疫苗会导致急性播散性脑脊髓炎(ADEM)吗？

结论

旧的狂犬病疫苗配方确实导致了急性播散性脑脊髓炎(ADEM)，但狂犬病疫苗的新配方没有证据表明会导致ADEM，在美国狂犬病疫苗通常不推荐给普通人群。目前常规推荐给美国普通人群的其他疫苗* 没有证据表明会导致ADEM。

流行病学证据

医学研究所(IOM )，现更名为美国国家医学研究院(NAM )，在评估疫苗接种和ADEM之间关系的文献中没有发现相关的高质量研究，因为唯一可用的研究使用了被动监测系统，因此缺乏未接种疫苗的对照组¹。自2012年IOM报告以来发表的研究没有发现ADEM与大流行性H1N1流感疫苗Pandremix之间的联系²，四价HPV疫苗(Gardasil)^3-5或者乙肝疫苗⁴。然而，一项疫苗安全数据链研究确实发现了ADEM和Tdap疫苗之间可能的联系，估计每百万接种疫苗不超过1.16例⁶.

一项针对7岁以下澳大利亚儿童的自身对照病例系列研究发现，常规疫苗和ADEM之间没有关联⁷。对来自疫苗安全数据链的安全监测数据的分析发现，mRNA新冠肺炎疫苗和23个严重健康结果(包括ADEM)之间没有显著关联⁸.

提出的生物机制

据报道，在自然感染野生型麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、流感、甲型肝炎和其他病毒后，很少出现ADEM¹。然而，ADEM的病理生理学并不完全清楚。此外，免疫接种后很少报告ADEM，但在大多数情况下，不排除其他病原体的感染，也没有可用的测试来确定与特定感染或疫苗的因果关系。为解释ADEM在感染或免疫后的免疫原性病因而提出的生物学机制包括直接破坏⁹和分子模拟^10，11，指的是自身肽和外源肽(通过感染或免疫引入)之间共享的相似表位无意中引起自身反应性T或B细胞活化，导致自身免疫的可能性。在ADEM的例子中，这种异常的免疫反应是针对宿主的髓磷脂蛋白的¹²。尽管日本脑炎、黄热病、麻疹、流感、水痘和肝炎等疫苗与ADEM病毒有暂时的联系^13-15唯一明确的病理联系是森普尔狂犬病疫苗¹⁶。2012年国际医学组织的报告描述了两例接种Engerix-B乙型肝炎疫苗后出现的ADEM病例，显示疫苗再次接种后症状复发^17，18；然而，这些还不足以得出因果关系的结论¹。报告还描述了一例接种破伤风类毒素疫苗后的ADEM病例¹⁹；然而，即使在考虑了关于上述自然感染的知识后，IOM得出结论，这种机械证据是薄弱的。国际医学组织的结论是，ADEM与MMR、水痘或流感疫苗之间的联系的唯一机械证据是关于自然感染的知识，而所有其他疫苗都没有机械证据，因为审查的出版物没有提供超过时间相关性的证据¹.

旧的狂犬病疫苗配方确实导致了急性播散性脑脊髓炎(ADEM)，但狂犬病疫苗的新配方没有证据表明会导致ADEM，在美国狂犬病疫苗通常不推荐给普通人群。目前常规推荐给美国普通人群的其他疫苗12F* 没有证据表明会导致ADEM。

*这些结论不一定考虑仅推荐给美国特殊人群的疫苗，如黄热病疫苗(国际旅行者)或天花疫苗(军人)，或不再推荐给公众的疫苗，如让桑(J&J)新冠肺炎疫苗。

参考

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