mNexspike 批准函

mNexspike   approval letter

我们的 STN：BL 125835/0 BLA 认证

5月 30， 2025

德克萨斯州莫德纳公司

收件人：Trung Ly

宾尼街 325 号

马萨诸塞州剑桥 02142 尊敬的 Ly 先生：

请参阅您于 2024 年 9 月 30 日收到的生物制品许可申请 （BLA），该申请根据《公共卫生服务法》（PHS 法案）第 351（a） 条提交的 COVID-19 疫苗 mRNA （MNEXSPIKE）。

许可

我们已批准您的 COVID-19 疫苗 mRNA （MNEXSPIKE） BLA，自本日起生效。特此授权您根据现有的美国卫生与公众服务部许可证第 2256 号，将 COVID-19 疫苗、mRNA （MNEXSPIKE） 引入或交付到州际贸易中。COVID-19 疫苗 mRNA （MNEXSPIKE） 适用于主动免疫，以预防由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 （SARS-CoV-2） 引起的 2019 冠状病毒病 （COVID-19）。MNEXSPIKE 被批准用于以前接种过任何 COVID-19 疫苗并且年龄在 65 岁及以上，或 12 岁至 64 岁之间患有至少一种使他们处于 COVID-19 严重后果高风险基础疾病的个体。

该产品的审查与以下国家临床试验 （NCT） 编号相关：NCT04813796、NCT05137236、NCT05815498、NCT04927065 和 NCT04649151。

制造地点

根据此许可证，您获准在以下工厂地点生产、灌装、贴标和包装 COVID-19 疫苗、mRNA：

• （二）(4)

• （二）(4)

您可以使用专有名称 MNEXSPIKE 为您的商品贴上标签，并在装有 1、2 或 10 个单剂量 （0.2 mL） 预装注射器的纸箱中销售。

顾问委员会

我们没有将您的申请提交给疫苗和相关生物制品咨询委员会，因为我们对您的 BLA 中提交的信息（包括临床研究设计和试验结果）的审查没有引起担忧或争议问题，而这些问题本可以从咨询委员会的讨论中受益。

效期

COVID-19 疫苗 mRNA 的日期期限为自生产之日起 12 个月，当储存在商业容器密封系统中时，建议的长期储存条件为 -40ºC 至 -15ºC，在 2°C 至 8°C 下储存最多 90数，在室温下（15°C 至 25°C）下储存长达 24 小时。生产日期应定义为贴标和包装作的开始日期。在最终无菌过滤后，未经 FDA 事先批准，不允许进行再加工/返工。您的原料药的约会期应

可比性协议

根据 21 CFR 601.12（e） 的规定，批准可比性协议可以证明减少特定变更的报告类别是合理的。在您的年度报告 （21 CFR 601.12（d）） 中，您应报告信息，确认变更符合经批准的可比性协议中规定的要求。包括 21 CFR 601.12（d）（3） 中描述的信息。

FDA 批次放行

请提交最终容器中商品的最终容器样品，以及显示所有适用检测结果的方案。在收到生物制品评估和研究中心 （CBER） 主任的放行通知之前，您不得分销任何批次的产品。

生物制品偏差

您必须根据 21 CFR 600.14 提交生物制品偏差报告。您应及时识别并调查所有制造偏差，包括与加工、测试、包装、贴标、储存、持有和分销相关的偏差。如果偏差涉及分销商品，可能影响商品的安全性、纯度或效力，并且符合法规中的其他标准，您必须通过 eBPDR 网络应用程序或以下地址以电子方式向合规和生物制品质量办公室主任提交 FDA 3486 表格报告。

有关填写电子表格 （eBPDR） 的说明的链接可在 CBER 的网站上找到，网址为 https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/report-problem-center– biologics-evaluation-research/biological-product-deviations：

食品和药物管理局

生物制品评价与研究中心

文档控制中心

新罕布什尔大道 10903 号

WO71-G112

马里兰州银泉 20993-0002

制造变化

您必须向 BLA 提交信息，以供我们审查并根据 21 CFR 601.12 对 COVID-19 疫苗、mRNA 的制造、测试、包装或标签或生产设施中的任何更改进行书面批准。

标签

根据 21 CFR 201.57（c）（18），必须在第 17 节患者咨询信息中引用患者标签。患者标签必须可用，并且可以在包装说明书的完整处方信息后立即重新打印，也可以随处方产品标签一起打印。

我们特此批准根据 2025 年 5 月 30 日第 64 号修正案提交的标签内容草案，包括包装说明书和患者包装说明书，以及根据 2025 年 5 月 30 日第 64 号修正案提交的包装和容器标签草案。

标签内容

请尽快（但不迟于本信函发出之日起 14 天）通过 FDA 药品自动注册和上市系统 （eLIST） 以结构化商品贴标 （SPL） 格式提交贴标 （21 CFR 601.14） 的最终内容，如 http://www.fda.gov/ForIndustry/DataStandards/StructuredProductLabeling/ 中所述

default.htm. 标签内容必须与包装说明书和患者相同

包装说明书于 2025 年 5 月 30 日提交。有关使用 eLIST 提交 SPL 文件的信息，请参阅标签技术 Qs 和 A 内容的行业 SPL 标准指南，网址为 http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guida NCES/UCM072392.pdf。

SPL 将通过公开可用的标记存储库进行访问。

包装和容器标签

请根据以电子格式提供监管订阅 — 某些人类药品应用和相关提交指南，以电子方式提交与 2025 年 5 月 30 日提交的包装和容器标签相同的最终打印包装和容器标签 使用 eCTD 规范 https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecompliance

监管信息/指南/UCM333969.pdf。

所有最终标签应在使用时作为产品通信提交给本 BLA、STN BL 125835，并在 FDA 356h 表格中包含实施信息。

广告及推广 LABELING

您可以将拟议的介绍性广告和促销标签草案与 FDA 2253 一起提交给广告和促销标签处，地址如下：

食品和药物管理局

生物制品评价与研究中心

文档控制中心

新罕布什尔大道 10903 号

WO71-G112

马里兰州银泉 20993-0002

您必须在首次传播或发布时提交最终广告和促销标签的副本，并附上 FDA 2253 表格 （21 CFR 601.12（f）（4））。

所有促销声明必须与已批准的标签一致且不相悖。除非您有充分的证据或丰富的临床经验，否则您不应做出优于其他商品的比较促销声明或声称优于其他商品

支持此类声明 （21 CFR 202.1（e）（6））。

不良事件 报告

您必须根据获得许可的生物制品的不良体验报告要求 （21 CFR 600.80） 提交不良体验报告。除了 21 CFR 600.80 中的报告要求外，您还必须在 https://vaers.hhs.gov/ 向疫苗不良事件报告系统 （VAERS） 提交 15 天加急报告，以 15 天加急报告的形式提交心肌炎和心包炎的不良经历报告。心肌炎和心包炎报告必须以 15 天加急报告的形式提交，期限为自产品许可之日起三年内。您必须按照 21 CFR 600.81 中的说明提交分销报告。有关不良体验报告的信息，请参阅行业指南以电子格式提供提交 — ttps://www.fda.gov/regulatory 小时疫苗上市后安全报告 –

信息/搜索-FDA-指导-文件/提供-提交-电子格式-上市后-安全报告-疫苗。有关分销报告的信息，请参阅 http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation 上的行业电子提交 分销报告的指南 /Post-MarketActivities/LotReleases/ucm061966.htm 的

有关 21 CFR 4 第 B 子部分所述的组合商品上市后安全报告要求的信息，以及组合商品申请人必须遵守这些要求的截止日期，请参阅组合商品的上市后安全报告网页，网址为

https://www.fda.gov/combination-products/guidance-regulatory– information/postmarketing-safety-reporting-combination-products.

儿科要求

根据儿科研究公平法案 （PREA） （21 U.S.C. 355c），所有关于新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径的申请都必须包含对产品对儿科患者声称适应症的安全性和有效性的评估，除非此要求被免除、推迟、 或不适用。

我们推迟提交 <12 岁儿童的儿科研究，因为该产品已准备好批准用于成人和 12 岁以上儿童，而 <12 岁的儿科研究尚未完成。

根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA） 第 505B（a） 节的要求，您需要进行上市后研究。这些上市后研究的状态必须根据 21 CFR 601.28 和 FDCA 第 505B（a）（4）（C） 节进行报告。此外，FDCA 第 506B 节和 21 CFR 601.70 要求您每年报告任何上市后承诺或所需研究或临床试验的状态。

将您的年度报告标记为“上市后研究年度状况报告 ”

要求/承诺“，并在每年本信函周年后的 60 个日历日内将其提交给 FDA，直到发布或履行所有受 FDCA 第 506B 节报告要求约束的要求和承诺。这些必修研究如下：

1. PREA 下的延迟儿科研究 （mRNA-1283-P302） 评估 MNEXSPIKE 在 6 个月至 <12 岁的婴儿和儿童中预防 COVID-19 的安全性和有效性。

最终方案提交：2026 年 1 月 31 日

研究完成日期：2029 年 12 月 31 日

最终报告提交日期：2030 年 6 月 30 日

2. PREA （mRNA-1283-PXXX） 下的延迟儿科研究，以评估 MNEXSPIKE 在新生儿和 6 个月大的婴儿中预防 COVID-19 <安全性和有效性。

最终方案提交时间：2030 年 3 月 31 日

研究完成日期：2034 年 12 月 31 日

最终报告提交日期：2035 年 6 月 30 日

将方案提交给您的 IND 27196，并附上指向此 BLA、STN BL 125835 的交叉参考信，说明这些方案已提交给 IND。

向此 BLA STN BL 125835提交最终研究报告。为了使您的 PREA PMR 被视为已满足，您必须提交并获得功效或标签补充剂的批准。出于管理目的，与这些相关的所有提交

所需的儿科上市后研究必须明确指定为：

•    所需的儿科评估

我们注意到您已满足此申请的 12 至 16 岁儿科研究要求。

第 505（o） 节下的上市后要求

《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA） 第 505（o） 节授权 FDA 要求，如果 FDA 做出法规要求的某些调查结果，则 FDA 可以要求已批准药物和生物制品申请的持有人出于某些目的进行上市后研究和临床试验（第 505（o）（3）（A） 节，21 U.S.C. 355（o）（3）（A））。

我们已经确定，根据 FDCA 第 505（k）（1） 节报告的自发性上市后不良事件的分析不足以评估已知的心肌炎和心包炎的严重风险。

此外，根据 FDCA 第 505（k）（3） 节提供的主动上市后风险识别和分析系统不足以评估这些严重风险。

因此，根据适当的科学数据，我们确定您需要进行以下研究：

3. 一项上市后回顾性队列研究，利用商业和医疗保险索赔数据库来评估美国 MNEXSPIKE 给药后心肌炎和心包炎的发生率（研究 mRNA-1283-P901）。

我们确认您在 2025 年 5 月 28 日提交的时间表，其中规定您将根据以下时间表进行这项研究：

最终方案提交：2025 年 6 月 30 日

研究完成日期：2029 年 3 月 30 日

最终报告提交日期：2029 年 9 月 30 日

4. 一项上市后回顾性队列研究，使用行政索赔和卫生系统医疗记录来评估与未接种 COVID-19 疫苗的患者发生心肌炎相比，MNEXSPIKE 给药后心肌炎的长期后遗症（研究 mRNA-1283-P904）。参与者将对心肌炎的长期结果进行至少五年的随访。

我们确认您在 2025 年 4 月 4 日提交的时间表，其中规定您将根据以下时间表进行这项研究：

最终方案提交：2025 年 11 月 30 日

研究完成日期：2033 年 3 月 31 日

最终报告提交日期：2034 年 3 月 31 日

请将实验方案提交给您的 IND 27196，并附上指向此 BLA、STN BL 125835 的交叉参考信，说明这些实验方案已提交给 IND。请参阅本信函中所示的每项研究/临床试验的序号和提交编号。

请向 BLA 提交最终研究报告。如果最终研究报告中的信息支持更改标签，则必须将最终研究报告作为本 BLA、STN BL 125835 的补充提交。出于管理目的，根据第 505（o） 节要求的所有与这些上市后研究相关的提交必须提交给本 BLA，并明确指定为：

•    根据第 505（o） 条要求的邮资信件
•    第 505（o） 节所需的上市后最终报告
• 补充文件包含第 505（o） 节规定的必要上市后财务报告

FDCA 第 505（o）（3）（E）（ii） 节要求您定期报告本节要求的任何研究或临床试验的状态。本节还要求您定期向 FDA 报告为调查安全问题而进行的任何研究或临床试验的状态。此外，FDCA 第 506B 节和 21 CFR 601.70 要求您每年报告任何上市后承诺或所需研究或临床试验的状态。

您必须在有关此商品上市后研究的年度报告中描述状态。将您的年度报告标记为上市后要求/承诺的年度状态报告 并在每年本信函周年后的 60 个日历日内将其提交给 FDA，直到满足或发布受 FDCA 第 506B 节报告要求约束的所有要求和承诺。每项研究的状态报告应包括：

• 本信中所示的每项研究的序号;
• 用于识别和描述上市后要求的信息;
• 要求的原始里程碑时间表;
• 修订后的 REQUIREMENTS 里程碑时间表（如适用）;
• 要求的当前状态（即待处理、正在进行、延迟、终止或已提交）;和
• 对研究或临床试验状态的说明。解释应包括研究相对于最初预计时间表的进展情况，包括患者应计率（即迄今为止的入组人数和计划的总入组人数）。

如 21 CFR 601.70（e） 中所述，我们可能会在我们的网站上公开披露有关这些上市后研究的信息，网址为 http://www.fda.gov/Drugs/Guidance ComplianceRegulatoryInformation/Post-marketingPhaseIVCommitments/default.htm。

我们将考虑根据 FDCA 第 506B 节和《美国联邦法规》第 21 卷第 601.70 节提交年度报告，以满足第 505（o）（3）（E）（ii） 节规定的定期报告要求，前提是您包含第 505（o） 节和《美国联邦法规》第 21 卷 601.70 中列出的要素。我们提醒您，为了遵守第 505（o） 节，您的年度报告还必须包括一份报告，说明为调查安全问题而进行的任何研究或临床试验的状态。未能定期报告第 505（o） 节要求的研究或临床试验的状态可能违反 FDCA 第 505（o）（3）（E）（ii） 节，并可能导致监管行动。

受 第 506B 节报告要求约束的上市后承诺

5. 一项观察性队列研究使用行政索赔数据来评估怀孕期间暴露于 MNEXSPIKE 后的母婴结局（研究 mRNA-1283-P902）。

我们确认您在 2025 年 5 月 28 日的信函中描述的书面承诺，概述如下：

最终方案提交：2025 年 8 月 31 日

研究完成日期：2031 年 12 月 15 日

最终报告提交日期：2032 年 12 月 15 日

6. APhase 4，随机、观察者盲法、安慰剂对照研究，以评估含有 mRNA-1283 变体的制剂在 50 至 64 岁没有严重 COVID-19 高风险情况的成年人中的疗效和安全性。（研究 mRNA-1283-XXXX）。

我们确认您在 2025 年 5 月 30 日提交的时间表，其中规定您将按照以下时间表进行这项研究：

研究开始时间：2025 年 11 月 30 日

中期结果：2026 年 5 月 31 日

学习完成时间：2026 年 7 月 31 日

最终报告提交：2027 年 1 月 31 日

收益风险评估提交时间：2027 年 5 月 31 日

请将临床方案提交给您的 IND 27196，并向本 BLA、STN BL 125835提交交叉参考信，说明该方案已提交给 IND。

如果最终研究报告中的信息支持更改标签，则必须将最终研究报告作为补充提交。请酌情使用以下指示符在醒目位置标记与这些上市后研究承诺相关的所有提交内容，包括补充材料：

•    上市后承诺 – Correspondence
•    上市后承诺 – 最终研究报告
• 补充材料包含上市后承诺 – 最终研究报告

对于受 21 CFR 601.70 报告要求约束的每项上市后研究，您必须在有关此商品上市后研究的年度报告中描述其状态。将您的年度报告标记为 Postmarketing 的年度状态报告

要求/承诺，并在本信函周年后的 60 个日历日内每年提交给 FDA，直到满足或发布受 FDCA 第 506B 节报告要求约束的所有要求和承诺。每项研究的状态报告应包括：

• 本信中所示的每项研究的序号;
• 用于识别和描述上市后承诺的信息;
• 承诺的原始时间表;
• 承诺的状态（即待处理、正在进行、延迟、终止或已提交）;和
• 状态说明包括临床研究的患者累积率（即迄今为止的入组人数和计划的总入组人数）。

如 21 CFR 601.70（e） 中所述，我们可能会在我们的网站上公开披露有关这些上市后研究的信息，网址为 http://www.fda.gov/Drugs/Guidance ComplianceRegulatoryInformation/Post-marketingPhaseIVCommitments/default.htm。

真诚地

David C. Kaslow 医学博士

主任

疫苗研究与审查办公室

生物制品评价与研究中心

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