COVID vaccine-related myocarditis rare, usually mild, studies say
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本周《新英格兰医学杂志》（NEJM） 上的两项研究和《美国医学会内科杂志》上的一篇研究信发现，接种 COVID-19 mRNA 疫苗后心肌炎（心肌炎症）很少见，而且通常是轻微的。
然而，年轻男性患这种疾病的风险似乎更高，今天，芬兰加入了瑞典和丹麦的行列，在一项北欧研究发现年轻男性的风险略有升高后，暂停了年轻男性的莫德纳疫苗。
6 月 25 日，美国食品和药物管理局在辉瑞/BioNTech 和 Moderna 基于 mRNA 的 COVID-19 疫苗的情况说明书中增加了关于心肌炎和心包炎（心脏周围组织炎症）的警告。
以色列的心肌炎
在一项全国性人口研究中，由医学博士 Dror Mevorach 领导的研究人员观察了 5,442,696 名 16 岁及以上至少部分接种了辉瑞疫苗的以色列人（94.2% 接种了两剂），并将他们与 3,847,069 名未接种疫苗的人进行了比较。在此期间，有 283 人患有可能或确诊的心肌炎，其中 142 例 （50.2%） 与辉瑞疫苗有关。其中，136 个是确定的或可能的。
几乎 95% 的疫苗相关心肌炎病例是轻微的，但 1 例暴发性（突然且迅速升级）病例是致命的。监测从疫苗上市到 2020 年 12 月 20 日至 2021 年 5 月 31 日。
在接种疫苗的心肌炎患者中，117 人在接种第二剂辉瑞疫苗后患有心肌炎，而第一剂后有 19 人。95 人有可用的年龄和性别数据，结果显示 91% 是男性，76% 是 30 岁以下。
第一剂和第二剂之间的心肌炎风险差异为每 100,000 人 1.76 例（95% 置信区间 [CI]，1.33 至 2.19），或发病率低于 0.002%。最大的差异是在 16 至 19 岁的男性接受者中，他们每 100,000 人中有 13.73 例（95% CI，8.11 至 19.46）——但即使是这个水平也只相当于 0.014% 的发病率。
换句话说，与未接种疫苗的人相比，接种疫苗的人在第二剂后 30 天心肌炎的发生率比为 2.35 （95% CI，1.10 至 5.02）。接种疫苗的年轻男性的比率为 8.96 （95% CI，4.50 至 17.83）。
研究人员指出，男孩和男性的标化发病率随着年龄的增长而下降：16 至 19 岁为 13.60,20 至 24 岁为 8.53,25 至 29 岁为 6.96,30 岁及以上为 2.90。
总体而言，数据表明，在接种第二剂疫苗后，大约 1/26,000 男性和 1/218,000 女性中约有 1 人发生心肌炎。大多数病例在年轻男性接种第二剂后一周内出现。
“疫苗诱发心肌炎的机制尚不清楚，但可能与疫苗的活性成分、编码严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 （SARS-CoV-2） 刺突蛋白的 mRNA 序列或疫苗接种后的免疫反应有关，”研究人员写道。
每 100,000 名疫苗接种者中只有 2 例
在 NEJM 的另一项研究中，研究人员查看了以色列 Clalit Health Services 的数据，该服务覆盖了总人口的 52% 左右，大约代表了该国的社会经济和共存的疾病患病率。
总体而言，研究人员发现每 100,000 人中有 2.13 例心肌炎病例——同样，发病率约为 0.002%，其中 16 至 29 岁男性的发病率最高，为每 100,000 人 10.69 例，或 0.011% 发病率（95% CI，分别为 1.56 至 2.70 和 6.93 至 14.46）。
在超过 250 万名 16 岁及以上接种疫苗的人中，确定了 54 例与辉瑞疫苗相关的心肌炎病例，其中 41 例轻度 （76%），12 例中度 （22%） 和 1 例与心源性休克有关。
其中 38 例的出院信息可用。约 94% 的病例为男孩和男性，中位年龄为 27 岁。绝大多数 （83%） 没有共存的医疗状况，尽管 13% 正在接受慢性病治疗，2 人在接种疫苗前至少 125 天患有 COVID-19,1 人在接种疫苗前患有心室功能障碍。
主要症状是 82% 的胸痛，48 例患者中有 71% 的左心室功能入院时正常。所有心肌炎患者均住院 （中位住院时间 3 天），有 38 例出院信息可用。10 例患者出院时仍存在功能障碍，但其中 5 例患者在随访检查期间心脏功能正常。一名有心包炎病史的患者不得不再入院 3 次，一名既往患有心脏病的患者在出院后因不明原因死亡。
“心肌炎的诊断发生在接种疫苗后的整个时期，但在第二次疫苗接种后大约 3 到 5 天似乎有所增加，”研究人员写道。“我们队列的随访期（中位数，83 天）太短，无法确定心肌炎患者接种疫苗后的长期预后。”
虽然这些数字与完整人群研究略有不同，但 Mevorach 等人在他们的讨论中解决了这个问题。“那项 [Clalit Health] 研究表明心肌炎的发病率略低，可能是因为使用了不同的方法，”他们写道，并指出他们在每次给药后都有特定的随访截止日期，而主要作者 Guy Witberg 医学博士及其同事在第一次给药后进行了一般随访。
“由于第二剂的随访时间较短，该研究设计可能导致心肌炎病例被低估，”Mevorach 及其同事写道。“在我们的研究中，一般未接种疫苗人群的心肌炎发病率为每 10,857 人中有 1 人，可以与 Barda 等人之前报道的 SARS-CoV-2 感染后心肌炎比接种疫苗后更常见的研究结果进行比较，”9 月 16 日的一项 mRNA 疫苗安全性研究也在以色列进行。
南加州的心肌炎
JAMA Internal Medicine 研究信函是唯一一项队列同时包括 Pfizer 和 Moderna 疫苗的调查。研究人员分析了 Kaiser Permanente 卫生系统中 2,392,924 名至少部分接种疫苗的成年人的数据，发现了 15 例确诊心肌炎病例，其中 2 例在第一剂后，13 例在第二剂后。
在 10 天的观察期内，发病率为每 100 万剂 0.8 例和每 100 万剂第二剂 5.8 例，或 0.0006% 的发病率，甚至比 NEJM 研究更罕见。
与研究期间心肌炎发生率为 75 例的 1,577,741 名未接种疫苗的 Kaiser Permanente 患者相比，第一剂后发病率为 0.38，第二剂后发病率为 2.7（95% CI，分别为 0.05 至 1.40 至 1.4 至 4.8）。
所有与疫苗接种相关的心肌炎病例均发生在 40 岁或以下 （中位年龄 25） 且无心脏病史的男性中。14 例 （93%） 在接种疫苗后 1 至 5 天出现胸痛，所有患者均在一周内出院，无需重症监护。没有人需要再次入院。
该研究于 2020 年 12 月 14 日至 2021 年 7 月 20 日在南加州进行。一半的疫苗接种队列接种了 Moderna，一半接种了辉瑞。接种疫苗者的中位年龄为 49 岁，但 35.7% 的接种者年龄小于 40 岁。绝大多数 （93.5%） 接受了两剂。大约 54% 的参与者是女性，31.2% 是白人。
研究人员写道：“这个接种疫苗的群体在种族和民族多样性以及在社区医院接受护理方面是独一无二的，其治疗反映了现实世界的实践。“鉴于这项研究的观察性质，无法确定 COVID-19 mRNA 疫苗接种与疫苗接种后心肌炎之间的关系。”
在医学博士 Vinay Guduguntla 和医学博士 Mitchell H. Katz 的相关社论中，他们补充说：“来自疫苗不良事件报告系统的数据表明，[心肌炎] 不仅仅是 COVID-19 mRNA 疫苗所独有的。此外，与 COVID-19 感染的发病率和死亡率权衡时，这种风险很小，其中高达 28% 的住院患者表现出心肌损伤的迹象。
“然而，确定疫苗对心脏损伤的机制是值得的。此外，我们预计会看到更多的心肌炎病例，因为最近批准为 12 至 16 岁的青少年男性接种疫苗。