专题文章 — 吉兰-巴雷综合症（GBS）和疫苗：风险和建议

吉兰-巴雷综合征或 GBS 最近被描述为接受基于腺病毒的 COVID-19 疫苗后的罕见副作用，例如美国使用的 J&J/Janssen 版本。GBS 也被发现是流感疫苗接种的罕见后果。人们可能没有意识到的是，GBS 也是 COVID-19 或流感感染以及其他病毒和一些细菌感染的结果，因此我们想仔细研究什么是 GBS，它与疫苗的关系，以及为以前经历过 GBS 的人提供与疫苗相关的建议。

什么是吉兰-巴雷综合征？

GBS 涉及两个身体系统（免疫系统和神经系统）之间的不良相互作用。简而言之，免疫系统错误地攻击神经系统，特别是“周围神经”，即不属于大脑或脊髓但位于身体所有其他部位的神经。由于这次攻击，GBS 患者可能会出现一系列症状。标志性症状是肌无力，可以是轻微的（例如刺痛）或虚弱的（例如，四肢瘫痪或呼吸所需的肌肉固定）。GBS 患者可能难以行走、看东西、吞咽、说话和咀嚼。同样，GBS 会导致严重的肌肉疼痛、缺乏协调性、心脏和血压异常、消化问题和失禁。通常，症状会在几天到几周内恶化，最严重的影响通常发生在综合征发生后约 4 周。

由于瘫痪，受 GBS 影响的人经常住院治疗这种疾病或其并发症，其中可能包括肺炎、褥疮，或者如前所述，呼吸或进食困难。一旦病情稳定，GBS 患者通常需要物理和职业治疗，以恢复涉及在疾病急性期虚弱的肌肉的技能。虽然 GBS 可以改变生活，尤其是在急性期，但如果他们接受适当的医疗护理，大多数人可以完全康复，很少有人会死亡。然而，恢复通常很缓慢，需要数月或数年。每 100 人中约有 30 人在最初事件发生三年多后继续感到虚弱，100 人中约有 15 人有长期虚弱，需要帮助，例如助行器、轮椅或其他支持。极少数人（大约每 100 人中有 3 人）在初次发作数年后出现与 GBS 相关的无力复发。

什么原因导致 GBS？

尽管人们知道免疫系统会攻击周围神经系统，但导致这种情况发生的原因尚不完全清楚。然而，已知一些病毒和细菌感染会引发 GBS 的发展，包括最近的感染：

• 空肠弯曲杆菌，一种导致腹泻病的细菌
• 流感
• 巨细胞病毒 （CMV）
• EB 病毒 （EBV）
• 人类免疫缺陷病毒 （HIV）
• 肺炎支原体，所谓的“行走性肺炎”的常见原因
• 水痘，导致水痘的病毒
• 寨卡病毒
• SARS-CoV-2，导致 COVID-19 的病毒

在美国，每 10 例 GBS 病例中约有 4 例是由弯曲杆菌引起的，针对感染产生的抗体也会攻击神经。然而，目前尚不清楚这是否也是其他感染导致 GBS 的原因。已经提出了三种可能的机制：

1. 来自这些病原体的蛋白质和神经的蛋白质非常相似，以至于为对抗病原体而产生的抗体也会攻击神经，例如弯曲杆菌所发生的情况。
2. 病原体会改变神经，导致它们被免疫系统视为外来神经，然后免疫系统会攻击它们。
3. 感染会导致免疫系统发生变化，使其区分自身蛋白和非自身蛋白的效率降低。

另外，值得注意的是，虽然我们对 GBS 的原因并不了解，但众所周知 GBS 不具有传染性，因此 GBS 患者不会将其传染给其他人。同样，我们知道 GBS 不是遗传性的，这意味着如果一个人的家人中有人患有 GBS，这不会使这个人更有可能也患上 GBS。美国每年约有 3,000 至 6,000 例 GBS 病例，往往最常见于男性和 50 岁以上的人群。

疫苗会导致 GBS 吗？

在极少数情况下，GBS 与疫苗接种有关。在每种情况下，在感染疫苗所预防的病毒或细菌后，也会发现 GBS：

流感疫苗

• 1976 年猪流感疫苗 — 这种疫苗在 100,000 名接种者中约有 1 人被归因于 GBS。
• 2001 年 H1N1 流感疫苗 — 这种疫苗与每百万剂约 1 至 5 例的 GBS 风险相关。
• 每年接种流感疫苗 — 对后续流感疫苗的研究显示，接种疫苗后GBS的发生率存在差异。但一项荟萃分析，即一项评估先前发表的几项研究的设计和结果的研究，确定平均每百万疫苗接种者中约有 1 例 GBS。重要的是，该分析还确定了每百万例流感感染中约有 17 例 GBS 病例，这表明接种疫苗实际上降低了患 GBS 的风险。

狂犬病疫苗 — 使用神经系统细胞制备的早期版本的狂犬病疫苗与 GBS 风险增加有关，但美国目前使用的狂犬病疫苗不使用神经系统细胞，因此这种风险不再是问题。

天花疫苗 — 虽然不再常规使用，但用于预防天花的牛痘病毒也是导致 GBS 的罕见原因。

口服脊髓灰质炎疫苗 — GBS 偶尔在接受口服减毒活脊髓灰质炎疫苗（通常称为 OPV）后接种。这种疫苗在美国不再使用。以注射形式接种的灭活脊髓灰质炎疫苗与 GBS 无关。

含破伤风类毒素的疫苗 — 接种破伤风类毒素和含破伤风类毒素的疫苗后存在GBS的证据基于案例研究，即个体经历的报告，而不是安慰剂对照研究。通常，案例研究用于提醒其他提供者和科学家注意观察结果，并生成要在对照研究中检验的假设。在这种情况下，安慰剂对照研究是不可能的，因为大多数人都接种了含破伤风的疫苗。考虑到这一点，医学研究所 （IOM） 指出，由于含破伤风的疫苗是基于破伤风类毒素的，因此在接受含破伤风疫苗后患 GBS 的风险是合理的。但是，如果在接种含破伤风疫苗后出现 GBS，则根据报告的次数少和已接种的大量含破伤风疫苗，这将是极其罕见的。

带状疱疹疫苗 — 2021 年早些时候，FDA 要求为 Shingrix 疫苗添加警告标签，理由是每百万剂疫苗中约有 3 例的风险增加。重要的是，在接受第一剂疫苗后的 6 周内，100 万 65 岁及以上的人中约有 6 人发生了这种增加的风险。因为这是一种两剂疫苗，而 GBS 通常只发生在第一剂后，所以总体风险被描述为每百万剂 3 例。值得注意的是，FDA 表示因果关系尚未确定，但根据一些经验，这在生物学上是合理的。首先，有时 GBS 会继发于水痘感染，水痘感染是由与带状疱疹相同的病毒引起的。其次，带状疱疹的发生是因为导致水痘的病毒在水痘感染后悄无声息地生活在神经中。当某人的免疫系统较弱时，病毒会激活并导致带状疱疹。根据带状疱疹发生期间涉及的神经，有些人会出现肌肉无力。^®

基于腺病毒的疫苗 — 在接种该疫苗后的 6 周内发现每百万剂约 7 或 8 例 GBS 风险增加后，J&J/Janssen COVID-19 疫苗中也增加了 GBS 风险警告。50 至 64 岁的男性风险最大，但 GBS 也可能发生在女性和该年龄范围以外的个体中。在接受 mRNA COVID-19 疫苗后，尚未发现类似的 GBS 风险增加。

已经研究了其他疫苗，但与GBS发病率增加无关，包括目前使用的MMR疫苗（麻疹、腮腺炎、风疹）、HPV、脑膜炎球菌结合物、脊髓灰质炎（注射）、肺炎球菌、水痘（水痘）、乙型流感嗜血杆菌、狂犬病、甲型肝炎和乙型肝炎疫苗。

是否建议患有 GBS 的人接种疫苗？

疫苗描述了与疫苗和 GBS 相关的注意事项：

流感疫苗 — 也许与 GBS 和疫苗相关的最大误解是流感疫苗。许多有 GBS 病史的人和一些医生认为，如果他们感染了 GBS，他们就永远无法接种流感疫苗。但是，此假设并不正确。故事是这样的：

• 接种流感疫苗后 6 周内有 GBS 病史 — 这些人对流感疫苗有所谓的“预防措施”。预防措施意味着个人及其医生在接种任何未来剂量的流感疫苗之前应考虑潜在的风险和益处。如果个人还有其他健康状况，会增加他们因流感感染而出现严重后果的风险，他们可能会共同决定值得冒这个风险。但是，如果个人在其他方面都很健康并且没有增加患流感的风险，他们可能会认为疫苗剂量不值得冒 GBS 的风险。这些是非常个性化的决定，应该与患者及其医疗保健提供者一起做出，因为没有一个答案适合所有人。
• 与流感疫苗无关的 GBS 病史 — 这些人可以接种流感疫苗。他们既没有预防措施也没有禁忌症，这是放弃接种疫苗而接种流感疫苗的原因。

含破伤风疫苗 — 接种含破伤风疫苗后6周内感染GBS的患者应防范接种含破伤风疫苗，应与医疗服务提供者讨论潜在风险和获益。与流感一样，如果他们的 GBS 与接种破伤风疫苗的 6 周窗口无关，他们可以接种含破伤风的疫苗。

带状疱疹疫苗 — 虽然 FDA 最近要求在收到 Shingrix 后通知 GBS 的风险，但尚未对疫苗建议进行更改。因为建议从 50 岁开始接种疫苗，而 65 岁及以上患 GBS 的风险会增加，所以大多数人应该在 GBS 风险增加之前接种带状疱疹疫苗。同样，GBS 的发病率很罕见，而且更有可能在第一次给药后发生，带状疱疹会限制日常活动，因此，即使是 65 岁以上的人及其医疗保健提供者也可能认为益处仍然大于风险。

COVID-19疫苗 — 尽管发现接种J&J/Janssen COVID-19疫苗后GBS风险增加，但CDC并未建议有GBS病史的人优先接种一种COVID-19疫苗;然而，有 GBS 病史的人可能仍会考虑与他们的医疗保健提供者讨论这些选择或寻求基于 mRNA 的 COVID-19 疫苗，因为这些疫苗与 GBS 无关。

如果一个人在接种 COVID-19 疫苗后出现 GBS，则应向疫苗不良事件报告系统 （VAERS） 报告该病例。

三个关键要点

总之，在考虑 GBS 和疫苗时，以下几点很重要：

1. 如果疫苗与 GBS 相关，那么它所预防的疾病也与 GBS 相关，因此放弃接种疫苗并不能消除 GBS 的风险。
2. 此外，接种疫苗的 GBS 风险通常低于自然感染的风险。
3. 大多数有 GBS 病史的人仍然可以每年接种流感疫苗（以及其他疫苗）。

参考资料和其他资源

• 疫苗和吉兰-巴雷综合征，VEC 网页
• 吉兰-巴雷综合征情况说明书，国家神经疾病和中风研究所
• 吉兰-巴雷综合征，CDC

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