One of the 7 people cured of HIV tells his story. Can his cure work for others?
被称为“杜塞尔多夫病人”的马克·弗兰克(Marc Franke)是世界上仅有的七名被治愈的艾滋病患者之一。他的治疗包括干细胞移植。“这是一条非常艰难的路，”他说。“我有太多的麻烦。”莉娜·穆卡代表NPR
德国慕尼黑——“你无法想象我经历了什么，”55岁的德国软件工程师马克·弗兰克(Marc Franke)说，他在科学界赢得了全球声誉，成为第二个治愈艾滋病毒的人。
医学界更普遍的说法是“《杜塞尔多夫病人》Franke在11年前用强力化疗清除了他的整个免疫系统。完成后，他接受了移植，接受新的免疫细胞，这些细胞是使用从对艾滋病毒具有遗传抗性的捐赠者身上获取的干细胞生成的。
这个过程既激烈又令人疲惫。但这基本上给了他一个新的免疫系统。
为了避免排斥这个新的免疫系统，Franke不得不忍受四年的免疫抑制药物加上其他治疗的鸡尾酒疗法，以控制他开始遭受的副作用。作为强力药物治疗的后果，他出现了肝脏炎症，感染了疱疹并扩散到大脑，骨密度降低，导致髋骨骨折。
“这是一条非常艰难的路，”他说。“我有太多的麻烦。”
但是五年后，Franke能够完全阻止阻止HIV复制的抗逆转录病毒药物。今天，在经历了几十次测试和扫描后，他可以自信地说，在他的体内没有任何艾滋病毒储库的痕迹——这些是艾滋病毒在感染的最早阶段侵入的免疫细胞，然后用作休眠基地，使病毒能够随时重新激活。
第一个被治愈的艾滋病毒感染者是美国人蒂莫西·雷·布朗，他在2007年接受了开创性的干细胞移植，比弗兰克早六年。现在已经治愈了7名患者。最新的案例是显示上周在慕尼黑举行的第25届国际艾滋病大会AIDS 2024上，尽管这位患者要求匿名。
这部七重奏代表了一项非凡的成就。但是在更大范围内推广这种疗法有很大的障碍。
杜塞尔多夫大学医院的高级顾问bjrn Jensen博士为Franke进行了手术，他指出了相当大的风险。因为干细胞移植侵入性很强，许多病人死亡在这之后。在Franke和其他六个已经治愈的病例中，试图进行移植，因为他们也患有侵袭性和威胁生命的血癌，这是挽救他们生命的唯一选择。
杜塞尔多夫大学医院的比约恩·延森医生对马克·弗兰克进行了干细胞手术，治愈了他的艾滋病毒。莉娜·穆卡代表NPR
“由于存在风险，广泛使用是不道德的，”詹森说。“在所有这些案例中，这样做是因为有另一种致命的疾病，然后治愈艾滋病毒是额外的奖励。”
寻找捐赠者也远非易事。艾滋病毒通过一种叫做CCR5的受体与白细胞结合来攻击免疫系统。有些人——比如弗兰基的捐赠者，一位名叫安雅·普劳斯的前空姐——有两份名为Delta 5的基因突变，这意味着CCR5基因的一部分被删除了。因此，艾滋病毒无法感染他们的细胞。然而，这种突变只在白种人中发现，并且只在1%的人口中发现，这使得即使是美国和欧洲的患者也很难识别捐赠者。在艾滋病毒疫情仍然最严重的南部非洲，没有发现携带Delta 5突变的人，这使得干细胞移植不切实际，因为捐赠者必须来自不同的大陆。
最后，也是最重要的，在许多情况下，这种干细胞移植并不能从体内清除病毒。一个名为IciStem已经开始从接受这种移植的几十名艾滋病患者身上收集组织。目标是更多地了解为什么像弗兰克这样的人被治愈了，而其他人却没有。
“问题是为什么在这七个案例中成功了？”柏林Charité医院的医生Christian Gaebler说，他在AIDS 2024上展示了最新治愈的病人的数据。“是患者的某些特征让他们有更好的起点来实现艾滋病毒缓解，还是捐赠者的免疫反应有什么独特之处，从而创造了更好的机会来耗尽这些艾滋病毒储备。”
对于全球的艾滋病专家来说，他们正在努力寻找一个解释，许多人认为关键线索可能存在于七个案例中的两个，每个案例都与其他案例明显不同。
治愈的两种可能解释
迄今为止最有效的治疗方法是所谓的“日内瓦病人”一名匿名人士在2019年接受了一名捐赠者的干细胞移植，该捐赠者没有任何Delta 32突变-这被认为是治愈的先决条件。尽管如此，医生们去年报告说，移植手术仍然设法根除了病人体内所有的艾滋病毒痕迹。
当Gaebler在AIDS 2024上描述最新的病例时，他透露说，实施的移植来自一个只有一个Delta 32突变拷贝的捐赠者，而不是被认为阻断病毒所必需的两个拷贝。
“我认为我们从这两名患者身上学到的是，CCR5受体是故事的一部分，但不是全部，”墨尔本大学研究艾滋病毒的传染病医生和医学教授Sharon Lewin说。
盖伯勒给出了两个似乎合理的解释。
一种可能性是:最初用于根除患者免疫系统的化疗可能也对艾滋病病毒有毒。
第二种理论:在这两种情况下，患者都患有移植物抗宿主病，这是一种对植入组织的强烈自身免疫反应，长期以来一直是所有移植的祸根。然而，有可能这种反应的强度通过破坏所有剩余的病毒库而积极地促成了治愈。这是一个特别引人注目的想法。“移植的这种并发症可能有助于减少[病毒]储存，”盖布勒说。
利用免疫系统更好地识别和攻击艾滋病毒被视为一种可能的新策略。詹森认为，一些干细胞移植可能无意中为治愈的患者提供了大剂量的抗艾滋病毒中和抗体，这可能提供了另一种减少体内储备的方法。“近年来有一些数据显示，多种抗体可以帮助做到这一点，抵消艾滋病毒的能力，使水库更持久，”他说。
Lewin和其他人也在研究像癌症免疫疗法这样的现有药物是否能起到类似的作用。早期的发现似乎很有希望。
马克·弗兰克(左)被称为“杜塞尔多夫病人”，美国人保罗·埃德蒙兹被称为“希望之城”病人，因为他在那里接受治疗，他们都被认为是治愈的艾滋病毒。他们是上周在慕尼黑举行的第25届国际艾滋病大会上被拍到的。莉娜·穆卡代表NPR
“在试管中，你可以看到这些免疫疗法加速了抗艾滋病毒细胞，”她说。“(给药后)肯定有更多的细胞，它们看起来功能更好。”
Lewin和艾伯维制药公司正在进行试验，对艾滋病患者进行这种免疫治疗，目的是将感染抑制到可以停止使用抗逆转录病毒药物的程度。
那么艾滋病治疗的未来会是什么样子呢？Jensen和Lewin都预测，这可能涉及不同药物的工具箱，可能从基因编辑开始，要么从细胞中切除一些艾滋病毒储库，要么通过删除CCR5基因的一部分来复制Delta 32突变。随后将采用癌症免疫疗法或中和抗体的组合来清除免疫系统中剩余的储库。
“你必须确保艾滋病毒无处可逃，”Lewin说。”但是你仍然必须杀死那里的病毒.”
在未来几年，使用免疫疗法和基因编辑技术CRISPR等方法的试验结果将提供线索，表明科学家是否最终接近一种更实用的艾滋病毒疗法，这种疗法可以在世界各地使用。CRISPR是一种从人类DNA中切割慢性病毒感染的方法。Franke希望他的案例和他捐赠给IciStem的生物样本将为更多的患者提供一个平台，使他们在未来受益。
“现在，我每年(在他移植的周年纪念日)庆祝他的第二个生日，”他说。“今天是情人节，这样更容易记住，尽管我必须确保提前预定餐厅。去年我庆祝了我的十岁生日 和我的干细胞捐献者一起过生日。”
David Cox是一名自由职业健康记者，他为世界各地的出版物撰稿，纽约时报，连线和卫报。他拥有神经科学博士学位。