性为轻度或中度，并在1至2天内消除。最常报告的局部反应是注射部位疼痛(在≥15个月至< 24个月、≥2至< 5岁、≥5至< 10岁和≥10至< 18岁的个体中分别为52.5%、66.0%、82.9%、82.0%)，其次是红肿。大多数局部反应是轻度或中度的。

在年龄≥15个月至< 2岁的个体中，最常报告的诱发全身反应是易怒(61.8%)，其次是困倦和睡眠增加(41.7%)以及食欲下降(25.0%)。11.8%的个体报告发热≥38.0℃；很少报告发烧> 38.4℃。

年龄≥2岁至< 18岁的参与者中最常报告的系统性事件因年龄组而异。疲劳最常报告于年龄≥2至< 5岁的个体，肌肉疼痛最常报告于年龄≥5至< 10岁和≥10至< 18岁的参与者。很少报告发热(年龄≥2至< 5岁的个体中≤3.3%，只有1名参与者，年龄≥5至< 10岁的参与者中0.5%)。

15个月至17岁个体中的严重不良事件(研究11)

在研究11中，5名参与者在接种疫苗后6个月内报告了SAEs名参与者[1.0%] ≥15至< 24个月，3名参与者[1.5%] ≥10至< 18岁)。一名年龄≥15至< 24个月的参与者(0.5%)在接种疫苗后1个月内报告了SAE。没有SAE被认为与疫苗接种有关。

使用Prevnar和Prevnar 13后出现主动不良反应

在Prevnar(肺炎球菌7价结合疫苗[白喉CRM临床试验中观察到的事件197蛋白质])或Prevnar 13与Prevnar 20相关，因为疫苗的生产和配制相似，分别含有7和13种相同的多糖结合物。

超过1%的婴幼儿在接种Prevnar 13后出现反应:腹泻、呕吐和皮疹。

接种Prevnar 13后，不到1%的婴幼儿出现反应:哭闹、过敏反应(包括面部水肿、呼吸困难和支气管痉挛)、癫痫发作(包括热性癫痫发作)和荨麻疹或荨麻疹样皮疹。

在全球进行的临床试验中，6，839名接受至少1剂Prevnar 13的参与者中，报告了1例低渗-低反应性不良反应事件(0.015%)。在全球进行的临床试验中，在接受至少1剂Prevnar的4，204名参与者中，报告了3例低渗-低反应性发作不良反应(0.071%)。所有4起事件都发生在巴西的一项临床试验中，参与者在接种Prevnar 13或Prevnar的同时接种全细胞百日咳疫苗。

Prevnar 20在18岁及以上人群中的临床试验经验

在6项随机、活性对照、多中心临床试验和一项开放、多中心临床试验中，评估了18岁及以上个体接种单剂量Prevnar 20的安全性。所有的试验都在美国进行，其中2项试验也在瑞典招募了参与者(N=172)。在7次试验中，6343人接受了Prevnar 20，2496人接受了活性对照疫苗。

18岁及以上肺炎球菌疫苗初始参与者的安全性评估(研究1至5)

在5项研究(研究1-5)中评估了Prevnar 20在18岁及以上无肺炎球菌疫苗接种史的个体中的安全性。在研究1 (NCT03760146)和研究2 (NCT03313037)的主要队列中，年龄≥60岁的参与者和年龄在60至64岁之间的参与者分别接受单剂Prevnar 20，1个月后接种生理盐水安慰剂，或接受单剂Prevnar 13，1个月后接种一剂PNEUMOVAX 23 (PPSV23)。研究1的另外两个队列，50至59岁的参与者和18至49岁的参与者，接受了单一的Prevnar 20或Prevnar 13疫苗接种。在研究3 (NCT03828617)中，18至49岁的参与者接受了Prevnar 20或Prevnar 13的单一疫苗接种。在研究4 (NCT02955160)和5 (NCT03642847)中，这些是在Prevnar 20的临床开发早期进行的较小规模研究，18至49岁的参与者接受了单剂量的Prevnar 20或活性对照(Tdap或Prevnar 13)。

对年龄≥65岁(未接种肺炎球菌疫苗或之前接种过肺炎球菌疫苗)的参与者进行安全性评估(研究6和7)

在研究6 (NCT03835975)中评估了Prevnar 20在65岁及以上人群中的安全性，这些人群在招募前作为常规护理接种了肺炎球菌疫苗。参与者根据其先前的肺炎球菌疫苗接种史被纳入3个队列中的1个(仅在招募前≥1至≤5年接种PPSV23，仅在招募前≥6个月接种Prevnar 13，或Prevnar 13后接种PPS v23[在招募前≥1年接种PPS v23])。其中两个队列的参与者接受了Prevnar 20或对照肺炎球菌疫苗(Prevnar 13)的单一疫苗接种，另一个队列接受了Prevnar 20的单一疫苗接种。只有。

研究7 (NCT 04526574)评估了Prevnar 20与流感疫苗和佐剂(四价流感疫苗)一起使用时，对65岁及以上人群的安全性。随机化根据先前的肺炎球菌疫苗状态进行分层(先前无肺炎球菌疫苗，仅接受至少1剂PPSV23，仅接受至少1剂Prevnar 13，或分别接受至少1剂PPSV23和Prevnar 13)。参与者以1:1的比例随机接受Prevnar 20，同时给予Fluad四价(第1组)或Fluad四价，约一个月后给予Prevnar 20(第2组)。

18岁及以上受试者的人口统计数据(研究1、3、6和7)

在三项主要试验(研究1、3和6)中，在Prevnar 20和对照疫苗组中，按年龄和既往肺炎球菌疫苗接种状况定义的各组中，参与者主要是女性(52.0%至65.9%)。在所有3项试验中，59.8%的参与者年龄在60岁及以上，6.9%的参与者年龄在50至59岁之间，33.3%的参与者年龄在18至49岁之间。在研究1和3中，参与者中80.7%是白人，14.2%是黑人，2.1%是亚裔，10.3%是西班牙裔。在研究6中，参与者主要是白人(92.4%)。参与者主要来自美国；然而，一部分65岁及以上的参与者是从瑞典招募到研究1(该研究中60岁及以上参与者的5.7%)和研究6 (35.5%的参与者之前只有PPSV23)中的。在研究7中，54.7%的参与者是女性。参与者的平均年龄为72岁(范围65-103岁)。参与者中90.6%是白人，6.9%是黑人，1.2%是亚裔，9.4%是西班牙裔。

在三项主要试验中，如果身体状况稳定(在接受研究疫苗前6周内不需要显著改变治疗，或在接受研究疫苗前12周内不需要因疾病恶化住院治疗)，则招募已存在基础疾病的参与者。在研究1中，大约三分之一的参与者具有使他们患严重肺炎球菌疾病的风险增加的风险因素，包括吸烟(12.9%)、慢性心血管疾病的稳定医学状况(5.5%)、慢性肺部疾病包括哮喘(8.7%)、慢性肝病(0.4%)和糖尿病(13.9%)。

安全监测

在三个主要试验和研究7中，对Prevnar 20的不良反应进行监测，在参与者中每天将他们的局部不良反应连续10天记录在电子日记中，并在接种疫苗后连续7天记录全身反应。在所有试验中，在每次疫苗接种后1个月内收集严重和非严重不良事件。接种Prevnar 20或Prevnar 13疫苗(或其他适当的对照疫苗)后，SAE的安全性随访持续6个月(如适用)。疫苗接种后6个月内新诊断的慢性疾病也通过电话联系收集。

18岁及以上参与者的严重不良事件(研究1至6)

在研究1至研究6中，对所有年龄、未接种或之前接种过肺炎球菌疫苗的个体进行研究，在接种Prevnar 20疫苗后6个月内报告1次或更多严重不良事件的参与者比例为1.5%(4552名参与者中有67名)。这与接种Prevnar 13或其他适用对照疫苗后出现SAE的参与者比例相似(1.8%，2496人中的44人)。接种Prevnar 20或Prevnar 13或其他适用的对照疫苗后1个月内出现SAE的参与者比例均为0.4%(分别为4552名参与者中的19名和2496名参与者中的11名)。对于特定类别的严重不良事件，疫苗组之间没有明显的模式或不平衡，这表明与Prevnar 20有因果关系。

在18岁及以上的参与者中引发不良反应(研究1和6)

表4和表5分别显示了首次接种肺炎球菌疫苗的个体(研究1)和先前接种肺炎球菌疫苗的个体(研究6)在接种Prevnar 20疫苗后10天内每天出现的局部不良反应(注射部位发红、肿胀和疼痛)的频率和严重程度。表6和表7分别显示了未接种肺炎球菌疫苗的个体(研究1)和先前接种肺炎球菌疫苗的个体(研究6)在接种Prevnar 20疫苗后7天内每天出现的系统性不良反应(发热、疲劳、头痛、肌肉疼痛和关节痛)的频率和严重程度。

表4.肺炎球菌疫苗接种后10天内出现请求性局部不良反应的参与者百分比(按最严重程度)——未接种疫苗的个体——研究1*

*

研究1在美国和瑞典进行(NCT03760146)。

†N =接种疫苗后报告有任何电子日记数据的受试者人数(对于60岁及以上的受试者，接种疫苗1后[Prevnar 20或Prevnar 13])。该值是百分比计算的分母。

‡直径以1到21或21+的整数卡尺单位测量。一个卡尺单位= 0.5厘米。测量结果被四舍五入到最接近的整数。然后将发红和肿胀的强度表征如下:轻度> 2.0至5.0厘米；中度> 5.0至10.0厘米；重度> 10.0厘米。

§“任何”包括接种疫苗后第1天至第10天报告反应为“轻度”、“中度”或“重度”的所有参与者。

¶轻度=不干扰活动；中度=干扰活动；严重=阻止日常活动。

#“任何局部反应”包括在接种疫苗后第1天至第10天报告任何注射部位反应(疼痛、肿胀或发红)为“轻度”、“中度”或“重度”的所有参与者。

表5.65岁及以上先前接种过肺炎球菌疫苗的个体在接种疫苗后10天内出现请求性局部不良反应的参与者百分比(按最严重程度)——研究6*,†

*研究6在美国和瑞典进行(NCT03835975)

†Prevnar 20的开放标签管理。

‡包括在本研究中，在入组前1年至≤5年接受PPSV23(ppsv 23)、入组前6个月接受Prevnar 13(prev NAR 13)或入组前1年接受prev NAR 13后接受ppsv 23(prev NAR 13和ppsv 23)的参与者。

§N =接种疫苗后有任何电子日记数据报告的参与者人数。该值是百分比计算的分母。

¶轻度=不干扰活动；中度=干扰活动；严重=阻止日常活动。

#“任何”包括接种疫苗后第1天至第10天报告反应为“轻度”、“中度”或“重度”的所有参与者。

Þ直径以1到21或21+的整数卡尺单位测量。一个卡尺单位= 0.5厘米。测量结果被四舍五入到最接近的整数。然后将发红和肿胀的强度表征如下:轻度> 2.0至5.0厘米；中度> 5.0至10.0厘米；重度> 10.0厘米。

ß“任何局部反应”包括在接种疫苗后第1天至第10天报告任何注射部位反应(疼痛、肿胀或发红)为“轻度”、“中度”或“重度”的所有参与者。

表6.肺炎球菌疫苗接种后7天内出现系统性反应的参与者百分比(按最严重程度)——未接种疫苗的个体——研究1*

*研究1在美国和瑞典进行(NCT03760146)。

†N =接种疫苗后报告有任何电子日记数据的受试者人数(对于60岁及以上的受试者，接种疫苗1后[Prevnar 20或Prevnar 13])。该值是百分比计算的分母。

‡轻度=不干扰活动；中度=对活动有一些干扰；严重=阻止日常活动。

§“任何”包括在接种疫苗后第1天至第7天报告反应为“轻度”、“中度”或“重度”的所有参与者。

¶“任何全身性反应”包括在接种疫苗后第1天至第7天报告任何发热≥38.0℃或任何其他全身性反应(疲劳、头痛、关节痛或肌肉痛)为“轻度”、“中度”或“重度”的所有参与者。

#未收集使用退烧药或止痛药的严重程度。列出的数字反映了“是”的回答(即报告的反应数)。

表7.65岁及以上先前接种过肺炎球菌疫苗的个体在接种疫苗后7天内出现系统性反应的参与者百分比(按最严重程度)——研究6*,†

*研究6在美国和瑞典进行(NCT03835975)。

†Prevnar 20的开放标签管理。

‡包括在本研究中，在入组前1年至≤5年接受PPSV23(ppsv 23)、入组前6个月接受Prevnar 13(prev NAR 13)或入组前1年接受prev NAR 13后接受ppsv 23(prev NAR 13和ppsv 23)的参与者。

§N =接种疫苗后有任何电子日记数据报告的参与者人数。该值是百分比计算的分母。

¶轻度=不干扰活动；中度=干扰活动；严重=阻止日常活动。

#“任何”包括在接种疫苗后第1天至第7天报告反应为“轻度”、“中度”或“重度”的所有参与者。

Þ“任何全身性反应”包括在接种疫苗后第1天至第7天报告任何发热≥38.0℃或任何其他全身性反应(疲劳、头痛、关节痛或肌肉痛)为“轻度”、“中度”或“重度”的所有参与者。

ß未收集使用退烧药或止痛药的严重程度。列出的数字反映了“是”的回答(即报告的反应数)。

年龄≥65岁的参与者同时接种疫苗的安全性(研究7)

在研究7中，同时接受Prevnar 20和四价Fluad(第1组)或分别接受Prevnar 20和Fluad(第2组)的参与者在接种疫苗后10天内在prev NAR 20注射部位的局部反应率相似。与第2组相比，第1组在使用Prevnar 20后7天内的全身反应的比率通常在数字上更高；然而，总体而言，两组中的发热均不常见(< 1.5%)，其他全身反应(疲劳、头痛、肌肉或关节痛)主要为轻度至中度(≤0.9%为重度)。接种Prevnar 20疫苗后1个月内出现SAE的参与者比例，第1组为1.1%，第2组为1.7%。接种Prevnar 20疫苗后1个月内未出现SAE，被认为与疫苗接种有关。

6.2 prev NAR 13的上市后经验

Prevnar 13在6周龄及以上个体中的上市后安全性经验与Prevnar 20相关，因为疫苗的生产和配制相似，并含有13种相同的多糖结合物。这些不良反应基于以下一个或多个因素:严重性、报告频率或与Prevnar 13疫苗因果关系的证据强度。因为这些反应是由规模不确定的人群自愿报告的，所以并不总是能够可靠地估计它们的频率或建立与产品暴露的因果关系。以下不良反应是在Prevnar 13的批准后使用过程中自发报告的，也可能在Prevnar 20的上市后经历中出现。

•血液和淋巴系统疾病:局限于注射部位的淋巴结病

•心脏疾病:发绀(仅限儿科人群)

•全身疾病和接种部位条件:接种部位皮炎、接种部位瘙痒、接种部位荨麻疹

•免疫系统疾病:过敏/过敏样反应，包括休克

•神经系统疾病:张力减退(仅限儿科人群

•呼吸的:呼吸暂停(仅限儿科人群)

•皮肤和皮下组织疾病:血管神经性水肿、多形红斑

•血管疾病:苍白(仅限儿科人群)

7药物相互作用

7.1之前接种过23价肺炎多糖疫苗

在成人中，在Prevnar 20之前1至5年接受PPSV23的受试者，与Prevnar 20之前至少6个月接受Prevnar 13的受试者相比，导致Prevnar 20的OPA几何平均滴度(GMT)降低，与Prevnar 20之前至少1年接受Prevnar 13然后接受PPSV23的受试者相比，导致最后一次PPSV23接种的OPA GMT降低[参见临床研究(14.2)].

7.2免疫抑制疗法

由于使用免疫抑制疗法(包括照射、皮质类固醇、抗代谢药、烷化剂和细胞毒性剂)而导致免疫反应受损的个体可能不会对Prevnar 20产生最佳反应。

8在特定人群中使用

8.1怀孕

风险总结

所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。目前还没有针对孕妇的Prevnar 20的充分且对照良好的研究。关于孕妇接种Prevnar 20的可用数据不足以说明妊娠期间的疫苗相关风险。

对交配前和妊娠期接种Prevnar 20的雌兔进行了发育毒性研究。每次剂量为0.5毫升(单个人剂量为0.5毫升)。这项研究没有显示Prevnar 20对胎儿造成伤害的证据(见数据).

数据

动物数据

在一项发育毒性研究中，雌性兔子在交配前(交配前17天和4天)肌肉注射Prevnar 20两次，在妊娠期(妊娠期第10天和24天)肌肉注射两次，每次0.5毫升/只兔子(单个人剂量)。未观察到对断奶前发育的不利影响。没有疫苗相关的胎儿畸形或变异。

8.2哺乳

风险总结

尚不清楚Prevnar 20是否分泌到母乳中。尚无数据可用于评估Prevnar 20对母乳喂养婴儿或乳汁生产/排泄的影响。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Prevnar 20的临床需求，以及Prevnar 20或潜在母体状况对母乳喂养的婴儿的任何潜在不利影响。对于预防性疫苗，潜在的母体状况是对疫苗预防的疾病的易感性。

8.3儿科使用

Prevnar 20的安全性已经在6周至17岁的个体中确立[参见不良反应(6.1)].

已经在6周至17岁的个体中确立了Prevnar 20预防由肺炎链球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F和33F引起的侵袭性疾病的有效性[参见临床研究(14.2)].

Prevnar 20对预防由血清型4、6B、9V、14、18C、19F和23F引起的中耳炎的有效性已在6周至5岁的个体中得到证实[参见临床研究(14.1)].

Prevnar 20在7个月至17岁开始接种疫苗的婴儿和儿童中的有效性，以及在15个月至17岁之前接种或不完全接种肺炎球菌结合疫苗的儿童中的有效性，得到了来自接受4剂系列Prevnar 20的年幼儿童的临床研究证据，以及来自用Prevnar 13和Prevnar进行补充接种的临床研究证据的支持。

Prevnar 20预防肺炎的有效性尚未在18岁以下的个体中确定。

Prevnar 20在6周龄以下个体中的安全性和有效性尚未确定。

8.4老年用药

在3项主要临床试验(N=4263)中接受安全性评估的前20名18岁及以上受试者中，26.7% (n=1138)为65岁及以上受试者，1.7% (n=72)为80岁及以上受试者[参见临床研究(14.2)].

与18至49岁、50至59岁和60至64岁的Prevnar 20受体相比，70至79岁和≥80岁的Prevnar 20受体的所有肺炎球菌血清型的OPA GMTs较低[参见临床研究(14.1)].

11描述

Prevnar 20，20价肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗是荚膜抗原糖类的无菌悬浮液肺炎链球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F和33F，分别与无毒白喉CRM197蛋白质（CRM₁₉₇ ）结合。每种血清型都生长在大豆蛋白胨肉汤中。单个多糖通过一系列化学和物理方法纯化。多糖被化学活化，然后直接与载体蛋白CRM₁₉₇ 结合，形成糖缀合物。CRM₁₉₇ 是从培养物中分离出的白喉毒素的无毒变种白喉棒状杆菌菌株C7 (β197)生长在基于酪蛋白氨基酸和酵母提取物的培养基或化学成分确定的培养基中。CRM₁₉₇ 是通过一系列的化学和物理方法提纯的。通过一系列化学和物理方法纯化单个糖缀合物，并分析糖与蛋白质的比例、分子大小、游离糖和游离蛋白质。

将单个糖缀合物复合以配制Prevnar 20。配制疫苗的效力由每种糖抗原的定量和单个糖缀合物中糖与蛋白质的比例决定。将每0.5毫升剂量的疫苗配制成含有肺炎链球菌血清型1、3、4、5、6A、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F、33F各约2.2微克糖、4.4微克6B糖、51微克CRM₁₉₇载体蛋白、100微克聚山梨醇酯80、295微克琥珀酸盐缓冲液、4.4毫克氯化钠和125微克。

12临床药理学

12.1作用机制

针对肺炎球菌疾病的保护主要是通过抗体(针对荚膜多糖的免疫球蛋白G [IgG])和OPA杀死肺炎链球菌。Prevnar 20诱导针对20种疫苗血清型的IgG抗体和OPA。

尚未确定调理抗体滴度或血清型特异性IgG浓度可预测对侵袭性肺炎球菌疾病或肺炎球菌肺炎的保护作用

13非临床毒理学

 13.1致癌、诱变、生育能力受损

尚未对Prevnar 20的致癌性、遗传毒性或男性生育能力损伤进行评估。用Prevnar 20接种雌兔对雌性生育力没有影响[参见在特定人群中使用(8.1)].

14项临床研究

14.1 Prevnar和Prevnar 13功效数据

Prevnar和Prevnar 13的功效和效果与Prevnar 20相关，因为Prevnar、Prevnar 13和Prevnar 20的制造相似。此外，Prevnar和Prevnar 20含有7种相同的多糖结合物，Prevnar 13和Prevnar 20含有13种相同的多糖结合物。

Prevnar在儿童功效数据

侵袭性肺炎球菌疾病(IPD)

1995年10月至1998年8月20日，在北加州Kaiser Permanente (NCKP)的多种族人群中进行了一项随机、双盲、临床试验，其中37，816名婴儿在2、4、6和12至15个月大时随机接受Prevnar或对照疫苗(一种研究性C群脑膜炎球菌结合疫苗[MnCC])，Prevnar于2000年在美国获得许可用于婴儿和儿童。在这项研究中，Prevnar对侵袭性疾病的功效是由于肺炎链球菌在此期间累积的病例在按方案分析和意向性治疗分析中均为100%(95%可信区间[CI]:分别为75.4%、100%和81.7%、100%)。在1999年4月20日之前的长期随访期内积累的数据，在按方案分析和意向性治疗分析中得出相似的疗效估计值，分别为97.4%和93.9%(95% CI分别为82.7%、99.9%和79.6%、98.5%)。

急性中耳炎(AOM)

在两个临床试验中评估了Prevnar对中耳炎的疗效:在国家公共卫生研究所对芬兰婴儿的试验和在NCKP对美国婴儿的疗效试验。

芬兰中耳炎(FinOM)试验是一项随机双盲试验，其中1，662名婴儿在2、4、6和12至15个月大时随机接受Prevnar或对照疫苗Recombivax HB(乙型肝炎疫苗(重组)[Hep B])。在这项于1995年12月至1999年3月进行的研究中，研究参与者的父母被要求如果孩子有呼吸道感染或提示AOM的症状，就带他们的孩子到研究诊所。如果诊断为AOM，则进行鼓室穿刺术，并对中耳液进行培养。如果肺炎链球菌进行血清分型。主要终点是对符合方案人群中由疫苗血清型引起的AOM发作的疗效。

在芬兰试验中评估的针对由疫苗血清型引起的AOM发作的疫苗效力在符合方案人群中为57% (95% CI: 44%，67%)，在意向性治疗人群中为54% (95% CI: 41%，64%)。同样在芬兰试验中评估的针对疫苗相关血清型(6A、9N、18B、19A、23A)引起的AOM发作的疫苗效力，在符合方案人群中为51% (95% CI: 27，67)，在意向性治疗人群中为44% (95% CI: 20，62)。与接受对照疫苗的儿童相比，在符合方案的人群中，由与疫苗无关的血清型引起的AOM发作无显著增加，这表明接受Prevnar的儿童因疫苗中不存在的肺炎球菌血清型而患中耳炎的风险增加。然而，接种Prevnar疫苗总体上减少了肺炎球菌性中耳炎的发作。在NCKP试验中，终点是所有中耳炎发作，而不考虑病因，在按方案和意向性治疗分析中，疫苗有效率分别为7% (95% CI: 4%，10%)和6% (95% CI: 4%，9%)。在这两项试验中，还评估了其他几个中耳炎终点。

在NCKP试验中，从1995年10月试验开始到1998年4月评估了Prevnar对中耳炎的疗效。中耳炎分析包括34，146名婴儿，随机接受Prevnar (N=17，070)或对照疫苗(N=17，076)，年龄为2、4、6和12至15个月。在这项试验中，没有进行常规的鼓膜穿刺术，研究医生也没有使用中耳炎的标准定义。主要中耳炎终点是对符合方案人群中所有中耳炎发作的疗效。在NCKP试验中，复发AOM(定义为6个月内3次发作或12个月内4次发作)在符合治疗方案和意向性治疗人群中均降低了9%(符合治疗方案的95%可信区间为3%，符合治疗方案的为15%，意向性治疗的为95%可信区间为4%，14%)；在芬兰的试验中也观察到了类似的趋势。NCKP试验还表明，在符合方案的人群中，鼓膜置管术的放置减少了20 %( 95% CI:2，35 ),在意向性治疗人群中减少了21 %( 95% CI:4，34)。来自NCKP试验的数据通过延长的随访期积累到1999年4月20日，其中包括总共37，866名儿童(18，925名在Prevnar组，18，941名在MnCC对照组)，导致所有终点的类似中耳炎疗效估计。

Prevnar 13成人疗效数据

在荷兰进行的一项为期约4年的随机、双盲、安慰剂对照研究(成人社区获得性肺炎免疫试验[CAPiTA])中，评估了Prevnar 13对疫苗型(VT)肺炎球菌社区获得性肺炎(CAP)和IPD的疗效。总共有84，496名65岁及以上的参与者接受了单剂量的Prevnar 13或安慰剂(1:1随机分组);42，240名参与者接种了Prevnar 13，42，256名参与者接种了安慰剂。42.3%的研究参与者在基线时报告了慢性疾病(哮喘、糖尿病、心脏、肝脏和/或肺部疾病)。

主要目的是证明Prevnar 13在预防首次确诊室性心动过速-室性心动过速发作(定义为存在≥2个特定临床标准，胸部X线检查与中央放射科医师委员会确定的室性心动过速一致，室性心动过速特异性尿抗原检测阳性[UAD]或室性心动过速分离)方面的功效肺炎链球菌来自血液或其他无菌部位)。次要目的是证明Prevnar 13在预防1)确诊的非细菌性/非侵袭性(NB/NI)室性心动过速-CAP首次发作(血液培养结果和任何其他无菌部位培养结果为阴性的室性心动过速-CAP发作肺炎链球菌)和2) VT-IPD(的存在肺炎链球菌在无菌场所)。

对疑似肺炎和IPD的监测在接种疫苗后立即开始，并持续到确定预定数量的病例。接种疫苗后14天内出现CAP或IPD发作症状的参与者被排除在所有分析之外。

每位参与者随访时间的中位数是3.93年。Prevnar 13证明了在预防VT肺炎球菌CAP、NB/NI VT肺炎球菌CAP和VT-IPD的首次发作方面具有统计学显著性的疫苗功效(VE)(见表8)。

表8.主要和次要疗效终点的疫苗疗效——符合方案的人群

缩写:CAP =社区获得性肺炎；CI =置信区间；NB/NI =非细菌性/非侵袭性；IPD =侵袭性肺炎球菌疾病；VE =疫苗效力；VT =疫苗类型。

14.2在6周至15个月的个体中进行的Prevnar 20项临床试验

Prevnar 20在6周至15个月龄个体中的免疫原性

Prevnar 20在6周至15个月大的个体中对侵袭性肺炎球菌疾病的有效性是基于Prevnar 20的第3剂后1个月和第4剂后1个月的血清型特异性抗体应答与用Prevnar 13接种后的抗体应答的比较来证明的。

使用血清型特异性多重直接结合Luminex®来测量在这些年龄组中由Prevnar 20和Prevnar 13引发的抗体反应免疫测定(dLIA ),旨在确定血清型特异性多糖结合IgG抗体的浓度，以及OPA测定，以测量Prevnar 20的20种肺炎球菌血清型的血清型特异性功能性OPA滴度。使用世界卫生组织(WHO)酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定的血清特异性IgG抗体浓度≥0.35 g/mL已被用作肺炎球菌结合疫苗临床评估的阈值，在4剂免疫系列的第3剂后一个月进行测量。用于测量IgG抗体浓度的dLIA被桥接至世卫组织ELISA，以建立对应于已建立的≥0.35 g/mL世卫组织ELISA阈值的每种疫苗血清型的dLIA特异性阈值。

在研究8中，一项多中心、随机、活性对照、双盲试验，参与者以1:1的比例随机接受Prevnar 20 (N=1004)或Prevnar 13 (N=993)的4剂方案；疫苗在2、4、6和12至15个月大时接种。Pediarix和Hiberix与3个婴儿剂量的每一个同时接种。第四剂使用M-M-R II和VARIVAX[参见不良反应(6.1)和临床研究(14.3)].

研究8评估了Prevnar 20中包含的所有20种血清型在第3次接种后一个月和第4次接种后一个月测量的血清型特异性IgG应答率、IgG几何平均浓度(GMCs)和OPA GMTs。对于13种匹配血清型中的每一种，将Prevnar 20组中的IgG应答与Prevnar 13组中的相应应答进行比较。对于另外7种血清型(血清型8、10A、11A、12F、15B、22F和33F)，将Prevnar 20组中的IgG应答与除Prevnar 13组中的血清型3之外的13种匹配疫苗血清型中的最低应答进行比较。

接种3剂Prevnar 20后的肺炎球菌IgG抗体反应

对于13种匹配血清型中的8种和7种额外血清型中的6种，Prevnar 20后的IgG抗体应答不劣于Prevnar 13后的IgG抗体应答，这是通过使用10%非劣效性标准(百分比差异的双侧95% CI下限[Prevnar 20减去Prevnar 13]大于-10%)在第3次接种后一个月达到预定血清型特异性IgG浓度的参与者百分比来评估的。13个匹配血清型中的5个(血清型1、3、4、9V和23F)不符合预先指定的非劣效性标准，因为百分比差异(Prevnar 20减去Prevnar 13)的双侧95% CI的下限分别为-12.1%、-20.1%、-12.0%、-11.3%和-11.4%。当在Prevnar 13组中与血清型23F(除血清型3之外具有最低百分比的Prevnar 13血清型)相比时，另一种血清型(血清型12F)也不符合NI标准，百分比差异(Prevnar 20减去最低Prevnar 13)的双侧95% CI的下限为-41.6%(表9)。表10和表12分别列出了第3次接种后一个月的额外IgG GMC数据和第3次接种后一个月的OPA数据，这些数据支持Prevnar 20对未能满足预先指定的非劣效性标准的6种血清型中的每一种的有效性。

表9.在2、4和6个月龄接种疫苗的受试者中，第3剂后一个月达到预定血清型特异性肺炎球菌IgG浓度的受试者百分比–研究8*

缩写:IgG =免疫球蛋白g。

注:除血清型5、6B、12F和19A分别为≥0.23 g/mL、≥0.10 g/mL、≥0.69 g/mL和≥0.12 g/mL外，所有血清型的预定义IgG浓度均≥0.35 g/mL。

*研究8在美国和波多黎各地区进行(NCT04382326)。

†N =具有有效检测结果的参与者人数。这些值是相应百分比计算的分母。

‡基于Clopper和Pearson方法的精确双侧置信区间。

§如果某个血清型的百分比差异(Prevnar 20减去prev NAR 13)> 10%(10% NI标准)，则该血清型符合非劣效性。

¶基于Miettinen和Nurminen方法的双侧置信区间，以百分比表示比例差异。

#对于另外7种血清型，在Prevnar 13组中具有针对血清型23F (Prevnar 13血清型，具有最低百分比，不包括血清型3)的预定IgG浓度的参与者的百分比用于计算百分比差异。

Þ对于7种额外的血清型，Prevnar 13组中具有预定IgG浓度的参与者与血清型8、10A、11A、12F、15B、22F和33F的百分比分别为1.6%、1.2%、1.5%、0.1%、2.6%、0.9%和1.1%。

在第3次接种后1个月，对于所有20种疫苗血清型，Prevnar 20组中的IgG GMC不劣于Prevnar 13组中的相应IgG GMC，包括6种血清型，其未达到非劣效性标准，该标准基于在第3次接种后1个月达到预定IgG浓度的参与者百分比。对于13个匹配的血清型中的每一个，Prevnar 20组中的IgG GMCs不劣于Prevnar 13组中的相应IgG GMCs。对于另外7种血清型中的每一种，Prevnar 20组中的IgG GMC均不劣于Prevnar 13组中血清型19A(除血清型3之外的13种匹配疫苗血清型中的最低结果)的IgG GMC(表10)。

表10.在2、4、6和12至15个月龄接种疫苗的受试者中，第3剂后一个月的血清型特异性肺炎球菌IgG GMC(g/mL)和GMC比率–研究8*

缩写:GMC =几何平均浓度；IgG =免疫球蛋白G；LLOQ =定量下限。

注:在分析中，低于LLOQ的检测结果被设置为0.5 × LLOQ。

*研究8在美国和波多黎各地区进行(NCT04382326)。

†N =有效IgG浓度的参与者人数。

‡通过对浓度的平均对数和相应的顺式(基于Student t分布)取指数来计算GMC和双侧顺式。

§如果某一血清型的IgG GMC比值(Prevnar 20/Prevnar 13) >0.5 (2倍NI标准)，则该血清型符合非劣效性。

¶通过对IgG浓度(Prevnar 20减去Prevnar 13)和相应CIs(基于Student t分布)的对数的平均差取幂来计算双侧CIs。

#对于另外7种血清型，Prevnar 13组中血清型19A (Prevnar 13血清型具有最低的IgG GMC，不包括血清型3)的IgG GMC用于计算GMC比率。

Þ对于另外7种血清型，Prevnar 13组中针对血清型8、10A、11A、12F、15B、22F和33F的IgG GMCs分别为0.02 g/mL、0.01 g/mL、0.02 g/mL、0.01 g/mL、0.03 g/mL、0.01 g/mL和0.02 g/mL。

接种4剂Prevnar 20后的肺炎球菌IgG抗体反应

对于13个匹配的血清型中的每一个，Prevnar 20组中的IgG GMCs不劣于Prevnar 13组中的相应IgG GMCs。对于另外7种血清型中的每一种，Prevnar 20组中的IgG GMC不劣于Prevnar 13组中血清型1的IgG GMC(13种匹配疫苗血清型中除血清型3外的最低结果)(表11)。

表11.在2、4、6和12至15个月龄接种疫苗的受试者中，第4剂后一个月的血清型特异性肺炎球菌IgG GMC(g/mL)和GMC比率–研究8*

缩写:GMC =几何平均浓度；IgG =免疫球蛋白G；LLOQ =定量下限。
注:在分析中，低于LLOQ的检测结果被设置为0.5 × LLOQ。

*研究8在美国和波多黎各地区进行(NCT04382326)。

†N =有效IgG浓度的参与者人数。

‡通过对浓度的平均对数和相应的顺式(基于Student t分布)取指数来计算GMC和双侧顺式。

§如果某一血清型的IgG GMC比值(Prevnar 20/Prevnar 13) >0.5 (2倍NI标准)，则该血清型符合非劣效性。

¶通过对IgG浓度(Prevnar 20减去Prevnar 13)和相应CIs(基于Student t分布)的对数的平均差取幂来计算双侧CIs。

#对于另外7种血清型，Prevnar 13组中与血清型1(具有最低IgG GMC的Prevnar 13血清型，不包括血清型3)的IgG GMC用于计算GMC比率。

Þ对于另外7种血清型，Prevnar 13组中针对血清型8、10A、11A、12F、15B、22F和33F的IgG GMCs分别为0.03 g/mL、0.01 g/mL、0.02 g/mL、0.01 g/mL、0.02 g/mL、0.00 g/mL和0.01 g/mL。

在3和4剂量的Prevnar 20后的调理吞噬活性反应

在研究8中，在接受了Prevnar 20和Prevnar 13的参与者子集中，对第3次接种后1个月和第4次接种后1个月的血清型特异性OPA GMTs进行了描述性评估(表12)。对于血清型1、3、4、9V、23F和12F，其在第3次接种后1个月不满足非劣效性(对于满足预定血清型特异性IgG浓度的参与者的百分比)，对于5种匹配的血清型，在第3次接种后1个月的OPA GMTs在各组中在数字上相似，并且产生了针对额外血清型12F的OPA抗体应答。

表12.4剂系列的第3剂和第4剂后一个月的肺炎球菌OPA GMTs研究8*

缩写:GMT =几何平均滴度；LLOQ =定量下限；OPA =调理吞噬活性。

注:在分析中，低于LLOQ的检测结果被设置为0.5 × LLOQ。

注:OPA滴度是在随机选择的参与者亚组的血清上测定的，以确保两个疫苗组的同等代表性。

*研究8在美国和波多黎各地区进行(NCT04382326)。

†N =具有有效OPA滴度的参与者人数。

‡通过对滴度和相应CIs(基于Student t分布)的平均对数取幂来计算GMT和双侧CIs。

14.3针对18岁及以上人群的Prevnar 20项临床试验

肺炎球菌疫苗接种者Prevnar 20的免疫原性

基于与美国许可的肺炎球菌疫苗(Prevnar 13和PPSV23)的比较免疫原性，证明了Prevnar 20在成人中对抗由20种疫苗血清型引起的侵袭性肺炎球菌疾病和由Prevnar 13中的13种血清型引起的肺炎的有效性。在美国和瑞典进行的研究一项旨在评估Prevnar 20对Prevnar 13的免疫非劣效性(对于13个原始的肺炎链球菌血清型)和PPSV23(对于7种新的肺炎链球菌血清型)在首次接种肺炎球菌疫苗的年龄≥60岁的个体中。在接种后1个月，通过针对20种肺炎球菌血清型的血清型特异性血清OPA测定来测量由Prevnar 20和对照肺炎球菌疫苗引发的抗体应答。OPA分析用于测量对肺炎链球菌功能性抗体。

研究1包括健康个体和具有稳定基础疾病的免疫活性个体，包括慢性心血管疾病、慢性肺病、肾脏疾病、糖尿病、慢性肝病以及已知会增加严重肺炎球菌肺炎和IPD风险的医疗风险状况和行为(如吸烟)。稳定的医疗状况被定义为在接受研究疫苗前的6周内不需要显著改变治疗(即，由于疾病恶化而改变到新的治疗类别)或在12周内不需要因疾病恶化而住院治疗的医疗状况。

年龄≥60岁的肺炎球菌疫苗初免个体中Prevnar 20对Prevnar 13和PPSV23的免疫应答的比较

在美国和瑞典进行的一项关于Prevnar 20的随机、活性对照、双盲、非劣效性临床试验(研究1)中，年龄在18岁及以上的肺炎球菌疫苗接种者根据其登记时的年龄被登记入3个队列中的1个，并随机接受Prevnar 20或对照。60岁及以上的参与者被随机分配(1:1比例)到Prevnar 20组，1个月后接种生理盐水安慰剂，或Prevnar 13组，1个月后接种PPSV23。

在第一次疫苗接种前和每次疫苗接种后1个月测量血清型特异性OPA GMTs。如果GMT比率的2侧95% CI的下限(Prevnar 20/Prevnar 13，则表明Prevnar 20对一种血清型的对照疫苗接种后1个月的免疫应答OPA GMTs的非劣效性；Prevnar 20/PPSV23)大于0.5。

在60岁及以上的个体中，对Prevnar 20引发的所有13种匹配血清型的免疫应答不劣于对Prevnar 13引发的血清型的免疫应答。对Prevnar 20诱导的7种额外血清型中的6种的免疫应答不劣于接种后一个月对PPSV23诱导的这些相同血清型的免疫应答。对血清型8的应答以很小的差距未达到预先规定的统计学非劣效性标准(GMT比率的双侧95% CI的下限为0.49对> 0.50)(表13)。

在支持性分析中，Prevnar 20组中77.8%的参与者从接种疫苗前到接种疫苗后1个月血清8型OPA滴度增加了≥4倍。

表13.60岁及以上参与者接种疫苗后1个月的OPA GMTs，与13个匹配血清型的Prevnar 13和7个额外血清型的PPSV23相比，给予Prevnar 20(研究1)*,†,‡,§

缩写:CI =置信区间；GMT =几何平均滴度；LLOQ =定量下限；N =参与人数；OPA =调理吞噬活性；PPSV23 =23价肺炎球菌多糖疫苗。

*研究1在美国和瑞典进行(NCT03760146)。

†如果GMT比值(prev NAR 20/比较者的比值)的双侧95% CI的下限大于0.5(非劣效性的2倍标准)，则满足血清型的非劣效性。

‡在分析中，低于LLOQ的检测结果被设置为0.5 × LLOQ。

§可评估的免疫原性人群。

¶GMT、GMT比率和相关的双侧ci基于使用回归模型对对数转换OPA滴度的分析，该模型包含疫苗组、性别、吸烟状况、接种年龄和基线对数转换OPA滴度。

18至59岁肺炎球菌疫苗接种者的免疫桥接

在研究1(如上所述)中，Prevnar 20在50至59岁个体和18至49岁个体中的有效性是在将这些年龄组中对20种疫苗血清型中的每一种的免疫应答与60至64岁个体在Prevnar 20(免疫桥接)后的相应血清型特异性免疫应答进行比较后推断的。在研究1中，50至59岁和18至49岁的肺炎球菌疫苗接种者被随机分配(3:1比例)接受1次Prevnar 20或Prevnar 13疫苗接种。在接种疫苗前和接种疫苗后1个月测量血清型特异性OPA GMTs。对于每种疫苗血清型，对较年轻年龄组中的Prevnar 20与60至64岁个体中的Prevnar 20进行了比较分析，以支持18至49岁和50至59岁个体中的适应症。如果20种血清型的GMT比率(18至49岁/60至64岁的参与者和50至59岁/60至64岁的参与者的Prevnar 20)的双侧95% CI的下限> 0.5 (2倍)，则宣布免疫桥接成功。Prevnar 20在两个较年轻的年龄组中引发了对20种疫苗血清型中每一种的血清型特异性免疫反应，当在接种后1个月测量时，该反应在60至64岁个体中相应血清型特异性反应的2倍之内(表14)。

表14.18至49岁或50至59岁的参与者与60至64岁的参与者在Prevnar 20后1个月的OPA GMTs的比较(研究1)*,†,‡,§

缩写:CI =置信区间；GMT =几何平均滴度；LLOQ =定量下限；N =参与人数；OPA =调理吞噬活性；PPSV23 =肺炎球菌多糖疫苗23价疫苗。

*研究1在美国和瑞典进行(NCT03760146)。

†如果GMT比率(年轻年龄组/60至64岁年龄组的比率)的双侧95% CI的下限大于0.5 (2倍成功标准)，则满足某一血清型的免疫桥接。

‡在分析中，低于LLOQ的检测结果被设置为0.5 × LLOQ。

§可评估的免疫原性人群。

¶GMT、GMT比率和相关的双侧ci基于使用回归模型对对数转换OPA滴度的分析，该模型包含年龄组、性别、吸烟状况和基线对数转换OPA滴度。18至49岁个体与60至64岁个体之间以及50至59岁个体与60至64岁个体之间的比较基于不同的回归模型。

Prevnar 20在先前接种过肺炎球菌疫苗的个体中的免疫原性

一项随机、开放标签临床试验(研究6)描述了65岁及以上的个体对Prevnar 20的免疫反应，这些个体先前接种了PPSV23疫苗(招募前≥1至≤5年)、先前接种了Prevnar 13疫苗(招募前≥6个月)、或先前接种了Prevnar 13疫苗后接种了PPSV23疫苗(招募前≥1年接种了PPSV23疫苗)。先前接种过Prevnar 13疫苗(仅Prevnar 13疫苗或随后接种PPSV23疫苗)的临床试验参与者在美国的研究点登记，先前仅接种过PPSV23疫苗的参与者也从瑞典的研究点登记(该类别中35.5%)。由Prevnar 20引发的免疫反应通过OPA分析来测量。

与至少6个月前接受Prevnar 13的参与者的OPA GMT相比，在Prevnar 20前1至5年接受PPSV23的参与者的OPA GMT减少，与接受Prevnar 13后接受PPSV23的参与者的OPA GMT相比，最后一次PPSV23剂量在Prevnar 20前至少1年给予。

14.4伴随疫苗接种

6周至15个月大的个体

在研究8中，在第三次接种后1个月，评估了Pediarix和Hiberix与3个婴儿剂量的Prevnar 20或Prevnar 13中的每一个的同时接种。接种疫苗后1个月，评估单剂量M-M-R II和VARIVAX与第四剂量Prevnar 20或Prevnar 13的同时接种。没有证据表明，与Prevnar 13相比，Prevnar 20干扰了对这些伴随使用的疫苗的抗体应答。

65岁及以上的个人

在个体中进行临床试验，以评估与流感疫苗一起给予的Prevnar 20，佐剂(四价流感疫苗)

研究7是一项双盲、随机研究，受试者为65岁及以上、既往无肺炎球菌疫苗接种史或在招募前至少6个月接种过PPSV23和/或Prevnar 13的个体。研究参与者以1:1的比例随机接受Prevnar 20，同时给予四价Fluad，约一个月后给予安慰剂(第1组，N=898)，或接受四价Fluad，同时给予安慰剂，约一个月后给予Prevnar 20(第2组，N=898)。肺炎球菌血清型特异性OPA GMTs在Prevnar 20后1个月进行评估，流感疫苗株血凝素抑制试验(HAI)GMT在Fluad四价后1个月进行评估。Prevnar 20中所有20种肺炎球菌血清型均符合OPA GMTs比较的非劣效性标准(GMT比率[第1组/第2组] >0.5的双侧95% CI下限，2倍非劣效性标准)。所有4个流感疫苗株均符合HAI GMTs比较的非劣效性标准(GMT比率[第1组/第2组] >0.67的双侧95% CI下限，1.5倍非劣效性标准)。

15如何供应/储存和搬运

预装注射器，1剂(每包10支)–NDC 0005-2000-10。

预装注射器，1剂(每包1支)–NDC 0005-2000-02。

运输后，Prevnar 20可能会在2℃至25℃(36℉至77℉)的温度下到达。

收到后，在2℃至8℃(36℉至46℉)下冷藏储存。

注射器应水平存放在冰箱中，以尽量减少再悬浮时间。

不要冻结。如果疫苗已经冷冻，丢弃。

Prevnar 20从冰箱中取出后应尽快接种。

Prevnar 20可以使用，前提是总的(累积多次偏移)不制冷时间(温度在8℃和25℃之间)不超过96小时。只要0℃和2℃之间的总时间不超过72小时，也允许0℃和2℃之间的累积多次偏移。然而，这些并不是存储的建议。

预充式注射器的顶端盖帽和柱塞塞不是由天然橡胶胶乳制成的。

16患者咨询信息

注射疫苗前，告知患者以下信息:

•Prevnar 20免疫接种的潜在益处和风险[参见警告和注意事项(5), 不良反应(6)].

•任何可疑的不良反应都应报告给他们的医务人员。

该产品的标签可能已经更新。有关最新的处方信息，请访问www.pfizer.com.

美国政府。第三号许可证

实验室-1436-3.0

CPT代码90677

修订日期:2023年5月

惠氏控股有限公司的惠氏制药部门

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