RSV mRNA疫苗 MRESVIA FDA 2024

MRESVIATM (Respiratory Syncytial Virus Vaccine) Injectable suspension, for intramuscular use

Initial U.S. Approval: 2024

处方信息要点

这些重点并不包括安全有效地使用MRESVIA所需的所有信息。请参阅MRESVIA的完整处方信息。

肌肉注射用MRESVIATM(呼吸道合胞病毒疫苗)注射用混悬液

美国首次批准日期:2024年

——-适应症和用法——-

MRESVIATM是一种疫苗，用于主动免疫预防60岁及以上老年人由呼吸道合胞病毒(RSV)引起的下呼吸道疾病(LRTD)。(1)

——-剂量和用法——-

用于肌肉注射。

服用单剂量(0.5毫升)。(2.1)

——-剂型和强度——-

注射用混悬液。单次剂量为0.5毫升。(3)

——-禁忌症——-

对MRESVIA的任何成分有严重过敏反应(如过敏反应)史。(4)

——-不良反应——-

最常报告的(≥10%)不良反应是注射部位疼痛(55.9%)、疲劳(30.8%)、头痛(26.7%)、肌痛(25.6%)、关节痛(21.7%)、腋窝(腋下)肿胀或压痛(15.2%)和寒战(11.6%)。(6.1)

要报告可疑的不良反应，请拨打1-866-663-3762联系ModernaTX公司，或拨打1-800-822-7967联系VAERS或www.vaers.hhs.gov。

有关患者咨询信息和，请参见第17节

FDA批准的患者标签。

修订日期:2024年5月

完整的处方信息

1适应症和用法

MRESVIA适用于60岁及以上老年人主动免疫预防呼吸道合胞病毒(RSV)引起的下呼吸道疾病(LRTD)。

2剂量和用法

2.1剂量和时间表

肌肉注射单剂量(0.5毫升)MRESVIA。

2.2给药准备

MRESVIA以预装注射器的形式提供，其中含有冷冻悬浮液，必须在给药前解冻。

使用前，按照表1中的说明，在冰箱或室温下解冻每个注射器。

表1:解冻条件和时间

• 解冻后，不要冷冻。
• 不要摇晃。注射器在室温下放置后不应放回冰箱。
• 从冷藏条件下取出后，预装注射器可在8℃至25℃(46℉至77℉)下储存24小时。如果在此时间内没有使用，请丢弃解冻的预填充注射器。
• 只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。
• MRESVIA是一种白色至灰白色悬浮液，可能含有可见的白色或半透明产品相关颗粒。如果疫苗变色或含有其他颗粒物质，请勿接种。

2.3接种

肌肉注射。

3剂型和强度

MRESVIA是一种注射用混悬剂。单次剂量为0.5毫升。

4禁忌症

不要给对MRESVIA的任何成分有严重过敏反应（如过敏反应）史的人使用MRESVIA【参见说明（11）】.

5警告和注意事项

5.1急性过敏反应的接种

使用MRESVIA后，必须立即采取适当的医疗措施来控制潜在的过敏反应。

5.2晕厥

晕厥（昏厥）可能与注射疫苗（包括MRESVIA）有关。程序应到位，以避免因昏厥而受伤。

5.3免疫能力改变

免疫功能低下的个体（包括接受免疫抑制治疗的个体）对MRESVIA的免疫反应可能减弱。

6不良反应

在一项临床试验（NCT05127434）中，最常报告的（≥10%）不良反应是注射部位疼痛（55.9%）、疲劳（30.8%）、头痛（26.7%）、肌痛（25.6%）、关节痛（21.7%）、腋窝（腋下）肿胀或压痛（15.2

6.1临床试验经验

由于临床试验是在差异很大的条件下进行的，因此在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际观察到的不良反应率。

MRESVIA的安全性在研究1（NCT 05127434）中进行了评估，该研究是一项安慰剂对照、观察者盲法临床研究，在22个国家进行，包括来自北美/欧洲、中美洲/拉丁美洲、非洲和亚太地区的参与者。共有18，231名参与者接受了MRESVIA，18，181名参与者接受了生理盐水安慰剂（0.5毫升）。

在研究1中，参与者的中位年龄为67岁（范围为60-108岁）。总体而言，51.0%的参与者为男性，49.0%为女性，33.6%为西班牙裔或拉丁裔，61.8%为白人，12.0%为黑人或非裔美国人，11.0%为亚洲人，4.9%为美国印第安人或阿拉斯加土著人，0.1%为夏威夷土著或太平洋岛民，5.5%为其他种族，4.1%为多种族。

接受MRESVIA的参与者和接受安慰剂的参与者之间的人口统计学特征具有可比性。

引发的不良反应

在接受MRESVIA的参与者（n=18，160）和接受安慰剂的参与者（n=18，098）中，在注射后7天（即注射当天和随后6天）的电子日记中征集局部和全身不良反应（ARs）。对持续超过7天的事件进行随访，直至事件解决，但不超过研究注射后28天。

表2和表3列出了报告了请求的局部和全身不良反应的参与者的百分比。请求的局部和全身不良反应的中位持续时间为1至2天。

表2:在接种疫苗后7天*内出现任何级别和≥3级局部不良反应的参与者百分比

缩写:任何= 1级或以上；百分比是基于提交了该活动的任何数据的暴露参与者的数量。。

N =具有所列事件可用数据的接种疫苗的参与者人数。

* 7天包括接种疫苗当天和随后的6天。在电子日记（e-diary）中收集不良反应和止痛药的使用情况。

†安慰剂是0.9%氯化钠（生理盐水）注射液。

‡未报告4级征求性局部不良反应。

§注射部位疼痛分级量表:不妨碍活动（1级）；反复使用非处方止痛药>24小时或干扰活动（2级）；使用任何处方止痛药或阻止日常活动（3级）。

¶腋窝（腋下）肿胀或压痛分级标准:不干扰活动（1级）；反复使用非处方止痛药>24小时或对活动有一些干扰（2级）；使用任何处方止痛药或阻止日常活动（3级）。

表3:接种疫苗后7天内*出现任何等级和≥3级系统性不良反应的参与者百分比

缩写:任何= 1级或以上；百分比是基于提交了该活动的任何数据的暴露参与者的数量。

N =具有所列事件可用数据的接种疫苗的参与者人数。

* 7天包括接种疫苗当天和随后的6天。在电子日记（e-diary）中收集不良反应和止痛药的使用情况。

†安慰剂是0.9%氯化钠（生理盐水）注射液。

‡除发热外，未报告4级征集的全身不良反应。

§头痛分级量表:不干扰活动（1级）；反复使用非处方止痛药>24小时或对活动有一些干扰（2级）；显著，使用任何处方止痛药或阻止日常活动（3级）。

¶疲劳分级量表:不干扰活动（1级）；对活动有些干扰（2级）；严重，妨碍日常活动（3级）。

#肌痛和关节痛分级量表:不干扰活动（1级）；对活动有些干扰（2级）；严重，妨碍日常活动（3级）。

♠恶心/呕吐分级:不影响活动或每24小时1-2次发作（1级）；对活动有些干扰或每24小时发作>2次（2级）；阻止日常活动，需要门诊静脉补水（3级）。

♥寒战分级:不干扰活动（1级）；对不需要医疗干预的活动的一些干扰（2级）；阻止日常活动并需要医疗干预（3级）。

主动不良事件

在接受MRESVIA或安慰剂的组中，疫苗接种28天内主动不良事件、严重不良事件和医学上参与的不良事件的发生率相似。28天内被认为与研究疫苗接种相关的主动不良事件在数量上MRESVIA接受者（5.7%）高于安慰剂接受者（4.4%），主要归因于与主动不良反应一致的事件。

在注射后7天内（分别有8名和2名参与者）和注射后28天内（分别有15名和5名参与者），MRESVIA组的荨麻疹发病率在数字上高于安慰剂组。

严重不良事件

安全性随访持续时间的中位数为311天(范围为1至585天)，96.6%的参与者在接种疫苗后至少随访了6个月。在整个研究中，MRESVIA组和安慰剂组分别有7.8%和7.9%的参与者报告了SAE。MRESVIA组的一名参与者在接种疫苗后4天出现面瘫的严重不良事件，被评估为与MRESVIA有关。在疫苗接种后28天和42天内，治疗组之间的面瘫(包括贝尔麻痹)报告没有不平衡。对于特定类别的严重不良事件，治疗组之间没有其他值得注意的模式或数字失衡，这表明与MRESVIA有因果关系。

8在特定人群中使用

8.1怀孕

风险总结

所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

MRESVIA未被批准用于60岁以下的人。

尚无人类数据确定在妊娠期间使用MRESVIA是否存在疫苗相关风险。

在施用疫苗制剂的雌性大鼠中进行了发育毒性研究，所述疫苗制剂包含约两倍量的核苷修饰的信使核糖核酸(mRNA ),其编码与MRESVIA相同的在融合前构象中稳定的RSV融合(F)糖蛋白。该疫苗制剂在交配前给药两次，在妊娠期给药两次。该研究没有发现疫苗对胎儿造成伤害的证据(见数据).

数据

动物数据

在发育毒性研究中，通过肌内途径分四次给雌性大鼠施用0.2 mL每剂量含96 mcg核苷修饰的mRNA的疫苗制剂(人剂量的MRESVIA含50 mcg核苷修饰的mRNA):交配前28天和14天，以及妊娠第1天和13天。研究中未观察到疫苗相关的胎儿畸形或变异，也未观察到对出生后发育的不利影响。

发育毒性研究没有显示女性生育能力受损的证据。

8.2哺乳

尚不清楚MRESVIA是否会在人乳中分泌。MRESVIA未被批准用于60岁以下的人。尚无人类或动物数据可用于评估MRESVIA对母乳喂养的婴儿或乳汁生产/排泄的影响。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对MRESVIA的临床需求以及MRESVIA或潜在母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响一起考虑。对于预防性疫苗，基本条件是对疫苗预防的疾病的易感性。

8.4儿童使用

尚未确定MRESVIA对18岁以下个体的安全性和有效性。

8.5老年用药

MRESVIA被批准用于60岁及以上的个体。在研究1 (NCT05127434)中接受MRESVIA或安慰剂的参与者总数(N = 36，412)中，22，554人(61.9%)年龄在60至69岁之间，10，972人(30.1%)年龄在70至79岁之间，2，886人(7.9%)年龄在80岁及以上[参见不良反应(6.1)和临床研究(14)].

11描述

MRESVIA是一种用于肌肉注射的无菌白色至米白色可注射混悬液。

每0.5 mL剂量的MRESVIA含有50 mcg的核苷修饰的mRNA，其编码稳定在融合前构象中的RSV F糖蛋白(前F蛋白)。

每0.5 mL剂量的MRESVIA还包含以下成分:总脂质含量为1.02 mg (SM-102(十七烷-9-基8-((2-羟乙基)(6-氧代-6-(十一烷氧基)己基)氨基)辛酸酯)、聚乙二醇2000二肉豆蔻酰甘油[PEG2000-DMG]、胆固醇和1，2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱[DSPC])、0.25 mg氨丁三醇、1.2 mg氨丁三醇

MRESVIA不含防腐剂。用于预填充注射器的橡胶顶端盖帽和柱塞不是由天然橡胶胶乳制成的。

12临床药理学

12.1作用机制

MRESVIA诱导针对RSV前F蛋白的免疫反应，该蛋白保护对抗由RSV引起的LRTD。

13非临床毒理学

13.1致癌、诱变、生育能力受损

尚未评估MRESVIA的致癌性或致突变性，或对动物雄性生育能力的损害。

14项临床研究

60岁及以上受试者的疗效

研究1 (NCT05127434)是一项随机、安慰剂对照、观察者盲、病例驱动的临床研究，旨在评估60岁及以上有或无基础疾病的个体在接受单剂MRESVIA后，MRESVIA预防RSV-LRTD的安全性和有效性。研究1正在22个国家进行，包括来自北美/欧洲、中美洲/拉丁美洲、非洲和亚太地区的参与者，旨在跟踪接种疫苗后长达24个月的参与者。

参与者被随机分配到单剂量的MRESVIA或安慰剂组(比例为1:1)。随机分组按年龄分层(60-74岁；≥75岁)和LRTD的危险因素，筛选时定义为充血性心力衰竭(CHF)和/或慢性阻塞性肺病(COPD)。

主要疗效分析人群(符合方案的疗效集)包括35，064名接受MRESVIA (n=17，561)或安慰剂(n=17，503)的参与者，数据截止日期为2022年11月30日。这项研究人口包括49.1%的女性，50.9%的男性，63.4%的白人，12.2%的黑人或非裔美国人，8.7%的亚洲人，5.1%的美国印第安人或阿拉斯加土著人，以及10.6%的其他人。在参与者中，34.7%的人认为自己是西班牙裔或拉丁裔。参与者的中位年龄为67岁(范围60-96岁)，30.9%的参与者年龄在70-79岁之间，5.6%的参与者年龄≥80岁。接受MRESVIA的参与者和接受安慰剂的参与者在人口统计学或已存在的医学状况方面没有显著差异。共有7.0%的患者存在方案定义的LRTD风险

因素(慢性心力衰竭和/或慢性阻塞性肺病)，29.5%的患者有一种或多种相关合并症(慢性阻塞性肺病、哮喘、慢性呼吸道疾病、糖尿病、慢性心力衰竭、晚期肝病或晚期肾病)。

研究排除标准包括筛查前2个月内的心肌炎、心包炎或肌性心包炎病史；需要全身性免疫抑制剂的自身免疫性疾病(允许稳定的HIV阳性参与者)；既往任何疫苗接种的严重反应史。如果个人在注射研究注射液之前或之后28天内接种了任何其他疫苗，则不符合纳入方案疗效集的资格。

主要疗效终点是预防接种疫苗后14天开始的首次呼吸道合胞病毒LRTD发作，症状/体征≥2个或≥3个。RSV-LRTD的定义基于以下标准:参与者必须患有经RT-PCR证实的RSV感染，并在至少24小时内出现以下体征/症状中的≥2个（或≥3个）的新症状或恶化症状:呼吸急促、咳嗽和/或发热（≥37.8℃【100.0℉】）、喘息和/或罗音和/或干咳、痰产生、呼吸急促（呼吸急促患者的呼吸频率≥20次/分钟或呼吸急促患者的呼吸频率较基线测量值增加≥2次/分钟）、低氧血症如果无法捕捉到体征/症状，经RT-PCR证实的呼吸道合胞病毒感染肺炎的影像学证据也被视为呼吸道合胞病毒LRTD。

当至少50%的目标呼吸道合胞病毒-LRTD病例发生时，进行主要疗效分析【发生在中位随访3.7个月后（范围为15至379天），20.2%的参与者随访6个月】。两项主要疗效分析均符合预定义的成功标准（虚拟试验的α调整置信区间下限>20%）。当94.2%的参与者在接种疫苗后随访了6个月并达到相同的成功标准（VE的95% CI的下限>20%）时，在中位数为8.6个月的随访（范围为15至530天）后进行了额外的疗效分析。两个时间点的疗效分析见表4。

表4 MRESVIA预防方案定义的RSV-LRTD首次发作的功效（每方案功效集）

缩写:RSV-LRTD =呼吸道合胞病毒-下呼吸道疾病；N =符合方案疗效集的参与者人数；n =协议定义的RSV-LRTD参与者人数；CI =置信区间。

*疫苗效力（VE）被定义为100% x（1-风险比（MRESVIA与安慰剂））。VE的CI基于分层Cox比例风险模型，采用 Efron’s处理方法，治疗组作为固定效应，随机调整分层因素。随机化的分层因素是年龄组（60至74岁或75岁及以上）和LRTD风险（存在或不存在）。

†对于具有2种或更多种症状的RSV-LRTD的主要分析，95.04%的置信区间，其中4.96%的α值是从信息分数为0.99的波科克停止边界的Lan-DeMets近似值得出的（86例病例中的85例）。对于具有3个或更多症状的RSV-LRTD的主要分析，95.10%的置信区间（其中4.90%的α值是从信息分数为0.97的Lan-DeMets近似值中得出的（32例病例中的31例）。

‡对于具有2种或2种以上症状和3种或3种以上症状的LRTD呼吸道合胞病毒的额外分析，95%置信区间。

表5显示了按年龄亚组和至少患有一种共病的参与者进行的描述性疫苗效力分析。

表5 MRESVIA预防2次或2次以上LRTD呼吸道合胞病毒首次发作的功效 按亚组划分的体征/症状（8.6个月的中位随访，符合方案的疗效集）

缩写:RSV-LRTD =呼吸道合胞病毒相关下呼吸道疾病

* 疫苗效力(VE)定义为100% x(1-风险比(MRESVIA与安慰剂))。VE的CI基于分层Cox比例风险模型，采用 Efron’s处理方法，治疗组作为固定效应，随机调整分层因素。所有的价值工程分析都是描述性的。

†基于每个分组的参与者人数。

‡由于该年龄组的病例数较少，VE无法可靠估计。

§本分析中的共病包括慢性心肺疾病，包括慢性心力衰竭、慢性阻塞性肺病、哮喘和慢性呼吸系统疾病，以及糖尿病、晚期肝病和晚期肾病。

16如何供应/储存和搬运

如何供应

MRESVIA供应如下:

NDC 80777-345-90纸盒装1支单剂量预装塑料注射器，采用泡罩包装，内含1剂0.5毫升(NDC 80777-345-01)。

NDC 80777-345-96纸箱，10个单剂量预填充塑料注射器，每个注射器包含1剂0.5毫升(NDC 80777-345-01)。每个纸箱包含5个泡罩，每个泡罩包含两个注射器。每人每剂使用一个注射器。

16.2储存和搬运

储存期间，尽量避免暴露在室内光线下，避免阳光直射和紫外线照射。

冷冻储藏

在-40℃至-15℃(-40℉至5℉)之间冷冻储存。解冻后储存

在2℃至8℃(36℉至46℉)下储存:

预灌装塑料注射器在使用前可冷藏储存在2℃至8℃(36℉至46℉)的环境中长达30天。

在8℃至25℃(46℉至77℉)下储存:

从冷藏条件下取出后，预装塑料注射器可在8℃至25℃(46℉至77℉)下储存24小时。如果在此时间内未使用，请丢弃预填充的注射器。注射器在室温下解冻后不应放回冰箱。

在8℃至25℃(46℉至77℉)下的总储存时间不得超过24小时。

解冻后不要再次冷冻。不要摇晃。

解冻的预填充塑料注射器的运输

解冻后的预装注射器可在2℃至8℃(36℉至46℉)的温度下使用合格的运输容器运输，以保持2℃至8℃(36℉至46℉)的温度。一旦在2℃至8℃(36℃至46℉)下解冻和运输，预填充塑料注射器不应再次冷冻，应在2℃至8℃(36℉至46℉)下储存直至使用。

17患者咨询信息

建议疫苗接种者或护理者阅读FDA批准的患者标签(信息用于 接受者和护理者).

在使用MRESVIA之前:

告知疫苗接种者或护理者接种MRESVIA疫苗的潜在益处和风险。

指示疫苗接受者或护理者向其医疗保健提供者或1-800-822-7967疫苗不良事件报告系统报告任何不良事件，以及www.vaers.hhs.gov.

该产品的标签可能已经更新。有关最新的处方信息，请访问modernatx.com/产品/mresvia或者mRESVIApro.com.

制造对象:

Moderna美国公司。

沃恩路5号

新泽西州普林斯顿08540

2024 ModernaTX，Inc .保留所有权利。MRESVIA是ModernaTX，Inc .的商标。

专利:www.modernatx。com/patents修订日期:2024年5月

呼吸道合胞病毒疫苗 给接受者和护理者的信息

获取MRESVIA前，请阅读此信息表。此摘要并非旨在取代与您的医疗保健提供者的交流。如果您有任何疑问或想了解更多信息，请咨询您的医务人员。

什么是MRESVIA？

MRESVIA是一种疫苗，可以保护您免受呼吸道合胞病毒(RSV)引起的下呼吸道疾病。

MRESVIA适用于60岁及以上的人。接种MRESVIA疫苗可能不能保护所有接种疫苗的人。

MRESVIA不含RSV。MRESVIA不能给你由RSV引起的下呼吸道疾病。

谁不应该获得MRESVIA？

如果你有，你不应该得到MRESVIA

• 对MRESVIA中的任何成分产生严重过敏反应(参见MRESVIA的成分是什么？)

我应该告诉我的医务人员什么？

告诉您的医务人员您的所有身体状况，包括您是否:

• 有过敏反应吗
• 在接种前一剂其他疫苗后出现严重过敏反应
• 发烧
• 患有出血性疾病或正在服用血液稀释剂
• 免疫力低下或正在服用影响免疫系统的药物
• 接种过任何其他RSV疫苗
• 曾因注射而晕倒

MRESVIA是如何给出的？

注射方式是肌肉注射。

MRESVIA有什么风险？

MRESVIA引起严重过敏反应的可能性非常小。注射一剂MRESVIA后，通常会在几分钟至一小时内出现严重的过敏反应。因此，您的医务人员可能会要求您在接种疫苗的地方停留一段时间。严重过敏反应的迹象可能包括:

• 呼吸困难
• 脸部和喉咙肿胀
• 心跳加快
• 全身起疹子
• 头晕和虚弱

MRESVIA临床试验中报告的副作用包括:

• 注射部位反应:疼痛、注射同一手臂的腋下肿胀或触痛、肿胀（硬度）和发红
• 疲劳、头痛、肌肉疼痛、关节痛、发冷、恶心或呕吐、发烧、荨麻疹和面瘫

这些可能不是MRESVIA所有可能的副作用。向您的医务人员询问任何与您有关的副作用。您可以拨打1-800-822-7967向疫苗不良事件报告系统（VAERS）报告副作用，或https://vaers.hhs.gov.

MRESVIA的成分是什么？

MRESVIA包含以下成分:

• 信使核糖核酸（mRNA）
• 脂质（SM-102、聚乙二醇二肉豆蔻酰甘油【PEG2000-DMG】、胆固醇和1，2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱【DSPC】）
• 氨丁三醇
• 盐酸氨丁三醇
• 醋酸
• 三水醋酸钠
• 蔗糖
• 水

MRESVIA不含防腐剂。

如果我有其他问题怎么办？

如果您想了解更多信息，请咨询您的医务人员，或访问MRESVIA.com或致电1-866-MODERNA（1-866-663-3762）。

制造对象:

Moderna美国公司。

沃恩路5号

新泽西州普林斯顿08540

2024 ModernaTX，Inc .保留所有权利。MRESVIA是ModernaTX公司的商标。专利:www.modernatx.com/patents

修订日期:2024年5月