第十四章：脑膜炎球菌

第十四章：脑膜炎球菌

医学博士莎拉·姆拜伊；乔纳森·达菲，医学博士，公共卫生硕士；露西·麦克纳马拉博士

• 脑膜炎球菌
• 发病机理
• 临床特征
• 流行病学
• 美国的长期趋势
• 脑膜炎球菌疫苗
• 疫苗接种计划和使用
• 接种疫苗的禁忌症和注意事项
• 疫苗安全
• 疫苗储存和处理
• 脑膜炎球菌病的监测和报告
• 致谢
• 选定的参考文献

脑膜炎球菌病

• 美国细菌性脑膜炎和败血症的主要原因
• 截至2020年8月，五种脑膜炎球菌疫苗在美国获得许可

脑膜炎球菌病是一种由细菌引起的急性严重疾病脑膜炎球菌。这是美国细菌性脑膜炎和败血症的主要原因，脑膜炎也能引起肺炎和局灶性疾病，如脓毒性关节炎。截至2020年8月，五种脑膜炎球菌疫苗已在美国获得许可和供应:三种四价(血清群A、C、W和Y)结合脑膜炎球菌疫苗和两种重组血清群B疫苗。

脑膜炎球菌

• 需氧的革兰氏阴性细菌
• 外膜被多糖荚膜包围，对致病性很重要
• 已经描述了12种决定血清群标记的抗原性和化学性质不同的多糖胶囊
• 几乎所有由血清群A、B、C、W、X和Y引起的侵袭性疾病
• 血清群的相对重要性取决于地理位置和年龄等因素

脑膜炎球菌

脑膜炎球菌是一种需氧的革兰氏阴性细菌，与淋病和几种典型的非致病性奈瑟球菌物种，如乳云母。

脑膜炎球菌被多糖胶囊包围，多糖胶囊对致病性很重要，因为它有助于细菌抵抗吞噬作用和补体介导的溶解。外膜蛋白和荚膜多糖构成生物体的主要表面抗原。

脑膜炎球菌根据多糖被膜的结构分为血清群。已经描述了12种抗原性和化学性质不同的多糖胶囊，多糖胶囊决定了血清群标记。全世界几乎所有报告的侵袭性疾病病例都是由六种血清群之一引起的:A、B、C、W、X和y。每个血清群的相对重要性取决于地理位置和患者年龄等因素。有些菌株是不可分组的，不表达荚膜；这些菌株通常与无症状鼻咽携带有关，而不是侵袭性疾病。

脑膜炎球菌病发病机理

• 细菌附着在鼻咽和口咽部并在其中繁殖
• 不到1%的人，细菌进入血液
  • 会导致全身性疾病和脑膜炎

发病机理

脑膜炎球菌通过无症状定植或脑膜炎球菌病患者的呼吸道飞沫或分泌物在人与人之间传播。细菌附着在鼻咽和口咽的粘膜细胞上并在其中繁殖，并且在一小部分人(远低于1%)中，穿透粘膜细胞并进入血流。然后，这种细菌可以通过血液传播引起全身性疾病，并穿过血脑屏障进入脑脊液(CSF)引起脑膜炎。

脑膜炎球菌病的临床特征

• 潜伏期3至4天(范围1至10天)
• 脑膜炎是侵袭性疾病最常见的表现(约50%的美国病例)
  • 突然出现发热、头痛、颈部僵硬、恶心、呕吐、畏光、精神状态改变
• 脑膜炎球菌败血症(30%的病例)
  • 突然出现发热、寒战、手脚冰冷、剧烈疼痛、呕吐、腹泻、皮疹
• 细菌性肺炎(15%的病例)
• 脑膜炎球菌偶尔会引起非侵袭性感染
• 侵袭性疾病的风险因素
  • 持续性补体成分缺乏
  • 功能性或解剖性无脾症
  • 艾滋病毒感染
  • 到疾病高度流行或流行的国家旅行或居住
  • 爆发期间的暴露
  • 微生物学家经常研究脑膜炎
  • 家庭拥挤
  • 吸烟
  • 前期病毒性上呼吸道感染

临床特征

脑膜炎球菌疾病的潜伏期通常为3至4天，范围为1至10天。

脑膜炎是侵袭性脑膜炎球菌病最常见的表现，在美国约50%的病例中发现有脑膜炎。症状与其他形式的细菌性脑膜炎相似，通常包括突然发热、头痛和颈部僵硬，通常伴有其他症状，如恶心、呕吐、畏光(眼睛对光敏感)和精神状态改变。脑膜炎球菌可从高达75%的脑膜炎患者的血液中分离出来。

在大约30%的侵袭性脑膜炎球菌感染中，脑膜炎球菌败血症(血流感染或脑膜炎球菌血症)在没有脑膜炎的情况下发生。这种疾病的特征是突然发热；寒战；手脚冰凉；肌肉、关节、胸部或腹部的剧烈疼痛；呕吐；腹泻；和瘀点或紫癜性皮疹，常伴有低血压、休克、急性肾上腺出血和多器官衰竭。另外15%的美国病例出现菌血症性肺炎；这是65岁以上成人最常见的表现。也可能出现与脑膜炎球菌从正常无菌身体部位分离有关的其他综合征，如脓毒性关节炎。

脑膜炎球菌偶尔也会引起非侵袭性感染，如结膜炎或尿道炎。脑膜炎球菌引起的非侵袭性疾病无需全国通报，其发病率尚不清楚。在本章中，所描述的风险因素和人口统计学仅适用于侵袭性、可报告的脑膜炎球菌病病例和术语脑膜炎球菌病谈及；涉及侵袭性脑膜炎球菌病。脑膜炎球菌病的总病死率为10%至15%，即使采用适当的抗生素治疗，脑膜炎球菌血症患者的病死率可能更高。多达20%的幸存者会留下永久性的后遗症，如听力丧失、神经损伤或失去肢体。

在美国，脑膜炎球菌病的发病率在1岁以下的婴儿中最高，其次是1至4岁的儿童。第二个发病率高峰出现在17至21岁的年轻人中。85岁以上的成年人发病率再次增加。

脑膜炎球菌疾病发展的风险因素包括持续性补体成分缺乏(包括使用补体成分抑制剂eculizumab [Soliris®]或ravulizumab-cwvz [Ultomiris])、功能性或解剖性无脾症、HIV感染、前往或居住在脑膜炎球菌疾病高度流行或流行的国家，以及在脑膜炎球菌疾病爆发期间暴露于该疾病。微生物学家经常研究脑膜炎也有危险。此外，家庭拥挤、主动和被动吸烟以及先前的病毒性上呼吸道感染与脑膜炎球菌疾病传播有关。

实验室测试

脑膜炎球菌病通过培养以下细菌来诊断脑膜炎来自正常无菌部位(如血液、脑脊液)或紫癜性病变。脑膜炎球菌疾病也可以通过检测以下物质来诊断脑膜炎-使用经过验证的聚合酶链式反应(PCR)检测从正常无菌场所获得的标本中的特定核酸。尽管培养仍然是诊断脑膜炎球菌疾病的金标准，但PCR可用于从临床样本中检测脑膜炎球菌，特别是当患者在标本收集前接受了抗生素治疗时。在无菌现场标本中鉴定出的革兰氏阴性双球菌强烈表明脑膜炎但不是确定性的。

一旦脑膜炎球菌病的诊断得到确认，应通过玻片凝集或实时PCR鉴定血清群。不能进行血清分型的实验室应将分离物或标本转移到参考实验室，如其所在州的公共卫生实验室。几种新的商业多重PCR检测法已经出现，它们能够同时检测单个样本中的一系列病原体(例如，FilmArray®血液培养鉴定板和胶片阵列®来自ARUP实验室的通过PCR的脑膜炎/脑炎小组)。虽然这些试验可以快速鉴定脑膜炎种，大多数不确定血清群。因此，实验室应继续进行同步培养，并使用能够检测和区分脑膜炎球菌血清群的有效、特异、实时PCR检测。否则，需要采取额外的步骤，包括进行反射培养，或至少保留临床标本，供公共卫生实验室进一步检测。

使用全基因组测序(WGS)的分子分型可以提供有用的流行病学信息，特别是在怀疑脑膜炎球菌疾病爆发的情况下。

在美国，脑膜炎球菌抗原抗体的血清学检测(如酶免疫测定)未经临床使用验证。血清学检测不应用于确定脑膜炎球菌疾病的诊断或确定患者是否应接受脑膜炎球菌疫苗接种。

医疗管理

当怀疑脑膜炎球菌病时，应立即开始使用广谱抗生素(包括第三代头孢菌素)进行经验性治疗，最好是在获得适当的培养后。

一次脑膜炎感染已经确诊，可以继续用青霉素、氨苄青霉素、头孢噻肟或头孢曲松进行治疗。但是，因为最近有报道说青霉素耐药，产β-内酰胺酶脑膜炎血清群Y病例在美国，医疗服务提供者在使用青霉素或氨苄青霉素进行治疗前，应确定脑膜炎球菌分离株对青霉素的敏感性。

抗菌化学预防

• 预防散发性脑膜炎球菌病的主要手段
• 感染者的密切接触者:家庭成员、儿童保育中心接触者、在症状出现前7天内直接接触患者口腔分泌物的任何人
• 尽可能快地接种，最好是在发现索引患者后24小时内

抗菌化学预防

在美国，预防散发性脑膜炎球菌病的主要手段是对感染者的密切接触者进行抗菌化学预防。密切接触者包括家庭成员、儿童保育中心联系人以及在症状出现前7天内直接接触患者口腔分泌物(如通过接吻、口对口人工呼吸、气管插管或气管导管管理)的任何人。如果医护人员管理呼吸道或接触脑膜炎球菌病患者的呼吸道分泌物，他们应接受化学预防。

对于旅行者而言，对于任何直接接触过指示患者呼吸道分泌物的乘客，或在长时间飞行(即超过8小时的飞行)中直接坐在指示患者旁边的任何人，或如果指示患者在飞行中咳嗽或呕吐，则在任何时间内任何方向的一个座位内，都应考虑抗菌药物预防。应将最近旅行过的人的任何脑膜炎球菌病病例报告给当地检疫站，以确定是否需要进行航空旅行接触调查。

不建议仅在非无菌部位(如口咽部、气管内、结膜)与有脑膜炎球菌证据的患者密切接触者进行化学预防。与非侵袭性肺炎或结膜炎患者密切接触后继发病例的报告很少；没有证据表明存在实质性的过度风险。此外，没有迹象表明要治疗无症状鼻咽携带者。

由于密切接触者的继发疾病率在指标患者发病后立即最高，因此应尽快进行抗菌药物预防，最好在指标患者确诊后24小时内进行。相反，在索引患者发病后超过14天给予化学预防可能是有限的或没有价值的。口咽或鼻咽培养对确定是否需要化学预防没有帮助，并且可能不必要地延迟这种预防措施的实施。

利福平、环丙沙星和头孢曲松在减少鼻咽脑膜炎球菌携带方面有90%至95%的有效性，并且都是可接受的用于化学预防的抗微生物剂。因为最近有报道说环丙沙星耐药，产β-内酰胺酶脑膜炎血清群Y病例在美国，如果其所在州在过去2年内报告了一例由环丙沙星耐药菌株引起的脑膜炎球菌疾病，临床医生和公共卫生工作人员应考虑对脑膜炎球菌分离株进行抗菌药物敏感性测试，以告知预防决策。临床医生应该向他们的公共卫生部门报告可疑的化学预防失败。使用除头孢曲松或其他第三代头孢菌素以外的药物对脑膜炎球菌疾病进行系统性抗菌治疗，可能无法可靠地根除鼻咽携带脑膜炎球菌。如果已使用其他药物进行治疗，患者应在出院前接受化学预防性抗生素治疗，以根除鼻咽携带。

脑膜炎球菌病流行病学

• 宿主
  • 人类
• 传播
  • 呼吸道飞沫或直接接触呼吸道分泌物
• 时间模式
  • 在冬末和早春达到高峰
• 传染性
  • 一般有限

流行病学

出现

脑膜炎球菌病在世界各地都有发生。发病率因血清群和地理位置而异。

宿主

人类是脑膜炎球菌的唯一自然宿主。在任何给定的时间，大约10%的青少年和成人是无症状的鼻咽携带者脑膜炎。这些携带的菌株中有许多是不可分组的(没有被封装),不太可能对大多数人造成疾病。

传播

主要方式是通过呼吸道飞沫传播或直接接触呼吸道分泌物。

时间模式

脑膜炎球菌病全年都有发生；然而，在冬末春初发病率最高。

传染性

脑膜炎球菌的传播能力通常有限。在对出现脑膜炎球菌病病例的家庭的研究中，只有3%至4%的家庭出现继发性病例。大多数家庭只有一个继发性病例。二次传播的风险估计通常为每1，000名有风险的家庭成员中有2-4例。然而，这种风险是普通人群的500到800倍。

美国脑膜炎球菌病的长期趋势

• 2018年，共报告了329例病例(每10万人中0.10例)
• 血清群B和C是脑膜炎球菌病的主要原因
• 每个血清群引起的病例比例因年龄组而异
• 疫情占报告病例的5%

美国的长期趋势

美国脑膜炎球菌病的发病率在20世纪90年代后期达到高峰后逐年下降。2018年，美国共报告329例病例，发病率为每10万人中0.10例。 血清群B和C是美国脑膜炎球菌病的主要原因，各占大约25%至40%的病例；血清群W和Y以及不可分组的脑膜炎球菌各占另外5%至15%。每个血清群引起的病例比例因年龄组而异。在24岁以下的儿童和年轻人中，大约60%的疾病是由血清B群引起的。特别是在18至24岁的人群中，大学生患血清B群脑膜炎球菌疾病的风险是未上大学的同龄人群的三倍以上。同时，在24岁及以上人群中，血清群C、W或Y引起约60%的脑膜炎球菌病病例。

在美国，脑膜炎球菌爆发约占报告病例的5%(即95%的病例是散发的)。暴发被定义为一个组织(如学校、学院、惩教机构)在三个月内出现2-3个暴发相关病例(如同一血清群的病例，除非通过分子分型方法发现它们在遗传上没有关联)，或在三个月内出现多个暴发相关病例，其脑膜炎球菌疾病的发病率高于一个社区的预期发病率。在2010年至2018年期间，报告了在大学生中爆发的多种血清群B和在男男性行为者中爆发的血清群C。在此期间，其他社区和组织，包括无家可归者和教养机构中的人口，也经历了疫情。

脑膜炎球菌疫苗

• 四价脑膜炎球菌结合疫苗
  • MenACWY-D (Menactra)
  • MenACWY-CRM (Menevo)
  • MenACWY-TT (MenQuadfi)
• 血清群B脑膜炎球菌疫苗
  • MenB-FHbp (Trumenba)
  • MenB-4C (Bexsero)

脑膜炎球菌疫苗

特征

脑膜炎球菌多糖疫苗

截至2017年，脑膜炎球菌多糖疫苗(Menomune)在美国已不再上市。

四价脑膜炎球菌结合物(血清群A、C、W、Y)疫苗

脑膜炎球菌疫苗特性

• 四价脑膜炎球菌结合疫苗
  • 通过肌肉注射接种
  • 不含佐剂、抗生素或防腐剂
• 血清群B脑膜炎球菌疫苗
  • 通过肌肉注射接种
  • 含有铝作为辅助剂
  • MenB-4C (Bexsero)含有卡那霉素作为抗生素，其预填充注射器含有乳胶

三种四价脑膜炎球菌结合疫苗已获准在美国使用:MenACWY-D (Menactra)、MenACWY-CRM (Menveo)和MenACWY-TT (MenQuadfi)。Hib和二价脑膜炎球菌结合疫苗Hib-MenCY (MenHibrix)的组合在美国已不再上市。

Menactra被批准用于9个月至55岁的人，Menveo被批准用于2个月至55岁的人，MenQuadfi被批准用于2岁或以上的人。Menveo是用含有酵母提取物的培养基制备的。四价脑膜炎球菌结合疫苗通过肌肉注射接种，不含佐剂、抗生素或防腐剂，尽管在制造过程中会添加甲醛。

血清群B脑膜炎球菌疫苗

两种重组血清群B脑膜炎球菌(MenB)疫苗已获准在美国使用:MenB-FHbp (Trumenba)和MenB-4C (Bexsero) 。

Trumenba和Bexsero被批准用于10至25岁的人，并通过肌肉注射接种。Trumenba和Bexsero的每个剂量都含有铝作为佐剂。Bexsero含有卡那霉素作为抗生素。Trumenba和Bexsero都不含防腐剂。Bexsero预充式注射器的顶端盖帽含有乳胶。

脑膜炎球菌疫苗接种计划

• 四价脑膜炎球菌结合疫苗
  • 11岁或12岁时接种1剂
  • 16岁时接种加强剂量
  • 在16岁或之后接受首剂疫苗的健康人不需要加强剂量，除非他们患脑膜炎球菌病的风险增加
  • 脑膜炎球菌病高风险人群的计划因风险群体和年龄而异(见表格)
• 血清群B脑膜炎球菌疫苗
  • 建议年龄在10岁或10岁以上的人群接种，他们患B群脑膜炎球菌疾病的风险较高(见下表)
    • 0个月和1个月时的2剂系列Bexsero或
    • 0个月、1-2个月和6个月的Trumenba 3剂系列
  • 16至23岁青少年的共享临床决策

疫苗接种计划和使用

脑膜炎球菌结合疫苗

免疫实践咨询委员会(ACIP)建议所有11至18岁的青少年常规接种MenACWY疫苗，第一剂在11或12岁，加强剂在16岁。对于13至15岁接受首剂疫苗的青少年，应给予一次性加强剂量，最好是在16至18岁。健康人在16岁或之后接受第一次常规剂量的MenACWY疫苗，不需要加强剂量，除非他们患脑膜炎球菌病的风险增加。不建议年龄在21岁以上、脑膜炎球菌病风险没有增加的健康人进行常规疫苗接种。

ACIP还建议年龄在2个月或以上、因血清群A、C、W或y而面临脑膜炎球菌病高风险的人接种疫苗。该建议包括:

• 患有持续性补体成分缺乏症的人，包括使用eculizumab或ravulizumab-cwvz的人
• 患有功能性或解剖性无脾症(包括镰状细胞病)的人
• 艾滋病毒感染者
• 微生物学家经常接触脑膜炎
• 公共卫生官员确定在脑膜炎球菌疾病爆发期间因血清群A、C、W或Y而处于高风险的人员
• 前往脑膜炎球菌疾病流行或高度流行的国家旅行或居住的人员，包括撒哈拉以南非洲的“脑膜炎带”或每年朝觐期间前往沙特阿拉伯王国的人员

接受过Hib-MenCY的婴儿和儿童以及正在前往脑膜炎球菌病流行率高的地区旅行的儿童没有针对血清群A和W的保护，他们应该接种适龄的MenACWY疫苗。

MenQuadfi，但不是Menactra或Menveo，被许可用于56岁或以上的成年人。然而，这些疫苗中的任何一种都可以用于接种该年龄组的人，这些人由于脑膜炎球菌疾病的风险增加而被建议接种四价脑膜炎球菌疫苗。

在脑膜炎球菌病风险增加的儿童中，应在DTaP之前或同时给予Menactra，以避免干扰对脑膜炎球菌疫苗的免疫反应。此外，由于侵袭性肺炎球菌疾病的高风险，患有功能性或解剖性无脾症或HIV感染的儿童在2岁前不应接种Menactra，以避免干扰对肺炎球菌结合疫苗(PCV13)的免疫反应。如果Menactra用于任何年龄的无脾症或HIV患者，应在所有PCV13剂量完成后至少4周内使用。Menveo或MenQuadfi管理没有类似的约束。建议脑膜炎球菌病高危人群加强疫苗接种。如果最近一次剂量是在7岁以下接受的，则应在3岁后给予加强剂量。如果最近一次剂量是在7岁或7岁以上接受的，则应在5年后接受加强剂量，此后只要该人患脑膜炎球菌病的风险仍然增加，就应每5年接受一次加强剂量。

Menactra、Menveo或MenQuadfi可与其他指定疫苗在同一次就诊中接种，但有一个例外。对于患有解剖学或功能性无脾症和/或HIV感染的患者，不应同时使用Menactra和肺炎球菌结合疫苗(PCV13)。

如果单独施用Menveo的液体C-W-Y成分(不使用它来复溶冻干的A成分)，则可能不需要再次接种。血清群A疾病在美国很少见，所以如果患者不打算去美国境外旅行，就没有必要再接种疫苗。但是，如果此人正在进行国际旅行，尤其是去非洲旅行，则应使用适当复溶剂量的Menveo或一定剂量的Menactra或MenQuadfi重新接种疫苗。错误给出的不完全剂量和重复剂量之间没有最小间隔。

血清群B脑膜炎球菌疫苗

ACIP建议10岁或10岁以上的人接种MenB疫苗，他们患血清B群脑膜炎球菌疾病的风险增加。该建议包括持续补体成分缺乏的人，包括使用eculizumab或ravulizumab的人；患有解剖学或功能性无脾症(包括镰状细胞病)的人；微生物学家经常接触到脑膜炎；或被公共卫生官员确定为因B群脑膜炎球菌疾病爆发而处于高风险中的任何人。对于血清群B脑膜炎球菌疾病风险增加的人群，ACIP建议在0和1个月(或更长时间)时使用2剂系列的Bexsero，或在0、1至2和6个月时使用3剂系列的Trumenba。请参见下表，了解针对脑膜炎球菌病高危人群的ACIP MenB疫苗建议详情。如果第二剂Bexsero或Trumenba的接种时间早于推荐的间隔时间，则应在最后一剂后至少4周重复接种。然而，如果以6个月或更长的时间间隔施用第二剂Trumenba，则不需要施用第三剂。如果第三剂Trumenba在第二剂后4个月之前接种，则应在最后一剂后至少4个月重复接种。

ACIP还建议，基于共同的临床决策，16至23岁的青少年接种MenB疫苗，作为针对大多数血清群B脑膜炎球菌疾病菌株的短期保护。接种疫苗的最佳年龄是16至18岁。在健康青少年中，可以使用0和1个月(或更长时间)的2剂系列Bexsero或0和6个月的2剂系列Trumenba。如果Bexsero的第二次接种早于推荐的间隔时间，则应在最后一次接种后至少4周重复接种。如果Trumenba的第二次接种早于第一次接种后6个月，则第三次接种应在第二次接种后至少4个月。

已完成MenB初级系列的人，以及成为或保持脑膜炎球菌病高风险的人，建议接受加强疫苗接种。对于10岁或以上患有补体缺乏、使用补体抑制剂、无脾症的人，或经常接触分离菌的微生物学家，ACIP建议在完成MenB初级系列后一年进行加强剂量，此后每2至3年进行加强剂量，直到风险增加。对于被公共卫生官员确定为在B血清群爆发期间风险增加的10岁或10岁以上的人，ACIP建议，如果在完成初级系列后至少一年，则进行一次性加强剂量。(公共卫生官员可能会考虑至少6个月的加强间隔，这取决于具体的疫情、疫苗接种策略和预计的高风险持续时间)。血清群B脑膜炎球菌疫苗可与其他活疫苗或灭活疫苗(包括脑膜炎球菌结合疫苗)同时或间隔施用。

Trumenba和Bexsero不可互换。同一血清群B脑膜炎球菌疫苗品牌必须用于该系列的所有剂量。如果两个品牌的剂量已用于同一患者，提供者应确保患者接受任一品牌的完整系列，并忽略其他品牌的任何剂量。所选品牌的下一个剂量应在同一品牌的前一个剂量后不早于推荐的间隔时间内接种，并在另一个品牌的最后(或唯一)剂量后至少4周接种。

ACIP脑膜炎球菌疫苗推荐给脑膜炎球菌病高危人群(2至23个月)

*注意，MenB-FHbp和MenB-4C (Bexsero)不可互换；所有剂量都应使用相同的疫苗，包括加强剂量。

对于在< 7岁时接受最后一剂疫苗的儿童，建议在3年后再次接种脑膜炎球菌结合疫苗。对于在≥7岁时接受最后一次疫苗注射的人，建议在5年后再次接种，对于有持续风险的人，此后每5年进行一次。

ACIP脑膜炎球菌疫苗推荐给脑膜炎球菌病高危人群(2至9岁)

*注意，MenB-FHbp和MenB-4C (Bexsero)不可互换；所有剂量都应使用相同的疫苗，包括加强剂量。

必须在完成PCV13系列后至少4周服用Menactra。

§对于在< 7岁时接受最后一剂疫苗的儿童，建议在3年后再次接种脑膜炎球菌结合疫苗。对于在≥7岁时接受最后一次疫苗注射的人，建议在5年后再次接种，对于有持续风险的人，此后每5年进行一次。

ACIP脑膜炎球菌疫苗对脑膜炎球菌病高危人群(10岁或以上)的建议

*注意，MenB-FHbp和MenB-4C (Bexsero)不可互换；所有剂量都应使用相同的疫苗，包括加强剂量。

必须在完成PCV13系列后至少4周接种Menactra。

§对于在< 7岁时接受最后一剂疫苗的儿童，建议在3年后再次接种脑膜炎球菌结合疫苗。对于在≥7岁时接受最后一次疫苗注射的人，建议在5年后再次接种，对于有持续风险的人，此后每5年进行一次。

脑膜炎球菌疫苗效力

• 四价脑膜炎球菌结合疫苗
  • 69%对美国青少年有效
  • 有效性会随着时间的推移而减弱
• 血清群B脑膜炎球菌疫苗
  • 多中心研究表明，84%接受生理盐水Trumenba的青少年有复合反应
  • 在一项随机对照试验中，88%接受2剂Bexsero的大学生在1个月后出现综合反应；11个月时为66%

免疫原性和疫苗效力

脑膜炎球菌结合疫苗

在临床试验中，MenACWY疫苗的免疫原性以血清转换率进行评估，血清转换率定义为每个血清群达到预定血清杀菌抗体水平的血清反应，或每个血清群杀菌抗体增加四倍或更多的参与者的比例。在美国青少年中进行的MenACWY-D (Menactra)有效性(VE)评估表明，总体有效性为69%(51%至80%)。血清群C的有效率为77%(57-88%)，血清群y的有效率为51%(1-76%)。疫苗接种后1年内VE为79% (49至91%)，疫苗接种后1至2年为69% (44至83%)，疫苗接种后3至8年为61% (25至79%)。这些结果以及抗体持久性数据显示，单剂量接种后3至5年免疫力下降，为ACIP推荐的16岁青少年在11岁或12岁首次接种后加强剂量提供了信息。

血清群B脑膜炎球菌疫苗

对于Trumenba和Bexsero两者，使用针对所选脑膜炎球菌 血清群B菌株的人补体，通过血清杀菌活性来测量抗体反应。免疫原性被评估为:对于每一种测试的 血清群B菌株，使用人补体(hSBA)滴度实现血清杀菌活性增加四倍或更多的受试者的比例，以及实现滴度大于或等于所有菌株的检测定量下限的受试者的比例(复合反应)。

在美国对11至17岁青少年进行的一项多中心研究中，81%接受Trumenba和伴随的四价HPV疫苗(4vHPV)的受试者有复合反应，84%接受Trumenba和盐水的受试者有复合反应。

在英国对18至24岁的大学生进行的一项随机对照试验中，88%的两种剂量的Bexsero接受者在第二剂后一个月出现综合反应。在第二次注射后的11个月，66%的接受者有综合反应。在澳大利亚和加拿大对11至17岁青少年进行的一项随机对照试验中，63%的受试者在第二剂后一个月出现综合反应。

脑膜炎球菌疫苗的禁忌症和注意事项

• 禁忌症
  • 对疫苗成分或先前剂量后出现严重过敏反应
  • 出现以下任何情况后出现严重过敏反应*:
    • 之前接种的Menactra、Menveo或MenQuadfi
    • Menactra、Menveo或MenQuadfi疫苗的任何成分
    • 任何其他脑膜炎球菌、白喉类毒素、破伤风类毒素或CRM197-含有疫苗。
• 预防
  • 中度或重度急性疾病
  • 乳胶敏感性(仅限Bexsero)

MenACWY疫苗的禁忌症

接种疫苗的禁忌症和注意事项

与其他疫苗一样，对疫苗成分的严重过敏反应史或前一剂量后是进一步剂量的禁忌症。患者的中度或重度急性疾病(伴有或不伴有发热)被认为是接种疫苗的预防措施，尽管患有轻微疾病的人也可以接种疫苗。

出现以下任何情况后出现严重过敏反应(如过敏反应)的人禁用接种MenACWY疫苗:

• 之前接种的Menactra、Menveo或MenQuadfi
• Menactra、Menveo或MenQuadfi疫苗的任何成分
• 任何其他脑膜炎球菌、白喉类毒素、破伤风类毒素或CRM197–含疫苗。

在审查安全性研究后，ACIP于2010年投票删除了格林-巴利综合征(GBS)的病史，以作为接种包括Menactra在内的任何MenACWY疫苗的预防措施。然而，GBS的历史继续被列为Menactra包装插页中的预防措施。

对于Bexsero和Trumenba，前一剂或任何疫苗成分后的严重过敏反应(如过敏反应)是疫苗接种的禁忌症。乳胶敏感性被列为Bexsero的预防措施，因为预充式注射器的顶端盖帽含有天然橡胶乳胶。Menveo是用含有酵母提取物的培养基制备的。

怀孕期间接种疫苗

迄今为止，尚未进行随机临床试验来评估孕妇或哺乳期妇女使用MenACWY或MenB疫苗的情况。如果另有说明，建议哺乳期妇女接种MenACWY疫苗。ACIP建议，孕妇应推迟接种Bexsero或Trumenba疫苗，除非该妇女的风险增加，并且在咨询其医疗保健提供者后，认为接种疫苗的益处大于潜在风险。

脑膜炎球菌疫苗安全性

• 四价脑膜炎球菌结合疫苗
  • 注射部位疼痛、红斑
  • 易怒、嗜睡、肌痛、头痛、疲劳、嗜睡、不适
• 血清群B脑膜炎球菌疫苗
  • 注射部位疼痛、硬结、红斑、肿胀
  • 头痛、疲劳、肌痛、关节痛

疫苗安全

脑膜炎球菌结合疫苗

在Menactra的临床试验中，最常见的注射部位反应是疼痛(31%至69%)和红斑(3%至43%)。婴儿和儿童最常见的全身反应是易怒和嗜睡；在青少年和成人中，最常见的是肌痛、头痛和疲劳。大多数症状为轻度至中度，并在三天内消失。从2005年到2016年6月，疫苗不良事件报告系统(VAERS)收到了13，075份关于 Menactra的报告，在此期间分发了超过7，000万剂 Menactra。最常报告的不良事件是注射部位红斑、发热和头痛。报告的不良事件与许可前研究的结果一致，未发现新的安全性问题。一项140万剂 Menactra的队列研究发现， Menactra疫苗接种与晕厥和医疗伴随发热的小风险相关，但未发现新的安全性问题。

在Menveo的临床试验中，最常见的注射部位反应是疼痛(8%至54%)和红斑(12%至39%)。婴幼儿最常见的全身反应是易怒和嗜睡。儿童中最常见的是易怒、肌痛、头痛和嗜睡。在青少年和成人中，肌痛、头痛和疲劳是最常见的。大多数症状为轻度至中度，并在三天内消失。从2010年到2015年，VAERS收到了2614份Menveo报告，在此期间分发了820万剂Menveo。最常报告的不良事件与许可前研究的结果一致，没有发现新的安全性问题。在一项许可后队列研究中，约49，000名11至21岁的个体接受了Menveo，当Menveo与其他疫苗同时接种时，观察到疫苗接种后84天内贝尔氏麻痹的风险增加，但当Menveo单独接种时则没有。然而，这一发现仅基于8名患者，其中几名患者患有其他可能先于贝尔麻痹的疾病或感染。这一发现的重要性尚不确定。

在MenQuadfi的临床试验中，所有年龄组首次接种后最常见的注射部位反应是疼痛(26%至45%)。最常见的全身反应是肌痛、头痛和不适。青少年和成人在加强剂量后引发的不良反应与初次接种后观察到的不良反应相当。MenQuadfi在本文发表时尚未投入使用，将进行上市后疫苗安全性评估。

血清群B脑膜炎球菌疫苗

在Trumenba的临床试验中，最常见的局部反应是注射部位疼痛(72%至93%)、硬结(21%至37%)和红斑(10%至24%)。最常见的全身反应是头痛(27%至67%)、疲劳(30%至66%)、肌痛(21%至40%)和关节痛(11%至33%)。大多数症状为轻度至中度，并在五天内消失。从2014年到2018年6月，VAERS收到了1719份针对Trumenba的报告。最常报告的不良事件是发热、头痛和注射部位疼痛。报告的不良事件与许可前研究的结果一致，未发现新的安全性问题。在一所大学校园内开展的大规模疫苗接种活动中，也对Trumenba的不良事件进行了评估，共接种了超过10，000剂疫苗；注射部位疼痛、疲劳、肌痛、发热和寒战的发生率与临床试验期间报告的发生率相似。

在Bexsero的临床试验中，最常见的局部反应是注射部位疼痛(82%至98%)、红斑(35%至68%)、肿胀(26%至47%)和硬结(10%至48%)。最常见的全身反应是头痛(21%至65%)、疲劳(18%至73%)、肌痛(17%至75%)和关节痛(8%至42%)。从2015年到2018年6月，VAERS收到了1，470份针对Bexsero的报告。最常报告的不良事件是注射部位疼痛、发热和头痛；据报道，注射Bexsero的手臂活动度出现短暂下降。除此之外，报告的不良事件与许可前研究的结果一致，没有发现新的安全性问题。在美国和加拿大的几次大规模疫苗接种活动中，也对Bexsero的不良事件进行了评估。最常报告的不良事件与基于临床试验数据的发现一致(例如，发热、注射部位疼痛、手臂疼痛)，在美国的评估中观察到每1，000人中有0.88起晕厥事件。

疫苗储存和处理

MenACWY( Menactra、Menveo和MenQuadfi)和MenB (Bexsero和Trumenba)应保持在2℃至8℃(36℉至46℉)的冰箱温度下。只要有可能，Menveo的冻干和液体成分应储存在一起。

Menveo的MenA(冻干)成分只能用Menveo的液体C-W-Y成分重新复溶。没有其他疫苗或稀释剂可用于此目的。重组疫苗应立即使用，但可在25℃(77℉)或以下保存长达8小时。

制造商包装说明书包含附加信息。有关储存和处理最佳实践和建议的完整信息，请参考CDC的疫苗储存和处理工具包[65页]。

脑膜炎球菌病的监测和报告

脑膜炎球菌病在所有州都是需要报告的疾病。医护人员应立即向当地和州卫生部门报告任何侵袭性脑膜炎球菌病病例。这一点至关重要，以便可以迅速对病例的密切接触者进行抗菌化学预防。有关参与疫苗可预防疾病监测活动的州和地方卫生部门工作人员的指南，请参考疫苗可预防疾病监测手册。

致谢

编辑们希望感谢Jennifer Hamborsky、Susan Hariri和Andrew Kroger对本章的贡献。

选定的参考文献

CDC. Guidance for the Evaluation and Public Health Management of Suspected Outbreaks of Meningococcal Disease [16 pages]. Version 2.0. 2019. Accessed September 1, 2020.

CDC. Meningococcal Disease – Surveillance. Accessed September 13, 2020.

CDC. Meningococcal Vaccination: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2020. MMWR 2020;69(9):1–41.

CDC. Recommendations for Use of Meningococcal Conjugtae Vaccines in HIV-Infected Persons—Advisory Committee on Immunization Practices, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016;65(43):1189-94.

CDC. Updated Recommendations for Use of MenB-FHbp Serogroup B Meningococcal Vaccine—Advisory Committee on Immunization Practices, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2017;66(19):509-13.

CDC. Use of Serogroup B Meningococcal Vaccines in Adolescents and Young Adults: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, 2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2015;64:1171–6.

CDC. Use of Serogroup B Meningococcal Vaccines in Persons Aged ≥10 Years at Increased Risk for Serogroup B Meningococcal Disease: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, 2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2015;64(22):608–12.

Harrison L, Granoff D, Pollard A. Meningococcal Capsular Group A, C, W, and Y Conjugate Vaccines. In: Plotkin S, Orenstein W, Offit P, eds. Plotkin’s Vaccines. 7th ed. Elsevier; 2018:619–43.

Granoff D, Pollard A, Harrison L. Meningococcal Capsular Group B Vaccines. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, eds. Plotkin’s Vaccines. 7th ed. Elsevier; 2018:644–62.

McNamara L, Blain. Meningococcal Disease. In: Roush S, Baldy L, Kirkconnell Hall M, eds. Manual for the Surveillance of Vaccine-Preventable Diseases. Page last reviewed December 2019. Accessed September 1, 2020.

McNamara L, Potts C, Blain A, et al. Detection of Ciprofloxacin-Resistant, β-Lactamase–Producing Neisseria meningitidis Serogroup Y Isolates — United States, 2019–2020. MMWR 2020;69(24):735–9.

上次审阅的页面:2021年8月18日

内容来源:国家免疫和呼吸疾病中心