No evidence that COVID-19 vaccines cause more severe disease; antibody-dependent enhancement has not been observed in clinical trials
关键要点
抗体依赖性增强 （ADE） 发生在抗体无法中和病毒的传染性，而是增强病毒感染细胞的能力时。尽管在接受登革热疫苗的人类以及接受呼吸道合胞病毒候选疫苗的个体中观察到 ADE，但迄今为止 COVID-19 疫苗临床试验的证据尚未显示接种疫苗的参与者会发生更严重的疾病。已接种 COVID-19 疫苗的人将继续接受密切监测，以确定是否发生 ADE。
审阅的内容
判决：
索赔：
COVID-19 疫苗将通过抗体依赖性增强导致更严重的疾病
判决详细信息
不支持：抗体依赖性增强 （ADE） 理论上是 COVID-19 疫苗可能的副作用。然而，迄今为止的临床试验尚未显示 ADE 发生在接种疫苗的参与者中。
不准确： 一些帖子错误地表明非中和抗体与保护无关。虽然非中和抗体会导致 ADE，但此类抗体也可以参与称为抗体依赖性细胞毒性的过程，该过程会杀死受感染的细胞，是保护性免疫反应的重要组成部分。
完整索赔
“在疫苗广泛分发后不久，我们可能会收到新的、更致命的病毒 ”毒株“ 的警告，这将证明进一步封锁是合理的。”这被称为抗体依赖性增强“;“难道没有人担心疾病增强的可能性，并将目前的病毒变成目前没有风险的大众的非常现实的问题吗？”
总结
2020 年 11 月发布了一篇声称 COVID-19 疫苗会导致更严重疾病的 Facebook 帖子，并在社交媒体平台上疯传。其他社交媒体帖子中也发布了类似的说法，比如这个和这个。该声明是基于对接种登革热疫苗和呼吸道合胞病毒候选疫苗的个体发生更严重疾病的观察。两者都可能是由于一种称为抗体依赖性增强 （ADE） 的现象，但迄今为止尚未证明 ADE 发生在接受 COVID-19 疫苗的个体中。这些帖子的一位作者之前声称自己是一名毒理学家，尽管缺乏该头衔所需的培训和证书。
Health Feedback 联系了专家，以了解 ADE 的工作原理以及该说法是否有科学证据支持 [请参阅科学家的反馈全文]。
新加坡免疫学网络研究员 Angeline Rouers 解释说：“ADE 是一种众所周知的机制，首次在登革热患者中被描述。例如，当抗体不中和病毒以防止其进入靶细胞，而是促进其他细胞的感染时，就会发生这种情况，例如巨噬细胞（一种免疫细胞）。然而，鲁尔斯补充说，“没有明确的证据”表明导致 COVID-19 的病毒 SARS-CoV-2 可以感染巨噬细胞。
埃默里大学医学院教授兼埃默里疫苗中心副主任沃尔特·奥伦斯坦 （Walter Orenstein） 说：“SARS-CoV-2 疫苗理论上有可能出现疫苗增强疾病，但尚未在报告的临床试验中看到。
范德堡大学医学中心的科学家和项目协调员 Sanjay Mishra 也在 COVID-19 和癌症联盟工作，他对此表示赞同。“迄今为止在大规模 3 期试验中取得进展的主要候选疫苗，例如 Moderna、Pfizer 和 AstraZeneca 的疫苗，都排除了任何严重的安全问题，”他说。
总体而言，这三位科学家都同意，密切监测接种疫苗的人对于确保可以安全地排除 ADE 作为 COVID-19 疫苗的副作用非常重要，但目前，证据尚未表明疫苗具有这种效果。
事实上，领跑者 Moderna、Pfizer 和 AstraZeneca 发布的初步研究结果表明，在确实患上 COVID-19 的试验参与者中，与接受安慰剂的人相比，接种疫苗的人并没有表现出更高的重症发生率。这些疫苗还能够高效地预防 COVID-19。然而，这些发现的一个重要警告是，这些试验仍在进行中，并且这些中期分析中包括的人数相对较少。
除了该帖子将 ADE 与 COVID-19 疫苗联系起来的未经证实的说法外，它关于非中和抗体总是无效保护的说法是不准确的。免疫系统有几种应对病毒的方法，“抗体依赖性细胞毒性，可能涉及非中和抗体，是另一种不同于中和的机制，这对于保护性免疫反应也很重要，”Rouers 指出。
与 Everly 声称“没有人担心它”的说法相反，Health Feedback 能够找到 2020 年期间发表的多篇文章，这些文章讨论了对 COVID-19 疫苗方面 ADE 的担忧。一些例子是 The Scientist 上的这篇文章、PNAS 上的这篇文章以及 Nature 上的这两篇文章[1,2]，后两篇是科学界备受尊敬的期刊。
总体而言，虽然 ADE 在理论上是 COVID-19 疫苗的可能性，但迄今为止对人群的临床试验并未表明与未接种疫苗的参与者相比，接种疫苗的参与者患重病的几率更高。鉴于疫苗安全性的极端重要性，科学家们继续鼓励严格的安全监测，以完全排除 ADE 作为潜在的副作用。
科学家的反馈
范德堡大学医学中心研究员
病毒感染的抗体依赖性增强 （ADE）[3] 是一种病毒特异性抗体增强病毒进入的现象，在某些情况下，ADE 甚至可以促进感染[4]。ADE 已在登革热[5] 和寨卡病毒中得到广泛证实，任何结合病毒但不能中和的劣质抗体都会导致 ADE。事实上，一些候选疫苗，例如针对呼吸道合胞病毒的疫苗，导致 ADE 导致死亡[6]。然而，尽管提出了担忧，但尚未确定 ADE 在人类冠状病毒疾病中的确切作用[7,8]。
病毒式 Facebook 帖子本身引用的评论文章得出结论，在针对 SARS-CoV-2 开发的疫苗中，“ADE 的风险仍然是理论上的”。迄今为止在大规模 3 期试验中取得进展的主要候选疫苗，例如 Moderna、Pfizer 和 AstraZeneca 的疫苗，都排除了任何严重的安全问题。虽然仍需要更多数据，但使用恢复期血清的随机对照试验也显示对中度疾病严重程度的 COVID-19 患者有益[9]。就像与这种大流行相关的其他事情一样，我们应该等待并观察更好的证据来完全排除 ADE，但到目前为止还没有找到 ADE 的证据。
A*STAR 传染病实验室高级研究员
ADE 是一种众所周知的机制，首次在登革热患者中被描述。当抗体不中和病毒（例如防止其进入靶细胞）而是促进其他细胞（如巨噬细胞）的感染时，就会发生这种情况。冠状病毒也可能发生这种情况，但目前，只有 SARS-CoV-2 的体外证明了这一点。体内的机制可能不同，也没有明确的证据表明 SARS-CoV-2 可以感染巨噬细胞。
请注意，正如 Facebook 帖子中所建议的那样，说非中和抗体不可避免地无效且具有潜在危险是错误的。抗体依赖性细胞毒性，可能涉及非中和抗体，是另一种不同于中和的机制，中和对保护性免疫反应也很重要。
这种说法对公众来说尤其令人担忧，并且不必要地援引了一个阴谋论：“大多数人不知道这个。大多数人从未听说过这个。也许大型媒体网络认为这与公众分享并不重要，或者这只是纯粹的审查制度。这可能是审查制度。事实上，ADE 是一种科学家众所周知的免疫反应，并在免疫学教科书中有描述。ADE 必须从疫苗开发的最早阶段开始评估。没有什么对公众隐瞒的——如果在疫苗开发过程中检测到 ADE，它只会停止试验。我们永远无法 100% 确定它不会在临床试验的后期以某种方式发生，但在整个疫苗历史上，这种现象非常罕见。
该帖子还提到，（a） 在 SARS-CoV-2 的情况下，抗体可能不是最具保护性的方面，并且 （b） 患者的抗体严重程度和水平之间存在正相关。这些说法是正确的，但需要更多的上下文以避免读者的误解。（a） 细胞毒性 T 细胞确实已被证明对对抗病毒非常重要，但是，抗体也发挥着部分作用，不应被忽视。（b） 抗体水平不一定能预测其效率。事实上，高水平的（数量）抗体可能没有保护作用，甚至会使 ADE 的情况变得更糟。但高水平的高效（即中和）抗体通常是良好的预后。
总的来说，记住在患者身上观察到的情况与疫苗的目的之间的差异非常重要。疫苗的目的不是复制在感染患者中观察到的免疫反应;相反，它旨在引发中和抗体反应来对抗病毒——这在重症患者中很少观察到。
ADE 是科学家们关注的问题，并将仔细评估。一些候选疫苗可能在试验的早期阶段导致了 ADE，从而停止了它们的开发。这表明科学界很谨慎，并将尽一切可能为人们发布安全的疫苗。总之，ADE 是 SARS-CoV-2 疫苗开发中的理论危险，但它被认真考虑，并将进行非常密切的监测。
到目前为止，没有数据支持疫苗接种是疫苗诱导的增强疾病的原因。这种增强已在登革热疫苗等其他疫苗中观察到。但对于当今世界各地使用的绝大多数疫苗来说，还没有看到这种增强。
在对早期 SARS-CoV-1 和 MERS 冠状病毒疫苗的动物研究中观察到了担忧。但迄今为止还没有在人类研究中。
SARS-CoV-2 疫苗理论上可能存在疫苗增强疾病，但尚未在报告的临床试验中看到。相比之下，仅在美国，SARS-CoV-2 每天就造成 1000 多人死亡。
监测以查看是否发生增强型疾病非常重要。但迄今为止，还没有证据表明它在人类中。相比之下，有关于疗效的良好信息。
引用
- 1 – Lee et al. （2020） 抗体依赖性增强和 SARS-CoV-2 疫苗和疗法。自然微生物学。
- 2 – Arvin 等人 （2020） 对 SARS-CoV-2 潜在抗体依赖性增强的看法。自然界。
- 3 – Tirado 和 Yoon。（2003） 病毒感染和疾病的抗体依赖性增强。病毒免疫学。
- 4 – Dejnirattisai et al. （2010） 交叉反应抗体增强人类登革热病毒感染。科学。
- 5 – 霍尔斯特德和奥洛克。（1977） 灵长类动物白细胞中的抗体增强登革热病毒感染。自然界。
- 6 – Kim et al. （1969） 尽管之前接种了抗原灭活疫苗，但婴儿的呼吸道合胞病毒病。美国流行病学杂志。
- 7 – Ho et al. （2005） 中和抗体反应和 SARS 严重性。新发传染病。
- 8 – Zhao et al. （2020） 2019 年新型冠状病毒病患者对 SARS-CoV-2 的抗体反应。临床传染病。
- 9 – Li et al. （2020） 恢复期血浆疗法对严重和危及生命的 COVID-19 患者临床改善时间的影响。美国医学会。
Hits: 1