HBV筛查、检测和诊断

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HBV Screening, Testing, and Diagnosis

 

上次更新时间: 2023年3月13日

作者:

医学博士,公共卫生硕士, 医学博士大卫·h·斯帕奇

审核人:

H.尼娜·金,医学博士,理学硕士

HBV筛查建议

美国乙型肝炎筛查和检测的建议

表1.按国家和地区分列的全球慢性HBV感染流行率

流行类别国家
高的
(≥8%)
安哥拉、Cabo佛得角、中非共和国、乍得、埃斯瓦蒂尼、加纳、几内亚、几内亚比绍、基里巴斯、莱索托、利比里亚、马里、毛里塔尼亚、尼日尔、尼日利亚、菲律宾、圣多美和普林西比、塞拉利昂、所罗门群岛、中国台湾省、东帝汶、多哥、汤加、土库曼斯坦、图瓦卢和津巴布韦。
中间的
(5.0-7.9%)
阿尔巴尼亚、贝宁、布基纳法索、喀麦隆、中国大陆、科特迪瓦、朝鲜民主主义人民共和国、吉布提、厄立特里亚、埃塞俄比亚、密克罗尼西亚联邦、加蓬、印度尼西亚、吉尔吉斯斯坦、摩尔多瓦、蒙古、莫桑比克、缅甸、巴布亚新几内亚、塞内加尔、索马里、南苏丹、叙利亚、塔吉克斯坦、乌兹别克斯坦、瓦努阿图和越南。
低中间值
(2.0-4.9%)
阿富汗、阿塞拜疆、孟加拉国、白俄罗斯、波斯尼亚和黑塞哥维那、保加利亚、布隆迪、柬埔寨、科摩罗、刚果、刚果民主共和国、冈比亚、格鲁吉亚、圭亚那、海地、中国香港、印度、伊拉克、牙买加、约旦、哈萨克斯坦、韩国、老挝、马达加斯加、马拉维、马来西亚、马绍尔群岛、阿曼、巴基斯坦、罗马尼亚、卢旺达、萨摩亚、新加坡、南非、斯里兰卡、苏丹、坦桑尼亚、泰国、特立尼达和多巴哥、突尼斯、土耳其、乌干达、也门和赞比亚。
低的
(≤1.9%)
阿尔及利亚、阿根廷、亚美尼亚、澳大利亚、奥地利、巴林、比利时、伯利兹、不丹、玻利维亚、巴西、加拿大、智利、哥伦比亚、哥斯达黎加、克罗地亚、古巴、捷克、丹麦、多米尼加共和国、厄瓜多尔、埃及、萨尔瓦多、爱沙尼亚、斐济、芬兰、法国、德国、希腊、危地马拉、洪都拉斯、匈牙利、伊朗、爱尔兰、以色列、意大利、日本、肯尼亚、科索沃、科威特、黎巴嫩、利比亚、墨西哥、摩洛哥、尼泊尔、荷兰、新西兰、尼加拉瓜、挪威、巴勒斯坦、巴拿马、巴拉圭、秘鲁、波兰、葡萄牙、卡塔尔、俄罗斯、沙特阿拉伯、斯洛伐克、斯洛文尼亚
未知流行率(无数据)美属萨摩亚、安道尔、安圭拉、安提瓜和巴布达、阿鲁巴、巴哈马、巴巴多斯、百慕大、博内尔岛、圣尤斯特歇斯岛和萨巴岛、博茨瓦纳、英属维尔京群岛、文莱、开曼群岛、库克群岛、库拉索岛、塞浦路斯、多米尼克、赤道几内亚、福克兰群岛、法罗群岛、法属圭亚那、法属波利尼西亚、直布罗陀、格陵兰、格林纳达、瓜德罗普岛、关岛、教廷、冰岛、马恩岛、拉脱维亚、列支敦士登、立陶宛、卢森堡、澳门、马其顿、马尔代夫、马耳他、马提尼克岛、毛里求斯、马约特岛、摩纳哥、黑山 圣基茨和尼维斯、圣卢西亚、圣马丁、圣皮埃尔和密克隆、圣文森特和格林纳丁斯、圣马力诺、塞尔维亚、塞舌尔、圣马丁岛、托克劳、特克斯和凯科斯群岛、美属维尔京群岛、乌拉圭、瓦利斯群岛和富图纳群岛以及西撒哈拉。
注意:此表基于美国疾病控制和预防中心的数据来源:

  • Conners EE,Panagiotakopoulos L,Hofmeister MG,等。乙型肝炎病毒感染的筛查和检测:美国疾病预防控制中心的建议-美国,2023。MMWR建议代表2023;72:1-25.[PubMed文摘]

 

美国的多个组织建议对感染HBV病毒风险增加的人群进行乙型肝炎病毒(HBV)感染的常规筛查,包括疾病控制和预防中心(CDC)、美国预防服务工作组(USPSTF)、美国肝病研究协会(AASLD)和美国内科医师学会(ACP)[1,2,3,4]2023年3月,CDC发布了乙型肝炎筛查和检测指南,建议对所有成年人进行普遍的乙型肝炎病毒(HBV)筛查,并对选定的群体进行基于风险的重复检测,利用3项检测小组,包括乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎表面抗原抗体(抗-HBs)和乙型肝炎核心抗原总抗体(抗-HBc)。[5]在这些建议中,“筛查”一词是指对无症状但不知道暴露于HBV病毒风险增加的人进行血清学检测;术语“检测”是指对有HBV相关症状或HBV风险增加的人进行血清学检测。[5]以下列表总结了新的CDC建议草案。[5]请注意,某些筛查指标取决于国家级HBV流行率(表1)。[3]

普及乙型肝炎筛查

  • 对所有18岁或以上的成年人一生中至少进行一次HBV筛查。
  • HBV检测应包括HBsAg、抗-HBs和抗-HBc。
  • 对于接受普遍乙型肝炎筛查的人,如果在使用三检测小组筛查后没有发生HBV感染的后续风险,则不需要进行重复检测。

筛查孕妇

  • 在每次怀孕期间对所有孕妇进行HBV筛查,最好是在妊娠头三个月,无论其疫苗接种情况或既往筛查史如何。
  • HBV检测应包括HBsAg、抗-HBs和抗-HBc。

基于风险的测试

  • 应该对所有HBV高危人群进行HBV检测,无论年龄大小,只要他们在高危时期易受HBV病毒感染。
  • 对于有持续风险因素的易感人群,无论年龄大小,都应定期进行重复检测。

HBV易感的定义

  • 疾控中心将易感人群定义为
    • 从未感染过HBV病毒(例如,HBsAg阴性和抗-HBc阴性),

      并且

    • 没有接种过在美国获得许可的乙型肝炎疫苗或已知为疫苗无应答者。

HBV感染风险增加的定义

  • 美国疾病控制和预防中心确认以下人群面临更高的HBV风险:
    • 目前或以前被监禁在监狱、拘留所或其他拘留场所的人
    • 目前或过去患有性传播感染(STI)或有多个性伴侣的人
    • 目前或过去感染丙型肝炎病毒(HCV)的人
    • 出生在HBV流行率等于或大于2%的地区的人
    • 婴儿时期未接种疫苗且父母出生在HBV高流行区(等于或大于8%)的美国出生的人
    • 艾滋病毒感染者
    • 目前或过去注射毒品的人
    • 男男性行为者
    • HBsAg阳性者所生的婴儿
    • 与HBV病毒感染者的家庭接触
    • 与已知HBV病毒感染者共用针头或进行性接触
    • 接受透析前、血液透析、腹膜透析或家庭透析的患者
    • 病因不明的丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高的人
    • 由于潜在不愿披露污名化风险因素而要求HBV检测的人

HBV筛查的其他临床考虑

疾病预防控制中心没有提供关于增加HBV感染风险的性伴侣数量的指导。[5]医疗提供者在决定对有HBV获得风险的人群进行重复检测时,应考虑性伴侣的数量、性活动的类型和先前HBV检测的时间。[5]同样,对于仍有感染风险的人重复HBV检测的频率也没有明确的指导。关于重复检测的时间和频率的决定应该基于风险因素、患者年龄和免疫状态而个体化。[5]

成人普遍HBV筛查的基本原理

慢性HBV是一种惰性且通常无症状的疾病,随着时间的推移会导致严重的健康后果,包括肝硬化、失代偿性肝病、肝细胞癌(HCC)和死亡。[6]HBV的普遍筛查具有避免大量发病率和死亡率的优势,并已被证明具有成本效益。[7]此外,普遍筛查在个人和群体层面都有许多好处,概述如下。[5]

  • 使用可靠且廉价的测试,可以在重大肝病发作之前容易地检测出慢性HBV感染。[5]
  • 有治疗指征的患者可选择多种安全有效的抗病毒药物,可降低慢性HBV相关的发病率和死亡率。[4,8]
  • 被确定患有慢性HBV的人可以接受肝硬化评估,如果被诊断为肝硬化,可以接受进一步的评估,管理和肝硬化相关并发症的预防。[4,8,9]
  • 可以对患有慢性HBV的人进行评估,看他们是否有肝细胞癌监测的指征;如果有必要,定期监测肝细胞癌可以发现肝脏中具有治愈潜力的早期癌症病变。[10]
  • 被诊断患有慢性HBV的人可以接受甲型肝炎免疫接种(如果非免疫),并接受关于如何将额外的肝损伤降至最低的咨询,例如避免摄入酒精或过量摄入对乙酰氨基酚。[3]
  • 筛查可以确定哪些人可以从乙肝疫苗接种中受益,哪些人有HBV再激活的风险。[5]
  • 通过治疗HBV和适当的治疗和预防措施,识别慢性HBV患者可以减少HBV的人群传播。[4]
  • 对孕妇进行筛查有助于进行适当的管理,以降低围产期感染的风险。[5]

HBV 检测

一系列血清学测试用于诊断 HBV 感染并确定一个人是否对 HBV 缺乏免疫力。此外,还有多种血清学和非血清学测试用于对慢性 HBV 患者进行风险分层和监测。下面讨论了用于乙型肝炎诊断和监测的主要检查。这些检测的解读,以及这些标志物在急性 HBV 感染、已消退的 HBV 感染、慢性 HBV 感染和免疫反应方面的进展,在下面的 HBV 血清学检测解读部分进行了总结。

  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg): 在结构上,HBsAg 是完整 HBV 的主要外表面(包膜)蛋白。此外,产生的过量 HBsAg 蛋白可以形成不含其他病毒元件的游离亚病毒球形和管状颗粒。这些亚病毒颗粒的数量至少比完整的乙型肝炎病毒粒子多 100 比 1。HBsAg 通过酶免疫测定 (EIA) 检测。初次感染后,HBsAg 平均在 4 周左右可在血液中检测到。HBsAg 的存在表明活动性感染,除非在接受一剂乙型肝炎疫苗后短暂出现 HBsAg。
    Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg)

    动画:乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)
  • 乙型肝炎表面抗体(抗 HBs): 抗 HBss 的出现跟随 HBsAg 滴度下降,表明从 HBV 感染中恢复。抗 HBs 与存在于完整病毒粒子表面和 HBsAg 亚病毒脂蛋白颗粒(球体和细丝)上的 HBsAg 结合。在感染过程的早期,大多数抗 HBs 与 HBsAg 结合,因此在血液中检测不到。如果强烈的 T 细胞免疫反应从循环中清除了大部分完整的病毒粒子和亚病毒颗粒,则游离(未结合)抗 HBs 在高滴度下即可检测到。抗 HBs 的存在表明从自然感染和对 HBV 的免疫力中恢复,或者随着免疫力的发展对 HBV 疫苗接种的反应。对于既往感染或既往接种疫苗的患者,免疫力定义为抗 HBs 水平为 10 mIU/mL 或更高或 12 mIU/mL 或更高(取决于检测)。此外,随着 HBV 的治疗相关治愈(这种情况并不常见),将出现抗 HBs。
    Antibody to Hepatitis B Surface Antigen (Anti-HBs)

    动画:乙型肝炎表面抗原抗体(抗 HBs)
  • 乙型肝炎核心抗原总抗体(总抗 HBc): HBV 核心(或核衣壳)是病毒的壳状内部区域,包围着 HBV DNA 和 HBV 聚合酶。总抗 HBc 包括 IgM 抗 HBc 和 IgG 抗 HBc。抗 HBc 抗体是在乙型肝炎核心抗原 (HBcAg) 肽的响应下形成的,HBcAg 肽是 HBcAg 的小片段。当完整的病毒粒子在巨噬细胞(抗原呈递细胞)内降解或当 HBcAg 在肝细胞内新合成和加工时,就会形成 HBcAg 肽。HBcAg 肽在血液中没有大量循环,并且没有现有的 HBcAg 检测方法。当 HBcAg 肽被主要组织相容性复合体 (MHC) 1 类或 2 类分子穿梭到细胞表面时,免疫系统会触发形成抗 HBc。抗 HBc 抗体不与完整的病毒粒子结合,因为核心完全被病毒包膜包围。抗 HBc 的形成表明过去接触过病毒,并且在 HBV 免疫接种后未见。抗 HBc 在控制或预防 HBV 感染中的作用(如果有)尚不清楚。在 HBV 感染后的大多数个体中,抗 HBc 仍可持续检测到,持续性抗 HBc 主要由抗 HBc IgG 组成。
    Total Antibody to Hepatitis B Core Antigen (Total anti-HBc)

    动画:乙型肝炎核心抗原总抗体(总抗 HBc)
  • 乙型肝炎核心抗原 IgM 抗体(IgM 抗 HBc): 抗 HBc 是急性 HBV 感染后出现的第一抗体,通常在感染后 6 至 8 周内可检测到。大多数早期抗 HBc 抗体由抗 HBc IgM 组成。检测到 IgM 抗 HBc 表明在过去 6 个月内感染。抗 HBc IgM 是区分急性和慢性 HBV 感染的最可靠检测,尽管在极少数情况下,一些慢性 HBV 患者在疾病急性发作期间可表现出复发性抗 HB 核心 IgM。到急性 HBV 感染后约 6 个月,大部分抗 HBc IgM 被抗 HBc IgG 取代,因此在慢性 HBV 感染者中通常检测不到抗 HBc IgM。
    IgM Antibody to Hepatitis B Core Antigen (IgM Anti-HBc)

    动画:乙型肝炎核心抗原 IgM 抗体(IgM 抗 HBc)
  • 乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg): 在肝细胞内,HBeAg 和 HBcAg 是从 HBV DNA 的同一区域产生的。然后,新形成的 HBeAg 从肝细胞分泌到血液循环中。相比之下,HBcAg 组装到 HBV 核心中并掺入完整的病毒粒子中。虽然产生丰富的 HBeAg,但它不是完整乙型肝炎病毒粒子或亚病毒颗粒的组成部分,也不是病毒感染、组装或复制所必需的。HBeAg 的功能尚不清楚,但它可能通过抑制细胞毒性 T 淋巴细胞反应在自然感染中发挥免疫调节作用。HBeAg 的存在通常与 HBV DNA 水平升高和高传染性有关,但在慢性 HBV 感染者中也存在差异。某些前核和基底核心启动子突变与 HBeAg 蛋白产生减少或消除有关。
    Hepatitis B e Antigen (HBeAg)

    动画:乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg)
  • 乙型肝炎 e 抗原抗体(抗 HBe): 抗 HBe 的出现通常与 HBeAg 滴度下降有关,表明对 HBV 感染有良好的免疫反应。在某些情况下,抗 HBe 的初始检测可能在 HBeAg 从血液中消失数周后进行。由于尚不清楚的原因,抗 HBe 抗体通常只有在免疫系统控制了大部分初始 HBV 感染并从体循环中清除大部分 HBeAg 后才会出现在血液中。HBeAg 清除后出现的抗 HBeAg 通常会持续存在,但与抗 HBs 不同,它在控制或中和 HBV 感染方面没有已知的作用,在预防 HBV 感染方面也没有任何已知的作用。
    Antibody to Hepatitis B e Antigen (Anti-HBe)

    动画:乙型肝炎 e 抗原抗体(抗 HBe)
  • 乙型肝炎病毒 DNA: HBV DNA 存在于完整的病毒粒子中,但不存在于球形或丝状颗粒中,因为这些颗粒仅含有 HBsAg。HBV DNA 的存在表明活动性感染(急性或慢性)。HBV DNA 的检测通常不用于诊断目的,但它确实在风险分层和监测抗病毒治疗反应方面发挥着重要作用。
    HBV DNA

    动画片:HBV DNA

通用筛选

CDC建议对所有成年人(18岁及以上)进行普遍的HBV筛查,使用三个测试小组,包括:[5]

  1. 乙型肝炎表面抗原
  2. 乙型肝炎表面抗原抗体(抗HBs)
  3. 乙型肝炎核心抗原(抗-HBc)总抗体

使用三个测试组的好处是,它可以识别当前感染HBV病毒的人,先前感染HBV病毒的人,由于先前接种疫苗而具有免疫力的人,以及易感染HBV病毒并将受益于接种疫苗的人。[5]

孕妇筛查

孕妇应该使用HBsAg、抗-HBs和抗-HBc三项测试进行HBV筛查。以前接受过HBV筛查且随后没有任何HBV风险的孕妇可以单独使用HBsAg进行筛查。[5]

基于风险的测试

应使用HBsAg、抗-HBs和抗-HBc三项测试筛查HBV高危易感人群。[5]

将HBV筛查纳入临床工作流程

临床环境中的HBV筛查

<div>Source: Conners EE, Panagiotakopoulos L, Hofmeister MG, et al. Screening and Testing for Hepatitis B Virus Infection: CDC Recommendations - United States, 2023. MMWR Recomm Rep. 2023;72:1-25.</div>

图1.将HBV筛查和检测纳入临床工作流程:年龄≥18岁且无已知HBV感染史的非妊娠成年人

在诊所环境中,当与未怀孕的成年人交流时,筛查HBV的决定应基于个人先前的筛查状态、疫苗接种状态和HBV的风险因素(图1) .[5]所有以前没有进行过HBV筛查的人都应该接受HBV血清学筛查,无论其疫苗接种情况如何。[5]同样,先前已进行HBV筛查但由于缺乏疫苗接种而仍然易感的个人,如果自上次筛查以来经历了与HBV风险增加相关的活动或暴露,应再次进行HBV检测。先前已接受筛查但在筛查后(但在接种疫苗前)HBV风险增加的已接种个体也需要重复检测。[5]

筛查的同时启动HBV免疫接种

在开始乙肝疫苗接种之前,没有必要等待血清学结果返回,没有完成乙肝疫苗系列的个人应该在HBV筛查的同时进行疫苗接种。当HBV筛查和疫苗接种在同一天进行时,重要的是在采血后进行疫苗接种,因为乙型肝炎疫苗接种可导致接种后长达18天的短暂HBsAg阳性。[5]在拒绝乙肝检测或无法进行血清学检测的情况下,疫苗接种不应延迟,血清学检测可以在随后的随访中进行,只要随后的血清学筛查发生在短暂HBsAg阳性的18天窗口期之外。[5]尽管HBV血清学检测的结果不需要推迟乙肝疫苗系列的开始,但结果应该指导对额外疫苗剂量的需求。[5]

感染和疫苗接种后血清学试验的演变

为了理解和解释HBV血清学诊断试验,重要的是理解在初次感染和接受乙型肝炎疫苗后血清学标记如何随时间演变。急性HBV感染后,血清学标志模式的演变取决于宿主免疫反应的结果,这通常与患者的年龄相关。[3,11,12]成年人在大约90%的时间内可以消除HBV感染,而30%到90%的幼儿不能消除感染,从而发展成慢性HBV感染。[11,12]以下讨论将总结急性HBV感染恢复期、慢性HBV和免疫接种后的关键血清学标记的演变,每个主题都附有疾病控制和预防中心乙型肝炎血清学培训的相应动画,作为视听指南,以帮助理解。

急性HBV感染伴痊愈

获得HBV后,血液中第一个可检测的血清学标志是HBsAg。HBsAg的检测通常发生在感染后4周,范围为感染后1至9周。典型地,当在急性感染期间可以检测到HBsAg时,也可以在血液中检测到HBV DNA。在早期感染期间,患者也可能检测出HBeAg阳性,这是传染性和较高HBV DNA水平的标志。几乎所有从急性HBV感染中康复的人在症状出现后15周内HBsAg和HBV DNA检测均为阴性。对于急性HBV感染,IgM抗HBc通常在症状开始时可检测到,并在感染后持续6至9个月。总抗-HBc,由IgM抗-HBc和IgG抗-HBc组成,同样可以在症状开始时检测到,但作为先前感染的标志(主要作为IgG)无限期存在。在恢复期间和HBsAg消失后,对急性感染有免疫控制的人会产生HBs抗体(抗-HBs),这种抗体可能无限期存在或随时间而减弱。值得注意的是,在HBsAg消失之后和抗-HBs出现之前,有一段时间IgM抗-HBc和总抗-HBc可能是唯一可检测的血清学标志。这段时间被称为窗口期。

慢性HBV感染

没有解决其急性感染的人将发展为慢性乙型肝炎。在这些情况下,HBsAg和总抗-HBc将在感染期间保持阳性。HBV DNA通常也可在血清中检测到。HBeAg是传染性和较高病毒载量的标志,通常也存在于慢性感染中。随着时间的推移,通过选择在HBV基因组的前核心或基础核心启动子区具有自发突变的复制型HBV,患者可能会失去产生e抗原的能力。[13]除了HBeAg丢失,他们最终会发展成抗HBe,如果他们成为非活性携带者,这种变化可能与较低的HBV DNA水平有关。慢性HBV的诊断可通过以下两种方式进行:

  1. 在相隔6个月的两个独立样本中检测到HBsAg、HBeAg或HBV DNA,或
  2. 在IgM抗-HBc同时阴性的单一样本中检测HBsAg、HBeAg或HBV DNA

接种疫苗

接种乙肝疫苗会导致抗乙肝病毒抗体的产生。乙型肝炎疫苗接种后,血清保护的定义是在完成系列疫苗接种后1至2个月,抗-HBs水平至少为10至12 mIU/mL(取决于所用的检测方法)。在没有重复暴露的情况下,抗-HBs水平可能会随着时间的推移而下降,尽管在免疫活性宿主中,即使当抗-HBs水平下降到10 mIU/mL以下时,免疫力也可能得到维持。[14,15]由于乙型肝炎疫苗含有HBsAg,乙型肝炎疫苗接种可能会在接种后2至3周内导致短暂的假阳性HBsAg。这一结果在临床上无关紧要,不代表感染。

解读HBV血清学试验

表2.乙型肝炎病毒感染检测结果的解释

HBsAg总抗HBcIgM抗HBc抗HBsHBV DNA解释
从未被感染;易感
++或-早期急性感染(HBV DNA阳性或阴性),或者
接种阴性HBV DNA疫苗后出现短暂症状(最多18天)
++++急性传染
+++或-+或-急性溶解感染
++从过去的感染和免疫中恢复
+++慢性感染
++或-分离的核心抗体

假阳性(易受影响),或者
既往感染(已解决),或者
“低度”慢性感染(不太可能传染),或者
抗-HBc被动传递给HBsAg阳性母亲所生婴儿

+免疫如果完成疫苗系列后抗-HBs浓度≥10 mIU/mL,或者
注射乙肝免疫球蛋白后被动转移(3-6个月)
缩写:抗HBc =乙肝核心抗原抗体;抗-HBs =乙肝表面抗原抗体;HBsAg =乙肝表面抗原;HBV DNA =乙肝病毒脱氧核糖核酸;IgM =免疫球蛋白m类。来源:

  • 美国乙型肝炎病毒感染的预防:免疫实践咨询委员会的建议。MMWR重组代表2018;67:1-31.[PubMed文摘]

 

用于乙型肝炎筛查的三种主要测试是HBsAg、抗-HBs和抗-HBc。以下总结了对这三种血清学标志的检测结果的解释(表2)。[16,17,18]抗HBc试验可包括总抗HBc或IgM抗HBc。IgM抗HBc主要在考虑急性乙型肝炎感染时有价值。出于诊断目的,通常不进行HBeAg和抗-HBe检测,因为它们通常不提供额外的诊断信息。对于被诊断为HBV感染的人,通常进行HBeAg、抗-HBe和HBV DNA的评估,并且监测这些实验室对于正在接受慢性HBV治疗的人可能是重要的。

  • 从未感染和易感:从未感染过HBV病毒或接种过HBV疫苗的人易感染HBV病毒,并将具有阴性HBsAg、阴性总抗-HBc、阴性IgM抗-HBc和阴性抗-HBs。此外,以前从未感染过HBV病毒的HBV疫苗无应答者也可能具有相同的血清学特征。
  • 急性HBV感染:暴露于乙型肝炎病毒后,HBsAg是血液中第一个可检测的血清学标志。HBsAg的检测通常发生在HBV采集后约4周(范围1-9周)。在早期急性感染中,HBsAg可能是唯一可检测的血清学标志,除非检测HBV DNA,也将是阳性。此外,大多数急性HBV患者还检测出HBeAg阳性,这是传染性和较高HBV DNA水平的标志。在这一早期阶段,对急性HBV感染进行诊断可能具有挑战性,尤其是在没有症状和IgM抗-HBc的情况下,但通常在这种情况下血清转氨酶(ALT或AST)相当高,额外的暴露风险史可以提供额外的信息。
  • 从过去的感染和免疫中恢复:急性HBV感染后,大多数成年人会自发清除感染,随后HBsAg和HBV检测呈阴性。在这种情况下,已经清除HBV感染的人抗-HBc和抗-HBs检测呈阳性。相比之下,接受HBV免疫(由纯HBsAg组成)的人会产生抗-HBs,但不会产生抗-HBc。
  • 慢性HBV感染:未解决其急性感染的人将发展为慢性乙型肝炎。对于慢性HBV,HBsAg和总抗-HBc将在感染期间保持阳性。此外,大多数患有慢性HBV的人具有持续阳性的血清HBV DNA水平。尽管患有慢性HBV的人几乎总是抗-HBs试验阴性,但有少数报道称在患有慢性HBV的人中同时存在HBsAg和抗-HBs。[19,20]出于诊断目的,不进行HBeAg和抗-HBe检测,因为这些检测不提供任何超过标准推荐检测的额外诊断价值。
  • 免疫接种:所有现代HBV疫苗都利用重组HBsAg作为主要免疫原。宿主对疫苗的血清学反应是抗-HBs的发展。乙肝疫苗不会产生抗乙肝免疫反应。抗-HBs阳性与HBsAg阴性和抗-HBc阴性相结合表明免疫是疫苗接种的结果,而抗-HBs和抗-HBc滴度阳性表明对过去HBV感染的免疫力。高于10至12 mIU/mL的抗-HBs滴度与保护性免疫相关。[21,22]

关于解读HBV血清学的更多指导,请参见迷你讲座解读乙型肝炎血清学(包含在下面)。

总结要点

  • 疾控中心建议对所有18岁及以上的成年人进行HBV筛查。
  • 孕妇在每次怀孕期间都应该接受HBV筛查。
  • HBV风险增加的易感人群,无论年龄大小,在暴露风险持续存在的情况下,都应接受定期的HBV检测。
  • 疾病预防控制中心建议使用一个三测试小组来筛查HBV,包括HBsAg、抗-HBs和抗-HBc。
  • 急性HBV感染的血清学标志是检测到IgM抗-HBc,这通常在症状开始时可检测到,并在感染后持续6至9个月。
  • 因为HBsAg是在HBV感染后首次检测到的,所以在早期急性感染中,HBsAg可能是唯一可检测的血清学标志。
  • 通过检测相隔6个月的两个独立样本中的HBsAg、HBeAg或HBV DNA,或者通过检测一个样本中的HBsAg、HBeAg或HBV DNA,同时检测IgM抗-HBc阴性,可以诊断慢性HBV。
  • 乙型肝炎免疫接种后,血清保护的定义是在完成系列疫苗接种后1至2个月,抗-HBs水平达到10至12 mIU/mL或更高。
  • HBV感染消退后,血清学研究将显示抗-HBc和抗-HBs阳性,但抗-HBs水平可能会随着时间的推移而下降。
  • 从未感染过HBV病毒但易感染HBV病毒的人会出现HBsAg阴性、总抗-HBc阴性、IgM抗-HBc阴性和抗-HBs阴性。

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引文

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