Everything you need to know about candidate vaccines and treatments for Marburg disease
随着卢旺达抗击致命的埃博拉样病毒,快速临床试验可以阻止马尔堡病毒的传播,并拯救生命。
- 2024年10月8日
- 经过琳达·格迪斯
卫生工作者正在努力控制马堡病在卢旺达,至少有49人被感染截至2024年10月6日有12人死亡。
世界卫生组织(世卫组织)已经评估风险目前爆发的埃博拉样疾病在国家一级造成的风险很高,蔓延到刚果民主共和国等邻国的风险也很高。
与埃博拉病毒一样,马尔堡病毒会导致发烧、严重头痛、胃痛、关节痛和腹泻。如果患者开始出血,这些类似流感的症状可能会导致吐血、肝功能衰竭和神经损伤。
虽然目前还没有获得许可的马尔堡病疫苗或治疗方法,但几个候选人在临床前研究或早期临床试验中表现出了希望,形势的紧迫性意味着人类审判预计将在几周内开始一批批实验性疫苗和治疗药物已经开始抵达卢旺达。
科学家认为,此次疫情可能有助于收集这些干预措施的安全性和有效性的宝贵数据,并有助于防止病毒的进一步传播,并有可能挽救生命。在这里,我们看看最先进的候选人和我们所知道的迄今为止他们的功效。
候选疫苗
至少有28种针对马尔堡病毒的候选疫苗正处于不同的开发阶段,而世卫组织已经优先考虑其中的四个用于人体试验评估,基于其安全性、引发免疫反应的能力(免疫原性)、潜在功效以及在试验中部署的可用性。
他们都是病毒载体疫苗,它使用一种无害的改良病毒(载体)将马尔堡病毒蛋白质的遗传密码传递到人类细胞中。然后细胞开始制造这种病毒蛋白,引发针对它的保护性免疫反应。
在马尔堡病的动物模型中,所有四种候选疫苗都显示出对该病有保护作用,但只有一种——由萨宾疫苗研究所在美国——迄今已在人体试验中得到全面评估。它目前正在一个二期试验在乌干达和肯尼亚的125名健康成人中一期试验这表明它是安全的,并在40名健康的美国成年人中引发了快速而强烈的免疫反应。
大约700剂萨宾研究所的候选疫苗已经正被运往卢旺达用于2期试验,最初将涉及约700名高危成人,包括卫生保健工作者。
世卫组织优先测试的其他马尔堡疫苗包括英国牛津大学正在开发的另一种腺病毒疫苗,该疫苗使用与牛津大学新冠肺炎疫苗相同的ChAdOx1平台。A该候选人的第一阶段试验始于今年早些时候的英国。
另外两个候选人正在由国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)和公共卫生疫苗有限责任公司,使用一种称为水泡性口炎病毒(VSV)的不同病毒载体来传递使马尔堡病毒蛋白质进入人类细胞的指令。同样的向量支撑着Ervebo疫苗对抗伊波拉病毒,世卫组织已对其进行资格预审,以用于扎伊尔伊波拉病毒引起的疫情。
实验药物
世卫组织也在组织团结伙伴试验,一项寻找丝状病毒(包括马尔堡病毒和埃博拉病毒)最佳治疗方法的临床试验。它计划在疫情爆发时评估的前两种药物是抗病毒药物remdesivir(也用于治疗新冠肺炎)和一种针对马尔堡病毒病的单克隆抗体MBP091。
remdesivir的制造商Gilead Sciences已经宣布将捐赠大约5000瓶毒品运到卢旺达用于应对疾病爆发的紧急情况。这种药物通过抑制病毒的复制来发挥作用,临床前研究表明,它可能对各种病原体有效,包括马尔堡、埃博拉、非典和中东呼吸综合征。其他抗病毒药物,包括加利地西维尔和法匹拉韦,在临床前研究中也显示出对抗马尔堡病毒的前景——尽管还没有人证明它们在人类患者中的价值。
同时,MBP091是单克隆抗体,旨在复制人体自然产生的抗体蛋白,以抵御病原体。在这种情况下,单克隆抗体来源于从马尔堡病幸存的人类患者中分离出的天然抗体,现在可以在实验室中大量生产。临床前研究表明,它与马尔堡病毒结合,并降低其感染人类细胞的能力,尽管其对人类患者马尔堡病的疗效目前尚不清楚。
美国卫生与公众服务部下属的美国战略准备与反应管理局的一名发言人告诉统计杂志它在卢旺达供应MPB091的剂量。
这些疗法将如何在当前疫情中使用的细节还不清楚,但是以前的研究在猕猴中,MPB091与remdesivir的组合可能会延长治疗窗,在此期间,它们有助于防止马尔堡病的死亡。
当前疫情
虽然对这些候选药物和疫苗的研究是受欢迎的,但我们知道它们是否有效可能还需要一段时间。目前,卢旺达的卫生部敦促人们意识到马堡病保持良好的卫生习惯,避免接触有症状的人,如果他们自己出现症状,请迅速拨打114。