四价脑膜炎球菌结合疫苗 MENQUADFI FDA 2020

四价脑膜炎球菌结合疫苗 MenQuadfi FDA 2020

MENQUADFI® safely and effectively. See full prescribing information for MENQUADFI.

MenQuadfi, Meningococcal (Groups A, C, Y, W) Conjugate Vaccine Solution for Intramuscular Injection

Initial U.S. Approval: 2020

处方信息的重点

这些重点不包括使用所需的所有信息

安全有效地使用MENQUADFI。请参阅MENQUADFI的完整处方信息。

MenQuadfi，用于肌肉注射的脑膜炎球菌（A、C、Y、W群）结合疫苗溶液

美国首次批准时间:2020年

————近期主要变化————

剂量和给药，给药制剂（2.1）XX/202 x

————适应症和用法—————

MenQuadfi是一种疫苗，用于主动免疫预防由以下原因引起的侵袭性脑膜炎球菌病,脑膜炎奈瑟菌血清群A、C、W和Y. MenQuadfi被批准用于2岁及以上的个体。(1)

MenQuadfi不会阻止脑膜炎球菌B血清群疾病。

—————剂量和用法————

肌肉注射剂量为0.5 mL。(2)

初级疫苗接种

•2岁及以上的个体:单剂。

加强疫苗接种

•如果自前一剂脑膜炎球菌（A、C、W、Y组）结合疫苗接种后至少已过去3年，则13岁及以上的脑膜炎球菌疾病持续风险个体可接受单剂MenQuadfi。

•如果自前一剂脑膜炎球菌多糖疫苗接种后至少已过去3年，则可接种单剂MenQuadfi。

————剂型和强度————

0.5 mL单剂量小瓶注射液。(3)

————禁忌症————

对疫苗的任何成分有严重过敏反应，或在接种了一剂MenQuadfi或任何其他含破伤风类毒素的疫苗后。(4)

————不良反应————

初次给药后最常报告的不良反应（≥10%）如下:

•2至9岁的儿童，注射部位疼痛（38.6%）、红斑（22.6%）和肿胀（13.8%）；不适（21.1%）、肌痛（20.1%）和头痛（12.5%）。(6)

•10至17岁的青少年，注射部位疼痛（34.8%–45.2%）、肌痛（27.4%–35.3%）、头痛（26.5%–30.2%）和不适（19.4%–26。0 %）。(6)

•18至55岁的成年人，注射部位疼痛（41.9%）、肌痛（35.6%）、头痛（29.0%）和不适（22.9%）。(6)

•56岁及以上的成年人，注射部位疼痛（25.5%）、肌痛（21.9%）、头痛（19.0%）和不适（14.5%）。(6)

在青少年和成人中，加强剂量后引发的不良反应率与初次接种疫苗后观察到的不良反应率相当。(6)

要报告疑似不良反应，请联系赛诺菲

巴斯德公司，宾夕法尼亚州斯威夫特沃特市发现大道18370号，电话1-800-822-2463（1-800-疫苗）或www.vaers.hhs.gov VAERS 1-800-822-7967。

有关患者咨询信息，请参见第17节。

修订:XX/202X

完整的处方信息

1适应症和用法

MenQuadfi是一种疫苗，用于主动免疫预防由以下原因引起的侵袭性脑膜炎球菌病脑膜炎奈瑟菌血清群A、C、W和Y. MenQuadfi适用于2岁及以上的个体。

MenQuadfi不会阻止脑膜炎球菌B血清群疾病。

2剂量和用法

2.1 给药准备

MenQuadfi是一种无色透明的溶液。

只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和/或变色。如果存在任何这些情况，则不应接种疫苗。丢弃小瓶中任何未使用的部分。

2.2 剂量和时间表

单次肌肉注射0.5 mLMenQuadfi。

初级疫苗接种

•2岁及以上的人接种单剂。

加强疫苗接种

•如果自前一剂脑膜炎球菌（A、C、W、Y组）结合疫苗接种后至少已过去3年，则13岁及以上的脑膜炎球菌疾病持续风险个体可接受单剂MenQuadfi。

•接种前一剂脑膜炎球菌多糖疫苗后的接种

•如果自前一剂脑膜炎球菌多糖疫苗接种后至少已过去3年，则可接种单剂MenQuadfi。

3剂型和强度

MenQuadfi是一种用于肌肉注射的无菌溶液，装在0.5 mL单剂量小瓶中。

4禁忌症

对疫苗的任何成分产生严重过敏反应，或在接种了一剂MenQuadfi或任何其他含破伤风类毒素的疫苗后【参见描述（11）].

5警告和注意事项

5.1 急性过敏反应的管理

在接种疫苗后发生过敏事件时，应随时提供适当的观察和医疗。

5.2 免疫活性改变

免疫反应减弱

一些免疫活性改变的个体，包括一些接受免疫抑制剂治疗的个体，可能对MenQuadfi的免疫反应降低。

补体缺乏症

患有某些补体缺陷的人和接受抑制末端补体激活治疗（例如，eculizumab）的人患以下侵袭性疾病的风险增加N. 脑膜炎，包括由血清群A、C、W和Y引起的侵袭性疾病，即使它们在接种MenQuadfi疫苗后产生抗体【参见临床药理学（12.1）].

5.3  昏厥

晕厥可能发生在接种MenQuadfi疫苗之后甚至之前。

应该有防止跌倒和受伤以及控制晕厥的程序。

5.4 格林-巴利综合征

据报道，在使用另一种美国许可的脑膜炎球菌四价多糖结合疫苗后，出现了时间相关的格林-巴利综合征（GBS）。医疗保健专业人员对有GBS病史的人使用MenQuadfi的决定应考虑预期益处和潜在风险。

5.5 破伤风免疫接种

MenQuadfi免疫不能替代常规破伤风免疫。

5.6 疫苗有效性的局限性

接种MenQuadfi疫苗可能无法保护所有疫苗接种者。

6不良反应

6.1 临床试验经验

由于临床试验是在差异很大的条件下进行的，因此在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率进行比较，也不能反映实际观察到的不良反应率。

在美国和波多黎各进行的七项随机、主动对照、多中心临床研究评估了2岁及以上个体单剂量接种MenQuadfi的安全性。在这些研究中，共有5，787名参与者在接种脑膜炎球菌结合疫苗后接受了第一剂（N= 4517）、第二剂（N= 1119）MenQuadfi，或在接种前一剂脑膜炎球菌多糖疫苗后接受了一剂MenQuadfi（N= 151），并被纳入安全性分析。

安全监测

在研究现场，对接种疫苗后30分钟的参与者的即时反应进行监测。参与者在接种疫苗后的7天内记录请求注射部位和全身反应，由父母/监护人每天在家中写日记卡。参与者或父母/监护人记录了接种疫苗后30天内发生的所有主动不良事件，并在下次访问时由研究中心收集。在至少6个月内，收集了未经请求而接受医疗护理的不良事件（即，急诊室就诊或意外就医）和所有严重不良事件（SAE）除研究7【NCT 04142242】外，所有研究的疫苗接种后月数，其中这些安全性数据至少收集了1个月。

初级疫苗接种

2至9岁的儿童

研究1（NCT 03077438）评估了MenQuadfi在2岁至9岁儿童中的安全性。安全性分析集包括498名接受MenQuadfi的参与者和494名接受Menveo【脑膜炎球菌（A、C、Y和W- 135组）寡糖白喉CRM197结合疫苗】的参与者。在接受MenQuadfi的2至9岁参与者（N= 498）中，50.2%为2至5岁，49.8%为6至9岁，49.0%为女性，80.5%为白人，13.3%为黑人或非裔美国人，0.4%为亚洲人，5.2%为其他种族群体，22.9%为西班牙裔或拉丁裔。疫苗组之间的人口统计学特征没有实质性差异。

与Menveo（研究1）相比，MenQuadfi治疗后7天内发生的不良反应的发生率和严重程度见表1。

在整个研究期间，MenQuadfi组和Menveo组的SAE发生率分别为1.4%和0.6%。大多数严重不良事件发生在疫苗接种后30天以上，是该年龄组普通人群中常见的事件。未发现与疫苗相关的SAE。

表1:2至9岁儿童接种MenQuadfi或Menveo疫苗后7天内引发的注射部位反应和全身不良反应的百分比（研究1）*

*临床试验标识符NCT03077438

†N是具有所列事件可用数据的接种疫苗的参与者人数

‡3级:无法进行日常活动

§任何:>0 mm；三级:≥ 50 mm

#3级:阻止日常活动

#任何:≥ 100.4℉（38.0℃）；三级:≥ 102.1℉（39.0℃）

10至17岁的青少年

在两项临床试验研究2（NCT 02199691）和研究3（NCT 02842853）中评估了MenQuadfi在10至17岁青少年中的安全性。这两项研究中的安全性分析包括3，196名参与者，他们单独接受MenQuadfi（1，684名参与者），同时接受MenQuadfi和Adacel（吸附破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗）（Tdap）和Gardasil（重组HPV疫苗四价（6、11、16和18型）疫苗（HPV）（392名参与者），以及比较脑膜炎球菌疫苗是Menomune（501名参与者）或 Menactra®【脑膜炎球菌（A、C、Y和W- 135组）多糖白喉类毒素结合疫苗】（323名参与者）。

在10至17岁接受MenQuadfi的参与者（N= 1，684）中，49.6%为女性。在据报有种族和族裔的人中，79.3%为白人，14.2%为黑人或非裔美国人，1.1%为亚裔，5.4%为其他种族群体，21.5%为西班牙裔或拉丁裔。给药时平均年龄为11.9岁。疫苗组之间的人口统计学特征没有实质性差异。

与Menveo和 Menactra®相比，MenQuadfi治疗后7天内发生的不良反应的发生率和严重程度见表2。接种MenQuadfi后最常见的注射部位和全身反应（在研究2和研究3中）分别为注射部位疼痛（45.2%和34.8%）和肌痛（35.3%和27.4%）。

在研究2中，MenQuadfi组和Menveo组的SAE发生率分别为0.8%和0.8%。在研究3中，MenQuadfi组和 Menactra®组的SAE发生率分别为0.3%和0.9%。未发现与疫苗相关的SAE。

表2:10至17岁青少年接种MenQuadfi或Menveo疫苗（研究2）*和10至17岁青少年接种MenQuadfi或 Menactra®（研究3）^†后7天内的注射部位反应和全身不良反应的百分比 年龄

*临床试验标识符NCT02199691

†临床试验标识符NCT02842853

‡N是已接种疫苗的参与者人数，可获得所列事件的数据

§3级:阻止日常活动

¶任何:>25 mm；三级:>100 mm

#任何:≥ 100.4℉（38.0℃）；三级:≥ 102.1℉（39.0℃）

在296名同时接种Tdap和HPV疫苗疫苗（未接种MenQuadfi）的参与者和392名同时接种Tdap和HPV疫苗疫苗的参与者中，接种疫苗后7天内的系统性不良反应发生率没有显著差异。

研究2（NCT 02199691）中接受MenQuadfi的1名（0.2%）参与者和研究3（NCT 02842853）中接受MenQuadfi的2名（0.2%）参与者在接种疫苗后30分钟内出现头晕。研究2中有三名参与者出现晕厥：在接种疫苗后30分钟内:1名（0.2%）参与者接种了Menveo，1名（0.3%）参与者同时接种了Tdap和HPV疫苗的MenQuadfi，1名（0.3%）参与者同时接种了Tdap和HPV疫苗的MenQuadfi（未接种MenQuadfi）。这些事件不严重，并在同一天自动解决。

18至55岁的成年人

研究3（NCT 02842853）评估了MenQuadfi在18至55岁成人中的安全性。安全性分析集包括1495名接受MenQuadfi的参与者和312名接受 Menactra®的参与者。在18岁至55岁接受MenQuadfi的参与者（N= 1，495）中，65.2%为女性。在报告的种族和族裔中，73.3%为白人，21.0%为黑人或非裔美国人，2.2%为亚裔，3.5%为其他种族群体，20.0%为西班牙裔或拉丁裔。给药时的平均年龄为39.4岁。

与MenQuadfi相比，MenQuadfi治疗后7天内出现的不良反应发生率和严重程度见表3。

5名（0.3%）接受MenQuadfi的参与者和1名（0.3%）接受 Menactra®的参与者在接种后30分钟内出现头晕。这些事件不严重，并在同一天自动解决。

在整个研究期间，MenQuadfi组的SAE发生率为1.6%， Menactra®组的SAE发生率为0.6%。未发现与疫苗相关的SAE。

表3:18至55岁个体接种MenQuadfi或 Menactra®疫苗后7天内请求注射部位反应和全身不良反应的百分比（研究3）*

*临床试验标识符NCT02842853

†N是具有所列事件可用数据的接种疫苗的参与者人数

‡3级:阻止日常活动

§任何:>25 mm；三级:>100 mm

¶任何:≥ 100.4℉（38.0℃）；三级:≥ 102.1℉（39.0℃）

56岁及以上的成年人

研究4（NCT 02842866）评估了56岁及以上成人接种MenQuadfi的安全性。该安全性分析集包括448名肌肉注射MenQuadfi的参与者和453名皮下注射meno mune–A/C/Y/W- 135（脑膜炎球菌多糖疫苗，A、C、Y和W-135组合）的非结合对照脑膜炎球菌疫苗的参与者。在接受MenQuadfi的56岁及以上参与者（N= 448）中，44.4%为56岁至64岁，55.6%为65岁及以上，57.6%为女性，86.6%为白人，11.6%为黑人或非裔美国人，1.1%为亚洲人，0.4%为其他种族群体，7.8%为西班牙裔或拉丁裔。给药时的平均年龄为67.0岁。

与研究4中的meno mune（NCT 02842866）相比，接种MenQuadfi后7天内出现的不良反应的发生率和严重程度见表4。

在整个研究期间，接种MenQuadfi后的SAE发生率为3.3%，接种Menomune后的SAE发生率为3.3%。未发现与疫苗相关的SAE。

表4:56岁及以上人群接种MenQuadfi或Menomune疫苗后7天内请求注射部位反应和全身不良反应的百分比（研究4）*

*临床试验标识符NCT02842866

†N是具有所列事件可用数据的接种疫苗的参与者人数

‡Menomune皮下注射

§任何:>25 mm；三级:>100 mm

¶任何:≥ 100.4℉（38.0℃）；三级:≥ 102.1℉（39.0℃）

脑膜炎球菌结合疫苗引发后的加强接种；接种前一剂脑膜炎球菌多糖疫苗后的接种

15岁及以上的青少年和成人

研究5（NCT 02752906）评估了MenQuadfi在先前接种过疫苗的15岁及以上青少年和成人中的安全性。所有随机参与者在4至10年前均接受了初始剂量（Menveo或 Menactra®）。安全性分析集包括402名接受单次加强剂量MenQuadfi的参与者（中位年龄:17.8岁）和407名接受单次加强剂量 Menactra®的参与者（中位年龄:17.9岁）。在接受MenQuadfi的参与者中，51.5%为女性，85.1%为白人，9.7%为黑人，2.7 %为亚裔，2.2 %为其他种族群体，15.7%为西班牙裔或拉丁裔。

在接种MenQuadfi加强疫苗后7天内最常报告的不良反应（≥10%）为注射部位疼痛（44.7%）和头痛（37.9%）、肌痛（36.7%）和不适（27.6%）。大多数征集的不良反应为1级或2级，并在3天内解决。与接受MenQuadfi加强剂量的受试者相比，接受MenQuadfi加强剂量的受试者具有更高的注射部位红斑率（MenQuadfi 5.0%， Menactra® 1.5%）和肿胀率（MenQuadfi 4.0%， Menactra® 0.7%）。引发不良反应的总体发生率与单剂MenQuadfi后未接种疫苗的青少年和成人中观察到的不良反应发生率相当。

在整个研究期间，MenQuadfi组和 Menactra®组的SAE发生率分别为1.2%和1.0%。未发现与疫苗相关的SAE。

13至26岁的青少年和成年人

研究6（NCT 04084769）评估了MenQuadfi在先前接种过疫苗的13至26岁青少年和成人中的安全性。所有随机参与者在3-6年前接受了MenQuadfi或Menveo的初始剂量。该安全性分析集包括370名单独接受MenQuadfi加强剂量的参与者（中位年龄:MenQuadfi治疗的受试者为15.0岁，Menveo治疗的受试者为16.0岁）和185名接受MenQuadfi同时接受Trumenba【B群脑膜炎球菌疫苗】（N=93，中位年龄:15.0岁）或Bexsero®【B群脑膜炎球菌疫苗】（N=92，中位年龄:15.0岁）的参与者。在接受加强剂量MenQuadfi的参与者中，47.2%是女性，88。1%是白人，8.2%是黑人，3.8%是其他种族群体，14.4%是西班牙裔或拉丁裔。

表5列出了在研究6（NCT 04084769）中加强剂量的MenQuadfi单独使用或与Trumenba或Bexsero同时使用后7天内出现的不良反应的发生率和严重程度。

大多数征集的反应为1级或2级，并在接种后3天内解决。

没有报告被评估为疫苗相关的SAE。

表5:在3-6岁接种过初级系列MenQuadfi或Menveo的13至26岁的人中同时给予Trumenba或Bexsero（研究6）*单用MenQuadfi或MenQuadfi加强接种后7天内的注射部位反应和全身不良反应的百分比

*临床试验标识符NCT04084769

N：安全分析集中的参与者人数

†接种MenQuadfi引起的局部反应

59岁以上的老年人

研究7（NCT 04142242）评估了MenQuadfi在既往接种过疫苗的≥ 59岁老年人中的安全性。所有随机参与者分别在3.34年和3.35年的中间间隔接受了先前剂量的MenQuadfi（N= 162）或meno mune（N= 151）。安全性分析集包括313名接受一剂MenQuadfi的参与者（中位年龄:接受MenQuadfi治疗的受试者为69.0岁，接受先前一剂Menomune治疗的受试者为70.0岁）；62.6%为女性，90.4%为白人，8.6%为黑人，0.3%为其他种族群体，10.5%为西班牙裔或拉丁裔。

表6列出了研究7（NCT 04142242）中接种一剂MenQuadfi后7天内出现的不良反应的发生率和严重程度。

大多数征集的反应为1级或2级，并在接种后3天内解决。

没有报告被评估为疫苗相关的SAE。

表6:在年龄≥ 59岁且符合以下条件的个体中，至少3年前接受过一剂MenQuadfi或Menomune（研究7）再接种MenQuadfi疫苗后7天内引发的注射部位反应和全身不良反应的百分比 *

*临床试验标识符NCT04142242

N：安全分析集中的参与者人数

7药物相互作用

7.1 与其他疫苗同时给药

在一项针对10至17岁青少年的临床试验中，MenQuadfi与Tdap和HPV疫苗同时给药【参见不良反应（6）和临床研究（14.3）].

与Tdap和HPV疫苗同时给药（不含MenQuadfi）相比，MenQuadfi与Tdap和HPV疫苗同时给药时，百日咳抗原丝状血凝素（FHA）、百日咳杆菌凝集素（PRN）和百日咳杆菌菌毛（FIM）抗体的几何平均抗体浓度（GMCs）较低【参见临床研究（14.3）].

7.2免疫抑制治疗

免疫抑制疗法可能会降低对MenQuadfi的免疫反应【参见警告和注意事项（5）].

8在特定人群中使用

8.1 怀孕

妊娠暴露登记处

有一个妊娠暴露登记处，监测妊娠期间暴露于MenQuadfi的妇女的妊娠结局。欲注册或获取注册信息，请致电赛诺菲巴斯德公司1-800-822-2463。

风险总结

所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

尚无针对孕妇的MenQuadfi临床研究。关于孕妇接种MenQuadfi的现有人类数据不足以告知妊娠期间疫苗相关风险。

一项在母兔中进行的发育毒性研究显示，在交配前和妊娠期接种全人类剂量（0.5 mL）的MenQuadfi不会对胎儿造成伤害（参见动物数据).

数据

动物数据

在一项发育毒性研究中，雌兔分五次通过肌肉注射接受人类剂量的MenQuadfi:交配前30天和10天、妊娠第6、12和27天。未观察到对断奶前发育的不利影响，直至产后第35天。没有观察到与疫苗相关的胎儿畸形或变异。

8.2 哺乳

风险总结

尚不清楚MenQuadfi是否会通过人乳排出。尚无数据可用于评估MenQuadfi对母乳喂养婴儿或乳汁分泌/排泄的影响。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对MenQuadfi的临床需求以及MenQuadfi或潜在母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一起考虑。对于预防性疫苗来说，潜在的母体状况是对疫苗预防的疾病的易感性。

8.4 儿科使用

在美国，尚未确定MenQuadfi对2岁以下儿童的安全性和有效性。

8.5 老年人使用

在研究4中，共有249名65岁及以上的参与者接受了一剂MenQuadfi【参见不良反应（6.1）和临床的 研究（14.1）].

与56至64岁的MenQuadfi受试者相比，年龄≥ 65岁的MenQuadfi受试者在所有血清群中的GMT和血清反应率较低【参见临床研究（14.1）].

11描述

MenQuadfi是一种通过肌肉注射接种的无菌液体疫苗，包含脑膜炎奈瑟菌分别与破伤风类毒素蛋白偶联的血清群A、C、W和Y荚膜多糖抗原。脑膜炎球菌A、C、W和Y菌株在Mueller Hinton琼脂培养基上培养并在Watson Scherp培养基中生长。从脑膜炎奈瑟菌细胞中提取多糖，并通过离心、洗涤剂沉淀、酒精沉淀、溶剂萃取和透滤进行纯化。为了制备用于结合的多糖，血清群A用羰基二咪唑（CDI）活化，用己二酸二酰肼（ADH）衍生，并通过渗滤纯化。血清群C、W和Y被解聚，用高碘酸盐活化，并通过渗滤纯化。

破伤风梭菌在培养基中发酵产生破伤风毒素，通过硫酸铵沉淀纯化得到纯化的破伤风毒素（PTT），用甲醛解毒得到纯化的破伤风蛋白（PTP）。然后将PTP浓缩并过滤，得到浓缩的破伤风蛋白（CTP）。活化/衍生的多糖与破伤风类毒素共价连接，并通过色谱和连续渗滤纯化。四种脑膜炎球菌成分以单个血清群特异性糖缀合物的形式存在，构成了最终的配方疫苗。

MenQuadfi是一种无菌、透明、无色的溶液。每0.5 mL剂量的疫苗含有10微克脑膜炎球菌A、C、W和Y多糖抗原，这些抗原与大约55微克破伤风类毒素蛋白载体结合；3.35毫克氯化钠（0.67%）和1.23毫克乙酸钠（30 mm）。通过定量与破伤风类毒素蛋白结合的每种多糖抗原的量和存在的未结合多糖的量来确定MenQuadfi的效力。

生产过程中不添加防腐剂或辅料。通过计算，每0.5 mL剂量可能含有低于3微克/ mL的甲醛残留量。

装有疫苗成分的小瓶由USP型硼硅酸盐玻璃制成。瓶塞是氯化丁基合成聚异戊二烯混合瓶塞（非天然橡胶乳胶制成）。

12临床药理学

12.1 作用机理

侵袭性脑膜炎球菌病（IMD）是由细菌引起的脑膜炎球菌一种只在人体内发现的革兰氏阴性双球菌。血清中杀菌性抗荚膜脑膜炎球菌抗体的存在与预防IMD相关。MenQuadfi诱导产生对荚膜多糖具有特异性的杀菌抗体脑膜炎球菌血清群A、C、W和Y。

13非临床毒理学

13.1 致癌、诱变、生育能力受损

尚未评估MenQuadfi的致癌性或致突变性或对男性生育能力的损害。雌兔接种MenQuadfi对生育能力没有影响【参见特定人群的使用（8.1）].

14项临床研究

为了推断MenQuadfi的有效性，使用外源性人补体（hSBA）的血清群特异性血清杀菌试验评估了2岁及以上人群的免疫原性。在四项研究中评估了单剂MenQuadfi初次接种后的hSBA反应，单剂MenQuadfi接种后的hSBA反应

在两项研究中评估了加强疫苗接种的MenQuadfi。一项研究还评估了单剂MenQuadfi后的hSBA反应，该研究招募了一组先前接种过脑膜炎球菌多糖疫苗的参与者。在基线和接种后30天收集血清，用hSBA测量抗体。评估了hSBA几何平均滴度（GMTs）和达到hSBA血清反应（定义如下）的参与者比例。

•每个血清群的血清反应率:hSBA参与者的比例

o接种前滴度<1:8，接种后滴度≥ 1:16，或

o接种前滴度≥ 1:8，接种后滴度比接种前至少高4倍。

14.1 初级疫苗接种

2至9岁儿童的免疫原性

研究1（NCT 03077438）评估了MenQuadfi与Menveo在2至9岁参与者中的免疫原性。hSBA血清反应率和GMT见表7。

根据血清反应率，与Menveo相比，MenQuadfi在所有四个血清组中均表现出免疫非劣效性。

表7:2至9岁参与者接种疫苗后30天对MenQuadfi和Menveo的杀菌抗体反应比较（研究1）*

*临床试验标识符NCT03077438

†每个血清组的血清应答率（主要终点）：hSBA接种前效价<为1：8的接种后滴价≥为1：16或接种前滴价≥为1：8的接种后效价至少比接种前效价高4倍的参与者比例。
‡如果所有四个血清组的双侧95% CI的下限为> -10%，则将证明总体的非劣效性。

如果所有四个血清组的双侧95% CI的下限>10%，将证明总体非劣效性。

N：在符合方案的分析集中具有有效血清学结果的参与者人数。

根据精确二项式方法计算的单一比例的95% CI。

根据威尔逊评分法计算的差异的95% CI（无连续性校正）。

10至17岁青少年的免疫原性

研究2（NCT 02199691）评估了MenQuadfi与Menveo在10至17岁参与者中的免疫原性。研究2在未接种过脑膜炎球菌疫苗的健康参与者中进行，并评估了单独使用MenQuadfi、单独使用Menveo、与Tdap和HPV疫苗联合使用MenQuadfi或单独使用Tdap和HPV疫苗后的血清反应率。研究2的hSBA血清反应率和GMT见表8。

与Menveo相比，MenQuadfi在所有四个血清群中均显示出基于血清反应的免疫非劣效性。

研究2（NCT 02199691）在未接种脑膜炎球菌疫苗的健康男性和女性参与者中进行，并评估了单独使用MenQuadfi后的血清反应；单用Menveo，MenQuadfi与Tdap和HPV疫苗共同接种；或者仅仅是Tdap和HPV疫苗。单用MenQuadfi组和单用Menveo组的hSBA血清反应率和GMT见表8。

表8:10至17岁参与者接种对MenQuadfi和Menveo 疫苗后30天的杀菌抗体反应的比较 （研究2）*

*临床试验标识符NCT02199691

†每个血清群的血清反应率（主要终点）:接种前hSBA滴度<1:8的参与者中接种后滴度≥ 1:16或接种前滴度≥ 1:8的参与者中接种后滴度至少比接种前高4倍的参与者的比例。

‡如果所有四个血清组的双侧95% CI的下限>10%，将证明总体非劣效性。

N：在符合方案的分析集中具有有效血清学结果的参与者人数。

根据精确二项式方法计算的单一比例的95% CI。

根据威尔逊评分法计算的差异的95% CI（无连续性校正）。

研究3评估了MenQuadfi（N= 1097-1098）与Menactra（N= 300）在10至17岁的健康脑膜炎球菌初发参与者中的免疫原性。根据研究2定义的相同非劣效性标准，所有血清组的MenQuadfi血清反应率均不劣于 Menactra®血清反应率。

18至55岁成人的免疫原性

研究3（NCT 02842853）评估了MenQuadfi与 Menactra®在18至55岁参与者中的免疫原性比较。hSBA血清反应率和GMT见表9。

基于血清反应率，MenQuadfi的免疫非劣效性在所有四个血清组中均优于 Menactra®。

表9:18至55岁参与者接种疫苗后30天对MenQuadfi和 Menactra®的杀菌抗体反应比较（研究3）*

*临床试验标识符NCT02842853

†每个血清群的血清反应率（主要终点）:接种前hSBA滴度<1:8的参与者中接种后滴度≥ 1:16或接种前滴度≥ 1:8的参与者中接种后滴度至少比接种前高4倍的参与者的比例。

‡如果所有四个血清组的双侧95% CI的下限>10%，将证明总体非劣效性。

N：在符合方案的分析集中具有有效血清学结果的参与者人数。

根据精确二项式方法计算的单一比例的95% CI。

根据威尔逊评分法计算的差异的95% CI（无连续性校正）。

56岁及以上成人的免疫原性

研究4（NCT 02842866）评估了MenQuadfi与Menomune在56岁及以上参与者中的免疫原性。

入学人数按年龄类别分层:56至64岁（44.3%）、65至74岁（39.7%）和75岁及以上（15.9%）。接受MenQuadfi的参与者的总体平均年龄为66.9岁；范围:56至89.8岁。接受MenQuadfi治疗的56至64岁年龄层参与者的平均年龄为60.4岁，接受MenQuadfi治疗的≥ 65岁年龄层参与者的平均年龄为72.2岁。

hSBA血清反应率和GMT见表10。

根据血清反应率，与Menomune相比，MenQuadfi在所有四个血清组中均表现出免疫非劣效性。

表10:接种疫苗后30天的反应和老年人对MenQuadfi和Menomune的杀菌抗体反应比较（研究4）*

*临床试验标识符NCT02842866

†每个血清群的血清反应率（主要终点）:接种前hSBA滴度<1:8的参与者中接种后滴度≥ 1:16或接种前滴度≥ 1:8的参与者中接种后滴度至少比接种前高4倍的参与者的比例。

‡如果所有四个血清组的双侧95% CI的下限>10%，将证明总体非劣效性。

N：在符合方案的分析集中具有有效血清学结果的参与者人数。

根据精确二项式方法计算的单一比例的95% CI。

根据威尔逊评分法计算的差异的95% CI（无连续性校正）。

14.2 用脑膜炎球菌结合疫苗启动后加强疫苗接种；预先接种脑膜炎球菌多糖疫苗后接种疫苗

至少15岁及以上青少年和成人的免疫原性

研究5（NCT 02752906）评估了加强剂量的MenQuadfi与加强剂量的 Menactra®相比的免疫原性。该研究招募了15岁及以上的参与者，他们在4至10年前接受了Menveo或 Menactra®的初始剂量。

基于血清反应率，MenQuadfi的免疫非劣效性在所有四个血清组中均优于 Menactra®。

有关研究设计和参与者人数的说明，请参见第6.1节接种脑膜炎球菌结合疫苗后的加强接种；接种前一剂脑膜炎球菌多糖疫苗后的接种。主要免疫原性终点是在4至10年前接受Menveo或Menactra强化疫苗接种的参与者接种MenQuadfi或Menactra后30天对每个血清群的hSBA血清反应。其他终点包括接种后hSBA ≥1:8的参与者比例以及每个血清组的hSBA GMTs。这些终点也在子集中接种疫苗后6天进行评估。

在加强接种MenQuadfi疫苗后第30天，血清组A的血清反应率为92.2%，血清组C的血清反应率为97.1%，血清组W的血清反应率为98.2%，血清组Y的血清反应率为97.4%，相比之下，加强接种MenQuadfi疫苗后，血清组A的血清反应率为87.1%，血清组C的血清组为91.8%，血清组W的血清组为90.7%，血清组Y的血清组为95.6%。在第6天，加强接种MenQuadfi后，血清组A、C、W和Y的血清反应率分别为72.7%、83.6%、94.5%和90.9%。

在第6天，血清群A、C、W和Y的hSBA GMTss分别为173、334、499和302，在加强剂量MenQuadfi后的第30天，4个血清群的hSBA GMT分别为497、2618、1747和2070。

总体而言，在接受 Menactra®加强疫苗接种的参与者中观察到类似的血清反应率。

13至26岁青少年和成人的免疫原性

研究6（NCT 04084769）评估了加强剂量的MenQuadfi的免疫原性。该研究招募了13至26岁的参与者，他们在研究2或研究3中接受了3-6年的MenQuadfi或Menveo初始剂量。

有关研究设计和参与者人数的说明，请参见第6.1节接种脑膜炎球菌结合疫苗后的加强接种；先前接种疫苗后接种

脑膜炎球菌多糖疫苗剂量。主要免疫原性终点是在3-6年前接受过MenQuadfi或Menveo剂量的参与者接受MenQuadfi加强疫苗接种后30天对每个血清群的hSBA血清反应（表11）。其他终点包括每个血清群的hSBA GMTs。这些终点也在疫苗接种后6天在一个子集（按方案分析集1）中进行评估。

表11:在13至26岁， 3-6年前接种MenQuadfi或Menveo疫苗者再进行MenQuadfi加强免疫后30天hSBA血清反应率的比较，进行初免（研究6）*

*临床试验标识符NCT04084769

N：符合方案分析集2（D30）中具有有效血清学结果的受试者人数。

‡每个血清群的血清反应率（主要终点）:接种前hSBA滴度<1:8的参与者中接种后滴度≥ 1:16的比例，或接种前滴度≥ 1:8的参与者中接种后滴度至少比接种前高4倍的比例。

如果双侧95%可信区间的下限>75%，则表明接种MenQuadfi疫苗后hSBA血清反应充分。

MenQuadfi强化剂量后第6天的血清反应率在MenQuadfi强化参与者（N=46）中分别为82.6%、89.1%、97.8%和95.7%，在Menveo强化参与者（N=45）中分别为77.8%、93.3%、88.9%和91。1 %。

在加强剂量的MenQuadfi后，血清组A、C、W和Y的第6天hSBA GMTs分别为MenQuadfi诱导的参与者（N=46）的289、3799、1928和1658以及Menveo诱导的参与者（N=45）的161、919、708和800。在D30，接受MenQuadfi治疗的参与者（N=174）的hSBA GMTss为502、3708、2290和2308，接受Menveo治疗的参与者（N=176）的hSBA GMT为399、2533、2574和3036。

在加强疫苗接种之前，血清组A、C、W和Y中hSBA滴度≥1:8的受试者百分比在3-6年前接受一剂MenQuadfi的受试者中为71.3%、87.9%、86.2%和79.9%（N= 174），在3-6年前接受一剂Menveo的受试者中为71.0%、50.6%、77.8%和52。8 %（N= 176）。

老年人的免疫原性≥ 59岁

研究7评估了一剂MenQuadfi的免疫原性（NCT04142242）。这项研究招募了200名参与者≥ 59岁，在研究4（NCT 02842866）之前至少3年接受过一次MenQuadfi或Menomune。

有关研究设计和参与者人数的说明，请参见第6.1节接种脑膜炎球菌结合疫苗后的加强接种；接种前一剂脑膜炎球菌多糖疫苗后的接种。主要免疫原性终点是在3年前接受过一次Menomune的参与者接种MenQuadfi疫苗后30天对每个血清组的hSBA血清反应。此外，还评估了接种MenQuadfi的参与者接种MenQuadfi 30天后的hSBA血清反应（表12）。其他终点包括每个血清群的hSBA GMTs。

这些终点也在疫苗接种后6天在子集（按方案分析集2）中进行评估。

表12:比较≥ 59岁参与者接种过MenQuadfi或接受过一次Menomune的人使用MenQuadfi后30天hSBA血清反应率的比较（研究7）*

*临床试验标识符NCT04142242

N：符合方案分析集1（D30）中具有有效血清学结果的受试者人数

‡每个血清群的血清反应率（主要终点）:接种前hSBA滴度<1:8的参与者中接种后滴度≥ 1:16的比例，或接种前滴度≥ 1:8的参与者中接种后滴度至少比接种前高4倍的比例。

如果双侧95%可信区间的下限>40%，则表明接种MenQuadfi疫苗后hSBA血清反应充分。

在接种MenQuadfi疫苗的参与者（N=58）中，血清组A、C、W和Y在接种MenQuadfi疫苗后第6天的血清反应率分别为36.2%、77.6%、70.7%和72.4%，而在之前接受过一次剂量Menomune疫苗的参与者（N=62）中，血清组A、C、W和Y的血清反应率分别为8.1%、8.1%、6.5%和8.1%。

接种MenQuadfi疫苗后，接种MenQuadfi疫苗的参与者（N=58）在第6天的hSBA GMTs分别为44、206、118和151，血清组A、C、W和Y的参与者（N=62）在接种前一剂Menomune疫苗后的hSBA GMT分别为13、11、10和11。在D30，接受MenQuadfi治疗的参与者（N=145）的hSBA GMTss分别为162、638、419和566，接受先前剂量的Menomune治疗的参与者（N=130）的hSBA GMT分别为57、56、31和41。

在接种MenQuadfi疫苗之前，血清组A、C、W和Y中hSBA滴度≥1:8的受试者百分比在至少3年前接受过一次MenQuadfi疫苗的受试者中为64.8%、73.8%、66.9%和72.4%（N= 145），在至少3年前接受过一次Menomune疫苗的受试者中为65.4%、49.2%、40.0%和41.5%（N= 130）。

14.3 同时接种疫苗的免疫原性

研究2（NCT 02199691）评估了10至17岁青少年同时接种Tdap和HPV疫苗的情况。在这项随机研究中，503名参与者单独接种MenQuadfi，392名参与者与Tdap和HPV疫苗联合接种MenQuadfi，296名参与者单独接种Tdap和HPV疫苗。第四组只接受Menomune（N= 501）。

当MenQuadfi与Tdap和HPV疫苗联合用药时，未观察到hSBA血清反应率受到干扰的证据。在接种Tdap和HPV疫苗疫苗时，对HPV疫苗、破伤风和白喉抗原的抗体反应相似。对于百日咳类毒素抗原，抗百日咳GMC反应非劣效性，但不符合FHA、PRN和FIM抗原的非劣效性。对百日咳抗原反应减弱的临床相关性尚不清楚。

16如何供应/储存和搬运

MenQuadfi以单剂量小瓶提供（NDC 49281-590-58）:

1小瓶包装（NDC 49281-590-01）；

5小瓶包装（NDC 49281-590-05）；

每包10瓶（NDC 49281-590- 10）。

并非所有包装尺寸都可以销售。

瓶塞不是由天然橡胶乳胶制成的。

储存在2℃至8℃（35℉至46℉）的环境中。不要冻结。不要使用已经冷冻的疫苗。过期后不要使用。

17患者咨询信息

1986年国家儿童疫苗伤害法案要求在免疫接种前向患者、父母或监护人提供疫苗信息声明。这些材料可在美国疾病控制和预防中心（CDC）网站（www.cdc.gov/vaccines）上免费获取。告知患者、父母或监护人以下信息:

MenQuadfi免疫接种的潜在益处和风险。

接种MenQuadfi或其他含有类似成分的疫苗可能会暂时引起不良反应。

向医务人员报告任何不良反应。

赛诺菲巴斯德公司妊娠登记处，视情况而定【参见怀孕（8.1）].

MenQuadfi是赛诺菲巴斯德公司的注册商标。

Menactra®、Adacel和Menomune是赛诺菲及其附属公司和/或子公司的注册商标。

列出的其他品牌是其各自所有者拥有或许可使用的商标，并非赛诺菲、其附属公司和/或其子公司所有或许可使用。

制造商:

赛诺菲巴斯德公司。

美国宾夕法尼亚州斯威夫特沃特18370

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R6-0623