MUC-1 疫苗在不列颠哥伦比亚省显示出显着的总生存率

一项新的研究表明，MUC-1疫苗替西莫肽加标准新辅助全身治疗可显著改善乳腺癌患者的远处无复发生存期和总生存率。

“这是迄今为止首次成功研究乳腺癌疫苗，”医学博士Christian F. Singer在接受采访时说。这项新研究的主要作者辛格博士在美国临床肿瘤学会（ASCO）2024年年会的海报会议上介绍了这一结果。

替西莫肽以前称为脂质体 BLP25 和 Stimuvax，是一种抗原特异性免疫疗法，靶向癌症治疗耐药的 MUC-1 糖蛋白，该糖蛋白在 90% 以上的乳腺癌中过表达。替西莫肽也被证明可以适度提高非小细胞肺癌的总生存率。

“我们对这项乳腺癌研究的结果一点也不感到惊讶，”加利福尼亚州林肯市RCU实验室的高级研究员Gregory T. Wurz博士在接受采访时说。

Wurz博士是多项肽疫苗研究的合著者，包括一项针对表达MUC-1的人乳腺肿瘤的小鼠模型研究，该研究显示替西莫肽与来曲唑联合使用具有累加抗肿瘤活性。他与人合著的另一篇论文表明，奥培米芬增强了荷瘤和非荷瘤小鼠对替西莫肽的免疫反应。这些发现与其他研究相结合，导致创造了一种联合疗法的专利方法，以提高免疫疗法在治疗癌症和传染病方面的疗效。Wurz博士没有参与Singer博士在ASCO上发表的新研究。

研究方法和结果

奥地利维也纳医科大学妇产科主任 Singer 博士和合著者在一项前瞻性、多中心、双臂、2 期 ABCSG 34 试验中随机分配了 400 名 HER2 阴性早期乳腺癌患者接受术前标准护理 （SOC） 新辅助治疗联合或不联合替西莫肽。

患有管腔 A 肿瘤的绝经后妇女给予 6 个月的来曲唑作为 SOC。 患有三阴性乳腺癌、管腔 B 肿瘤的绝经后患者（化疗为 SOC）以及所有绝经前研究参与者每 3 周给予四个周期的表柔比星环磷酰胺和多西紫杉醇。

该研究的主要终点是手术时残留的癌症负担。

作为转化项目的一部分测量了长期结局，同时使用 Cox 回归模型分析了远处无复发生存期 （DRFS） 和总生存期 （OS）。291名女性的长期结局数据可用，其中236名接受了化疗作为SOC。

虽然替西莫肽联合新辅助 SOC 与手术时残余癌症负担 （RCB） 的显着增加无关（36.4% vs 31.5%;P = .42;40.5% 对 34.8%;P = .37，仅化疗队列），7 年随访显示 80.8% 接受 SOC 加替西莫肽的患者仍然存活且无转移。

在仅接受SOC治疗的患者中，7年无转移的OS率为64.7%（DRFS的风险比[HR]为0.53;95%CI，0.34-0.83;P = .005）。研究组的OS率为83.0%，非替西莫肽组为68.2%（OS组HR，0.53;95%CI，0.33-0.85;P = .008）。

Singer博士说，终点处缺乏RCB信号，“告诉我们，病理完全缓解和残留癌症负担根本不是癌症疫苗接种研究的充分终点，我们需要找到其他预测/预后标志物。我们目前正在探索性研究中对此进行研究。

化疗联合替西莫肽组的结局显著，SOC组的DRFS为81.9%，SOC组为65.0%（HR，0.50;95%CI，0.31-0.83;P = .007），OS率为83.6% vs 67.8%（HR，0.51;95%CI，0.30-0.88;P = .016）。

辛格博士将人力资源描述为耐人寻味，称他们“为新的试验铺平了道路”。

替西莫肽的进一步研究思路

Wurz博士说：“我们接下来希望看到替西莫肽的临床研究，探索免疫调节剂是否可以进一步增强肺癌、乳腺癌和潜在的其他表达MUC-1的癌症对替西莫肽的反应。

根据Singer博士的说法，MUC-1癌症疫苗的未来3期研究，可能是那些使用mRNA技术的研究，尚未到来。“我们还需要找出为什么疫苗有时有效，有时无效。

辛格博士披露了与阿斯利康/MedImmune、第一三共欧洲、诺华、吉利德科学、赛诺菲/安万特、安进、Myriad Genetics和罗氏的财务关系。Wurz博士没有透露任何信息，但他的研究伙伴和RCU实验室的创始人Michael De Gregorio是故事中提到的专利的唯一发明人。该专利已转让给加州大学的董事会。

本文最初发表在Medscape Professional Network的 MDedge.com 上。