- 1 CATMAT声明:怀孕和旅行
- 1.1 咨询委员会声明
热带医学和旅游咨询委员会*†
- 1.1.1 关于怀孕和旅行的声明
- 1.1.2 序文
- 1.1.3 介绍
- 1.1.4 安全的旅行时间
- 1.1.5 免疫
- 1.1.6 灭活、灭活和重组DNA病毒疫苗
- 1.1.6.1 灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV)
- 1.1.6.2 甲型肝炎疫苗(Havrix、Vaqta、Avaxim)
- 1.1.6.3 乙型肝炎疫苗(Engerix,Recombivax)
- 1.1.6.4 流感疫苗 (Fluviral, Fluzone)
- 1.1.6.5 狂犬病疫苗(IMO VAX[人二倍体细胞疫苗],raavert[纯化鸡胚细胞],Verorab[纯化Vero细胞疫苗])
- 1.1.6.6 肺炎球菌疫苗(肺炎疫苗23,肺炎疫苗23)
- 1.1.6.7 脑膜炎球菌四价结合疫苗(Menactra)
- 1.1.6.8 脑膜炎球菌四价多糖疫苗(Menommune)
- 1.1.6.9 伤寒疫苗(伤寒VI,伤寒)
- 1.1.6.10 蜱传脑炎疫苗(FSME-IMMUN疫苗)
- 1.1.6.11 日本脑炎疫苗(JE-Vax, Ixiaro)
- 1.1.6.12 口服霍乱疫苗(Dukoral)
- 1.1.7 减毒活疫苗
- 1.1.8 母乳喂养和疫苗
- 1.1.9 航空旅行
- 1.1.10 防止昆虫叮咬的个人防护措施
- 1.1.11 疟疾
- 1.1.12 跳水
- 1.1.13 海拔暴露
- 1.1.14 运动病
- 1.1.15 食物和水的保护
- 1.1.16 旅行者腹泻
- 1.1.17 多方面的
- 1.1.18 推荐
- 1.1.19 参考
CATMAT Statement: Pregnancy and travel
CATMAT声明:怀孕和旅行
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关于CCDR
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ACS-2第36卷,2010年3月
咨询委员会声明
热带医学和旅游咨询委员会*†
关于怀孕和旅行的声明
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序文
热带医学和旅行建议委员会(CATMAT)为加拿大公共卫生局(PHAC)提供与热带传染病和国际旅行相关的健康风险相关的持续和及时的医学、科学和公共卫生建议。PHAC承认,本声明中提出的意见和建议是基于目前可获得的最佳科学知识和医疗实践,并将本文件分发给旅行者和护理旅行者的医疗界,以供参考。
管理或使用药物、疫苗或其他产品的人员也应了解产品专论或其他类似批准的标准或使用说明的内容。此处列出的使用建议和其他信息可能与产品专论或其他类似批准的标准或许可制造商使用说明中列出的不同。只有在按照产品专论或其他类似批准的标准或使用说明使用时,制造商才寻求批准并提供关于其产品安全性和有效性的证据。
介绍
由于固有的风险和孕期生理变化,怀孕期间旅行会带来许多挑战;母体接触药物和疫苗对子宫内胎儿的风险,以及分娩的风险和并发症。在一些旅游目的地,处理妊娠相关并发症的医疗资源可能与加拿大标准明显不同。由于免疫和生理变化,孕妇可能更容易感染和/或更严重地受到某些传染病的影响。此外,怀孕可能增加患某些传染病的风险,如疟疾、弓形体病、麻风病和李氏杆菌病1。同样,某些感染,如流感和水痘,可能会有更严重的临床过程,更高的并发症发生率和更高的病死率。一些真菌感染,如球孢子菌病和芽生菌病,与妊娠期播散性疾病的高发病率有关,尤其是在妊娠晚期2。建议怀孕旅行者的另一个主要问题是,基于随机对照研究的证据很少,文献中的许多信息都是理论性的。以下文件将概述怀孕旅行者面临的风险以及基于现有文献的当前建议。
安全的旅行时间
根据美国妇产科医师学会(ACOG),最常见的产科急症发生在妊娠早期和晚期3。最安全的旅行时间是怀孕中期的18到24周。
如果怀孕,旅行的决定最好由孕妇和她的产科护理提供者决定。许多因素开始发挥作用,包括旅行目的、目的地、感知风险、潜在的医疗和/或妊娠相关并发症、可用的医疗设施和保险。
根据疾病控制和预防中心(CDC ),下表列出了怀孕期间国际旅行的潜在禁忌症4。
危险因素 | 潜在的危险目的地 | |
产科的 | 医学的 | |
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免疫
是否为孕妇旅行者接种疫苗的决定取决于许多因素,包括目的地、旅行持续时间、感染疾病的风险、疾病对孕妇和/或胎儿影响的严重程度、疫苗对孕妇和/或胎儿的不利影响以及孕妇和卫生保健提供者的风险认知。大多数支持孕妇接种疫苗的证据是基于既往使用,没有负面结果和基于无意使用的结果。目前提供建议的大多数主要组织,包括疾病预防控制中心、世界卫生组织(世卫组织)、ACOG、美国免疫实践咨询委员会(ACIP)和加拿大国家免疫咨询委员会(NACI),都在很大程度上同意基于同样有限证据的孕妇免疫建议。
疫苗可分为两类,减毒活疫苗和灭活的病毒、细菌和类毒素疫苗。减毒活疫苗通常在怀孕期间禁用,因为已知它们预防的一些疾病对胎儿有严重影响,如风疹或水痘5。因为活疫苗可以在孕妇体内繁殖,所以理论上存在将疫苗衍生的病毒转移给胎儿并随后造成伤害的风险;然而,无意使用活疫苗的上市后监测并未显示对母亲或胎儿有任何严重的不良反应,包括致畸作用,因此不建议终止妊娠5。接种疫苗后的母体病毒血症在一个月后被认为减弱,因此通常建议在施用任何活疫苗后至少推迟一个月受孕5。
灭活疫苗、灭活疫苗和类毒素疫苗通常不会对妊娠造成任何重大风险5。许多疫苗没有在怀孕期间进行研究,这就是为什么如果感染疾病的风险超过疫苗的潜在副作用,通常建议接种疫苗的原因。
大多数数据也支持在怀孕时有足够的免疫反应,尽管怀孕时免疫受到抑制5。一般来说,如果发生在受孕前,接种旅行相关疾病的疫苗会更好;然而,这在临床实践中很少实用。
类毒素疫苗
吸附破伤风和白喉类毒素(Td)
基于在孕妇中的广泛使用,没有证据表明破伤风或白喉类毒素是致畸的6 7。谨慎的做法是在怀孕期间更新破伤风免疫接种,如果有风险的话,特别是当母亲的免疫力传递给婴儿时,可以帮助预防新生儿破伤风。
灭活、灭活和重组DNA病毒疫苗
总的来说,没有证据表明孕妇接种这些疫苗对孕妇或胎儿有风险。
灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV)
人类的问题还没有被记录下来,也不太可能6。尽管20世纪70年代的一项研究报道了妊娠IPV和后代神经源性恶性肿瘤之间的联系8这一发现从未在其他研究中得到证实,并且当需要预防脊髓灰质炎时,该疫苗被认为是安全的5。如果感染疾病的风险超过疫苗副作用的潜在风险,则需要接种疫苗。
甲型肝炎疫苗(Havrix、Vaqta、Avaxim)
甲型肝炎疫苗在妊娠期间并无禁忌,建议用于高危人群。一般认为,怀孕期间的甲型肝炎感染并不比其他时候严重;然而,有报道称,在妊娠晚期会出现急性暴发性疾病,而且早产和胎儿死亡的风险也会增加9。最近的一项研究表明,怀孕期间急性甲型肝炎感染与产妇并发症的高风险有关,包括早产、胎盘分离、胎膜早破和早产10。如果孕妇正在孕育病毒或在分娩时患有急性疾病,也有可能在分娩时传染给新生儿11。
乙型肝炎疫苗(Engerix,Recombivax)
乙型肝炎疫苗在怀孕期间并无禁忌,建议用于高危人群。乙型肝炎感染可能会在妊娠晚期加重。这也可能与自然流产率和早产的增加有关。由于垂直传播,新生儿乙型肝炎可能发生,新生儿携带的风险很高11。
NACI认为,目前的证据表明,流感疫苗对怀孕各阶段的孕妇和哺乳母亲都是安全的12。应鼓励所有希望避免流感相关疾病的孕妇接种疫苗13。
孕妇患流感相关并发症和发病率的风险增加,尤其是在妊娠晚期14 15。证据表明,在过去的大流行期间,孕妇比非孕妇受到的影响更大15ACIP估计,每1000名接种疫苗的孕妇可避免1至2名因流感住院的孕妇16。对于那些患有慢性疾病、具有流感并发症高风险的人,以及那些与高危人群有密切接触的人,应特别考虑接种疫苗。关于疫苗的安全性,一项对252名平均孕龄为26周接种疫苗的孕妇进行的研究表明,与未接种疫苗组相比,没有不良事件和不良围产期结果17。此外,来自CDC的数据显示,用灭活流感疫苗对2000名孕妇进行免疫接种,并没有显示出与不良胎儿影响的相关性。
狂犬病疫苗(IMO VAX[人二倍体细胞疫苗],raavert[纯化鸡胚细胞],Verorab[纯化Vero细胞疫苗])
对已接种狂犬病疫苗(人二倍体细胞疫苗、纯化鸡胚细胞疫苗和纯化Vero细胞疫苗)的孕妇进行了一些研究,但没有数据支持疫苗相关的母体或胎儿并发症18 19。一项对泰国202名孕妇进行的暴露后治疗结果的研究得出结论,组织培养衍生的狂犬病疫苗以及狂犬病免疫球蛋白可安全用于孕期暴露后预防20。如果患者可能暴露于狂犬病,这种暴露后治疗绝不能停止或延迟。该疫苗在人类身上出现的问题还没有记录在案,也不太可能出现6。如果感染疾病的风险超过疫苗副作用的潜在风险,则需要接种疫苗。
肺炎球菌疫苗(肺炎疫苗23,肺炎疫苗23)
在已报道的研究中,肺炎球菌疫苗已用于孕妇,以确定母体疫苗对婴儿的免疫反应是否能有效预防婴儿疾病。这些研究表明疫苗对婴儿有一定的保护作用,但对孕妇也是安全的21。该疫苗在人类身上出现的问题还没有记录在案,也不太可能出现6。如果感染疾病的风险超过疫苗副作用的潜在风险,则需要接种疫苗。免疫接种的指征应与非怀孕旅行者相同。
脑膜炎球菌四价结合疫苗(Menactra)
小鼠生殖研究使用的剂量是人类剂量的900倍,根据体重进行了调整,结果显示对生育力、母体健康、胎儿发育或产后发育没有不利影响6。尽管制造商对接种疫苗的孕妇进行了登记,但没有对孕妇进行充分的对照研究。如果有明确的疾病风险迹象,就应该使用疫苗。已接种疫苗的孕妇应致电1-888-621-1146向赛诺菲巴斯德妊娠登记处登记,该登记处是一个有组织、系统收集已接种Menactra疫苗的孕妇数据的机构。
脑膜炎球菌四价多糖疫苗(Menommune)
制造商建议,这种疫苗不应用于怀孕,尤其是在头三个月24然而,1998年的一项研究观察了34名在怀孕期间接种疫苗的妇女,发现与预期比率相比,观察到的异常分娩事件没有增加25。一个孩子出生时患有先天性畸形,但并不认为这是致畸作用造成的。在1996年的一项研究中,75名妊娠晚期的孕妇接种了疫苗,没有观察到对新生儿的不利影响22。该疫苗在人类身上出现的问题还没有记录在案,也不太可能出现6。多糖疫苗将按照非怀孕妇女的一般指南进行给药12。
伤寒疫苗(伤寒VI,伤寒)
孕妇注射伤寒疫苗的问题还没有记录,也不太可能6。如果感染疾病的风险超过疫苗副作用的潜在风险,则需要接种疫苗。伤寒口服减毒活疫苗也已上市(见下文)。
蜱传脑炎疫苗(FSME-IMMUN疫苗)
根据制造商提供的药物和专业概要以及科学文献概要,该疫苗在妊娠期和哺乳期的安全性尚未确定,因此在这些情况下应谨慎使用26。现有文献中找不到关于怀孕期间使用的数据。
日本脑炎疫苗(JE-Vax, Ixiaro)
在妊娠早期或中期获得的日本脑炎感染可能导致宫内感染和胎儿死亡。妊娠晚期的感染与胎儿的任何不良后果无关6。
JE-Vax疫苗在孕妇中出现的问题还没有记录在案,也不太可能出现。如果感染疾病的风险超过疫苗副作用的潜在风险,则需要接种疫苗。JE-Vax已经停产,供应有限。Ixiaro于2009年在加拿大被批准使用,孕妇使用Ixiaro的风险未知。
口服霍乱疫苗(Dukoral)
根据产品专论,不建议在怀孕期间使用该疫苗,也没有进行具体研究来调查其在怀孕期间的使用。然而,这种疫苗是一种灭活的非复制型口服疫苗,不会被血液吸收。因此,它可能是安全的24,如果风险是有形的,则应使用。
减毒活疫苗
麻疹、腮腺炎和风疹疫苗(M-M-R-II, Priorix)
麻疹
有证据表明,麻疹在孕妇中更常见,也更严重27。一项涉及1988-1989年德克萨斯州休斯顿麻疹爆发(> 1700例)的研究表明,受感染的孕妇中严重并发症的发生率很高28没有对孕妇接种麻疹疫苗的充分研究。由于孕妇自然感染麻疹期间对胎儿的风险,禁止在怀孕期间接种疫苗;但是,这个禁忌症是没有证据支持的。目前,建议接种疫苗的妇女在免疫接种后一个月内避免怀孕。
腮腺炎
腮腺炎病毒可以感染胎盘和胎儿,尽管没有证据表明它会导致先天性畸形。尚未从接种腮腺炎疫苗但选择堕胎的孕妇的胎儿组织中分离出该病毒6。该疫苗目前在怀孕期间禁用,建议接种疫苗的妇女在免疫后一个月内避免怀孕;但是,这个禁忌症是没有证据支持的。
风疹
怀孕期间感染风疹会严重影响胎儿,并导致先天性风疹综合征。有证据表明疫苗病毒会传染给胎儿,但没有证据表明孕妇服用疫苗会对胎儿造成任何伤害。1971年至1989年间,226名孕妇因疏忽接种疫苗而被疾病控制中心报告,显示1%至2%的胎儿存在亚临床感染,但没有先天性风疹综合征的证据29。一项前瞻性研究跟踪了94名孕前三个月接受免疫接种的妇女,结果显示,与对照组相比,胎儿畸形率没有增加30该疫苗在怀孕期间禁用,建议接种疫苗的女性在免疫接种后一个月内避免怀孕。
水痘疫苗(Varivax III,Varilrix)
水痘病毒的自然感染可导致胎儿水痘综合征,因此在怀孕期间禁用该疫苗。有证据表明,妊娠期间的原发性水痘感染可能更严重,水痘肺炎在孕妇中更常见且更常致命1。目前还没有关于疫苗对胎儿影响的可靠数据。目前建议接种疫苗的妇女在免疫后一个月内避免怀孕,但一项对362名无意中接触疫苗的孕妇的研究表明,没有先天性水痘感染病例31。对于怀孕前3个月内或怀孕期间任何时间接种疫苗的妇女,有Varivax疫苗登记处(http://www。merckpregnancyregistries。com/varivax。html)6。
口服伤寒疫苗(Ty21a)
不应向孕妇提供口服疫苗,因为没有关于其在妊娠期间安全性的良好数据,并且有一种相对安全的灭活注射疫苗可用(见上文)。
黄热病疫苗(YF疫苗)
黄热病(YF)疫苗是一种活疫苗,因此在怀孕期间禁用,尽管有证据表明其在怀孕期间使用安全。一项涉及39名在巴西无意中接种了YF疫苗的妇女的小型研究确实显示了一些证据,表明在怀孕早期接种YF疫苗的妇女自然流产的风险增加32。然而,更大的研究表明对胎儿没有明显影响。一项对101名处于不同妊娠阶段的尼日利亚孕妇进行的研究表明,无意中注射YF疫苗对胎儿没有明显的不良影响,也没有与胎儿感染风险相关33。在这项研究中,接种疫苗后血清转化的妇女比例明显低于未怀孕组(39%比82%)33。在最近的一项研究中,对441名无意中接种疫苗的巴西孕妇进行了全程随访,未发现任何不良反应。341名婴儿在3个月时接受观察,103名婴儿在> 24个月时被召回,同样没有出现明显的不良后果。同样,在这项研究中,血清转换率为98%34。至于胎儿宫内感染的风险,有一项研究跟踪了特立尼达的41名孕妇,她们在怀孕期间无意中接种了疫苗。一名婴儿的IgM抗体呈阳性,表明有先天性感染,出生时没有并发症35。
由于这种疾病的潜在致命性,对于那些无法避免患病风险的孕妇,应考虑接种疫苗。如果进入一个国家需要YF国际疫苗接种证书,但目前没有该疾病的风险,则应提供豁免。
注意:在《加拿大免疫指南》中可以找到一个汇总表,第7版本,2006年12,第3部分, 推荐免疫接种,表7。适用于妊娠。
母乳喂养和疫苗
直到最近,没有给母乳喂养的母亲注射疫苗显示对母乳喂养的婴儿有不良影响5。灭活疫苗、灭活疫苗和类毒素疫苗不会在母体中繁殖。据了解,大多数可以在母亲体内繁殖的活疫苗不会分泌到母乳中。对此有两个已知的例外。
1)风疹疫苗病毒:
在一项研究中,母乳喂养的婴儿在母亲接种疫苗后风疹病毒血清转化为25%,没有临床疾病的证据36。
2) YF疫苗:
最近一例母乳喂养的婴儿在其母亲接种YF疫苗后感染了YF病毒——案例研究将于近期发表4 。
航空旅行
据ACOG称,在没有医疗或产科并发症的情况下,孕妇可以安全地飞行至妊娠36周3。大多数加拿大和美国航空公司允许孕妇飞行长达36周,而国际航空公司的截止日期通常是35周。任何正常妊娠且无早产史的妇女都可以乘坐加拿大航空公司和加拿大国际航空公司的Jazz航班旅行,直至并包括其第36周37。由于飞行限制可能会有所不同,所以最好还是咨询一下各个航空公司。
航空旅行的相对禁忌症包括早产风险、妊娠高血压、控制不佳的糖尿病、镰状细胞性状或疾病或其他严重的医疗状况。由于机舱气压随海拔高度的变化,氧分压会降低,这不会影响正常的孕妇,但可能会影响心血管系统受损的孕妇38。受轻度缺氧环境影响的孕妇可能需要补充氧气。截留的气体往往会在较高的海拔高度膨胀,因此导致膨胀和气体。这在某种程度上可以通过减少含气饮料和产气食品的消耗来防止,尤其是在长途飞行中。
长时间的空中旅行与一定程度的不动和静脉淤滞有关。这与妊娠期间静脉血栓形成的固有风险增加相关,表明孕妇旅行者患深静脉血栓形成的总体风险增加。没有具体的数据支持这一点,但从理论上讲,某些措施应该用来减少这种风险,如支持丝袜,下肢腿部运动。没有证据表明孕妇乘飞机旅行会增加自然流产的风险39。
防止昆虫叮咬的个人防护措施
个人防护措施对孕妇旅行者尤为重要,因为许多虫媒疾病是疫苗无法预防的,并且会对母亲以及胎儿或新生儿产生有害影响。例如,在孕妇感染登革热的情况下,已经表明存在早产和胎儿死亡的严重风险,并且随着感染接近足月,母亲和新生儿都存在出血的风险40。
然而,和所有旅行者一样,孕妇面临着被昆虫叮咬和携带疾病的风险;有证据表明孕妇比非孕妇吸引更多的昆虫。在Lindsay等人的一项研究中,怀孕妇女吸引的冈比亚按蚊(非洲主要的疟疾携带蚊子)数量是未怀孕妇女的两倍41。
对于孕妇来说,使用个人防护措施保护自己免受昆虫叮咬非常重要,这些措施包括含N,N-二乙基-间甲苯酰胺(DEET)的驱虫剂、驱虫蚊帐和浅色衣服。北美监管和公共卫生机构报告称,没有迹象表明孕妇或哺乳期妇女使用避蚊胺会对胎儿或哺乳期儿童造成危害42。这一结论得到了可靠的安全性信息学术审查的支持43。泰国的一项双盲随机试验观察了避蚊胺在妊娠中期和晚期的使用情况。对897名孕妇进行了随访,每次妊娠应用214。2g避蚊胺的中位总剂量,未观察到不良神经、胃肠或皮肤影响44。避蚊胺穿过胎盘,在8%的脐带血样本中检测到(n=50)。在出生时或一岁时,未发现对存活、生长或发育的不利影响。
用包括氯菊酯在内的拟除虫菊酯杀虫剂处理过的蚊帐已被证明能有效预防疟疾45 46。许多研究专门研究了孕妇使用这些蚊帐的情况,它们似乎是安全有效的47 48。合成除虫菊酯处理的衣服也被认为有助于防止蚊虫叮咬49。虽然缺乏孕妇的具体数据,但动物研究结果表明,经过拟除虫菊酯处理的材料并不存在特定的妊娠相关风险50-52。因此,与普通人群一样,孕妇使用经过处理的蚊帐和衣物被认为具有良好的安全性。
有关使用个人防护措施的更多信息,请参见上的CATMAT声明防止节肢动物叮咬的个人防护措施49。
疟疾
疟疾增加了孕产妇和新生儿死亡、流产和死产的风险,出生体重低在预防措施无效的妇女中更为常见53。孕妇应推迟前往疟疾流行地区,特别是有获得抗药性风险的地区页(page的缩写)恶性疟疟疾。如果旅行不可避免,应特别注意避免蚊虫叮咬,并应使用化学预防。
有关疟疾预防和治疗(包括所有药物及其副作用)的详细综述,读者可参考加拿大对国际旅行者疟疾预防和治疗的建议<54。
以下是孕妇旅行者用于预防疟疾的药物概述。
对于前往氯喹敏感地区的旅行,孕妇应服用氯喹(CQ)作为化学预防。许多研究已经证实了氯喹在怀孕期间的安全性55-571985年的一项研究观察了169名在子宫内接触CQ的婴儿,并得出结论,它不是主要的致畸物,但不能排除出生缺陷的少量增加58。几十年来,CQ一直被用于预防和治疗妊娠期疟疾,包括美国疾病预防控制中心和世卫组织在内的世界权威机构认为其在妊娠期是安全的4 59。母乳喂养期间,CQ也被认为是安全的60。
前往CQ耐药地区时,可供选择的药物有限。如果没有禁忌症,甲氟喹(MQ)通常是妊娠中期和晚期的首选药物,如果不能避免前往危险地区,也是妊娠早期的首选药物。(读者可参考CATMAT关于疟疾预防的声明,了解更多关于禁忌症的详细信息)54 56。
根据目前的数据,MQ用于妊娠早期后的化学预防是安全的,没有增加致畸作用的证据。有几个临床试验描述了在妊娠中期和晚期使用MQ。一项早期研究检查了20名妊娠晚期孕妇的药代动力学和分娩结果,结果显示分娩后两年内无分娩并发症、正常分娩和儿童正常生长发育61在另一项检查妊娠中期和晚期抗疟疾化学预防的大型临床试验中,MQ和CQ使用者的流产和死产率相似62。在同一项研究中,14名在妊娠前三个月无意中服用MQ的妇女没有出现不良的胎儿或出生结果。
一项双盲安慰剂对照临床试验检查了MQ预防在妊娠中期和晚期的使用。MQ耐受性良好,对恶性疟原虫提供≥ 86%的保护,对间日疟原虫提供完全保护63。在这项研究中没有发现不良的出生结果63。最初,MQ孕妇的死产率有显著的统计学增加;然而,死产是由多种明显不相关的原因造成的。在研究的第二阶段,安慰剂组出现了更多的死产。从第一阶段和第二阶段收集的数据显示,MQ组和安慰剂组的死产率没有显著差异。对婴儿进行了至少两年的前瞻性随访,未观察到死亡率、生长或发育里程碑方面的差异。
大量的支持性数据描述了在怀孕早期无意中服用MQ或在怀孕期间服用MQ的妇女的妊娠结局。来自罗氏国际自发报告系统的数据,包含1,627例孕前或孕期暴露于MQ的妇女的自发报告(1986–1995),已经检查过自然流产和先天畸形64。自然流产和先天性畸形的发生率与普通人群的发生率一致64。
在1986年至1993年间,在旅行调查的参与者和向药物监测系统报告的病例中,检查了在妊娠前三个月无意中暴露于MQ的妇女的出生结果65。在两组中,自然流产和异常的发生率与先前公布的背景发生率一致。在一个10次妊娠的病例系列中,11名婴儿产自在妊娠前三个月或之前每周服用250毫克MQ的妇女,未出现畸形或围产期病理症状66。
一项涉及72名妇女的研究确实显示出意外的高自然流产率67。然而,这项研究涉及自我报告事件,这些事件随后被输入到一个注册中心,该注册中心是为了跟踪在索马里的美国女兵在妊娠前三个月无意中暴露于MQ预防后的妊娠结局而建立的。不清楚自我报告的有效性。
仅发现一份描述先天性畸形的已发表病例报告,该报告涉及一例母亲在怀孕前8周每周摄入250毫克MQ后出现的婴儿失弛缓症-小头畸形综合征68。
在加拿大,MQ不被常规推荐用于治疗疟疾;然而,有一些关于妊娠期MQ治疗的额外数据为其在妊娠期间的总体安全性提供了一些证据。在一项包括图表回顾和访谈的大型回顾性研究中,在怀孕期间而非孕前接受MQ治疗的妇女,其死产风险明显高于仅接受奎宁治疗的妇女、接受其他治疗的妇女和未患疟疾的妇女69。在这项研究中,MQ与流产、低出生体重、神经发育迟缓或先天畸形无关。在另一项对194名在妊娠中期和晚期接受MQ治疗的妇女的治疗研究中,虽然不能排除罕见事件的可能性,但没有明显的胎儿不良反应,并且接受MQ治疗的妇女和接受奎宁治疗的妇女的死产率相似70。
关于母乳喂养和MQ安全性的数据有限。一项研究表明,服用相当于250毫克的剂量后,MQ会以低浓度分泌到母乳中71。婴儿将获得的估计量是母亲预防剂量的3。8%,这使得作者得出结论,婴儿通过母乳获得的MQ量不太可能对婴儿有害。制造商表示,由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应,因此应在评估MQ对母亲的益处和风险的基础上,决定是否停用该药物72。然而,在加拿大,MQ被推荐用于去疟疾地区旅行的婴儿的化学预防54。
对于前往MQ耐药疟疾地区的旅行,目前没有针对孕妇的安全有效的化学预防替代方案。
尽管未被批准用于孕妇,但越来越多的证据表明阿托伐醌-丙胍(AP)或马拉酮在怀孕期间是安全的。一项对泰国27名克伦孕妇的研究显示,其中24名孕妇处于妊娠中期或晚期,多次复发页(page的缩写)恶性疟接受青蒿琥酯-阿托伐醌-氯胍(AAP)三联疗法治疗的感染患者发现,该疗法耐受性良好,没有证据表明对母亲和胎儿有毒性73。2005年的另一项类似研究观察了39名在妊娠中期和晚期接受AAP治疗的卡伦族孕妇,并发现在出生体重、妊娠持续时间、新生儿先天性畸形率或监测一年的婴儿生长发育参数方面没有显著差异74。这些发现为AAP的治疗过程对母亲和胎儿是安全的提供了证据。在泰国和赞比亚对26名妊娠晚期(24-34周)的孕妇进行的进一步研究也显示没有严重的不良反应或意想不到的不良反应,也没有死产或自然流产75。另一项研究表明,用AAP治疗孕妇疟疾是有效和安全的,但可能需要增加AP的剂量76。目前很少有证据表明在妊娠早期使用AP是安全的。
根据产品专论,马拉酮目前未被批准用于哺乳期妇女77。还没有发现描述在母乳喂养中使用AP的报告。然而,AP被推荐用于预防和治疗体重超过5公斤的儿童的疟疾54。
由于对胎儿牙齿的不良影响和母体肝脏毒性,多西环素在妊娠期禁用78。四环素类以极低的浓度分泌到母乳中79。母乳喂养的婴儿理论上存在牙齿着色和骨骼生长抑制的风险;然而,由于母乳中四环素类药物浓度低,这种风险很小78。美国儿科学会将四环素类药物归类为适合母乳喂养60。
伯氨喹不推荐用于妊娠,因为理论上对可能缺乏葡萄糖-6磷酸脱氢酶(G6PD)的胎儿有溶血风险4 80。没有关于怀孕期间使用伯氨喹预防疟疾的数据。也没有关于母乳喂养妇女使用伯氨喹的数据。看来,如果母亲和孩子都G6PD足够,那么没有理由不能使用它。
计划在使用CQ和MQ进行疟疾化学预防后怀孕的妇女不需要等待任何特定的时间,因为这些药物没有明显的先天性影响风险(见上文讨论)。表2提供了抗疟药物消除半衰期的信息,供那些希望计算其药物何时从体内排出的人使用。在2、4和6个半衰期后,约有25%、6%和2%的药物残留在体内4。
药 | 半衰期 | ||
小时 | 天 | 周;星期 | |
Atovaquone | — | 2到3 | — |
氯喹 | — | 6到60 | — |
强力霉素 | 12到24 | — | — |
甲氟喹 | — | — | 2到3 |
伯氨喹 | 4到7 | — | — |
丙苯胺 | 14到21 | — | — |
跳水
由于对胎儿发育的未知风险,潜水通常被认为是妊娠禁忌。在上升过程中,胎儿组织内有形成气泡的潜在危险,气泡会进入大脑,导致局部缺血和缺氧。最近的一份文献综述显示,没有可靠的数据来证实或反驳潜水会增加出生缺陷的风险81。孕妇潜水员已经接受了高压氧治疗减压疾病(DCI ),没有对胎儿产生不良影响的报告,因此患有DCI的孕妇应该像非孕妇潜水员一样接受这种治疗。基于他们的研究和对文献的回顾,法夫和法夫建议孕妇不要潜水81。这样做的人应该被告知由于气泡损伤对胎儿的潜在风险,并且这种风险可能随着潜水深度的增加而增加。在发现怀孕之前的潜水本身并不是终止妊娠的绝对指征,因为目前的数据未显示人类有致畸风险。
海拔暴露
孕妇暴露在与高海拔相关的低氧环境中会导致母体的习服反应,从而保护胎儿的氧气供应。类似地,胎儿使用代偿机制来应对短时间的缺氧。关于母亲在高海拔地区锻炼的有限数据表明,大多数孕妇都有良好的耐受性82;然而,据报道,胎儿心率短期异常和随后的妊娠并发症。对科罗拉多州产科护理提供者的调查显示,由于高海拔孕妇游客,早产和出血并发症是最常见的妊娠并发症82。
对孕妇登上高海拔地区,尤其是高海拔地区(> 3500米)的研究并不多。有限的研究似乎表明,短期暴露在海拔高达2500米的环境中对正常妊娠是安全的83。在高海拔地区预后不良的风险因素包括潜在的母体或胎儿并发症、脱水、快速上升而不适应环境、剧烈活动和高创伤风险活动。患有妊娠相关并发症的女性应避免不必要的高原暴露。
根据CDC的说法,所有孕妇都应该避免海拔超过3658米(> 12000英尺)。此外,妊娠晚期或高危妊娠应避免海拔> 2500米(> 8200英尺)4。
乙酰唑胺是一种常用于帮助适应环境和高原病症状的药物。有一例早产儿发生代谢性酸中毒、低钙血症和低镁血症的病例报告,其母亲在整个妊娠期使用乙酰唑胺治疗84。代谢性酸中毒是一过性的,尽管母乳喂养和母亲继续服用乙酰唑胺,但已自行缓解。低钙血症和低镁血症分别用葡萄糖酸钙和硫酸镁适当治疗后迅速消失。婴儿在1、3和8个月大时的随访显示,下肢轻度张力亢进,需要理疗。在另一项研究中,12名患者接受了乙酰唑胺治疗,以治疗妊娠期特发性颅内高压,并且没有不良妊娠结局85。作者在审查文献后得出结论,高剂量乙酰唑胺可能会导致动物出生缺陷,但几乎没有临床或实验证据支持该药物对人类妊娠结局的任何不利影响。如果临床情况允许使用乙酰唑胺,那么在获得适当的知情同意后,可以向孕妇提供该药物。美国儿科学会将乙酰唑胺归类为与母乳喂养相容60。
运动病
双选择素是一种多西拉明-吡哆醇缓释组合药丸,是加拿大唯一专门标明用于妊娠恶心和呕吐的药物,也可用于晕动病。已经对超过200 000名孕妇进行了研究,并未显示会增加致畸风险86。它含有10毫克的维生素B6和10毫克的琥珀酸多西拉敏,已用于怀孕40多年。它不会增加出生缺陷的风险超过基线风险的百分之一到百分之三,这是目前任何怀孕87。
根据Motherisk计划(安大略省多伦多市儿童医院的一项临床、研究和教学计划), H1拮抗剂(包括茶苯海明(Gravol)、羟嗪(Atarax)、甲氯嗪(Bonamine)以及吩噻嗪(包括氯丙嗪(Largactil)、丙氯哌嗪(Stemetil)和异丙嗪(Phenergan ))未显示出致畸作用,尽管对这些药物的怀孕患者进行了更少的研究88。据报道,妊娠最后2周暴露于抗组胺药(包括H1拮抗剂)与早产儿晶状体后纤维组织增生之间存在关联89。
Transderm-V或东莨菪碱贴片1。5毫克适用于预防成人晕动病相关的恶心和呕吐。该贴片应仅适用于耳后区域的皮肤。东莨菪碱确实容易通过胎盘90。当在足月时给药时,已经观察到对胎儿的影响,包括心动过速、心率变异性降低和心率减速91。在一项对接受剖宫产术的妇女进行的临床研究中,使用Transderm V联合硬膜外麻醉和阿片类镇痛,在新生儿中未发现中枢神经系统抑制的证据。没有其他针对孕妇的充分且对照良好的研究。除了用于剖宫产分娩的辅助用途外,只有在潜在益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下,才能在妊娠期间使用Transderm V92。
在P6点(从手腕开始大约3个手指)放置一个压力点的Seabands或腕带可能对晕动病有帮助,并且它们在怀孕期间是安全的93。
食物和水的保护
孕妇旅行者采取预防措施防止食物和水污染是非常必要的。孕妇可能更容易感染一些食物和水传播的疾病,许多疾病在怀孕期间更严重,可能对母亲和胎儿产生严重的负面影响。例如弓形体病、李氏杆菌病和戊型肝炎1。 弓形虫是一种寄生虫,主要通过摄入受感染的生肉或未煮熟的肉感染人类,偶尔通过接触受感染的猫粪便感染,并可通过胎盘传播给胎儿。李斯特氏菌是一种食源性病原体,其感染在怀孕期间更常见。四分之一到三分之一的李氏杆菌病病例发生在孕妇中,可导致流产或死产、早产或新生儿严重感染。戊型肝炎病毒(HEV)是热带和亚热带国家病毒性肝炎暴发和散发病例的主要原因,但在工业化国家并不常见。这种病毒通过粪-口途径传播,粪便污染的饮用水是通常的传播媒介。由HEV感染引起的肝炎是一种中度严重的黄疸,在大多数患者中是自限性的。15至30岁的青壮年是主要感染对象,总体死亡率为0。5至3。0%。然而,怀孕期间的死亡率接近15%至33%。母亲和胎儿死亡、流产、早产或活产婴儿出生后不久死亡是妊娠期戊型肝炎感染的常见并发症94。
关于食物和水的预防措施的建议与普通人群的建议基本相同,读者可以参考关于旅行者腹泻的CATMAT声明以获得更详细的指南95。重要的一点是避免长期使用碘进行水净化,因为对胎儿甲状腺有潜在的负面影响。碘很容易通过胎盘进入胎儿体内,如果长期使用,可能会导致胎儿和新生儿甲状腺功能减退和甲状腺肿大78。短期使用碘大约十天被认为是安全的96。关于母亲使用碘对母乳喂养婴儿的影响,目前还没有太多的数据。美国儿科学会表示,这与母乳喂养是相容的,但没有给出持续时间60;然而,由于其他使用氯基产品的净化系统、开水和瓶装水对婴儿没有明显的风险,因此推荐这些产品似乎是明智的。
旅行者腹泻
《旅行者腹泻(TD)非医疗预防和管理的一般指南》适用于孕妇旅行者,也适用于一般人群。建议读者参考TD上的CATMAT声明,以获取更详细的指南95。
与妊娠和腹泻相关的具体问题包括用于预防和治疗腹泻的药物的安全性以及预防和治疗脱水的需要,脱水会影响母亲和胎儿。
口服补液应该是治疗TD的基础。禁用碱式水杨酸铋化合物,如Pepto Bismol,因为理论上水杨酸盐有导致胎儿出血的风险,铋有致畸作用4。根据Briggs、Freeman和Yaffe的研究,正常治疗剂量的无机铋盐对胎儿的风险很小或没有风险,而对胎儿的不良影响可能与长期接触水杨酸盐有关78。由于这些原因,如果必须使用碱式水杨酸铋,建议将其限制在妊娠的前半段,并且只能使用推荐的剂量78。可以使用Kaopectate或高岭土和果胶的其他组合78,但通常不太有效。孕妇可以使用洛哌丁胺或伊莫定,但应仅在必要时使用4 78。
在狗的研究中,由于关节病,氟喹诺酮类药物通常在怀孕期间禁用;然而,人体研究表明,没有明确的不良反应,包括胎儿和新生儿毒性和出生缺陷,由于子宫内暴露于氟喹诺酮类药物97 98。一项研究的作者谨慎地得出结论,鉴于该研究的局限性以及迫切需要氟喹诺酮类药物治疗的疾病罕见的事实,建议选择头孢菌素类和红霉素类药物作为首选抗生素98。
因为阿奇霉素已被证明在怀孕期间是安全的99-104并且对引起严重TD的微生物具有广谱活性,当需要抗生素时,它是良好的首选。第三代头孢菌素如头孢克肟可能是下一个最佳选择,尽管它对弯曲杆菌无效,对志贺氏菌病也无效105。
多方面的
孕妇旅行者必须确保她们有适当的旅行健康保险。许多保险单不包括与怀孕有关的并发症,由旅行者决定是否通知保险公司怀孕并询问是否需要任何额外的保险。类似地,一些保险单规定可以在疾病发生的国家提供治疗。人们可能更愿意购买保险,选择转移到护理质量更好的地方。
如果婴儿将在旅行中出生,无论是有意还是无意,那么谨慎的做法是提前了解目的地国家现有的产科和产后护理。
推荐
表3列出了表4中建议的证据强度和质量的循证医学类别。
每项建议的优势类别 | ||
种类 | 定义 | |
A | 支持使用建议的良好证据。 | |
B | 支持使用建议的适度证据。 | |
C | 支持建议使用或反对使用的证据不足。 | |
D | 支持反对使用建议的适度证据。 | |
E | 支持反对使用建议的有力证据。 | |
建议所依据的证据质量类别 | ||
等级 | 定义 | |
I | 来自至少一个适当随机对照试验的证据。 | |
二 | 来自至少一项精心设计的无随机化临床试验、来自队列或病例对照分析研究(最好来自一个以上的中心)、来自多个时间序列或来自非受控实验的显著结果的证据。 | |
罗马数字3 | 基于临床经验、描述性研究或专家委员会报告的意见或权威证据。 | |
*出发地:麦克弗森大道。循证医学。CCDR 1994年;20:145-47。 |
建议 | EBM评级 |
疫苗接种: | |
灭活病毒和细菌疫苗、类毒素: | |
如果疾病的风险明显大于疫苗的潜在风险,则应使用以下所有疫苗: 破伤风和白喉类毒素吸附疫苗,含或不含脊髓灰质炎疫苗(Td,TdP) 脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV) 甲型肝炎疫苗(Havrix、Vaqta、Avaxim、Twinrix*) 乙型肝炎疫苗(Engerix、Recombivax、Twinrix*) 狂犬病疫苗(IMO VAX[人二倍体细胞疫苗],raavert[纯化鸡胚细胞],Verorab[纯化Vero细胞疫苗]) 肺炎球菌疫苗(肺炎疫苗23,肺炎疫苗23) 脑膜炎球菌四价多糖疫苗 (Menommune) 脑膜炎球菌四价结合疫苗(Menactra) 伤寒疫苗(伤寒Vi,伤寒) 日本脑炎疫苗(JE-Vax) 口服霍乱疫苗(Dukoral) | C lll |
建议所有孕妇在所有三个月内接种流感疫苗(Fluviral、Fluzone)( 12;13)。 | B lll |
蜱传脑炎疫苗(FSME-免疫疫苗):没有足够的数据来评论这种疫苗在怀孕期间的使用26。 | C lll |
减毒活疫苗: | |
所有孕妇禁用麻疹、腮腺炎和风疹(M-M-R-II,Priorix)疫苗。 | C ll |
所有孕妇禁用水痘(Varivax III,Varilrix)疫苗1。 | C ll |
口服伤寒疫苗(Ty21a):可用数据不足,因此首选灭活注射疫苗。 | C lll |
如果真实暴露不可避免,建议接种黄热病疫苗(YF-Vax)。最好推迟去危险地区的旅行(32–35)。 | D lll |
空中旅行: | |
在没有医学或产科并发症的情况下,孕妇可以安全地飞行至妊娠36周(3;37;38)。 | B ll |
应采取措施降低深静脉血栓形成的风险,如支撑袜和下肢腿部运动。 | C ll |
个人保护措施: | |
应使用含N,N-二乙基间甲苯酰胺(DEET)的驱虫剂来减少接触虫媒疾病(41–44)。 | B ll |
睡觉时应使用经杀虫剂处理过的蚊帐,以减少接触虫媒疾病(45–52)。 | ll |
疟疾预防: | |
孕妇应推迟前往疟疾流行地区,特别是有获得抗药性风险的地区页(page的缩写)恶性疟疟疾。如果旅行不可避免,应特别注意避免蚊虫叮咬,并应使用化学预防53。 | 一个l |
氯喹是前往氯喹敏感疟疾地区的首选药物(55–59)。 | ll |
甲氟喹是前往抗氯喹疟疾地区的首选药物(61–72)。 | ll |
没有足够的数据支持安全使用阿托伐醌/氯胍预防妊娠期疟疾(73–76)。 | C lll |
怀孕期间禁用多西环素78。 | D ll |
伯氨喹不建议在怀孕期间使用,因为理论上G6PD缺乏会导致胎儿溶血4。 | 第十一届 |
潜水: | |
由于对胎儿发育的未知风险,潜水通常被认为是妊娠禁忌81。在发现怀孕之前的潜水并不是终止妊娠的绝对原因。 | C lll |
高海拔暴露: | |
正常妊娠短期暴露于海拔2500米以下是安全的(82;83)。 | C lll |
患有妊娠相关并发症的女性应避免不必要的高原暴露4。 | C lll |
只有在绝对必要且暴露无法避免的情况下,才应使用乙酰唑胺来预防高原反应(84;85)。 | C lll |
晕车: | |
双凝集素可用于怀孕期间预防和治疗晕动病86。 | ll |
必要时,包括茶苯海明(Gravol)、羟嗪(Atarax)、甲氯嗪(Bonamine)在内的H1拮抗剂可用于预防和治疗晕动病88。 | C lll |
必要时,吩噻嗪类药物包括氯丙嗪(Largactil)、丙氯哌嗪(Stemetil)和异丙嗪(Phenergan)可用于预防和治疗晕动病。 | C lll |
怀孕期间应避免使用东莨菪碱贴片(89–91)。 | C lll |
怀孕期间海边是安全的93。 | C lll |
食物和水的保护: | |
由于怀孕期间许多食源性疾病的严重性增加,孕妇需要特别小心食物和水的保护1。 | ll |
由于对胎儿甲状腺的潜在负面影响,应避免长期使用碘(超过10天)进行水净化95。 | D ll |
旅行者腹泻: | |
禁用碱式水杨酸铋化合物,如Pepto Bismol,因为理论上水杨酸盐有导致胎儿出血的风险,铋有致畸作用(4;78)。 | C lll |
可以使用Kaopectate或高岭土和果胶的其他组合,但是通常不是很有效78。 | C lll |
必要时可使用洛哌丁胺或伊莫定(4;78)。 | B lll |
阿奇霉素是治疗妊娠期旅行者腹泻的首选药物(99–104)。 | B ll |
第三代头孢菌素如头孢克肟是用于治疗妊娠期旅行者腹泻的二线药物105。 | B ll |
氟喹诺酮类药物一般在妊娠期禁用98。 | C ll |
杂项: | |
怀孕的女性旅行者应该确保她们有足够的旅行健康保险 | C lll |
怀孕的旅行者应该提前了解目的地国家现有的产科和产后护理。 | C lll |
母乳喂养: | |
母乳喂养不是任何疫苗的禁忌症,除了黄热病(4;5)。 | C ll |
黄热病疫苗一般不推荐给哺乳妇女。 | C lll |
氯喹用于疟疾化学预防被认为在母乳喂养期间是安全的60。 | C ll |
如有必要,甲氟喹可用于母乳喂养期间的疟疾化学预防(71;72)。 | C ll |
大于5kg的母乳喂养婴儿可使用阿托伐醌/氯胍进行疟疾化学预防54。 | C ll |
多西环素可用于母乳喂养期间的疟疾化学预防(60;78;79)。 | C ll |
如果母亲和婴儿已经检测并证明G6PD充足,伯氨喹可用作母乳喂养期间的疟疾化学预防。 | C ll |
乙酰唑胺可用于预防母乳喂养期间的高原反应60。 | C ll |
* Twinrix是一种联合疫苗,可预防甲型肝炎和乙型肝炎