National Institutes of Health Funding for RNA Vaccine Research
介绍
美国国立卫生研究院 (NIH) 的资助对生物医学研究至关重要。近年来,基于 RNA 的疫苗研究经费受到越来越多的审查,这可能会威胁到数十年来取得的进展。我们评估了 NIH 对 RNA 疫苗相关研究的资助现状。
方法
由于本横断面研究仅使用公开数据,因此弗吉尼亚大学认为该研究无需机构审查委员会审查和知情同意。本研究的报告遵循加强流行病学观察性研究报告( STROBE )指南中关于横断面研究的规定。
我们查询了 NIH 研究项目在线报告工具的支出和结果部分,以查找使用关键词 “RNA” 和 “疫苗” 或 “RNA 疫苗 ”或 “RNA-疫苗” 进行检索的在研外部资助项目。我们审查了这些资助项目,以确保其与 RNA 疫苗相关。我们收集了每个资助项目的以下信息:项目编号、项目名称、资助机构、资助 NIH 机构、发表论文、引用次数以及论文在人类、动物和细胞或分子层面的分布情况。 1,2 我们根据项目摘要将资助项目归类到相应的研究领域。分析工作使用 Python 3.14 版本(Python 软件基金会)进行,时间跨度为 2025 年 8 月至 12 月。
结果
本次研究共纳入 178 项美国国立卫生研究院(NIH)的在研科研项目,这些项目的启动年份介于 1997 年至 2025 年之间,总资助额达 16.5 亿美元。其中,R01 项目最为常见(67 项,1.39 亿美元)( 表 1 ),其次是 R21 项目(26 项,1100 万美元)和 R43 项目(11 项,400 万美元)。国家过敏症和传染病研究所(NIAID)是资助项目最多的机构(110 项,10.8 亿美元),其次是国家癌症研究所(NCI)(27 项,5.12 亿美元)和国家普通医学科学研究所(NIGMS)(10 项,550 万美元)。按资助项目数量和资助额排名前三的研究领域分别是病毒学(75 项,9.68 亿美元)、RNA 技术(46 项,5.12 亿美元)和癌症(19 项,7500 万美元)( 表 2 )。这些资助项目共发表了 2342 篇论文,被引用 149033 次。论文涵盖了细胞、动物和人体研究领域( 表 2 )。这些资助项目没有相关的专利。总体而言,236 篇论文(11%)为临床试验或实践指南。此外,787 篇论文(35%)在临床试验或实践指南中被引用 5949 次。在 75 项病毒研究资助项目中,71%与 COVID-19(29 项资助)或 HIV(24 项资助)相关( 表 2 )。资助资金分布在美国各地。资助金额排名前三的州分别是华盛顿州(16 项资助;5.58 亿美元)、马里兰州(6 项资助;4.07 亿美元)和北卡罗来纳州(13 项资助;2.26 亿美元)。总共有 18 项资助项目通过小型企业创新研究(SBIR)和小型企业技术转移(SBTT)机制授予了 15 家涵盖基因组学、生物材料和化学制造领域的小型企业。
表 1. 按资助类型划分的资助明细
| 分类 | 资助总数 | R类(非R01) | R01 | P类 | K类 | F类 | 其他 |
| 病毒类 | |||||||
| 新型冠状病毒肺炎(COVID-19) | 29 | 5 | 7 | 13 | 0 | 1 | 1 |
| 艾滋病病毒(HIV) | 24 | 3 | 7 | 8 | 3 | 1 | 0 |
| 流感病毒 | 6 | 1 | 4 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 肝炎病毒 | 2 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 |
| 流感与结核 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 寨卡病毒 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 副黏病毒与布尼亚病毒 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 登革病毒 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 基孔肯雅病毒 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 登革与寨卡病毒 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 正布尼亚病毒 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 菲病毒 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 柯萨奇病毒 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 呼吸道病毒 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 呼吸道合胞病毒与人偏肺病毒 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| β冠状病毒 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 冠状病毒(通用) | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 单纯疱疹病毒(HSV) | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| RNA技术 | 46 | 2 | 20 | 15 | 1 | 2 | 1 |
| 肿瘤类 | |||||||
| 实体瘤 | 8 | 1 | 1 | 3 | 0 | 1 | 2 |
| 黑色素瘤 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 肿瘤(通用) | 2 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 胰腺癌 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 卡波西肉瘤 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 肺癌与前列腺癌 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 肉瘤 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 乳腺癌 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 骨髓瘤 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 其他 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 蜱传疾病 | 5 | 0 | 4 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 心血管疾病 | 2 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 |
| 淋巴管平滑肌瘤病 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 阿尔茨海默病 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 视网膜疾病 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 过敏性疾病 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 急性呼吸窘迫综合征(ARDS) | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 深静脉血栓(DVT) | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| 细菌类 | |||||||
| 结核分枝杆菌 | 4 | 0 | 3 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 金黄色葡萄球菌 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 沙门氏菌 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 莱姆病 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 梅毒 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 非结核分枝杆菌 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| A族链球菌 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 百日咳杆菌 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 寄生虫类 | |||||||
| 疟疾 | 6 | 0 | 2 | 3 | 0 | 1 | 0 |
| 刚地弓形虫 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 血吸虫病 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 利什曼原虫 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 麝猫后睾吸虫 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 真菌类 | |||||||
| 隐球菌 | 2 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 念珠菌 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| 球孢子菌病 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
表 2. 按研究领域分层的 RNA 疫苗资助
| 分类 | 项目数 | 资助金额($) | 论文总数 | 引用数 | 出版数 | ||
| 人体研究论文 | 动物研究论文 | 细胞/分子研究论文 | |||||
| 病毒类 | |||||||
| 总计 | 75 | 967 910 599 | 921 | 64 294 | 473 | 132 | 316 |
| 新冠病毒(COVID-19) | 29 | 510 221 666 | 578 | 46 456 | 368 | 26 | 184 |
| 艾滋病病毒(HIV) | 24 | 172 558 770 | 159 | 9 114 | 58 | 44 | 57 |
| 流感病毒 | 6 | 11 122 504 | 62 | 5 340 | 26 | 10 | 26 |
| 肝炎病毒 | 2 | 3 396 620 | 5 | 44 | 1 | 3 | 1 |
| 流感与结核 | 1 | 1 989 733 | 0 | 0 | NA | NA | NA |
| 寨卡病毒 | 1 | 1 768 228 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| 副黏病毒与布尼亚病毒 | 1 | 82 150 482 | 5 | 10 | 3 | 0 | 2 |
| 登革病毒 | 1 | 2 268 440 | 10 | 286 | 0 | 9 | 1 |
| 基孔肯雅病毒 | 1 | 599 938 | 0 | 0 | NA | NA | NA |
| 登革与寨卡病毒 | 1 | 3 590 945 | 6 | 69 | 0 | 3 | 3 |
| 正布尼亚病毒 | 1 | 468 636 | 5 | 15 | 0 | 2 | 3 |
| 菲布病毒 | 1 | 88 217 304 | 3 | 5 | 2 | 0 | 1 |
| 柯萨奇病毒 | 1 | 433 175 | 0 | 0 | NA | NA | NA |
| 呼吸道病毒 | 1 | 2 120 971 | 1 | 6 | 0 | 1 | 0 |
| 呼吸道合胞病毒与人偏肺病毒 | 1 | 2 142 166 | 1 | 18 | 1 | 0 | 0 |
| β冠状病毒 | 1 | 55 999 996 | 48 | 2 407 | 8 | 20 | 20 |
| 冠状病毒(通用) | 1 | 23 236 986 | 18 | 135 | 2 | 5 | 11 |
| 单纯疱疹病毒(HSV) | 1 | 5 624 039 | 19 | 389 | 4 | 8 | 7 |
| RNA技术 | 46 | 511 826 431 | 641 | 43 209 | 339a | 132a | 192a |
| 肿瘤类 | |||||||
| 总计 | 19 | 75 051 791 | 482 | 34 242 | 339 | 41 | 102 |
| 实体瘤 | 8 | 14 264 322 | 26 | 292 | 11 | 5 | 10 |
| 黑色素瘤 | 3 | 2 141 708 | 11 | 65 | 3 | 6 | 2 |
| 肿瘤(通用) | 2 | 2 076 954 | 5 | 16 | 1 | 1 | 3 |
| 胰腺癌 | 1 | 408 331 | 6 | 43 | 3 | 0 | 3 |
| 卡波西肉瘤 | 1 | 2 397 203 | 2 | 0 | 0 | 1 | 1 |
| 肺癌与前列腺癌 | 1 | 2 660 172 | 14 | 317 | 4 | 1 | 9 |
| 肉瘤 | 1 | 19 509 478 | 252 | 9 203 | 208a | 11a | 32a |
| 乳腺癌 | 1 | 597 289 | 0 | 0 | NA | NA | NA |
| 骨髓瘤 | 1 | 30 996 334 | 168 | 24 306 | 109a | 16a | 42a |
| 其他疾病 | |||||||
| 总计 | 13 | 28 268 022 | 79 | 1 178 | 2 | 67 | 10 |
| 蜱传疾病 | 5 | 20 840 310 | 68 | 1 049 | 2 | 58 | 8 |
| 心血管疾病 | 2 | 2 322 704 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| 淋巴管平滑肌瘤病 | 1 | 1 305 047 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 |
| 阿尔茨海默病 | 1 | 835 417 | 0 | 0 | NA | NA | NA |
| 视网膜疾病 | 1 | 294 052 | 0 | 0 | NA | NA | NA |
| 过敏 | 1 | 461 270 | 0 | 0 | NA | NA | NA |
| 急性呼吸窘迫综合征(ARDS) | 1 | 2 057 699 | 9 | 129 | 0 | 8 | 1 |
| 深静脉血栓(DVT) | 1 | 151 523 | 0 | 0 | NA | NA | NA |
| 细菌类 | |||||||
| 总计 | 11 | 40 699 227 | 90 | 2 622 | 27 | 36 | 27 |
| 结核 | 4 | 6 658 815 | 2 | 25 | 1 | 0 | 1 |
| 金黄色葡萄球菌 | 1 | 19 808 108 | 61 | 2 412 | 25 | 16 | 20 |
| 沙门氏菌 | 1 | 225 839 | 2 | 3 | 0 | 1 | 1 |
| 莱姆病 | 1 | 3 240 479 | 10 | 107 | 1 | 8 | 1 |
| 梅毒 | 1 | 4 663 782 | 4 | 11 | 0 | 2 | 2 |
| 非结核分枝杆菌 | 1 | 950 092 | 0 | 0 | NA | NA | NA |
| A族链球菌 | 1 | 1 030 794 | 0 | 0 | NA | NA | NA |
| 百日咳 | 1 | 4 121 318 | 11 | 64 | 0 | 9 | 2 |
| 寄生虫类 | |||||||
| 总计 | 10 | 10 708 200 | 82 | 2 930 | 17 | 50 | 15 |
| 疟疾 | 6 | 4 925 109 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| 刚地弓形虫 | 1 | 457 123 | 1 | 3 | 0 | 1 | 0 |
| 血吸虫病 | 1 | 300 000 | 0 | 0 | NA | NA | NA |
| 利什曼病 | 1 | 769 366 | 1 | 5 | 0 | 1 | 0 |
| 麝猫后睾吸虫 | 1 | 4 256 602 | 79 | 2 922 | 17 | 47 | 15 |
| 真菌类 | |||||||
| 总计 | 4 | 15 005 207 | 47 | 558 | 5 | 36 | 6 |
| 隐球菌 | 2 | 3 879 407 | 30 | 465 | 4a | 22a | 4a |
| 念珠菌 | 1 | 269 800 | 4 | 3 | 0 | 4 | 0 |
| 球孢子菌病 | 1 | 10 856 000 | 13 | 90 | 1 | 10 | 2 |
| 合计 | 178 | 1 649 469 477 | 2342 | 149 033 | 1180 | 494 | 668 |
讨论
在这项横断面研究中,我们描述了在 RNA 疫苗科学受到严格审查的时期,美国国立卫生研究院(NIH)对 RNA 疫苗研究的资助状况。大多数资助用于病毒疫苗的研究,但也对 RNA 技术的整体发展以及癌症、细菌、真菌和寄生虫感染疫苗的研发进行了大量投资。
在 75 项病毒疫苗研究资助项目中,有 29 项与新冠病毒相关,这反映了疫情期间该领域研究的优先地位。 3 然而,这些资助项目总额约为 5.1 亿美元,远低于据估计用于新冠肺炎住院治疗的数百亿美元。 4,5 我们发现,美国国立卫生研究院(NIH)的资助还支持了 RNA 疫苗的其他高影响力应用,涵盖了从艾滋病毒和肝炎到高传染性热带病毒等多种疾病。我们的分析还揭示了针对非传染性疾病的 RNA 疫苗研究也取得了显著进展。肿瘤学领域最为突出,资助项目涵盖了实体瘤和血液系统恶性肿瘤。用于癌症的 RNA 疫苗代表着一个可能具有颠覆性意义的全新领域,目前已有多个前景可观的 I 期和 II 期临床试验正在进行中。 6
我们分析的这些资助项目取得了丰硕的科研成果,涵盖基础研究、转化研究和临床研究,发表了超过 2300 篇论文,被引用近 15 万次。这些研究的临床影响显而易见,10%的论文被归类为临床应用,35%的论文被临床试验或实践指南引用。此外,通过小型企业创新研究(SBIR)和小型企业技术转移(SBTT)项目获得的 18 项资助,也凸显了这些资金对生物技术创业的支持作用。
RNA 疫苗研究对美国数百万民众乃至全球数十亿人都具有重要意义。我们的研究结果强调了美国国立卫生研究院(NIH)的资助在 RNA 疫苗技术发展中发挥的重要作用,其影响不仅限于新冠肺炎,还包括其他传染病和慢性病。我们并未评估 NIH 以外的联邦资助,也无法将资助与市面上具体的疗法明确关联起来。在可能抹杀数十年研究成果之前,RNA 疫苗研究的资助决策需要经过严格审查。
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