Interim Guidance on Specimen Collection and Testing for Patients with Suspected Infection with Novel Influenza A Viruses Associated with Severe Disease or with the Potential to Cause Severe Disease in Humans
要点
- 该文件为美国临床医生和公共卫生专业人员提供了临时指南,指导他们对可能感染与严重人类疾病相关的新型甲型流感病毒或可能导致严重人类疾病的患者进行适当的标本采集和诊断检测。
背景和目的
新型甲型流感病毒是已经感染人类的甲型流感病毒,但在抗原性和基因上不同于在人类中传播的季节性甲型流感病毒。新型甲型流感病毒主要来源于禽或猪。人类感染新型甲型流感病毒的临床谱变化很大:从无症状感染到轻微疾病,包括结膜炎、发烧和咳嗽;到重症,包括暴发性肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和多器官衰竭导致死亡。
该文件为美国临床医生和公共卫生专业人员提供了临时指南,指导他们对可能感染与严重人类疾病相关的新型甲型流感病毒或可能导致严重人类疾病的患者进行适当的标本采集和诊断检测。例子包括但不限于高致病性禽流感A(H5N1)和A(H5N6)病毒,以及禽流感A(H7N9)病毒。如果以前感染相同血凝素亚型[例如,HPAI A(H5)或A(H7)病毒]的病例与严重的人类疾病相关,则认为新型甲型流感病毒有可能导致严重的人类疾病。关于特定新型甲型流感病毒的更多信息,包括那些导致人类严重疾病的病毒,是可以获得的给你。
疾病预防控制中心建议州和地方卫生部门、医院和临床医生加强监测工作高危人群新型甲型流感病毒感染。如果临床医生决定对患者进行新型甲型流感病毒感染检测,应立即通知其所在州卫生部门,以便开始对接触者进行适当的检测和随访。
当来自疑似患者的任何临床标本对新型甲型流感病毒检测呈阳性或来自疑似病例的临床标本的检测结果不确定时,应立即通知CDC。人类感染新型甲型流感病毒是一种全国范围内需要通报的情况。
随着更多信息的获得,CDC将更新该指南。
监督、测试和调查的建议
临床医生和公共卫生人员应考虑以下监测和检测:
- 对于出现急性呼吸道感染(ARI)症状或结膜炎的患者,以及在发病前< 10天内直接或密切接触过(特别是未使用呼吸保护装置和眼睛保护装置的无保护接触)动物和来自可能感染或确认感染HPAI A(H5N1)病毒的动物的材料的患者,考虑感染已知会导致严重疾病或有可能导致人类严重疾病的新型甲型流感病毒的可能性。完整的列表新型甲型流感病毒检测的临床标准是可用的。
- 如果怀疑感染了可能导致人类严重疾病的新型甲型流感病毒,应按照建议采集呼吸道标本感染控制预防措施。应尽快通知州卫生部门,并将呼吸道标本送至公共卫生实验室(如州卫生部门)进行即时检测(见以下指南)。更多信息请访问案例定义.
- 如果怀疑感染了可能导致人类严重疾病的新型甲型流感病毒,鼓励州卫生部门与动物卫生合作伙伴一起启动公共卫生调查,并应立即通知CDC。
对于与此处未列出的鸟类或其他动物接触的患者可能感染人类的问题或担忧,请联系CDC。暴露发生在地理区在美国,最近发现的HPAI A(H5)病毒是最令人担忧的。
收集标本时的感染控制
对于疑似或实验室确认的新型甲型流感病毒感染患者的管理,建议采取标准、接触和空气传播预防措施,并使用眼部保护;这包括收集呼吸道和结膜标本。从业人员应遵守针对已知会导致人类严重疾病的新型甲型流感病毒建议的感染控制预防措施。访问治疗与严重疾病相关的新型甲型流感病毒感染的确诊病例、疑似病例和正在调查的病例时,医疗机构内感染控制的临时指南如需更多信息,必要时可咨询CDC以获得具体的个案感染控制建议。
何时应采集临床标本
应在发病后尽快获取标本进行新型甲型流感病毒检测,最好是在发病后7天内。然而,由于已知一些感染季节性流感病毒的人(如儿童和免疫功能低下的人)会在较长时间内散发病毒,因此即使是在发病7天后获得的标本,也应从有症状的人身上采集标本进行新型甲型流感病毒检测。据记载,患有高致病性禽流感A(H5N1)病毒和禽流感A(H7N9)病毒感染的危重患者在下呼吸道中会出现新型甲型流感病毒的长期脱落。新型甲型流感病毒在人体内传播的持续时间在很大程度上是未知的,目前描述感染这些病毒的人传播的数据有限。
首选临床标本
应在疾病发作后尽快收集以下呼吸道标本:(I)鼻咽拭子,以及(ii)鼻拭子与口咽拭子的组合(例如,分别收集两个拭子并组合到一个病毒转运介质小瓶中)。鼻咽拭子和鼻咽拭子应分开检验。如果不能收集这些标本,可以使用一个鼻腔拭子或口咽拭子。如果患者患有结膜炎(有或没有呼吸道症状),应采集结膜拭子和鼻咽拭子。如果可能的话,患有严重呼吸系统疾病并怀疑感染新型甲型流感病毒的患者也应收集下呼吸道标本(如插管患者的气管内抽吸物或支气管肺泡灌洗(BAL)液或诱导痰),因为这些标本对检测HPAI甲型H5N1和甲型H7N9病毒具有更高的产量,并可能有助于检测其他新型甲型流感病毒。对于重症患者,应从不同地点获取多个呼吸道标本,以增加检测新型甲型流感病毒的可能性。标本应放入无菌病毒运输培养基或通用运输培养基中,并立即放在冷冻凝胶包装上或4°C(冰箱)中,以便运输到实验室。磷酸盐缓冲盐水中的BAL样本是可接受的。
为了增加新型甲型流感病毒检测的可能性,对于住院患者,应至少连续两天从同一患者不同部位获取多个呼吸道标本。
药签
应使用带有合成尖端(如聚酯或涤纶)和铝或塑料杆的拭子采集拭子标本。不推荐使用棉签和木杆。用藻酸钙制成的拭子采集的标本是不可接受的。拭子样本收集瓶应包含1-3毫升无菌病毒转运介质或通用转运介质(例如,包含蛋白质稳定剂、阻止细菌和真菌生长的抗生素以及缓冲溶液)。
运输和储存临床标本
采集后72小时内进行检测的人类呼吸道标本应在2-8°C下冷藏运输。或者,临床标本可在≤- 70°C下冷冻并迅速运输。避免冷冻和解冻标本。
将临床标本运送到州公共卫生实验室
送往州公共卫生实验室的临床标本应按照实验室的指示,用适当的包装运输。在≤- 70°C下冷冻储存,并在干冰上运输。避免冷冻和解冻标本,因为冷冻后解冻的标本中某些病毒的存活能力会大大降低。所有标本都应贴上清晰的标签,并包含当地或州公共卫生实验室要求的信息。
测试技术
诊断测试
当前美国食品药品监督管理局(FDA)的表现已清除诊断测试用于检测呼吸道标本中的流感病毒,已被证明适用于季节性人类甲型和乙型流感病毒,如制造商包装插页所述。大多数新型甲型流感病毒的性能尚未得到证实。FDA批准的流感诊断试验不能明确识别新型甲型流感病毒感染,也不能区分季节性甲型流感病毒感染或新型甲型流感病毒感染。对疑似新型甲型流感病毒感染的人类症状病例的检测应提交至最近的公共卫生实验室。
现有的、商业上可获得的FDA许可的分子检测法[例如,实时RT-PCR (rRT-PCR)]可能无法检测到某些新型甲型流感病毒,或者可能检测到的结果仅表明“甲型流感阳性”,但未鉴定出亚型。对于这些检测,新的甲型流感病毒可能给出甲型流感“不可分型”的结果。临床医生和实验室人员使用可以检测所有目前在人群中传播的甲型流感病毒亚型(即“季节性流感”甲型流感病毒亚型)的分子检测,如果发现结果不可分型,应尽快联系CDC及其州或当地公共卫生实验室进行额外检测(见下文)。
快速流感诊断试验(RIDTs)和免疫荧光试验是抗原检测试验,仅识别是否检测到甲型流感病毒,对于检测呼吸道标本中新型甲型流感病毒的人类感染具有未知的敏感性和特异性。一些研究表明,抗原检测试验对检测新型甲型流感病毒的敏感性较低。因此,任何一种检测的阴性结果都不能排除新型甲型流感病毒感染,特别是在有流感症状和体征的患者中。阴性甲型流感检测结果可能是假阴性,不应作为流感(包括新型甲型流感病毒感染)的最终诊断检测。这些测试可能会对含有新型甲型流感病毒的标本产生阳性甲型流感结果,但无法识别亚型,也无法区分新型甲型流感病毒与季节性甲型流感病毒感染。因此,公共卫生实验室和疾病预防控制中心建议对任何患有甲型流感的患者进行rRT-PCR检测 疑似新型甲型流感病毒感染.
由于人类感染新型甲型流感病毒非常罕见,即使是在暴露人群中,临床医生也应根据当地流行的循环呼吸道病毒(如新型冠状病毒病毒)的流行病学情况,考虑对可能导致急性发热性呼吸道疾病的其他呼吸道病原体进行诊断检测。
州卫生部门的测试
当临床医生希望检测患者是否感染新型甲型流感病毒时,应立即通知当地和州卫生部门。用于检测新型甲型流感病毒的标本应首先送到当地或州公共卫生实验室。
公共卫生实验室可以对一部分样本进行检测,同时应保留一部分样本,以备需要运送到CDC时使用。如果疑似病例的任何临床标本对任何新型甲型流感病毒[例如,LPAI或HPAI甲型(H7N9)、HPAI甲型(H5N1)、HPAI甲型(H5N6)或其他甲型(H5)禽流感病毒,或甲型流感病毒变异体]检测呈阳性,应立即通知CDC2如A(H3v)],临床标本应运送至疾控中心进行确证试验。
CDC人类流感实时RT-PCR流感诊断小组(CDC Flu rRT -PCR Dx Panel)检测算法应按照包装插页中的描述使用,以排除季节性甲型或乙型流感病毒感染。如果公共卫生官员在检测甲型流感病毒阳性标本时获得不可分型的结果,他们应立即联系CDC。
在国家公共卫生实验室对新型甲型流感病毒不可分型或检测假定为阳性的标本应送至CDC流感部门病毒学监测和诊断分支实验室进行确认检测。实验室不应试图使用病毒培养来分离新型甲型流感病毒。
当检测可能导致人类严重疾病的新型甲型流感病毒时,可使用以下方案:
- 所有的州公共卫生实验室都应该使用CDC流感rRT-PCR Dx面板来筛查标本中的InfA、InfB和RP。
- 州公共卫生实验室应使用CDC甲型流感分型试剂盒,使用所有引物/探针组:H3、pdmInfA和pdmH1,检测所有InfA阳性标本。检测的详细指南可在由发布的流感监测诊断检测算法中找到公共卫生实验室协会.
- 对于从患有以下疾病的患者身上采集的标本疑似感染对于HPAI A(H5)病毒,应使用CDC H5引物/探针组进行检测。在州卫生部门通过rRT-PCR对A(H5)病毒呈阳性或不确定的标本应尽快送到CDC流感部门进行进一步检测。
2通常在猪中传播的甲型流感病毒在被感染的人类中发现时被称为“变异病毒”。
抗病毒治疗
对于所有可能感染新型甲型流感病毒的患者,应尽快开始经验性抗病毒治疗,这种新型流感病毒有可能导致严重的人类疾病。在标本收集或实验室检测期间,不应停止或延迟抗病毒治疗。更多关于抗病毒治疗剂量和持续时间的信息可在CDC获得使用抗病毒药物治疗与严重人类疾病相关的新型甲型流感病毒感染的临时指南。对于因重症肺炎住院的实验室确认的新型甲型流感病毒感染患者的管理,应咨询CDC流感部门。
发送标本
运送临床标本到疾病控制中心
从州公共卫生实验室运送到CDC进行新型甲型流感病毒检测的标本应包括季节性流感监测隔离或标本提交所需的所有信息。
在发送标本之前,州和地方卫生部门应联系CDC流感部门流行病学和预防处,电话是(404) 639-3747,周一至周五,上午8:30至下午5:00(或在其他时间拨打(770) 488-7100联系随叫随到的流行病学家)或者flusupport@cdc.gov.
运送标本前,请联系flusupport@cdc.gov查看运输指南。将标本运送到CDC,地址如下:
将诊断样本发送至:
玛丽·k·科比博士
疾病控制和预防中心
流感科,H23-6(198单元)
c/o统计
东北克利夫顿路1600号
佐治亚州亚特兰大市,邮编30329