新冠肺炎疫苗:加拿大免疫指南

针对卫生专业人员

关键信息(详情请参考正文和表格)

什么

• 新型冠状病毒疾病2019(新冠肺炎)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(新型冠状病毒)引起的。
• 任何人都可能感染新型冠状病毒病毒。然而，由于生活或职业环境，一些人群暴露于病毒的风险增加，一些人群由于生物和/或社会因素，出现严重后果的风险增加。
• 几种新冠肺炎疫苗已经获得批准，可以在加拿大使用。这些疫苗包括信使核糖核酸(mRNA)疫苗(首选)和蛋白质亚单位疫苗。XBB.1.5疫苗现在是推荐产品。涉及获准在加拿大使用的制剂了解更多信息。
• 据报道，一些副作用在所有疫苗的接受者中非常普遍(定义为10%或以上)。然而，它们是轻度或中度的，并且是短暂的，在几天内就会消失。这些副作用可能包括:注射部位疼痛、红肿；腋窝(或腹股沟)肿胀或压痛；疲劳；头疼；肌肉疼痛；寒战；关节痛；还有发烧。
• 免疫接种后的严重不良事件很少发生。涉及安全性和不良事件了解更多信息。

谁

• 对于主要系列:
  • 6个月至5岁以下的儿童，因新冠肺炎而面临患严重疾病的高风险(参见使用建议部分)应该接种新冠肺炎疫苗，这个年龄段的其他孩子也可以接种。
  • 5岁以上的儿童应该接种新冠肺炎疫苗。
• 对于那些以前接种过疫苗的人，建议上述人群接种新冠肺炎疫苗，这对那些新型冠状病毒感染或严重新冠肺炎病风险增加的人尤其重要。2024年春季，一些高危人群可能会接种额外剂量的XBB.1.5新冠肺炎疫苗(见使用建议部分).

怎么

• XBB.1.5新冠肺炎疫苗是以前未接种和接种过疫苗的人的推荐产品。有两种mRNA疫苗(Pfizer-BioNTech Comirnaty和Moderna Spikevax)和一种蛋白质亚单位疫苗(Novavax Nuvaxovid)。
• 对于之前未接种疫苗的6个月至5岁以下儿童，建议服用2剂Moderna Spikevax或3剂Pfizer-BioNTech Comirnaty，两剂之间间隔8周。对于中度至重度免疫功能低下的患者，建议增加剂量，每次给药间隔为4至8周。
• 对于之前未接种疫苗的5岁及以上儿童，建议按照产品专论中针对免疫功能未受损儿童的授权方案接种1剂疫苗。对于免疫功能中度至重度受损的5岁及以上儿童，建议注射2剂，并可注射第3剂，两剂之间间隔4至8周。医疗保健提供者可以利用临床判断力来确定第三剂的潜在益处。然而，造血干细胞移植(HSCT)和嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法的新接受者应接种3剂疫苗，无论移植/治疗前是否有疫苗接种史，每剂之间间隔4至8周。
• 对于之前接种过不包括XBB.1.5新冠肺炎疫苗的完整初级系列疫苗的6个月及以上儿童，建议接种一剂XBB.1.5新冠肺炎疫苗。2024年春季，之前已经接受过XBB.1.5剂量的人，如果属于特定高危人群(即65岁及以上；长期护理院或其他老年人聚集生活场所的居民；以及6个月大及以上的中度至重度免疫受损的个体)。建议的间隔时间是最后一次新冠肺炎疫苗注射后的6个月。然而，可以使用至少3个月的较短间隔。对于经检测确认感染新型冠状病毒病毒的个体，可以考虑从检测确认感染到新冠肺炎疫苗接种的相同间隔(即6个月，最少3个月)。
• 在提供新冠肺炎疫苗之前，知情同意应包括对经常发生的轻微不良事件以及潜在罕见严重不良事件的风险和症状的讨论。
• 不建议在接种新冠肺炎疫苗前后进行血清学检测，以评估对新型冠状病毒的易感性或对疫苗的免疫反应。
• 对于6个月及以上的个体，新冠肺炎疫苗可与非新冠肺炎疫苗(包括活疫苗和非活疫苗)同时(即同一天)或在之前或之后的任何时间接种。
• 无论疫苗接种情况如何，个人都应继续遵循推荐的预防和控制新型冠状病毒感染和传播的公共卫生措施。

为什么

• 新冠肺炎疫情已经在加拿大和世界范围内造成了显著的发病率和死亡率，以及社会和经济混乱。
• 新冠肺炎疫苗已被证明在预防严重疾病方面非常有效，包括因新冠肺炎而住院和死亡，并可以降低后新冠肺炎状态的风险。

流行病学

疾病描述

传染剂

新冠肺炎是由新型冠状病毒病毒引起的，该病毒于2019年12月在中国武汉首次被发现。

传播

目前的证据表明，新型冠状病毒是通过受感染者呼吸、咳嗽、打喷嚏、唱歌、喊叫或说话时产生的传染性呼吸道颗粒在空气中传播的。在出现症状之前，一个人可能具有传染性长达2至3天，并且大多数人在出现症状后10天(或无症状时首次发现感染)被认为不再具有传染性，尽管一些人可能具有传染性更长时间。

关注的变量

新型冠状病毒病毒的基因突变导致了关注变异体(VOCs)的命名。这种突变可能导致传染性、疾病严重程度或疫苗或既往感染提供的保护水平的变化。自2021年12月下旬以来，Omicron一直是主要流通的VOC，并出现了各种子谱系。

有关的更多信息加拿大报告的挥发性有机化合物可在《新冠肺炎流行病学最新消息》中找到。这新冠肺炎每周流行病学更新世界卫生组织(世卫组织)总结了挥发性有机化合物和相关变体的全球分布和新证据(VOI)。挥发性有机化合物和VOI之间的差异可从以下网址获得新型冠状病毒变体:国家定义、分类和公共卫生行动.

危险因素

任何人都可能感染新型冠状病毒病毒。然而，一些人群暴露于病毒的风险增加(例如，由于生活或职业环境)，一些人群由于生物因素(例如，高龄、已有医疗状况、怀孕)和社会因素(例如，社会经济地位、属于种族化人群)而具有严重疾病和后果(例如，住院和死亡)的风险增加。暴露风险和严重疾病的风险因素可能会重叠，从而进一步增加整体风险。这些因素的任何组合，以及获得卫生保健服务的不同途径，都有可能对特定人群产生不成比例的后果，其特点是感染率和发病率、重病率、住院率和/或死亡率增加。

新冠肺炎病的严重程度有一个范围，从无症状到轻度、中度、重度和致命性疾病。严重疾病更经常发生在年龄增长和有潜在疾病的人群中，风险随着潜在疾病数量的增加而增加。一列；一栏与更严重的新冠肺炎病相关的潜在医学条件可以在《新冠肺炎疾病的体征、症状和严重性:临床医生指南》中找到.

关于儿科人群中严重新冠肺炎病的临床危险因素的证据有限。出现严重后果的风险增加的儿童可能包括身体脆弱/有医学复杂性的儿童、患有不止一种共病的儿童、患有神经系统疾病的儿童、患有慢性肺部疾病的儿童以及患有唐氏综合征(21三体性)和其他免疫妥协疾病的儿童。

临床疾病谱和疾病特征

非变异型新型冠状病毒的中位潜伏期(从暴露到出现症状的时间)估计为4至7天。对于Omicron来说，平均潜伏期为2至4天。潜伏期可由2至14天不等。

新冠肺炎的临床表现和症状在频率和严重程度上各不相同，从无症状到严重和致命的疾病。迄今为止，还没有一系列症状被证实对新冠肺炎具有高度特异性或敏感性。

有关临床疾病谱的更多信息，请访问PHAC网站新冠肺炎体征、症状和疾病严重程度:临床医生指南.

虽然大多数患有新冠肺炎的儿童和青少年症状轻微或没有症状，但有些人确实经历了严重的疾病。然而，与老年组相比，儿童和青少年报告的新冠肺炎严重后果较少(即，因新冠肺炎住院、重症监护病房[ICU]入院和死亡)。

感染新型冠状病毒病毒的儿童、青少年和成人有患多系统炎症综合征(MIS)的风险，这是一种罕见但严重的疾病，可在新型冠状病毒病毒感染后数周内发生。感染新型冠状病毒病毒的人也有新冠肺炎后病症(PCC)的风险，这种病症的症状持续超过8周，并在急性感染新型冠状病毒病毒后出现12周或更长时间。涉及接种疫苗对后新冠肺炎病的有效性.

疾病发病率

全球的

新冠肺炎病例和死亡的最新国际数据都是可用的。

每周流行病学更新，重点介绍全球、区域和国家一级新冠肺炎病例和死亡的关键数据可以从世卫组织买到。

国家的

有关新冠肺炎病例和死亡的国家、省和地区层面的最新数据，请访问PHAC网站新冠肺炎流行病学最新消息:摘要.

获准在加拿大使用的制剂

有一些mRNA新冠肺炎疫苗的制剂已经不再供应，但仍被授权使用。这些都列在一章中加拿大授权使用的免疫制剂的成分.

mRNA疫苗

• Comirnaty^®Omicron XBB.1.5(raxtozinameran)(关于施用剂量为30 mcg、10 mcg或3 mcg的编码Omicron XBB.1.5变体的刺突蛋白的mRNA的若干介绍)、辉瑞和BioNTech Manufacturing GmbH
  • 授权用于12岁及以上儿童(30微克)、5至11岁儿童(10微克)和6个月至5岁以下儿童(3微克)。
• Spikevax^®XBB.1.5(andusomeran)，(一次给药剂量为50微克或25微克的编码新型冠状病毒XBB.1.5变体的刺突蛋白的mRNA)，Moderna TX Inc .
  • 授权用于12岁及以上儿童(50微克)和6个月至11岁儿童(25微克)
• 以下mRNA产品在加拿大不再销售:Comirnaty^®原创；Comirnaty^®二价原和Omicron ba . 4/ba . 5；Spikevax^TM原创；Spikevax二价^TM原装和欧米龙ba . 4/ba . 5；Spikevax二价^TM原件和奥米克隆BA.1。

使用mRNA平台的新冠肺炎疫苗含有编码新型冠状病毒刺突蛋白的修饰核苷的mRNA。mRNA可以编码来自原始新型冠状病毒病毒或VOC的刺突蛋白。目前推荐的mRNA疫苗编码Omicron XBB.1.5亚系。脂质纳米粒制剂将mRNA递送到受体的细胞中。一旦进入细胞质，mRNA向细胞的蛋白质生产机器提供指令，以产生锚定在细胞外表面的跨膜刺突蛋白抗原。mRNA不进入细胞核，也不与人类DNA相互作用或改变人类DNA。免疫系统由跨膜刺突蛋白和携带刺突抗原的免疫受体参与，以诱导体液和细胞免疫反应。mRNA、脂质纳米颗粒和刺突蛋白在免疫后几天到几周内被降解或排泄。mRNA疫苗不是活疫苗，不会导致宿主感染。

蛋白质亚单位疫苗

• Novavax Nuvaxovid^TMXBB.1.5(与基质M预混合的5 mcg重组XBB.1.5刺突蛋白)被加拿大卫生部授权用于12岁及以上人群的初次系列和之前接受过初次系列的人群。
• 最初的Nuvaxovid疫苗已不再提供。

蛋白质亚单位疫苗由XBB的纯化的全长新型冠状病毒重组刺突蛋白组成。1.5纳米颗粒与佐剂基质-M共同配制。基质-M是一种新的基于皂苷的佐剂，有助于激活先天免疫系统的细胞，从而增强刺突蛋白特异性免疫反应的强度。

病毒载体(非复制型)疫苗

两(2)种病毒载体疫苗已被批准在加拿大用于18岁及以上的成年人；来自加拿大阿斯利康的vaxzevria(cha DOX 1-S重组体)(以及由印度血清研究所生产并在加拿大以COVISHIELD短暂销售的版本)和Jcovden新冠肺炎疫苗(Ad26。让桑公司生产的COV2.S)。它们在加拿大已不再销售。

抗新型冠状病毒单克隆抗体被批准用于新冠肺炎暴露前预防

• EVUSHELD(tixagevimab和cilgavimab)，加拿大阿斯利康公司。
  • 授权用于体重至少为40 kg的12岁及以上儿童(依次给予300 mcg的替沙格韦单抗和300 mcg的cilgavimab)

Tixagevimab和cilgavimab是两种重组人单克隆抗体，具有氨基酸取代以延长抗体半衰期和保护持续时间，以及最小化疾病的抗体依赖性增强的潜在风险。除了授权进行暴露前预防，Evusheld还被授权治疗轻中度新冠肺炎。

加拿大卫生部提供了最新的警报信息，包括特定抗新型冠状病毒单克隆抗体治疗失败的风险以及安全性和召回。请参考产品专论，了解关于最近变异的中和作用和治疗失败风险的更新。

的完整处方信息获准在加拿大使用的制剂，请查阅产品说明书或加拿大卫生部授权产品专论中包含的信息，可通过药品数据库.

涉及加拿大授权使用的免疫制剂的成分第1部分列出了在加拿大获准使用的疫苗和被动免疫制剂及其内容。

免疫原性、功效和有效性

免疫原性

所有新冠肺炎疫苗都诱导体液免疫反应，包括结合和中和抗体反应，并已显示在成年人群中产生细胞免疫反应。免疫反应可能因以下因素而异:使用的产品、剂量数、剂量间隔(间隔时间越长，抗体滴度越高)、评估免疫反应所针对的毒株、该毒株与疫苗毒株的免疫学相似程度、疫苗接种者的年龄和基础医疗状况(老年人和因疾病或药物治疗而免疫低下的人的抗体滴度可能较低)。自接种疫苗以来，抗体滴度随着时间的推移而降低，尽管可以通过接种疫苗或感染增强的记忆反应持续存在。

抗原上更接近于被测试菌株的疫苗的抗体滴度往往更高。临床研究表明，XBB.1.5疫苗对最近流行的来自Omicron BA.2.86的JN.1菌株的抗体应答低于对以前流行的Omicron XBB相关菌株的抗体应答。

对于新型冠状病毒来说，还没有确定保护作用的免疫学相关性，因此，新冠肺炎疫苗接种后免疫反应的差异对预防感染和严重疾病以及保护持续时间的影响还不确定。

功效和效力

新冠肺炎疫苗的功效(疫苗在临床试验中的效果)和有效性(疫苗在真实世界观察研究中的效果)往往对感染最低，对症状性疾病稍高，对严重疾病最高。

与影响免疫反应的因素类似，疫苗效力可能会受到以下因素的影响:所接种的疫苗产品、两次给药之间的间隔时间(间隔时间越长越好)、最近一次给药后的时间(随着免疫力下降)、传播毒株、接受者的年龄和健康状况以及他们以前的新型冠状病毒病毒感染史。

使用原始单价疫苗的初始随机临床试验表明，mRNA疫苗(辉瑞-BioNTech Comirnaty和Moderna Spikevax)和佐剂亚单位疫苗(Novavax Nuvaxovid)在成人中对早期新型冠状病毒病毒株引起的症状性和严重疾病具有高效性(超过90%)。

研究还证明了原始单价疫苗对儿童症状性疾病的疗效，但疗效稍低，注意到研究是在变异体传播后进行的。无法评估对6个月至4或5岁儿童的严重疾病的疗效，因为这种结果很少见。观察性研究也显示了对5-18岁儿童因多系统炎症综合征住院的保护作用。

疫苗的保护作用会随着时间的推移而降低，特别是针对感染和有症状疾病的保护作用，以及针对严重疾病的保护作用。先前已接种疫苗者的后续剂量(即加强剂量)旨在增强保护作用，特别是针对严重疾病的保护作用，这种保护作用可能会随着时间的推移而降低。

基于早期研究结果，XBB.1.5 mRNA新冠肺炎疫苗在成人中的短期相对疫苗效力估计约为50-60%对抗症状性疾病，60-70%对抗住院治疗。然而，与以前的新冠肺炎疫苗类似，由于免疫力下降和/或亚谱系变化，疫苗效力预计会随着时间的推移而下降，特别是针对新型冠状病毒感染。

与仅接种疫苗或仅被感染的人相比，以前感染过新型冠状病毒病毒并接种过疫苗(混合免疫)的人的保护作用更高。最近的奥米克隆亚系感染结合新冠肺炎疫苗接种提供了对未来奥米克隆亚系感染和严重疾病的最高程度的保护。

一些研究也测量了疫苗对传播的有效性。就新冠肺炎疫苗防止感染而言，它们也防止传播，因为那些未被感染的人不能将感染传播给他人。此外，即使不能预防感染，接种疫苗也可以提供额外的保护，因为它可以减少病毒载量和感染持续时间。这一点以前已经得到了证实，特别是在加强剂量的情况下，尽管这种针对传播的保护的持续时间仍然不确定，并且针对当前流行毒株的XBB.1.5疫苗对传播的影响也是未知的。

接种疫苗对后新冠肺炎病的有效性

新冠肺炎后状态(PCC)是一种新型冠状病毒感染后症状持续超过8周，并在急性期后存在12周或更长时间的状态。PCC的主要症状包括疲劳、呼吸困难、其他呼吸问题、心血管问题、疼痛、睡眠障碍、生活质量下降、认知障碍以及焦虑或抑郁。据估计，在新冠肺炎之后，大约10%到20%的人受PCC影响。

就疫苗预防感染而言，它也预防PCC。同样，与未接种疫苗的人相比，接种疫苗并被感染的人对PCC有额外的保护。在接受的剂量数和对PCC的保护水平之间存在正相关。

使用建议

新冠肺炎XBB.1.5疫苗是目前推荐用于初级系列(无论是开始还是完成系列)和先前已接种疫苗者的产品。

对于新冠肺炎疫苗的主要系列:

• 6个月至5岁以下因新冠肺炎病毒而面临严重疾病高风险的儿童应接种新冠肺炎疫苗，该年龄段的其他儿童也可接种疫苗。
• 5岁以上的儿童应该接种新冠肺炎疫苗。

关于儿科人群中严重新冠肺炎病的临床危险因素的证据有限。出现严重后果的风险增加的儿童可能包括身体脆弱/有医学复杂性的儿童、患有不止一种共病的儿童、患有神经系统疾病的儿童、患有慢性肺病的儿童、患有唐氏综合征(21三体性)和其他免疫妥协疾病的儿童。

看见主要系列部分的时间表了解更多信息。

对于以前接种过疫苗的人来说，建议上述人群接种XBB.1.5新冠肺炎疫苗，对于新型冠状病毒感染或严重新冠肺炎病风险增加的人群尤为重要，具体如下:

• 65岁或以上的成年人
• 长期护理院和其他集体居住环境的居民
• 患有潜在疾病的个人，这些疾病使他们面临更高的严重新冠肺炎风险
• 怀孕的人
• 第一民族、梅蒂斯人和因纽特人社区的个人或来自这些社区的个人^脚注1
• 种族化和其他应享有平等的社区成员
• 提供基本社区服务的人。

在2024年春季，如果符合以下条件，之前已接受XBB.1.5剂量的患者可接受额外剂量:

• 65岁及以上
• 长期护理院或其他老年人聚集生活场所的居民
• 年龄在6个月及以上、免疫功能中度至重度受损(由于潜在疾病或治疗)的个体。

主要系列的时间表

6个月至5岁以下的儿童

建议服用两(2)剂Moderna Spikevax XBB.1.5或3剂Pfizer-BioNTech comir naty xbb . 1.5，对于免疫功能未受损的患者，两次服用间隔为8周。对于中度至重度免疫功能低下的患者，建议增加剂量，每次给药间隔为4至8周(参见时间表和剂量见表1).

8周的间隔时间比授权的间隔时间长，推荐使用，因为更好的免疫反应与更长的剂量间隔时间相关。对于中度至重度免疫功能低下的患者，4至8周的给药间隔需要平衡较长间隔的潜在更好免疫反应与早期保护的需要，因为存在暴露于循环新型冠状病毒的风险和严重新冠肺炎病的风险。

与免疫功能正常的人相比，中度至重度免疫功能低下的人建议在初次系列中接受额外剂量，以帮助改善该组的免疫反应和疫苗有效性(基于成人数据)。那些中度至重度免疫缺陷的人通常对新冠肺炎疫苗的反应较差，患严重疾病的风险较高。

如果6个月至5岁以下的儿童开始使用非XBB.1.5疫苗(即原始单价疫苗、BA.1二价疫苗或BA.4/5二价疫苗)进行初次系列接种，但未完成系列接种，则应使用XBB.1.5疫苗完成初次系列接种。

适用于免疫功能中度至重度受损的6个月至5岁以下儿童,Moderna Spikevax (25微克)疫苗的3剂系列优于辉瑞-BioNTech Comirnaty (3微克)疫苗的4剂系列，因为使用Moderna Spikevax的时间表中的剂量较少，因此可能具有更高的可接受性和更可行的实施。

可以为主要系列提供使用来自不同制造商的mRNA疫苗的混合产品方案，但是，如果辉瑞-BioNTech Comirnaty和Moderna Spikevax疫苗产品在同一主要系列中用于6个月至5岁以下的个体，则该系列中的总剂量数应遵循辉瑞-BioNTech Comirnaty方案。

在不到5岁时开始第一系列(使用XBB.1.5或非XBB.1.5疫苗)并在完成系列前年满5岁的儿童，应使用mRNA XBB.1.5疫苗完成系列，如下所示:

• 非免疫妥协:1剂XBB.1.5疫苗
• 中度至重度免疫受损:因此，Moderna Spikevax接受的新冠肺炎剂量总数(非XBB.1.5和XBB.1.5合并)为3剂，辉瑞-BioNTech联合(或包括辉瑞-BioNTech的混合方案)为4剂。请注意，辉瑞-BioNTech不是6个月至5岁以下免疫缺陷儿童的首选产品，因为需要4剂。

5岁及以上的个人

对于mRNA疫苗，根据产品专论中的授权方案，建议未接种过疫苗且无免疫缺陷的人接种1剂XBB.1.5疫苗。对于Novavax Nuvaxovid XBB.1.5，批准2剂疫苗作为12岁及以上人群的主要疫苗系列；然而，对于该年龄组中没有免疫缺陷的人，在初次系列中可使用1剂。

对于中度至重度免疫功能低下的个体，建议初次接种两剂新冠肺炎疫苗(mRNA或蛋白亚单位),也可接种第三剂，两剂之间间隔4至8周(参见时间表和剂量见表1).

那些中度至重度免疫缺陷的人通常对新冠肺炎疫苗的反应较差，患严重疾病的风险较高。与未免疫妥协的患者相比，建议他们在初次系列中接受额外剂量，以帮助提高该组患者的免疫应答和疫苗效力(注意，一些患者即使接受额外剂量也可能无法产生足够的应答)。在某些情况下，可能需要第三次给药以产生充分反应。医疗保健提供者可以利用临床判断力来确定第三剂的潜在益处。然而，新接受造血干细胞移植(HSCT)和嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗的患者在免疫学上被认为是幼稚的，应在HSCT/CAR T细胞治疗后3至6个月开始接种3剂疫苗，无论先前的接种史如何，两次接种之间间隔4至8周。

对于中度至重度免疫功能低下的患者，4至8周的间隔需要在更长间隔的潜在更好免疫反应与早期保护的需要之间进行平衡，因为存在暴露于循环新型冠状病毒的风险和严重疾病的风险。此外，已确定第二次给药后心肌炎/心包炎的风险随着给药间隔时间的延长而降低。

如果年龄在5岁及以上的人开始使用非XBB.1.5疫苗(即原始单价、BA.1二价或BA.4/5二价)进行初次系列接种，但未完成系列接种，他们应使用XBB.1.5疫苗完成初次系列接种，如下所示:

• 无免疫缺陷:1剂XBB.1.5疫苗
• 中度至重度免疫功能低下:因此初次系列(XBB.1.5和非XBB.1.5疫苗组合)中的新冠肺炎疫苗总剂量为3剂。

对于在不到5岁时开始初级系列并在完成初级系列之前年满5岁的儿童，请参见上述指南6个月至5岁以下的儿童.

Moderna Spikevax和辉瑞-BioNTech Comirnaty之间不再有产品偏好，XBB.1.5新冠肺炎疫苗适用于12至29岁的未接种者。此前，由于在Moderna Spikevax 100 mcg原始单价疫苗初级系列(尤其是在第二剂后)后观察到心肌炎/心包炎的风险较高，辉瑞-BioNTech Comirnaty在12岁和29岁个体的初级系列中比Moderna Spikevax更受欢迎。此产品偏好现在已被删除。与原始单价主要系列相比，由于在大多数个体中使用1剂方案，并且可能由于可用的Moderna Spikevax疫苗的剂量较低(XBB.1.5配方中为50 mcg，而原始单价配方中为100 mcg)，现在预计心肌炎/心包炎的风险较低。

对于12岁及以上的人来说，mRNA疫苗不再比蛋白亚单位疫苗更受青睐。由于Novavax Nuvaxovid的XBB.1.5配方现已上市，且关于最初的Novavax Nuvaxovid产品的可用数据量不断增加，因此之前的产品偏好已被删除。然而，由于迄今为止Novavax Nuvaxovid产品的总体使用率较低，与mRNA平台相比，关于蛋白质亚单位平台的可用数据仍然较少，特别是对于怀孕或免疫功能低下的人。随着时间的推移，预计会有更多关于使用蛋白质亚单位新冠肺炎疫苗的证据。

对于那些以前接种过疫苗的人

对于以前接种过不包括XBB.1.5新冠肺炎疫苗的完整初级系列疫苗的个人，建议接种一剂XBB.1.5新冠肺炎疫苗。

在2024年春季，如果属于以下高危人群之一，则之前已接受XBB.1.5剂量的人可能会接受额外剂量:

• 65岁及以上
• 长期护理院或其他老年人聚集生活场所的居民，或
• 年龄在6个月及以上、免疫功能中度至重度受损的个体。

建议的间隔时间是最后一次新冠肺炎疫苗注射后的6个月。然而，可以使用至少3个月的较短间隔。对于经检测确认感染新型冠状病毒病毒的个体，可考虑从检测确认感染到新冠肺炎疫苗接种的相同间隔(即6个月，最少3个月)。

与第一系列疫苗一样，对于两个平台都获得授权的年龄段，mRNA或蛋白亚单位疫苗都可以用于以前接种过疫苗的人，疫苗平台之间没有偏好。如上所述，有更多关于mRNA疫苗的数据，特别是对于怀孕或免疫缺陷的人。随着时间的推移，预计会有更多关于使用蛋白质亚单位新冠肺炎疫苗的证据。

有关错误和偏差管理的信息，请参见PHAC资源:新冠肺炎疫苗使用快速参考指南:管理疫苗给药错误或偏差以获得更多指导.

特定人群的疫苗接种

怀孕和母乳喂养

与非孕妇相比，妊娠期新型冠状病毒病毒感染与住院和入住ICU的风险增加相关。妊娠期新型冠状病毒病毒感染还与新生儿早产、低出生体重和入住新生儿重症监护病房的风险增加有关(NICU)。接种疫苗有助于保护孕妇，怀孕期间接种疫苗也降低了新生儿住院的风险。

推荐

建议怀孕或哺乳的人按照推荐使用部分，包括未接种疫苗者和已接种疫苗者。新冠肺炎疫苗可以在怀孕的任何阶段接种。

怀孕包括在以前接种过疫苗的人群中，对他们来说，1剂XBB.1.5疫苗特别重要。目前，还没有建议每次怀孕都接种一剂新冠肺炎疫苗，并且对于之前接种过疫苗、可能在2024年春季接种第二剂XBB.1.5疫苗的孕妇，建议中不包括怀孕(除非孕妇也有中度至重度免疫缺陷)。关于高危人群的额外剂量的最新建议，请参考使用建议一节。

mRNA或蛋白质亚单位疫苗可用于孕妇。然而，对于孕妇来说，mRNA疫苗比蛋白亚单位疫苗有更多的可用数据。

考虑

怀孕或哺乳的个体被排除在新冠肺炎疫苗临床试验之外。然而，对迄今为止通过国际新冠肺炎免疫登记收集的数据进行的分析没有显示出任何产妇或新生儿安全信号。

知情同意书应包括以下讨论:有真实世界的证据证明mRNA疫苗对大量怀孕或哺乳个体的安全性和有效性，但目前使用蛋白亚单位疫苗的证据有限。

在怀孕或哺乳的人群和没有怀孕或哺乳的人群中，不良反应的发生率相似。研究未发现mRNA新冠肺炎疫苗对母乳喂养的婴儿/儿童或乳汁分泌或排泄有任何影响。怀孕期间接种疫苗不会增加不良妊娠/分娩结果的风险，包括流产、死产、低出生体重、早产或NICU入院。

有证据表明，怀孕期间接种新冠肺炎mRNA疫苗可产生与非怀孕妇女相当的抗体滴度。母体对mRNA新冠肺炎疫苗的IgG体液反应通过胎盘转移到胎儿，在第二剂疫苗注射后1周，新生儿血流中产生显著的潜在保护性抗体滴度。与未接种疫苗的人所生的婴儿相比，在妊娠期间接受第二剂首针或加强剂量的人所生的婴儿使用新冠肺炎(包括奥米克隆)住院的风险较低。

在初次系列试验中，加强剂量的效果比第二次剂量的效果更好，如果该剂量在妊娠后期给药，而不是在妊娠早期给药。自出生以来，母亲接种疫苗对婴儿住院的保护作用随着时间的推移而减弱。

观察性研究一致表明，在母体接种mRNA疫苗后，抗尖峰IgG和IgA在母乳中存在至少6周。目前尚不清楚母乳喂养对疾病的保护作用。

鼓励在怀孕期间接种新冠肺炎疫苗的个人在新冠肺炎疫苗怀孕登记处登记(见表2).

有一个加拿大新冠肺炎孕妇和哺乳者疫苗登记处，由不列颠哥伦比亚大学主办，评估新冠肺炎疫苗的安全性和有效性。

涉及怀孕和哺乳期间的免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

以前感染过新型冠状病毒病毒的人

先前感染引起的免疫反应可能因多种因素而异，如感染的严重程度、年龄、共病的存在、引起感染的新型冠状病毒变异体、自感染以来的时间和疫苗接种史。与单独感染或接种疫苗的人相比，同时感染新型冠状病毒病毒和接种新冠肺炎疫苗的人被称为具有“混合免疫力”，对新型冠状病毒病毒感染和严重疾病具有最佳保护。

推荐

根据《,建议先前已被感染的人接种疫苗推荐使用部分.

对于那些经检测证实患有新型冠状病毒病毒感染的患者，在初次系列中从感染到接种疫苗的间隔时间与新冠肺炎疫苗剂量的推荐间隔时间相同(未免疫低下者为8周，中度至重度免疫低下者为4至8周)[参见中的推荐间隔时间表1].

对于那些以前接种过疫苗且新型冠状病毒检测呈阳性的人，可以考虑间隔6个月，从检测确认感染到新冠肺炎疫苗接种至少3个月。

这些建议的从感染到新冠肺炎疫苗接种的时间间隔作为指南，基于免疫学原理和专家意见，并可能随着证据的出现而改变。建议免疫者临床谨慎。

在儿童或成人中有多系统炎症综合征(MIS-C或MIS-A)病史的个体应在诊断或临床康复后至少等待90天接种疫苗，以时间较长者为准。

考虑

在接种新冠肺炎疫苗之前，不需要检测先前的新型冠状病毒感染。

目前的证据表明，与单独免疫新型冠状病毒感染相比，在先前感染的个体中接种疫苗的保护作用更强且持续时间更长。

感染和疫苗接种之间较长的间隔可导致较好的免疫反应，因为这允许来自感染的反应有时间在广度和强度上成熟，并允许来自感染的循环抗体减少，从而避免施用疫苗时的免疫干扰。

在考虑上述建议的时间间隔时，还应考虑暴露的生物和社会风险因素(如当地流行病学、生活环境)和严重疾病。

先前感染过新型冠状病毒病毒的个体接种新冠肺炎疫苗具有良好的安全性，且耐受性良好。有限的证据表明，与既往无感染史的患者相比，既往感染过新型冠状病毒病毒的患者反应原性可能略有增加，但这一证据仅限于奥米克隆之前的主要系列和变异。

免疫缺陷者

患有免疫功能低下疾病的个体，包括接受免疫抑制治疗的个体，长期感染、新型冠状病毒感染的严重并发症以及对疫苗接种的免疫反应降低和疫苗有效性降低的风险增加。额外的剂量可能有助于提高中度至重度免疫缺陷者的免疫反应和疫苗效力。

推荐

中度至重度免疫缺陷的人建议按照推荐使用部分。对于这一人群，XBB.1.5疫苗的主要系列如下，两次接种之间间隔4至8周:

• 6个月至5岁以下儿童:3剂Moderna Spikevax或4剂辉瑞-BioNTech Comirnaty；由于所需的剂量数量，后者不是该组的优选产品。
• 对于5岁及以上的儿童:建议注射2剂，也可注射第3剂。

医疗保健提供者可以根据临床判断来确定第三剂疫苗对5岁及以上中度至重度免疫缺陷者的潜在益处。然而，造血干细胞移植(HSCT)和嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗的新接受者应在HSCT/CAR T细胞治疗后3至6个月开始接种3剂疫苗，无论先前的接种史如何。请参考免疫缺陷者的免疫接种在第3部分中为这些人群提出了具体的免疫建议。

免疫功能中度至重度受损的人群包括之前接种过XBB.1.5新冠肺炎疫苗的人群，以及可能在2024年春季接受第二次XBB.1.5疫苗接种的人群。建议的间隔时间是最后一次新冠肺炎疫苗注射后的6个月。然而，可以使用至少3个月的较短间隔。

mRNA或蛋白亚单位疫苗可用于免疫功能低下的人群。然而，对于免疫功能低下的人群，mRNA疫苗比蛋白亚单位疫苗有更多的数据可用。

考虑

免疫受损的个体，包括接受免疫抑制治疗的个体，长期感染和新型冠状病毒感染严重并发症的风险增加。大量研究表明，与健康的疫苗接受者相比，一些免疫缺陷个体的免疫原性显著降低。在成人中进行的完整的1次或2次剂量系列的观察性研究显示，与普通人群相比，免疫功能低下的成人中针对新型冠状病毒感染和新冠肺炎病的疫苗效力较低。建议增加剂量，以帮助提高免疫反应和疫苗效力，但有些人可能无法产生足够的反应，即使增加剂量。

考虑到初次系列中疫苗剂量(或感染和疫苗剂量)之间的4-8周间隔，更长的间隔可能导致更好的免疫应答。然而，中度至重度免疫缺陷的个体在下一次给药前的第一次给药期间可能仍然易感；因此，在考虑主要系列的间隔时，应考虑暴露风险(包括新型冠状病毒的本地传播)和严重疾病风险(如潜在的高风险医学状况)。对于青少年和年轻成年人，还应注意的是，初次系列给药间隔时间越长，心肌炎/心包炎的风险越低。

来自普通成人人群(18岁及以上)的间接数据表明，与辉瑞-BioNTech Comirnaty original (30微克)相比，使用原始mRNA新冠肺炎疫苗的Moderna Spikevax original (100微克)在2剂初次系列后可能会产生更高的疫苗效力。在免疫功能低下的成年患者中，Moderna Spikevax original (100 mcg)也比辉瑞-BioNTech (30 mg)具有更高的血清转换率和更高的总抗体滴度。尚不清楚在不同的基于年龄的剂量下，Moderna Spikevax XBB.1.5与辉瑞-BioNTech comir naty Omicron xbb . 1.5相比是否也观察到这种增强的免疫原性。

在可能的情况下，一系列疫苗最好应在免疫抑制治疗开始前至少2周完成。

中度至重度免疫缺陷包括患有以下疾病的个体:

• 由于实体瘤或恶性血液病或这些疾病的治疗而导致免疫功能低下
• 实体器官移植和免疫抑制治疗
• 造血干细胞移植(移植后2年内或接受免疫抑制治疗)
• 针对淋巴细胞的嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法导致的免疫妥协
• 中度至重度原发性免疫缺陷，伴有相关的体液和/或细胞介导的免疫缺陷或免疫失调
• 在开始系列疫苗接种前12个月内确诊为艾滋病病毒携带者或结核病患者，或者CD4<200细胞/升的严重免疫损害或者CD4%<15%，或者没有HIV病毒抑制
• 最近使用以下类别的免疫抑制疗法进行治疗:抗B细胞疗法(针对CD19、CD20和CD22的单克隆抗体)、高剂量全身性皮质类固醇、烷化剂、抗代谢药或肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂以及其他具有显著免疫抑制作用的生物制剂
• 透析中的慢性肾病

一系列因素可影响免疫妥协的相对程度和对新冠肺炎疫苗的反应，应进行临床和公共卫生判断。司法管辖区可能会根据人口因素修改列表。

在观察性研究和临床试验中，接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者和艾滋病毒阴性者之间的体液和细胞免疫反应相似。

基于观察性研究，在某些免疫缺陷人群中，使用mRNA新冠肺炎疫苗进行免疫接种(AEFI)后不良事件的频率和严重程度与非免疫抑制个体相当。免疫接种后没有基础疾病恶化的报道。

涉及免疫缺陷者的免疫接种在第3部分中了解更多信息，包括高剂量类固醇的建议定义，以及对造血干细胞移植(HSCT)前后的个体和嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗接受者接种新冠肺炎疫苗的额外指导。

旅行者

建议旅行者按照使用建议部分.

应接种新冠肺炎疫苗的旅客最好在出发前至少两周完成接种。旅行者应核实其目的地的旅行要求。有关更多信息，请参考热带医学和旅行咨询委员会关于新冠肺炎和国际旅行的声明.

加拿大的新移民

计划在加拿大生活、工作或学习的新移民应该按照使用建议部分.

血清学测试

新冠肺炎疫苗免疫前后不需要进行血清学检测。

接种实践

可用产品的剂量和给药途径

文本和表3总结可用的XBB.1.5疫苗产品。

剂量

辉瑞-BioNTech Comirnaty Omicron xbb . 1.5新冠肺炎疫苗

辉瑞-BioNTech comir naty Omicron xbb . 1.5有多种授权使用的演示。下面只列出了在加拿大分发的演示文稿。

辉瑞-BioNTechComirnaty Omicron XBB.1.5新冠肺炎疫苗(30微克)

此演示文稿有一个灰色的帽子和灰色标签边框，并授权给12岁及以上的个人使用。

不需要稀释。

每剂0.3毫升，含30微克新型冠状病毒XBB.1.5刺突蛋白mRNA。

应采取特殊的预防措施，以确保从多剂量瓶中取出正确的剂量。

辉瑞-BioNTech Comirnaty Omicron xbb . 1.5新冠肺炎疫苗(10微克，儿童配方)

这种介绍有一个蓝色瓶盖和蓝色标签边界，并授权给5至11岁的儿童使用。

不需要稀释。

每剂0.3毫升，含10微克新型冠状病毒XBB.1.5刺突蛋白mRNA。

应采取特殊的预防措施，以确保从多剂量瓶中取出正确的剂量。

辉瑞-BioNTech新冠肺炎分公司XBB.1.5疫苗(3微克，儿科配方)

本产品有一个栗色瓶盖和栗色标签边框，授权给6个月至4岁的儿童使用。

使用前用2.2毫升0.9%氯化钠注射液(美国药典)稀释。

稀释后每剂量为0.2毫升，含有3微克新型冠状病毒XBB.1.5刺突蛋白mRNA。

应采取特殊的预防措施，以确保从多剂量瓶中取出正确的剂量。

新冠肺炎疫苗

有一种Moderna Spikevax XBB.1.5的介绍被授权用于6个月大的个体，以0.10 mg/mL混悬液的形式装在2.5 mL多剂量小瓶中，带有皇家蓝色瓶盖和珊瑚蓝色标签边框。

不需要稀释。

所需容量因年龄而异:6个月至11岁为0.25毫升(25微克)，12岁及以上为0.5毫升(50微克)。

Novavax Nuvaxovid XBB.1.5新冠肺炎疫苗

该产品被授权为12岁及以上，并有一个蓝色的帽子。小瓶在5.0毫升多剂量小瓶中含有5微克/0.5毫升。每剂0.5毫升，含5微克新型冠状病毒重组XBB.1.5株刺突蛋白。

该产品与Matrix-M佐剂预先混合。不需要稀释或复溶。

给药途径

新冠肺炎疫苗以肌肉注射的形式提供。手臂的三角肌是青少年和成人的首选注射部位，除非肌肉量不足或不可能在该部位接种疫苗，在这种情况下，可以使用大腿前外侧。

涉及疫苗接种实践其他一般信息，包括推荐的儿童给药途径。

如果疫苗给药出现错误，请参考接种新冠肺炎疫苗管理错误或偏差寻求指导。

疫苗的互换性

三种可用的XBB.1.5新冠肺炎疫苗中的任何一种都可以用于完成从另一种产品开始的初级系列，并作为先前已接种疫苗者的后续剂量。当XBB.1.5疫苗用于完成以另一种新冠肺炎疫苗制剂(原始单价含野生型疫苗或二价疫苗)开始的初次系列时，应计算以前的剂量，无需重新开始系列。

6个月至不到5岁的儿童，如果接受了至少一剂Pfizer-BioNTech Comirnaty疫苗的混合初始系列(即包含来自一个以上制造商的疫苗的初始系列)，则应接受Pfizer-BioNTech方案建议的总剂量(即，未免疫受损的儿童接受3剂，中度至重度免疫受损的儿童接受4剂)。请注意，辉瑞-BioNTech不是6个月至5岁以下儿童的首选产品，这些儿童因所需的剂量数量而存在中度至重度免疫缺陷。

鉴于蛋白质亚单位疫苗混合方案的可用数据有限，知情同意应包括对益处和风险的讨论。

与其他疫苗同时给药

对于6个月及以上的个体，可同时(即同一天)或在非新冠肺炎疫苗(包括活疫苗和非活疫苗)之前或之后的任何时间注射新冠肺炎疫苗。

同时给药将减少提供常规儿童免疫和季节性流感免疫的障碍。迄今为止，评估新冠肺炎疫苗与其他疫苗同时施用的安全性、免疫原性和有效性的研究和监测活动令人放心，并且正在进行中。大多数研究报告了流感和新冠肺炎疫苗的同时给药，其中大多数研究报告了与分别给药后相比，同时给药后对新冠肺炎和流感的非劣性免疫应答。在几项研究中，同时给药后对新冠肺炎的免疫应答并非非劣效性的，这些降低的免疫应答的意义和对疫苗有效性的影响(如果有的话)尚不清楚。迄今为止，关于同时施用疫苗的疫苗有效性的研究有限，但表明同时施用疫苗与分别施用疫苗相比，对新冠肺炎和流感相关的门诊、急诊和住院的有效性相似。

新冠肺炎疫苗与其他疫苗同时给药没有确定的安全性问题。在一些研究中，与单独接种流感疫苗相比，同时接种新冠肺炎疫苗和流感疫苗后的反应原性增加，但与单独接种新冠肺炎疫苗相当。

如果在一次就诊中注射了一种以上的疫苗，应使用不同的注射设备在不同的注射部位注射。优选地，这是在不同的肢体中，然而，如果必须使用相同的肢体，则注射部位应该分开至少2.5 cm (1英寸)。新冠肺炎疫苗不应与其他疫苗在同一注射器中混合。

鉴于新冠肺炎疫苗与其他疫苗同时或前后施用的数据有限，知情同意书应包括对益处和风险的讨论。

涉及疫苗接种的时机在第1部分中，了解其他疫苗同时给药的其他一般信息。

接种前咨询

在提供新冠肺炎疫苗之前，知情同意应包括对经常发生的轻微不良事件以及潜在罕见严重不良事件的风险和症状的讨论。

接受任何mRNA新冠肺炎疫苗的任何人都应被告知与mRNA新冠肺炎疫苗相关的风险:心肌炎/心包炎、贝尔麻痹和过敏反应，并被建议如果他们出现暗示这些情况的体征或症状，应寻求医疗护理。

应告知接受蛋白亚单位疫苗的任何人心肌炎/心包炎和过敏反应的风险，并建议他们在出现暗示这些情况的体征或症状时寻求医疗护理。

在接种疫苗之前或之时，不应常规使用预防性口服镇痛药或退烧药(如对乙酰氨基酚或布洛芬)，但它们的使用并不是疫苗接种的禁忌症。目前没有证据表明口服止痛剂有利于预防免疫注射疼痛或全身反应。

涉及安全性和不良事件了解更多信息。

疫苗接种后咨询

疫苗接种者应在免疫接种后接受至少15分钟的观察；当特别关注可能的疫苗反应时，30分钟是优选的间隔(参见其他过敏更多信息)。

如果接种疫苗后出现严重不良事件或过敏反应的迹象或症状，应指示所有疫苗接种者立即寻求医疗护理。

如果接种疫苗后出现不良事件(如疼痛或发热)，可考虑使用口服止痛剂或退烧药来控制不良事件。新冠肺炎疫苗的临床试验中使用止痛剂和退烧药来控制接种疫苗后的疼痛和/或发热。

涉及疫苗接种实践在第1部分中，了解有关疫苗接种前后咨询的更多信息。

存储要求

有关冷冻和解冻疫苗瓶的储存、处理和运输的信息，请参考加拿大批准的新冠肺炎疫苗主要特点概述.

欲了解更多信息，请查阅加拿大卫生部提供的产品说明书或产品专论中包含的信息药品数据库。涉及免疫试剂的储存和处理在第1部分中了解更多的一般信息。

安全性和不良事件

疫苗安全性的证据来自新冠肺炎临床试验和正在进行的国家和国际新冠肺炎疫苗安全性监测。临床试验征集疫苗剂量后规定时间内的不良事件，以及收集未经请求的严重事件。

有关在加拿大接种新冠肺炎疫苗后报告的副作用，请参考PHAC·AEFI报道.

涉及疫苗安全和药物警戒和免疫接种后的不良事件(AEFI)在第2部分中，了解有关疫苗安全性和不良事件定义的更多信息，以及向公共卫生部门报告AEFI。

对于在接种新冠肺炎疫苗后出现急性免疫不良反应的个人，请参考禁忌症和注意事项关于未来疫苗接种的建议。

非常常见和常见的不良事件

常见不良事件被定义为发生在1%至少于10%的疫苗接受者中的事件；非常常见的不良事件发生在10%或更多的疫苗接受者身上。

当地的

局部不良事件通常是轻度或中度的，并在接种疫苗的几天内解决。注射部位的疼痛很常见。在注射任何授权的新冠肺炎疫苗后，红肿是常见的或非常常见的。在Moderna Spikevax最初的新冠肺炎疫苗临床试验中，局部腋窝(或腹股沟)肿胀和压痛(淋巴结病)是一种请求的不良事件，在施用该疫苗后非常常见。

系统的

全身性不良事件通常是轻度或中度的，在接种疫苗的几天内就会消失。在接种任何授权的新冠肺炎疫苗后，疲劳、头痛、肌肉疼痛、寒战和关节痛都是常见的或非常常见的。

6个月至2岁的儿童报告的最常见反应包括易怒或哭泣、嗜睡和食欲不振。这些反应在儿童接种疫苗后很常见。

先前感染新型冠状病毒病毒的个体中的不良事件

有限的证据表明，与以前没有感染史的人相比，以前感染过新型冠状病毒病毒的人反应原性可能略有增加；然而，这一证据仅限于Omicron之前的原发系列和变异感染。

更新的mRNA新冠肺炎疫苗引起的不良事件

疫苗安全性的证据来自新冠肺炎临床试验和正在进行的国家和国际新冠肺炎疫苗安全性监测。在临床试验中，加强剂量的更新新冠肺炎疫苗(二价原始加Omicron或单价XBB.1.5)已被证明与加强剂量的原始新冠肺炎疫苗具有相似的反应原性。迄今为止，使用XBB.1.5新冠肺炎疫苗未发现新的不良事件。上市后安全性监测数据表明，更新的新冠肺炎疫苗与原始mRNA新冠肺炎疫苗具有相似的安全性。

罕见、罕见和非常罕见的不良事件

罕见的不良事件发生在0.1%到不到1%的疫苗接种者中。罕见和非常罕见的不良事件分别发生在0.01%至小于0.1%和小于0.01%的疫苗接受者中。在给定临床试验样本量的情况下，在临床试验中检测出非常罕见的不良事件的概率很低；因此，如果这些事件正在发生，持续的药物警戒对于检测这些频率的事件至关重要。

淋巴结病

淋巴结病是在临床试验中服用辉瑞-BioNTech comir naty original(10微克和30微克制剂)后罕见报告的不请自来的事件。如上所述，在Moderna Spikevax original的临床试验中，淋巴结病是一种被要求的不良事件，并且非常常见。

接种mRNA和其他新冠肺炎疫苗后出现心肌炎和/或心包炎

在接种mRNA和蛋白质亚单位新冠肺炎疫苗后，已报告了心肌炎(心肌炎症)和/或心包炎(心脏周围内膜炎症)的罕见病例。

mRNA新冠肺炎疫苗接种后的病例一直有报道:

• 更经常在第二次给药后
• 通常在接种疫苗后一周内
• 更多的是在12到29岁之间
• 更常见于男性

心肌炎/心包炎的症状可能包括:

• 胸痛
• 气促
• 心跳加快或异常的感觉

对加拿大、美国和欧洲北欧国家主要系列监测数据的分析表明，与辉瑞-BioNTech公司原装疫苗(30微克)相比，接种Moderna Spikevax原装疫苗(100微克)后报告的心肌炎/心包炎病例比率更高，尤其是在接种第二剂疫苗的12至29岁男性中。已经注意到，给药间隔时间越长，心肌炎/心包炎的发生率越低。XBB.1.5 mRNA疫苗特有的心肌炎/心包炎的发生率目前未知。

与接触新冠肺炎病或新冠肺炎疫苗无关的心肌炎在5至11岁的儿童中不太常见。在接种辉瑞-BioNTech comir naty original(10 mcg)疫苗后的5至11岁儿童中，极少数病例是在剂量2后和在男性中最常报告的。6至11岁儿童服用Moderna Spikevax original (50 mcg)的心肌炎或心包炎风险未知。

截至2022年9月，美国V-safe、疫苗安全数据链(VSD)和疫苗不良事件报告系统(VAERS)提供的上市后疫苗安全数据显示，6个月至5岁的儿童对Moderna Spikevax (25微克)和辉瑞-BioNTech Comirnaty (3微克)mRNA新冠肺炎疫苗具有良好的耐受性。在注射约150万剂疫苗后，未发现任何安全信号(包括心肌炎)。

来自不同年龄组的二价和原始mRNA新冠肺炎疫苗的证据表明，与第一系列的第2剂相比，加强剂后心肌炎的风险较低，并且目前没有发现加强剂后心肌炎风险的产品特异性差异，包括12至17岁的青少年。然而，新冠肺炎疫苗的使用仅限于5至17岁的青少年。虽然长期随访仍在进行中，但现有数据表明，在mRNA新冠肺炎疫苗接种后报告心肌炎/心包炎的大多数个体，尽管需要住院治疗，但对保守治疗反应良好，并倾向于快速康复。

蛋白质亚单位疫苗(特别是Novavax Nuvaxovid original)后心肌炎/心包炎发生率的进一步细分，按年龄组(包括青少年)、性别和剂量数进行，由于给予的剂量数和报告的病例数相对较低，因此不可用。

如果患者在接种新冠肺炎疫苗后出现临床症状(如胸痛、气短、心悸),无论从接种疫苗到症状发作的时间，医疗保健提供者都应在评估中考虑心肌炎/心包炎。检查包括心电图、血清肌钙蛋白和超声心动图。mRNA疫苗接种后，心肌炎/心包炎患者经常出现心电图异常和肌钙蛋白水平升高。

建议咨询心脏病专家、传染病专家或内科专家来帮助评估，特别是调查心肌炎和心包炎的许多潜在原因。调查可能包括急性新冠肺炎感染的诊断测试(如PCR测试)、既往新型冠状病毒感染以及考虑其他潜在的传染性或非传染性病因，包括自身免疫疾病。

请参考禁忌症和注意事项有关在接种新冠肺炎疫苗后出现心肌炎/心包炎的个人重新接种疫苗的建议部分。

贝尔面瘫

在12岁及以上人群中接种mRNA新冠肺炎疫苗(辉瑞-BioNTech Comirnaty original或Moderna Spikevax original)后，报告了非常罕见的贝尔氏麻痹病例(通常为暂时性虚弱或一侧面部瘫痪)。贝尔麻痹的症状会突然出现，通常会在几周后开始改善。确切原因不明。人们认为这是控制面部肌肉的神经肿胀和发炎的结果。

贝尔麻痹的症状可能包括:

• 控制面部表情的肌肉运动不协调，如微笑、眯眼、眨眼或闭眼
• 面部失去感觉
• 头痛
• 从眼睛里流泪
• 口水
• 舌头前三分之二失去味觉
• 一只耳朵对声音过敏
• 无法闭上一侧的眼睛

如果个人在接受新冠肺炎疫苗后出现贝尔麻痹症状，应寻求医疗护理。如果患者在接种新冠肺炎疫苗后出现临床症状，医疗保健提供者应在评估中考虑贝尔氏麻痹。调查应排除面瘫的其他潜在原因。

接种mRNA新冠肺炎疫苗后，儿童或成人出现多系统炎症综合征(MIS-C或MIS-A)

儿童多系统炎症综合征(MIS-C)是一种罕见的疾病，通常发生在儿童感染新型冠状病毒病毒后2至6周。MIS-C引起身体各部分的炎症，包括心脏、肺、肾、脑、皮肤、眼睛和/或胃肠道。MIS-C很罕见，需要住院治疗，但大多数孩子都能康复。成人多系统炎症综合征(MIS-A)是一种很少影响成人的类似综合征。

在制造商主导的mRNA新冠肺炎疫苗临床试验中，儿童或青少年中没有MIS-C病例报告。然而，由于试验规模的限制，任何发生频率低于1/10，000的罕见或非常罕见的副作用可能不会被检测到。

在加拿大和国际上，在12岁及以上人群中接种新冠肺炎mRNA疫苗后，报告了非常罕见的MIS-C或MIS-A病例。2021年10月，欧洲药品管理局(EMA)药物警戒风险评估委员会(EMA-PRAC)发表声明称，目前没有足够的证据表明mRNA新冠肺炎疫苗和非常罕见的MIS-C或MIS-A病例之间可能存在联系

接种新冠肺炎疫苗后出现严重的直接过敏反应(如过敏反应)

过敏反应是一种非常罕见的、严重的、危及生命的过敏反应，通常起病迅速，涉及多个器官系统，并且可以迅速发展。过敏反应的症状和体征可能包括但不限于:

• 全身性荨麻疹
• 喘息
• 口腔、舌头和喉咙肿胀
• 呼吸困难
• 呕吐
• 腹泻
• 低血压
• 意识水平下降，和/或
• 震惊

据报道，在接种mRNA和蛋白亚单位新冠肺炎疫苗后，出现了非常罕见的严重速发型过敏反应(如过敏反应)。大多数报告的病例发生在接种疫苗后30分钟内。

通过适当的治疗，患者往往会很快康复，在加拿大没有观察到任何这些严重的即时过敏反应导致的死亡或长期发病率。

研究表明，在前一剂mRNA疫苗后有严重立即过敏反应的个体可以在适当的医学评估后用相同的疫苗或另一种mRNA新冠肺炎疫苗重新接种。在这些研究中，当在受控环境中进行再接种时，再接种是安全的且耐受性良好，在再接种后基本没有或轻微的反应。现有证据还表明，在mRNA新冠肺炎疫苗后报告的大多数严重立即过敏反应可能不是免疫球蛋白E (IgE)介导的，因此在未来疫苗剂量后复发的风险较低。涉及预防措施了解更多信息。

涉及接种疫苗后的过敏反应和其他急性反应关于疫苗接种后过敏反应管理的信息。

请参考禁忌症和注意事项疫苗接种后出现过敏反应的个人的重新疫苗接种建议和对新冠肺炎疫苗成分过敏的人的疫苗接种建议部分。

接种病毒载体疫苗后的不良事件

在之前可获得的病毒载体疫苗Vaxzevria、COVISHIELD和Jcovden之后，观察到许多严重的不良事件(参见获准在加拿大使用的制剂).

接种让桑Jcovden新冠肺炎疫苗后，很少观察到静脉血栓栓塞(VTE)。

格林-巴利综合征(GBS)，一种罕见但潜在严重的免疫介导的神经系统疾病，在接种病毒载体新冠肺炎疫苗(阿斯利康·瓦克斯泽夫里亚和让桑·乔夫登)后被确定为具有增加的风险。

在接种让桑Jcovden和阿斯利康Vaxzevria新冠肺炎疫苗后，通常在接种后的前四周内，极少报告血小板水平非常低(< 20，000/L)的免疫性血小板减少症(ITP)病例。

在用病毒载体新冠肺炎疫苗(阿斯利康瓦克斯泽夫里亚和让桑乔夫登)进行免疫接种后，报告了非常罕见的毛细血管渗漏综合征(CLS)病例。CLS是一种非常罕见的严重疾病，会导致毛细血管渗漏。

在接种病毒载体新冠肺炎疫苗后，报告了与血小板减少症相关的非常罕见的严重血凝块或血栓形成(在不常见的部位，如脑静脉窦血栓形成、内脏静脉血栓形成以及动脉血栓形成)。这些被称为血栓形成伴血小板减少综合征(TTS)。生物标志物抗PF4(血小板因子4-聚阴离子复合物的抗体)检测呈阳性的TTS病例子集被称为疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症(VITT)。病毒载体新冠肺炎疫苗引发该综合征的确切机制仍在研究中。

免疫接种后不良事件报告指南(AEFI)

疫苗供应商被要求通过当地公共卫生部门报告AEFI，并遵循AEFI针对其所在省或地区的报告要求。一般而言，应报告任何与疫苗接种暂时相关的严重(定义为导致住院、永久残疾或死亡)或意外不良事件。涉及在加拿大报道AEFI有关完成和提交AEFI报告的更多信息。

在国际层面，布莱顿协作组织制定了一份特别关注的不良事件清单(AESI)。AE是预先指定的具有医学意义的事件，可能与疫苗产品存在因果关系。涉及布莱顿协作:新冠肺炎资源和工具查看不良事件列表和特定不良事件的病例定义。

涉及免疫接种后的不良事件(AEFI)在第2部分，了解有关AEFIs的定义、报告、调查和管理以及因果关系评估的更多信息。

请参考PHAC不良事件周报在加拿大接种新冠肺炎疫苗后。

禁忌症和注意事项

禁忌症

一般来说，对制剂中的活性成分或任何成分(包括任何非药物成分或容器成分)过敏的个人禁用疫苗。对于新冠肺炎疫苗，在某些情况下，已知或疑似过敏的个人可以在医疗监督下接种疫苗。看见预防措施了解更多详情。

参见禁忌症和注意事项一章了解更多关于过敏的信息.

预防措施

过敏和过敏

对mRNA新冠肺炎疫苗的严重即时过敏反应(如过敏反应)

在先前施用mRNA新冠肺炎疫苗后有严重、立即(接种后4小时或更短时间)过敏反应史的个体中，如果风险评估认为益处大于个体的潜在风险，并且如果提供了知情同意，则可以使用相同的疫苗或相同的平台进行再次接种。在重新接种疫苗前，应咨询过敏症专科医生或其他合适的医生。如果重新接种疫苗，疫苗接种应在有专业知识和设备管理过敏反应的受控环境中进行。应观察个人的至少重新接种后30分钟。例如，对于在30分钟观察期结束时表现出任何提示AEFI发展的症状的个体，需要更长的观察期。

对于以前对mRNA疫苗有过敏史的人，在咨询过敏症专科医生或其他适当的医生排除了进一步接种mRNA疫苗的情况下，如果该人在授权的年龄组中并且没有疫苗禁忌症，则应接种Novavax Nuvaxovid XBB.1.5疫苗。他们也应该观察一段时间至少接种疫苗后30分钟。

确认对新冠肺炎疫苗的一种成分过敏

在其他产品中与过敏反应相关的已批准的新冠肺炎疫苗成分是聚乙二醇(PEG)、氨丁三醇(trometamol或Tris)和聚山梨醇酯80。PEG和聚山梨醇酯之间可能存在交叉反应过敏。

所有的mRNA疫苗(辉瑞-BioNTech和Moderna Spikevax)都有聚乙二醇(PEG)和氨丁三醇(氨丁三醇或Tris)，但没有聚山梨醇酯80。

Novavax Nuvaxovid含有聚山梨醇酯80，但不含聚乙二醇(PEG)或氨丁三醇(氨丁三醇或Tris)。

对于确诊对特定新冠肺炎疫苗(如聚乙二醇)或其容器的成分有严重、立即(≤暴露后4小时)过敏(如过敏反应)的个体，建议在接受特定新冠肺炎疫苗前咨询过敏专科医生。在患有严重PEG过敏的个体中，根据过敏症专科医生或其他适当的医生的咨询，排除了mRNA疫苗接种，在没有Novavax Nuvaxovid XBB.1.5禁忌症的授权年龄组的个体中，接种Novavax Nuvaxovid XBB.1.5可能是优选的。对于已知或怀疑对新冠肺炎疫苗的成分严重过敏的个体，如果他们接种了含有该成分的疫苗或对任何注射疗法有严重过敏反应(参见其他过敏下一节)。

值得注意的是，其他不太严重的反应可能类似过敏反应(如血管迷走性晕厥)并且在这些情况下不禁止接种疫苗。

对新冠肺炎疫苗或疫苗赋形剂的轻度至中度即刻过敏反应

在对先前剂量的mRNA新冠肺炎疫苗或其任何组分有轻度至中度即刻过敏反应(定义为症状范围和器官系统受累受限，或甚至局限于给药部位)的个体中，可以用相同的疫苗或相同的平台(即mRNA)提供再次接种。在再次免疫前，可能需要由具有免疫专业知识的医生或护士进行评估。他们也应该观察一段时间至少重新接种后30分钟。

其他过敏

以下个人可在以下推荐的观察期内常规接种新冠肺炎疫苗。

疫苗接种后30分钟观察期:

• 对与新冠肺炎疫苗成分无关的注射疗法(如其他肌肉注射、静脉注射或皮下注射疫苗或疗法)有严重过敏反应(如过敏反应)的患者
• 怀疑但未证实对疫苗成分(如PEG)过敏的人

疫苗接种后15分钟观察期:

• 与新冠肺炎疫苗成分或其他注射疗法无关的过敏史者(例如，食物、口服药物、昆虫毒液或环境过敏原)

急性病

目前可能感染新型冠状病毒病毒的人接种疫苗对疾病没有不利影响。然而，对于确诊或疑似感染新型冠状病毒病毒的人，或有呼吸道症状的人，应推迟接种疫苗，以最大限度地降低在免疫诊所/场所传播新型冠状病毒和其他呼吸道病毒的风险。如果任何人在抵达场馆时被发现有症状，他们不应接受免疫接种，应被告知寻求适当的医疗和公共卫生建议，并遵循当前当地的公共卫生措施。

看见以前感染过新型冠状病毒病毒的人了解更多信息。

出血性疾病

对于患有出血性疾病的个体，应在免疫接种前控制病情，以将出血风险降至最低。接受长期抗凝治疗的个体在免疫接种后不被认为具有出血并发症的高风险，并且可以在不中断抗凝治疗的情况下安全地进行免疫接种。

涉及慢性病患者的免疫接种了解更多关于出血性疾病患者免疫接种的信息。

接种疫苗后出现心肌炎和/或心包炎

在获得更多信息之前，作为一项预防措施，在大多数情况下，在接受前一剂mRNA新冠肺炎疫苗后6周内出现心肌炎和/或心包炎的个体中，应推迟更多剂量的mRNA新冠肺炎疫苗。这包括在一剂mRNA新冠肺炎疫苗后进行异常心脏检查(包括心电图、肌钙蛋白升高、超声心动图或心脏核磁共振成像)的任何人。

有心包炎病史且未进行心脏检查或心脏检查正常的患者，一旦症状消失且接种疫苗后至少90天，可接受下一剂疫苗。

一些在注射一剂mRNA新冠肺炎疫苗后确诊为心肌炎和/或心包炎的患者，在与医疗服务提供者讨论风险和益处后，可能会选择接受另一剂疫苗。如果提供另一剂疫苗，应使用辉瑞-BioNTech Comirnaty新冠肺炎XBB.1.5疫苗产品，因为在12岁及以上的个体中，辉瑞-BioNTech Comirnaty原装(30微克)疫苗比Moderna Spikevax原装(100微克)疫苗报告的心肌炎和/或心包炎发生率更低。知情同意书应包括讨论在接受了前一剂mRNA新冠肺炎疫苗后有确诊心肌炎和/或心包炎病史的个体接受额外剂量的辉瑞-BioNTech联合疫苗后，心肌炎和/或心包炎复发的未知风险，以及出现症状时立即寻求医疗评估和护理的必要性。

与mRNA疫苗一样，Novavax Nuvaxovid与罕见的心肌炎/心包炎风险相关。目前还没有关于在接种Novavax Nuvaxovid新冠肺炎疫苗后出现心肌炎/心包炎的患者重新接种疫苗的指南。

有与mRNA或蛋白亚单位新冠肺炎疫苗接种无关的心肌炎病史的个人应咨询他们的临床团队以获得个人考虑和建议。如果诊断很遥远，并且他们不再因为心脏问题而接受临床随访，他们应该接种疫苗。

归－伯综合征

有与新冠肺炎疫苗接种无关的GBS病史的个人应按照建议接种新冠肺炎XBB.1.5疫苗。

在咨询他们的医疗保健提供者后，如果确定益处大于风险并提供知情同意，在先前剂量的新冠肺炎疫苗后发展为GBS的个人可以接受mRNA或蛋白质亚单位新冠肺炎疫苗。

贝尔面瘫

如果个人在接受mRNA新冠肺炎疫苗后出现与贝尔氏麻痹相符的症状，应寻求医疗护理。目前还没有关于新冠肺炎mRNA疫苗接种后贝尔麻痹患者重新接种疫苗的指导。根据产品专论，贝尔麻痹未被列为Novavax Nuvaxovid的不良反应。

儿童或成人多系统炎症综合征(MIS-C或MIS-A)

对于既往有MIS-C或MIS-A病史的儿童或成人，应推迟疫苗接种或再次疫苗接种，直至临床痊愈或确诊后90天或以上，以时间较长者为准。

其他考虑

结核菌素皮肤试验(TST)或干扰素γ释放试验(IGRA)

从理论上讲，mRNA疫苗可能会暂时影响细胞介导的免疫，从而导致假阴性的TST或IGRA检测结果。然而，这种相互作用没有直接的证据。因此，在缺乏数据且认识到及时结核病检测和免疫接种的重要性的情况下，新冠肺炎疫苗的接种可在TST或IGRA检测之前、之后或同一就诊时进行。为避免遗漏结核感染患者，可考虑对TST或IGRA结果为阴性、高度怀疑潜在结核感染的患者重复进行结核菌素皮肤试验或IGRA(至少在新冠肺炎免疫接种后4周)。

血液制品、人免疫球蛋白和免疫时间

建议新冠肺炎疫苗不应与抗新型冠状病毒单克隆抗体同时接种。

同时服用这些产品可能会降低新冠肺炎疫苗和/或抗新型冠状病毒单克隆抗体的效力。抗新型冠状病毒单克隆抗体对新冠肺炎疫苗表达的刺突蛋白具有高亲和力，这可以防止疫苗刺激的抗体的产生，或者疫苗抗原与单克隆抗体的结合可以中和单克隆抗体。

用抗新型冠状病毒单克隆抗体对新冠肺炎进行暴露前预防

加拿大卫生部提供了最新的警报信息，包括特定抗新型冠状病毒单克隆抗体治疗失败的风险以及安全性和召回.

随着更多证据的出现，关于抗新型冠状病毒单克隆抗体的指南可能会改变。

用抗新型冠状病毒单克隆抗体治疗新冠肺炎

多种产品在加拿大被批准用于新冠肺炎的治疗管理。在决定使用抗新型冠状病毒单克隆抗体时，以及如果治疗剂量与疫苗接种过于接近时是否应重复接种疫苗时，应根据具体情况寻求专家的临床意见。

欲了解完整的处方信息，请查阅加拿大卫生部提供的产品说明书或产品专论中包含的信息药品数据库.

施用抗新型冠状病毒单克隆抗体后的新冠肺炎疫苗

没有证据表明在施用抗新型冠状病毒单克隆抗体(无论是用于预防还是治疗)后，新冠肺炎疫苗接种的具体最小间隔时间。应根据具体情况咨询临床专家来评估时机。

章节修订流程

本章进行了更新，以反映最近发布的NACI声明中关于新冠肺炎疫苗使用的指南。

有关新冠肺炎疫苗章节更新的支持信息，包括其他参考资料，请参考在新冠肺炎下的NACI网页上发布的加拿大免疫指南的当前和/或以前的更新摘要.

致谢

本章修订本由B . Warshawsky、C . Jensen、R . Krishnan、J . Zafack、E . Wong、MI Salvadori、E . Abrams、K . Young、MC突尼斯、S . Wilson、V . Dubey和R Harrison代表NACI编写。

NACI感谢N .哈达德的贡献。

选定的参考文献

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