Measles: More Than Just a Rash
各种疾病的 R值为 0。[1-3]
麻疹(rubeola)是一种传染性很强、疫苗可预防的疾病。一种急性病毒性呼吸道疾病,其特征是前驱热 (≤105°F)、不适、咳嗽、鼻炎和结膜炎,然后是特征性的斑丘疹(如图所示)。[4] 传播是通过大的呼吸道飞沫发生的,这些飞沫可以在空气中或表面上保持活跃和传染性,长达 2 小时[4-6];麻疹也可以以雾化飞沫核的形式传播。[1]
感染者通常在出现症状之前(即皮疹发作前约 4 天至皮疹发作后 4 天)具有传染性,他们通过呼吸/咳嗽/打喷嚏、密切个人接触或直接接触受感染的鼻咽分泌物传播病毒。[5,6] 大约 90% 的易感密切接触者也会患上麻疹。[4-6] 虽然麻疹通常是一种轻度或中度重度疾病,但它可导致肺炎、脑炎和死亡等并发症。暴露后潜伏期约为 14 天 (范围,7-21 天)。[3]
图片来自 CDC。[公共领域] 持续的爆发
截至 2025 年 3 月 27 日,20 个辖区共报告了 483 例麻疹病例和 2 例死亡(1 例确诊,1 例正在调查中):阿拉斯加州、加利福尼亚州、佛罗里达州、佐治亚州、堪萨斯州、肯塔基州、马里兰州、密歇根州、明尼苏达州、新泽西州、新墨西哥州、纽约市、纽约州、俄亥俄州、宾夕法尼亚州、罗德岛州、田纳西州、德克萨斯州、佛蒙特州和华盛顿州。[7] 大约 98% 是未接种疫苗/未知 (97%) 或单一接种疫苗 (1%) 的人群。2025 年,报告了 5 例疫情暴发 (即 ≥ 3 例相关病例);93% 的病例(483 例中的 447 例)与疫情相关。相比之下,2024 年报告了 16 起疫情,其中 69% 的病例(285 例中的 198 例)与疫情相关。[7]
从长远来看,在 1963 年美国麻疹疫苗接种计划出现之前,估计每年有 3-400 万例病例[5];到 2001-2011 年,平均每年报告 83 例。[1] 美国麻疹于 2000 年宣布消除;然而,在 2019 年,美国 31 个州报告了近 1,300 例麻疹病例——这是自 1992 年以来的最高数字——所有这些都与到达高危美国人群的旅行者输入有关,其中大多数人未接种疫苗或疫苗接种不足。[5,7]
来自疾病控制和预防中心 (CDC) 的患有麻疹的幼儿图像。[公共领域。 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 大流行的影响
2000 年至 2019 年期间,全球第一剂含麻疹疫苗 (MCV1) 的免疫接种率从 72% 上升到 86%。[8] 然而,COVID-19 大流行导致监测和免疫工作受挫:从 2019 年到 2021 年,麻疹疫苗覆盖率下降到 81%(自 2008 年以来的最低水平);在低收入国家,MCV1 疫苗接种率进一步下降,2022 年估计为 66%。[8]
CDC 估计,由于与 COVID-19 相关的补充免疫活动延误,从 2020 年到 2022 年,有 6100 万剂 MCV 被推迟或错过。[9] 这导致病例增加约 18%,麻疹死亡人数增加约 43%。[8]此外,经历大规模或破坏性疫情的国家数量从 22 个增加到 37 个。尽管自 COVID-19 大流行结束以来,MCV 疫苗接种有所恢复,但所有区域两剂 MCV 的覆盖率仍低于 95%,这是实现消除麻疹的推荐百分比。[9] 目前在美国的疫情发生在疫苗接种不足的县。[7]
来自 CDC 的显微镜图像;由 NIAID 提供布局、着色和视觉效果。[CC 由 2.0 契约。 发病高峰和风险因素
麻疹病毒(以红色显示)是一种单链包膜 RNA 病毒(副粘病毒科,麻疹病毒属)。[5]人类是唯一的自然宿主;目前尚无已知的动物宿主存在。在温带地区,感染高峰发生在冬末和春季;在热带地区,它发生在雨季之后。[10]
重症和并发症的高危人群包括 5 岁以下婴儿和儿童;20 岁以上的成年人;孕妇;营养不良的儿童;和免疫功能低下个体(例如,白血病、人类免疫缺陷病毒 [HIV] 感染)。[5]
图片来自 Dreamstime(左)和 Science Photo Library(右)。 病理 生理
初始感染和病毒复制发生在气管和支气管上皮细胞局部。[11] 2-4 天后,麻疹病毒感染局部淋巴组织(右),可能由肺巨噬细胞携带。病毒在区域淋巴结中扩增;然后,主要与细胞相关的病毒血症在皮疹出现之前将病毒传播到各个器官(左图)。[11]
麻疹病毒感染可引起全身性免疫抑制,其特征是迟发型超敏反应、白细胞介素-12 产生和抗原特异性淋巴组织增生反应减少,这些反应在急性感染后持续数周至数月。[11] 免疫抑制可能使个体易患继发性机会性感染,尤其是支气管肺炎,这是年幼儿童麻疹相关死亡的主要原因。[11,12]
在免疫功能正常的个体中,野生型麻疹病毒感染会诱导有效的免疫反应,从而清除病毒并产生终生免疫力。[11]
图片来自 CDC。[公共领域。 介绍
典型的麻疹症状在接触病毒后约 7-14 天出现,包括高烧、咳嗽、鼻炎(流鼻涕)、结膜炎和颊粘膜上的 Koplik 斑(红斑基部有白色或蓝白色中心的小斑点)(如图所示)。[4]
斑丘疹在前驱症状开始后约 3-7 天出现,通常出现在面部发际线处,并向下扩散到颈部、躯干、手臂、腿部和脚部。[10,11] 发热可能飙升至 104°F 以上,皮疹区域可能会随着皮疹的扩散而融合。几天后,发热消退,皮疹消退。一般来说,皮疹持续 4-7 天[4];咳嗽可能会持续 1-2 周。[13]
图片来自 CDC 的一名非典型麻疹患者在接种了灭活的麻疹病毒疫苗后。大多数麻疹皮疹集中在膝盖到脚背。[公共领域。 非典型和改良麻疹
非典型麻疹相对罕见,仅发生在接受灭活(灭活)麻疹疫苗 (KMV) (1963-1967) 且未再次接种活 MCV 的人中,然后暴露于野生型麻疹病毒。[11,14,15] 这些未得到完全保护的患者随后感染麻疹可引起过敏性多发性浆膜炎的体征(发热;最初出现在手腕/踝部的斑丘疹/瘀点皮疹,伴有或不伴有荨麻疹/紫癜性/水疱成分)。[16] 并发症包括肺炎和胸腔积液。非典型麻疹可以通过为这些患者重新接种 MCV 来预防。[17,18]
改良麻疹发生在接受免疫球蛋白 (IG) 作为暴露后预防的人群和有一些残留母体抗体的婴儿中。[19] 通常有较长的潜伏期、轻度前驱症状和暂时的稀疏、离散的皮疹。以前接种疫苗的人可能患有类似的轻度疾病。
磁共振图像 (MRI) 描绘了一名麻疹患儿双侧顶枕白质的脑室周围高信号,来自 Singhi P、Saini AG、Sahu JK。案例代表儿科。2012;2012:374232.PMID:23094174;PMCID:PMC3472538。[CC 由 3.0 契约。 并发症
常见的麻疹并发症包括腹泻 (8%)、中耳炎 (7%-9%) 和肺炎 (1%-6%)。[4] 一般来说,估计有 20% 的未接种疫苗者会发展为需要住院治疗的严重疾病。[20]在 2023 年 8 月的一次疫情中,超过 40% 的儿科患者(包括以前健康的儿童)住院治疗。[20] 每 1000 名麻疹患者中就有 1 名会发展为急性脑炎,通常伴有永久性脑损伤,每 1000 名麻疹儿童中有 1-3 名会死于呼吸和神经系统并发症。[5] 在细胞免疫缺陷的人群中,麻疹病毒会导致进行性且通常致命的巨细胞肺炎,但无皮疹。[21]
亚急性硬化性全脑炎 (SSPE) 是一种罕见但通常致命的中枢神经系统退行性疾病,其特征是行为/智力恶化、运动功能障碍和癫痫发作。[4] 它被认为是由于在生命早期获得的麻疹感染而发展的;SSPE 通常发生在麻疹感染后 5-10 年,每 5000 例报告的麻疹病例中就有 1 例。[4]
来自 Premaratna R、Luke N、Perera H、Gunathilake M、Amarasena P、Chandrasena TG 的成人麻疹图像。BMC Res 笔记。2017;10(1):38.PMID:28069071;PMCID:PMC5223409。[CC 由 4.0 契约。 诊断
麻疹诊断的实验室标准包括 (1) 麻疹免疫球蛋白 (Ig) M 血清学检测阳性,(2) IgG 血清转化,(3) 任何标准血清学检测显示麻疹 IgG 水平显著升高,(4) 分离出麻疹病毒,或 (5) 从临床标本中鉴定麻疹病毒 RNA 的逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR)。[4]
当实验室检查证实诊断时,或者当患者不仅符合临床病例定义(即持续 ≥3 天的全身性斑丘疹 [右图];发热 ≥101°F;和咳嗽/鼻炎/结膜炎 [左图])时,并且与确诊病例有流行病学关联,则认为麻疹病例已确诊。[4] 请注意,实验室确诊病例不需要符合临床病例定义。[4]
CDC 提供的麻疹感染发作 3 天后出现的腹部皮疹图像。[公共领域。 管理
皮疹发作后隔离患者 4 天。在医疗机构中,应遵循呼吸/空气传播规程。[5] 尚无特异性的麻疹抗病毒疗法;治疗主要是支持性护理,维持良好的营养/水合作用,并补充因腹泻/呕吐而流失的液体。[6] 可能需要静脉注射 (IV) 补液。抗菌剂适用于眼/耳感染和肺炎。[6] 常规初级保健随访以监测继发性感染并发症至关重要。
为了降低麻疹并发症的风险,世界卫生组织 (WHO) 建议所有急性感染儿童服用两剂维生素 A 补充剂,间隔 24 小时。[4,6] 对于 6 个月以下的婴儿,给予 50,000 IU;6-11 个月大的婴儿,100,000 IU;12 个月及以上的儿童为 200,000 IU。[1] 2-4 周后,对于有维生素 A 缺乏症临床体征/症状的人,给予第三次特定年龄剂量的维生素 A。[4]
考虑对麻疹感染患者未接种疫苗的接触者进行暴露后预防。应优先考虑及时识别和追踪接触者。
图片来自 CDC。[公共领域。 预防和疫苗接种
自 1963 年以来,麻疹一直是一种疫苗可预防的疾病。[1] 与接种疫苗前时代相比,美国高效的疫苗接种计划使美国麻疹病例减少了 99% 以上,并于 2000 年在美国宣布消除麻疹。[20]在 2000 年至 2022 年期间,全球努力(来自麻疹和风疹伙伴关系以及全球疫苗免疫联盟等组织)在全球范围内防止了大约 5700 万人死亡。[8]这些努力导致全球麻疹死亡人数减少了 82%(从 2000 年的约 7,802,000 人减少到 2022 年的 136,200 人),[8]但其中超过 95% 的死亡发生在发展中国家,这些国家的人均收入低且卫生基础设施薄弱。[22] 麻疹在这些地区仍然很常见,尤其是非洲和亚洲的地区。[8]
全球疫苗行动计划的目标是到 2020 年在 WHO 的五个区域消除麻疹和风疹。然而,由于 COVID-19,消除工作仍在继续。2020 年,WHO 与包括麻疹和风疹伙伴关系在内的全球合作伙伴批准了 2030 年免疫议程 (IA2030),该伙伴关系帮助各国规划、资助和衡量预防麻疹和风疹等疾病的努力。[6,23]
图片来自 CDC。[公共领域。
MCV 含有减毒活的麻疹病毒;它安全、有效且价格低廉。美国制剂只能与其他疫苗(如麻疹-腮腺炎-风疹 [MMR]、MMR-水痘 [MMRV])联合使用。[4] MMRV 疫苗适用于 12 个月至 12 岁的人群;当需要针对水痘的额外保护时,它可以代替 MMR 疫苗使用。[4] 如果在 9 个月大时接种一剂 MCV,则有效率约为 85%;如果在 1 岁或以上接种,MMR 和 MMRV 的有效率为 93%。接受两剂 MCV 的有效率为 97%。[4]
麻疹免疫力的推定证据包括满足以下任何标准[4]:
- 6-11 个月大的婴儿:有记录的接受一剂 MCV
- 12 个月或以上的人:在一岁生日当天或之后至少间隔 28 天收到两剂 MCV 的证明
- 免疫力的实验室证据
- 疾病的实验室证据
- 1957 年之前出生
来自 CDC 的信息图。[公共领域。
认为没有麻疹免疫力推定证据的国际旅行者有患麻疹的风险。[4] 没有 MCV 禁忌症的人应该在旅行前接受 MCV。
对于 6-11 个月的婴儿,服用一剂 MCV。对 (1) 在 12 个月之前、一岁生日当天/之后接种过疫苗的婴儿接种两剂 MCV,间隔 28 天或更长时间;(2) 学龄前/学龄儿童(≥12 个月);(3) 1957 年或之后出生的成年人。[1] MMRV 未颁发给 12 个月以下儿童的许可。
美国儿科学会 (AAP) 在其最新版本的红皮书 (2024) 中提供了麻疹信息和指南。有关 HIV 感染患者和医护人员以及易感个体管理的 AAP 麻疹免疫指南的简要摘要,请在此处查看红皮书更新。[24]
图片来自 CDC。[公共领域。 暴露后预防
暴露后预防包括在病毒暴露后 72 小时内接受 MCV,或在病毒暴露后 6 天内接受血清 IG(肌肉注射 [IM] 或 IV);这些措施可以降低患麻疹的风险或改善其体征/症状。[1] IG 提供暂时免疫力,除非发生改良或典型的麻疹;在 IM IG 给药后 5 个月或接受 IV IG 后 8 个月为 IG 接受者接种 MCV。[4]
推荐的 IG 剂量为 0.50 mL/kg 肌注,最大体积为 15 mL。[25] 严重麻疹并发症风险较高的群体应接受 400 mg/kg IV 剂量。
2014 年菲律宾麻疹疫情中一名婴儿出现斑丘疹的图片 |Jim Goodson,公共卫生硕士。[公共领域。
为那些不能轻易提供麻疹免疫证据的人提供暴露后预防,或将他们排除在公共场所(如日托中心、学校、医院)之外。[4,5] 在评估麻疹患者接触者的免疫证据时,临床医生应仅接受带有书面、注明日期的收据文件的有效疫苗剂量。因此,没有书面文件的口头疫苗接种报告被认为是不可接受的。[5]
任何因医疗、宗教或其他原因而免于接种麻疹疫苗的人,如果未在适当的时间内接受适当的暴露后预防,则应在最后一例麻疹出现皮疹后 21 天内被排除在疫情地区的受影响机构之外。[26]
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