临床医生情况说明书：晚期 HIV 感染者严重猴痘的病毒学和免疫学特征 （VIRISMAP）

概述

感染 mpox 的晚期 HIV 感染者有患重病和死亡的风险。尚不清楚晚期 HIV 患者 mpox 病理在多大程度上是由 mpox 病毒效应驱动的，而不是免疫反应失调的——以及潜在的免疫重建炎症综合征 （IRIS）。CDC 正在与美国国立卫生研究院 （NIH） 合作，研究 mpox 病毒在晚期 HIV 感染者中的传播程度和免疫标志物。

这项研究的结果将增强对严重免疫功能低下人群 mpox 发病机制的了解，从而为晚期 HIV 感染者与 mpox 相关的严重疾病和死亡的治疗和预防提供信息。该研究将包括居住在美国的至少 18 岁且 CD4 计数< 200 个细胞/mL 的 HIV 感染者，并且因可能或确诊的 mpox 住院。

关于研究

研究目标

• 描述晚期 HIV 患者在严重 mpox 疾病过程中免疫反应与 mpox 病毒在皮疹病变、血液、组织和粘膜部位的持久性和复制能力之间的关系。
• 描述重度 mpox 和晚期 HIV 患者的临床结果与病毒学和免疫学参数之间的关联。
• 晚期 HIV 患者在严重 mpox 疾病期间随时间收集的 mpox 病毒分离株抗病毒耐药性出现的调查。
• 描述抗病毒药物治疗 mpox 和/或 HIV 感染对重度 mpox 和晚期 HIV 患者病毒学和免疫学参数的影响。

设计

前瞻性队列研究。

总体、样本量和时间线

便利抽样将用于选择 85 名年龄在 ≥ 18 岁之间因可能/确诊的 mpox 和 HIV 住院的参与者，CD4 计数< 200 个细胞/mL。该研究将于 2023 年 3 月启动，为期 18 个月。

合作

1. 实验室： CDC、NIH 和 Karius 实验室
2. 将从中招募参与者的临床站点的临床医生。

合作者将被纳入这项工作产生的出版物的小组作者（VIRISMAP 研究团队）。

参与者招募

个人必须满足以下所有纳入标准才有资格参与：

• 年龄 ≥18 岁;和
• CD4 计数< 200 个细胞/mL 的 HIV 感染;和
• 可能或确诊的 mpox（不需要是新的诊断）;和
• 在有 mpox 症状时住院，原因不是（或除了）感染预防和控制

参观时间表

对于住院参与者，协作临床团队将在以下每个常规和前哨时间点进行访问：

• 例行就诊
  • 招生
  • 住院期间每 4 周一次;或
  • 在重症监护期间每 1 周一次
  • 研究访问后两周恢复
• Sentinel 事件
  • 抗逆转录病毒治疗 （ART） 开始后 2 周
  • 牛痘免疫球蛋白静脉注射 （VIGIV） 给药后 1 周
  • 与 mpox 相关并发症相关的全身麻醉手术
  • 从非 ICU 入住 ICU
  • 出院
  • 死亡

样本采集

每次就诊（包括入组）都将收集病变拭子、粘膜拭子和血样。组织样本可以在生前（根据临床判断并在获得患者同意后）和/或死后（如果允许进行尸检）收集。

数据采集

在参与者住院期间，将进行数据收集（包括参与者背景和体格检查数据），直到发生以下四种事件中的任何一种：

• 入组后 16 周
• mpox 的恢复
• 死亡
• 自愿退出。

每个参与者收集临床数据和样本的估计时间负担（以分钟为单位）。

*我们估计每位参与者平均 3 次访问;提供的次数是 3 次访问的总数

道德考虑和批准

CDC 持有单一的研究机构审查委员会决定，合作机构可以通过依赖协议使用该决定（但如果需要，机构可以寻求独立的 IRB 决定）。将根据站点、机构政策和偏好提供知情同意的具体方法。风险很小，并且与常规抽血有关。参与研究没有经济补偿，但研究结果可能会为未来患者的护理提供信息。

CDC/NIH 涵盖的资源/任务

• IRB 确定
• 项目资料包，包括需要填写的临床研究表格
• 样品采集包，包括所有采集管
• 样品运费
• 根据项目目标进行常规临床测试之外的实验室测试（例如，CDC 和 NIH 的病毒学和免疫学评估）
• 将所有研究数据输入数据库
• 研究结果的分析和解释
• 与发布和展示调查结果相关的费用

站点需要覆盖的资源/任务

• IRB 审查 – 每个站点都需要审查 CDC IRB 决定
• 知情同意 – 由临床站点工作人员在入组时完成
• 样本采集 – 每次就诊时采集血液和病变样本
• 体格检查数据 – 症状和体格检查数据，以及纸质表格上的文件，在每次就诊时执行
• 样品制备 – 在现场实验室进行，然后运送到合作实验室