Pancreatic cancer mRNA vaccine — exciting clinical trial results
由 BioNTech（是的，COVID 疫苗开发商）开发的胰腺癌 mRNA 候选疫苗在一项小型 1 期临床试验中显示出出色的结果。这些基于 mRNA 的治疗性癌症疫苗将成为征服癌症的最佳工具之一。
我们不仅有这种针对胰腺癌的候选疫苗，而且还有其他针对黑色素瘤、结直肠癌、肺癌和其他癌症的 mRNA 疫苗正在开发中。我对这些疫苗感到由衷的兴奋，因为它们将成为肿瘤学家的强大工具。
这篇文章将回顾胰腺癌和 BioNTech 这种新型癌症 mRNA 疫苗的早期结果。
胰腺癌
在我讨论疫苗之前，以下是有关胰腺癌的一些事实：
- 估计 67,440 人（34,950 名男性和 32,490 名女性）将被诊断出患有胰腺癌。
- 到 2025 年，约有 51,980 人（27,050 名男性和 24,930 名女性）将死于胰腺癌。
- 由于胰腺癌的早期症状可能会被遗漏，因此通常在晚期被诊断出来，这导致诊断后只能存活一年。
- 胰腺癌的治疗通常需要手术加上化疗和放疗等辅助治疗。当然，这种策略的成功率对于晚期胰腺癌来说较低。
胰腺癌 mRNA 疫苗
mRNA 癌症疫苗有助于在胰腺癌细胞表面产生针对特定抗原的抗体，从而有助于破坏癌细胞。胰腺癌的 mRNA 疫苗是个体化的，也就是说，每个人都接受一种为自己设计的 mRNA 疫苗。为 X 人开发的癌症 mRNA 疫苗可能对 Y 人不起作用，尽管所有胰腺癌可能都有共同的细胞表面抗原。
我需要指出一个重要的观点——癌症“疫苗”有点用词不当。这些疫苗会诱导免疫反应，但不像病原体疫苗那样具有预防作用——这种新的胰腺癌 mRNA 疫苗是一种治疗方法。
这种 mRNA 疫苗是个体化的，这意味着它编码每个人胰腺癌细胞上的抗原蛋白——每个人的抗原都略有不同，即使他们具有相同的癌症类型。然而，这种疫苗可能会提供对癌症复发的免疫力，因此，从某种意义上说，它也是预防性的。
那么这种“疫苗”是如何工作的呢？mRNA 癌症疫苗训练免疫系统攻击可能被手术或化疗遗漏或已转移到其他位置的癌细胞。但是，这很重要，它可能不会影响其他类型的肿瘤。例如，这种胰腺癌 mRNA 疫苗可能对结直肠癌毫无用处。
此外，这种癌症将与手术和可能的化疗结合使用，作为胰腺癌整体治疗策略的一部分。这种疫苗应该被视为免疫疗法的一种形式。
胰腺癌的 mRNA 疫苗通常在手术恢复后接种。在手术后期间，为该个体制造 mRNA 疫苗，并作为治疗策略的一部分提供给他们。在接种疫苗期间和之后，患者可能还会接受化疗。根据临床研究，这是获得最高成功率的最佳方法。
BioNTech cevumeran
胰腺癌 mRNA 疫苗由德国制药公司 BioNTech 开发，该公司还与辉瑞合作开发了一种 COVID-19 mRNA 疫苗。我去年回顾了早期结果，但现在我们有基于 mRNA 的个体化新抗原特异性免疫疗法 （“iNeST”） 候选 mRNA 疫苗 cevumeran 在切除的胰腺导管腺癌患者中进行的 1 期试验的三年随访数据。
要获得试验资格，患者的癌症必须只在胰腺中，并且可以通过手术切除。这些情况发生在 20% 到 25% 的胰腺癌患者中。
患者接受手术切除肿瘤，然后对其进行测序以制备针对患者癌症的个性化疫苗。疫苗是在患者手术恢复期间在 4 到 6 周内开发的。患者每周接受 6 次注射，在 6 个月的标准化疗后，患者再接受 6 次疫苗作为加强剂。
1 期临床试验结果于 2023 年公布，显示出一些有希望的结果。在手术后 18 个月的中位随访中，8 例对 mRNA 疫苗 cevumeran 有免疫反应的患者的无复发生存期显著延长，而 8 例无免疫反应患者的中位生存期为 13.4 个月。
在 2025 年 2 月 19 日发表在《自然》杂志上的一篇论文中，纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心 David M. Rubenstein 胰腺癌研究中心的 Vinod P Balachandran 医学博士及其同事在治疗 3.2 年后观察了 2023 年研究中讨论的相同 16 名患者。
数据显示：
- 在 16 名患者中，有 8 名在给药后长达 3 年内通过活化的 T 细胞测量 cevumeran 引发了免疫反应。T 细胞的持久性与癌症疫苗反应者更长的中位无复发生存期相关。
- 8 名免疫反应较强的患者中有 2 名癌症复发。
- 8 名无反应患者中有 7 名的癌症在 3.2 年窗口内复发
仍在招募的 2 期临床试验由基因泰克和 BioNTech 赞助，将包括在美国 14 个地点参与的 260 名受试者，应该会提供有关疫苗有效性的更多数据。该研究将比较接受头孢乌梅兰联合 Atezolizumab 和 mFOLFIRINOX 这两种化疗药物的胰腺癌患者的终点，与单独接受 mFOLFIRINOX 的患者的终点。该研究的目的是确定 mRNA 疫苗 cevumeran 的安全性和有效性，并确定与单独化疗相比，该疫苗是否能改善结果。
总结
这项小型研究表明，胰腺癌 mRNA 疫苗 cevumeran 对治疗胰腺癌非常有效。此外，它在防止癌症在三年后复发方面显示出良好的效果。
显然，我们需要一项更大规模的研究来证实这些结果。目前正在招募参与者的 2 期试验将为我们提供更好的数据。我迫不及待地想在这里写下它。
当我写“疫苗拯救生命”时，我总有一天会说“疫苗治愈癌症”。
引文
- Rojas LA， Sethna Z， Soares KC， Olcese C， Pang N， Patterson E， Lihm J， Ceglia N， Guasp P， Chu A， Yu R， Chandra AK， Waters T， Ruan J， Amisaki M， Zebboudj A， Odgerel Z， Payne G， Derhovanessian E， Müller F， Rhee I， Yadav M， Dobrin A， Sadelain M， Łuksza M， Cohen N， Tang L， Basturk O， Gönen M, Katz S, Do RK, Epstein AS, Momtaz P, Park W, Sugarman R, Varghese AM, Won E, Desai A, Wei AC, D’Angelica MI, Kingham TP, Mellman I, Merghoub T, Wolchok JD, Sahin U, Türeci Ö, Greenbaum BD, Jarnagin WR, Drebin J, O’Reilly EM, Balachandran VP.个性化 RNA 新抗原疫苗刺激胰腺癌中的 T 细胞。自然界。2023 年 6 月;618(7963):144-150.doi：10.1038/s41586-023-06063-y.Epub 2023 年 5 月 10 日。PMID：37165196;PMCID：PMC10171177。
- Sethna Z， Guasp P， Reiche C， Milighetti M， Ceglia N， Patterson E， Lihm J， Payne G， Lyudovyk O， Rojas LA， Pang N， Ohmoto A， Amisaki M， Zebboudj A， Odgerel Z， Bruno EM， Zhang SL， Cheng C， Elhanati Y， Derhovanessian E， Manning L， Müller F， Rhee I， Yadav M， Merghoub T， Wolchok JD， Basturk O， Gönen M， Epstein AS、Momtaz P、Park W、Sugarman R、Varghese AM、Won E、Desai A、Wei AC、D’Angelica MI、Kingham TP、Soares KC、Jarnagin WR、Drebin J、O’Reilly EM、Mellman I、Sahin U、Türeci Ö、Greenbaum BD、Balachandran VP。RNA 新抗原疫苗在胰腺癌中引发长寿 CD8+ T 细胞。自然界。2025 年 2 月 19 日。doi：10.1038/s41586-024-08508-4。印刷前 Epub。PMID：39972124。
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