Moderna将多个疫苗项目推进到后期临床试验

• 宣布下一代 COVID-19 候选疫苗作为第四种呼吸道疫苗，以成功达到其 3 期终点
• 预计 2024 年还有两个 3 期读数，包括针对流感和 COVID-19 的联合疫苗，以及针对 CMV 的疫苗
• 宣布三种针对造成重大负担的病毒（EB病毒、水痘-带状疱疹病毒、诺如病毒）的新疫苗的积极临床试验数据，并推进3期开发项目
• 预计美国将在 2024 年获得 FDA 批准和 ACIP 建议后推出针对 RSV 的疫苗
• 宣布与 Blackstone Life Sciences 达成高达 7.5 亿美元的开发和商业化融资协议，以推进流感项目

马萨诸塞州剑桥/ACCESSWIRE/2024年3月27日/Moderna， Inc.（纳斯达克股票代码：MRNA）今天在其第五届疫苗日活动上宣布了临床和项目更新，展示了其 mRNA 产品线的进步和加速。这些更新包括公司呼吸和潜伏以及其他疫苗产品组合的数据读数，以及其疫苗业务的商业、制造和财务公告。

“我们的mRNA平台在我们广泛的疫苗产品组合中延续了非凡的记录。今天，我们很高兴地与大家分享，我们产品线中的四种疫苗已经在我们的呼吸道、潜伏性和其他病毒特许经营权中成功实现了临床读数，“Moderna首席执行官Stéphane Bancel说。“随着五种疫苗进入第三阶段，还有三种疫苗进入第三阶段，我们已经建立了一个非常庞大和多样化的产品组合，以解决重大未满足的医疗需求。我们专注于执行，以进一步为我们的管道和业务建立动力，并为受这些传染病影响的患者提供服务。

投资组合概览

疫苗组合旨在应对造成巨大健康负担的传染病，包括28种针对呼吸道、潜伏和其他病原体的疫苗。

潜伏疫苗和其他疫苗组合

Moderna正在推进五种针对引起潜伏感染的病毒的候选疫苗，所有这些疫苗都处于临床试验阶段。当潜伏时，病毒存在于体内，但以静止状态存在，通常不会引起任何明显的症状。潜伏病毒会随着年龄的增长、压力或免疫力受损而重新激活并引起临床症状。潜伏期是疱疹病毒科成员的一个决定性特征，包括巨细胞病毒 （CMV）、EB 病毒 （EBV）、单纯疱疹病毒 （HSV） 和水痘-带状疱疹病毒 （VZV）。

巨细胞病毒（CMV）

巨细胞病毒是美国出生缺陷最常见的传染性原因，每年造成数十亿美元的医疗费用。在美国，每200名婴儿中就有一名出生时患有先天性巨细胞病毒感染，在受影响的婴儿中，五分之一将出现严重的、改变生活的健康问题。巨细胞病毒感染可能的短期和长期后遗症包括小头畸形、脉络膜视网膜炎、癫痫发作、感音神经性听力损失、认知障碍和脑瘫。目前尚无获批的疫苗用于预防先天性巨细胞病毒。

CMVictory 是一项关键的 3 期试验，旨在评估 mRNA-1647 对 16 至 40 岁女性原发性 CMV 感染的影响。该试验是一项随机、观察者盲法、安慰剂对照研究，旨在评估 mRNA-1647 的有效性、安全性和免疫原性。该试验已完全招募，来自全球 290 个临床站点的约 7,300 名参与者。

迄今为止，已有50例初次感染病例，正在确认中。预计最早将于2024年底在81例确诊病例和12个月的安全随访中位数月发生时，将启动第一次评估疫苗效力的中期分析。

Moderna 的 CMV 候选疫苗 mRNA-1647 已进入 9 至 15 岁青少年和成人移植患者的适应症扩展研究，两者均已开始入组。

EB病毒（EBV）

在美国，EBV 是传染性单核细胞增多症 （IM） 的主要原因，每年占 IM 病例的 90% 以上。重要的是，EBV和IM与更严重后遗症的终生风险较高有关，包括某些癌症，如胃癌、鼻咽癌和多种类型的淋巴瘤。EBV感染后，患多发性硬化症（MS）的终生风险增加32倍。目前尚无获批的疫苗用于预防EB病毒。

Moderna的EBV候选疫苗旨在治疗多种EBV相关疾病，包括预防IM（mRNA-1189）和MS以及移植后淋巴组织增生性疾病（实体器官移植患者淋巴瘤的一个亚类）（mRNA-1195）。mRNA-1189 的 1 期试验旨在测试美国 12 至 30 岁参与者中四种不同剂量水平的安全性、反应原性和免疫原性。这项随机、观察者盲法、安慰剂对照研究表明，mRNA-1189 具有免疫原性，并且在所有剂量水平下通常耐受性良好。该公司正在推进mRNA-1189的关键3期试验。

mRNA-1195 的 1 期试验旨在在美国 18 至 55 岁的健康 EBV 血清阳性参与者中测试两种不同剂量水平的两种药物的安全性、反应原性和免疫原性。这项随机、观察者盲法、安慰剂对照研究已完全入组。

单纯疱疹病毒（HSV）

单纯疱疹病毒 2 型 （HSV-2） 感染全球约 13% 的成年人，是生殖器疱疹的主要原因。据估计，全球有40亿人感染单纯疱疹病毒，其中4.91亿例为2型单纯疱疹病毒。复发性生殖器疱疹会导致生活质量下降，而抗病毒药物（目前的护理标准）只能部分恢复。Moderna预计，如果HSV候选疫苗能够提供与抑制性抗病毒治疗相似的疗效，那么对推荐疗法的依从性和相关生活质量将得到改善。目前尚无批准用于治疗 HSV-2 的疫苗。

mRNA-1608 的首个人体完全入组 1/2 期试验旨在测试安全性和免疫原性，并建立对 18 至 55 岁复发性 HSV-2 生殖器疱疹成人的临床益处的概念验证。这项随机的 1：1：1：1、观察者盲法对照研究在美国有 300 名参与者。

水痘-带状疱疹病毒（VZV）

带状疱疹，也称为带状疱疹，是由潜伏的VZV再激活引起的，VZV与引起水痘的病毒相同。老年人免疫力下降会降低对水痘带状疱疹病毒的免疫力，使潜伏感染的神经元重新激活病毒，导致疼痛和瘙痒的病变。在美国，每三个成年人中就有一个发生带状疱疹，发病率在 50 岁时增加。有可能覆盖不断增长且服务不足的患者群体。

Moderna的VZV候选疫苗mRNA-1468具有1/2期试验的初步数据，该试验旨在测试美国50岁及以上健康成年人的安全性和免疫原性。mRNA-1468 的随机 1：1：1：1：1、观察者盲、主动对照研究在第二次给药后 1 个月引发了强烈的抗原特异性 T 细胞反应，并且总体耐受性良好。首次中期分析的结果支持mRNA-1468用于预防带状疱疹的进一步临床开发。正在进行的 1/2 期研究的其他结果将于今年晚些时候公布，包括持久性数据。该公司正计划进行一项关键的3期试验。

诺如病毒

肠道病毒（包括诺如病毒）是腹泻病的主要原因，在世界范围内导致严重的发病率和死亡率，特别是在幼儿和老年人中。诺如病毒具有高度传染性，是全球腹泻病的主要原因，占所有急性胃肠炎 （AGE） 的 18%，每年导致约 200,000 人死亡和巨额医疗费用。鉴于诺如病毒基因型的广泛多样性，广泛有效的诺如病毒疫苗将需要多价疫苗设计。目前尚无批准的预防诺如病毒的疫苗。

这项随机、观察者盲法、安慰剂对照的 1 期试验旨在评估三价 （mRNA-1403） 和五价 （mRNA-1405） 诺如病毒候选疫苗在美国 664 名 18 至 49 岁和 60 至 80 岁参与者中的安全性、反应原性和免疫原性。一项中期分析显示，单剂量的 mRNA-1403 在所有剂量水平上都引发了强大的免疫反应，评估具有临床可接受的反应原性和安全性。该公司正在推进mRNA-1403的关键3期试验。

呼吸道疫苗产品组合

Moderna缓解全球呼吸道感染负担的方法包括针对主要致病病原体（包括SARS-CoV-2、呼吸道合胞病毒（RSV）和流感病毒）的候选疫苗。呼吸道感染是美国的首要死因，对年轻人、免疫功能低下者和老年人尤其有害，他们比年轻人病情更严重、住院率更高、死亡率更高。

Moderna 的呼吸系统产品线包括研究性疫苗的 3 期试验，包括下一代 COVID-19 疫苗、RSV 疫苗、流感疫苗以及流感和 COVID-19 联合疫苗。该管线包括另外三种具有扩大抗原覆盖范围的流感候选疫苗以及联合疫苗计划。

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）

Moderna 继续通过专注于公共卫生工作来满足地方性 COVID-19 市场的需求，以提高疫苗接种覆盖率以减轻 COVID-19 的沉重负担，以及推进下一代疫苗。该公司的mRNA平台可以在更长的时间范围内生产与变异株匹配的疫苗，这与美国食品和药物管理局（FDA）最近关于秋季加强季节潜在菌株选择时间的评论一致。

最近宣布的 NEXTCove 3 期试验的积极中期结果显示，与 Moderna 许可的 COVID-19 疫苗 mRNA-1273.222 相比，mRNA-1283 对 Omicron BA.4/BA.5 和 SARS-CoV-2 原始病毒株都产生了更高的免疫反应。mRNA-1283 被设计为在冰箱中稳定，为针对流感和 COVID-19 的联合疫苗 mRNA-1083 铺平了道路，从而增强了公司的整体呼吸产品组合。这是Moderna的第四个具有3期数据的传染病疫苗项目。

呼吸道合胞病毒（RSV）

呼吸道合胞病毒（RSV）是幼儿呼吸道疾病的主要原因，与年轻人相比，老年人发生严重后果的风险更高。除了急性死亡率和发病率外，RSV 感染还与儿童人群的哮喘和肺功能受损等长期后遗症以及老年人慢性阻塞性肺疾病的加重有关。在美国，每年大约有 200 万例就医的 RSV 感染和 58,000 至 80,000 例 5 岁以下儿童住院治疗。在美国，每年有多达 160,000 例 65 岁及以上的成年人因 RSV 住院，10,000 例死亡。2019年，在高收入国家，RSV在60岁及以上的成年人中造成约520万例病例、47万例住院和3.3万例住院死亡。

mRNA-1345（mRNA-1345）

Moderna 的 RSV 候选疫苗 mRNA-1345 正在进行一项针对 60 岁以上成年人的 2/3 期随机、观察者盲法、安慰剂对照病例驱动试验 （ConquerRSV）。在这项研究中，来自 22 个国家的大约 37,000 名参与者以 1：1 的比例随机接受一剂 mRNA-1345 或安慰剂。

基于ConquerRSV试验的积极数据，Moderna已申请mRNA-1345用于预防60岁以上成年人的RSV相关下呼吸道疾病（RSV-LRTD）和急性呼吸道疾病（ARD）的监管批准。

该试验达到了两个主要疗效终点，对由两种或多种症状定义的RSV-LRTD的疫苗效力（VE）为83.7%（95.88%CI：66.1%，92.2%;p<0.0001），对由三种或更多症状定义的RSV-LRTD的VE为82.4%（96.36%CI：34.8%，95.3%;p=0.0078）。这些数据于 2023 年 12 月发表在《新英格兰医学杂志》上。

ConquerRSV研究的后续分析，中位随访时间为8.6个月（主要分析为3.7个月），范围为15天至530天，包括来自北半球和南半球的受试者最近在RSVVW’24会议上发表。在这项补充分析中，mRNA-1345 保持了持久的疗效，对包括两种或多种症状的 RSV-LRTD 的持续 VE 为 63.3%（95.88% CI：48.7%，73.7%）。RSV-LRTD的VE为74.6%（95%CI：50.7%，86.9%），伴有≥2种症状，包括呼吸急促，RSV-LRTD的VE为63.0%（95%CI：37.3%，78.2%），包括三种以上症状。该研究的严格统计标准，即95%CI的下限为>20%，两个终点都继续得到满足。

mRNA-1345 已被 FDA 授予突破性疗法称号，用于预防 60 岁以上成年人的 RSV-LRTD。公司正在等待监管部门的批准和2024年的美国ACIP建议。

mRNA-1345的适应症扩展研究

mRNA-1345 具有保护所有脆弱人群免受 RSV 侵害的潜力。Moderna 已在 50 岁以上的成年人中启动了多项 3 期扩展研究，以评估联合给药和再接种。针对高危成人以及孕产妇和儿童人群的其他试验（1期-3期）已经启动。这些研究的中期数据最早可能在2024年提供。

流行性感冒（Flu）

在世界范围内，流感每年导致300-500万例严重流感病例和290,000-650,000例与流感相关的呼吸道死亡。两种主要类型的流感病毒（甲型和乙型）可引起季节性流感流行，甲型流感病毒导致大多数老年人因流感而住院。

该公司有几种季节性流感候选疫苗处于临床开发阶段。Moderna的季节性流感疫苗mRNA-1010在三项3期试验中表现出始终如一的可接受的安全性和耐受性。在最近的3期试验（P303）中，mRNA-1010达到了所有免疫原性主要终点，与目前获得许可的标准剂量流感疫苗相比，显示出更高的抗体滴度。在 P303 的老年人扩展研究中，正在研究 mRNA-1010 针对高剂量 Fluzone HD;^®试用已完全注册。该公司正在与监管机构进行讨论，并打算在2024年提交申请。

呼吸道复方疫苗

Moderna的联合候选疫苗涵盖了与该类别中最大的疾病负担相关的呼吸道病毒。该公司针对50岁及以上成年人的流感和COVID-19研究性联合疫苗（mRNA-1083）的3期联合研究已全面入组，预计将于2024年获得数据。mRNA-1083 于 2023 年 5 月获得 FDA 的快速通道资格认定。

商业更新

除了潜伏病毒和其他病毒外，呼吸道病毒还代表了大量未满足或服务不足的医疗需求，这些传染病造成的人力和经济成本凸显了对有效疫苗的需求。为了帮助满足这一需求，Moderna预计未来几年将推出多种疫苗产品，每种产品都有重要的潜在市场。

据 Moderna 估计，仅 2024 年全球流行 COVID-19 疫苗市场就约为 100 亿美元。COVID-19 继续显示出很高的疾病负担，虽然 COVID-19 住院率相对于 RSV 和流感仍然很高，但对长期 COVID 的风险也越来越了解。Moderna 专注于改善教育和意识以提高疫苗接种率，因为 Long COVID 数据表明，即使是传统的低风险人群也应该接种疫苗。Moderna还与卫生当局合作，调整COVID-19和流感疫苗的上市时间，以帮助改善公共卫生。

对于RSV，Moderna估计年度峰值市场约为100亿美元。公司预计，RSV疫苗将在2024年进入大型市场。作为唯一具有阳性3期数据的mRNA研究疫苗，Moderna的RSV候选疫苗具有强大的特征，在脆弱和老年人群中具有始终如一的强大疗效，具有完善的安全性和耐受性，并且易于管理，采用即用型预充式注射器配方，这可以减轻秋季疫苗接种季节药房的一些负担。

一项正在进行的时间和运动研究的中期分析评估了预充式注射器 （PFS） 演示与需要重组的疫苗之间准备时间的差异，表明 PFS 演示可以减轻秋季疫苗接种季节药房的一些负担。这项研究的结果表明，与需要重组的疫苗相比，药房可能能够在一小时内制备多达四倍剂量的PFS。

Moderna 估计，到 2024 年，流感疫苗的市场规模约为 70 亿美元。随着更有效疫苗的兴起，预计市场将增长，并有机会通过下一代优质流感疫苗和联合呼吸道疫苗扩大市场，从而为健康生态系统增加价值。

CMV预计将是一个每年20-50亿美元的市场。由于目前市场上没有疫苗，并且可能在2026年推出疫苗，Moderna可能成为数十亿美元潜伏疫苗市场中的第一种CMV疫苗。此外，电子带状疱疹病毒有可能解决和减轻多个人群中电子病毒感染的负担和成本，而水痘带状疱疹病毒则提供了进入一个庞大且不断增长的市场的机会，该市场每年可能达到50亿至60亿美元。诺如病毒疫苗的市场与儿科轮状病毒的市场相似，有机会扩展到成年人口，每年市场规模为30-60亿美元。

Moderna的疫苗组合瞄准了大型潜在市场，Moderna传染病疫苗的总潜在市场（TAM）估计为520亿美元，其中包括超过270亿美元的呼吸道疫苗TAM和超过250亿美元的潜伏疫苗和其他疫苗TAM。

制造业

该公司的制造创新通过提高效率和生产力来支持扩大多样化管道的商业化。其 mRNA 生产平台可在广泛包括质粒、mRNA、脂质纳米颗粒的制造以及灌装/完成和质量控制能力的足迹中实现质量、速度、规模和成本效益等优势。

随着公司继续为未来建立足迹，它正在开发一个敏捷的全球制造网络，以满足商业需求并支持其不断增长的产品线。从临床前到商业化生产均在位于马萨诸塞州诺伍德的Moderna技术中心进行，该中心仍然是公司网络的核心。澳大利亚、加拿大和英国正在建设的新设施预计将于 2025 年上线，药品产能将通过灵活的合同制造网络实现。此外，公司已购买并开始在马萨诸塞州马尔堡建设一个生产基地，以实现其个性化新抗原治疗计划的商业规模。

通过继续开拓新技术，包括先进的机器人技术，应用人工智能和其他数字解决方案，以及推动网络和资本效率，Moderna的制造网络也有望推动更可预测的销售成本。

研发投资策略

今天的更新进一步证明Moderna的mRNA技术平台正在发挥作用，并且成功率高于行业标准。展望未来，研发仍将是公司资本配置的首要任务。

由于Moderna希望通过其疫苗组合的研发战略创造价值，因此它正在考虑三个优先参数：管道推进、收入多样化和风险降低。作为其战略的一部分，Moderna考虑的融资方案包括自筹资金、项目融资和伙伴关系。

Moderna最近与黑石生命科学公司（Blackstone Life Sciences）达成了一项开发和商业化资助协议，以推进公司的流感项目。作为协议的一部分，黑石集团将提供高达7.5亿美元的资金，其回报基于累积的商业里程碑和低个位数的特许权使用费。Moderna预计将这笔资金确认为研发费用的减少，并将保留对公司流感项目的全部权利和控制权。这笔资金不会对 Moderna 2024 年约 45 亿美元的研发框架产生任何变化。

关于Moderna

Moderna是创建mRNA医学领域的领导者。通过mRNA技术的进步，Moderna正在重新构想药物的制造方式，并改变我们治疗和预防每个人疾病的方式。通过在科学、技术和健康的交叉领域工作了十多年，该公司以前所未有的速度和效率开发了药物，包括最早和最有效的 COVID-19 疫苗之一。

Moderna的mRNA平台已经实现了传染病、免疫肿瘤学、罕见病和自身免疫性疾病的治疗和疫苗的开发。凭借独特的文化和由 Moderna 价值观和思维方式驱动的全球团队，以负责任地改变人类健康的未来，Moderna 致力于通过 mRNA 药物为人们带来最大的影响。

适应症（美国）

SPIKEVAX（COVID-19 疫苗，mRNA）是一种用于主动免疫的疫苗，用于预防 18 岁及以上人群由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 （SARS-CoV-2） 引起的 2019 年冠状病毒病 （COVID-19）。

重要安全信息

• 不要给已知对疫苗任何成分有严重过敏反应（例如过敏反应）病史的人使用。
• 如果接种疫苗后发生急性过敏反应，必须立即提供适当的药物治疗来控制即时过敏反应。
• 上市后数据显示心肌炎和心包炎的风险增加，尤其是在第二剂后 7 天内。观察到的40岁以下男性的风险高于女性和老年男性。观察到的风险在 18 至 24 岁的男性中最高。
• 晕厥（昏厥）可能与注射疫苗的接种有关。应制定程序以避免因昏厥而受伤。
• 免疫功能低下的人，包括接受免疫抑制治疗的人，对疫苗的反应可能减弱。
• 该疫苗可能无法保护所有疫苗接种者。
• 接种疫苗后临床试验中报告的不良反应包括注射部位疼痛、疲劳、头痛、肌痛、关节痛、寒战、恶心/呕吐、腋窝肿胀/压痛、发烧、注射部位肿胀、注射部位红斑和皮疹。
• 疫苗接种提供者负责在线 https://vaers.hhs.gov/reportevent.html 或致电 1-800-822-7967 向疫苗不良事件报告系统 （VAERS） 强制报告某些不良事件。
• 请参阅SPIKEVAX完整处方信息。有关 Moderna COVID-19 疫苗授权紧急使用的信息，请参阅 EUA 情况说明书。

Spikevax^® 是 Moderna 的注册商标。
Fluzone^®是赛诺菲巴斯德的注册商标。