Bepirovirsen Shows Breakthrough Potential for Functional Cure in Chronic Hepatitis B
要点总结
- Bepirovirsen 在治疗慢性乙型肝炎（肝癌的主要病因之一）的 3 期临床试验中取得了显著的功能性治愈率。
- 该研究性反义寡核苷酸靶向 HBV RNA，抑制病毒复制并刺激免疫系统。
- Bepirovirsen 在 B-Well 试验中显示出疗效和安全性，对基线 HBsAg 水平较低的患者效果更佳。
- 目前慢性乙型肝炎的治疗治愈率较低，而且通常需要终身治疗，这凸显了贝匹罗韦生的潜在影响。
Bepirovirsen 有望成为治疗慢性乙型肝炎的突破性疗法，在最近的 3 期试验中取得了显著的功能性治愈率。
在关键的 3 期全球多中心随机双盲安慰剂对照试验 B-Well 1 (NCT05630807)和 B-Well 2 (NCT05630820)中，贝匹罗韦生（葛兰素史克）在治疗慢性乙型肝炎(CHB)方面显示出具有统计学意义和临床意义的功能性治愈率。 1-3
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“贝匹罗韦生有望通过实现显著的功能性治愈率，彻底改变慢性乙型肝炎患者的治疗目标——这在慢性乙型肝炎领域尚属首次。慢性乙型肝炎影响着超过 2.5 亿人，并导致全球约 56%的肝癌病例，”葛兰素史克首席科学官托尼·伍德在一份新闻稿中表示 。¹
CHB 是什么？
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的严重肝脏感染。它可以是急性（持续时间少于 6 个月）或慢性（持续时间更长），慢性感染会增加肝衰竭、肝癌和肝硬化的风险。 1,4
急性乙型肝炎的症状轻重不一，通常在感染后 1 至 14 个月出现，但最早可能在感染后 2 周出现。部分患者，尤其是幼儿，可能没有任何症状；而其他患者则可能出现腹痛、尿色深、发热、关节痛、食欲不振、恶心呕吐、极度疲劳和黄疸等症状。慢性乙型肝炎可能多年未被发现，直到患者因肝病病情严重时才会被发现。 4
目前慢性乙型肝炎的标准治疗方法是使用核苷（酸）类似物，通常需要终身治疗，且功能性治愈率较低，约为 1%。功能性治愈是指治疗结束后至少 24 周内，血液中检测不到病毒，表现为乙型肝炎表面抗原持续消失且 HBV DNA 检测不到。 1,4
了解贝匹洛韦生在慢性乙型肝炎中的作用
作为一种具有三重作用的在研反义寡核苷酸，贝匹罗韦生靶向并破坏乙型肝炎病毒 RNA，旨在帮助免疫系统重新控制感染。其作用机制包括抑制病毒 DNA 复制、降低血液中乙型肝炎表面抗原水平以及刺激免疫系统以支持持续的免疫应答。 1
Bepirovirsen 在 3 期临床试验中推进慢性乙型肝炎的治疗
B-Well 试验评估了核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎（CHB）且基线乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平≤3000 IU/ml 的患者的疗效、安全性、药代动力学和功能性治愈的持久性。主要终点是测量有多少受试者在治疗后至少 24 周内达到功能性治愈且 HBV DNA 检测不到。研究作者指出，还对 HBsAg 水平≤1000 IU/ml 的患者进行了额外分析。 1
B-Well 试验的数据表明，两项研究均达到了主要终点，并且在接受贝匹罗韦生单药治疗或联合标准治疗的患者中，与单独接受标准治疗的患者相比，均显示出具有统计学意义和临床意义的功能性治愈率。 1
所有关键终点指标的结果均具有统计学意义，且在基线 HBsAg 水平≤1000 IU/ml 的患者中观察到更显著的疗效。试验还显示出可接受的安全性和耐受性，与既往研究结果一致。 1
在之前发表于 《新英格兰医学杂志》 的一项 2b 期临床试验 (NCT04449029) 中，研究人员评估了每周 300 mg 剂量的贝匹罗韦生治疗 24 周的效果，发现该疗法可使 9% 至 10% 的慢性乙型肝炎 (CHB) 患者持续清除 HBsAg 和 HBV DNA。 5,6
伍德表示：“今天的成果支持我们推进贝匹罗韦生作为一种治疗药物的计划，并将继续开发其作为未来序贯疗法的基础药物。我们很高兴看到这一重大进展，这标志着我们不断扩大的肝病产品线取得了重大突破，旨在改变肝病的治疗效果。” ¹
参考
1. 葛兰素史克宣布其治疗慢性乙型肝炎的潜在首创药物贝匹罗韦生（bepirovirsen）的 B-Well 1 和 B-Well 2 III 期临床试验取得积极结果。新闻稿。葛兰素史克。2026 年 1 月 7 日。访问日期：2026 年 1 月 8 日。https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-announces-positive-results-from-b-well-1-and-b-well-2-phase-iii-trials-for-bepirovirsen-a-potential-first-in-class-treatment-for-chronic-hepatitis-b/
2. 在接受核苷（酸）类似物治疗的慢性乙型肝炎患者中评估贝匹罗韦生疗效的研究（B-Well 1）。ClinicalTrials.gov。更新于 2025 年 12 月 15 日。访问于 2026 年 1 月 9 日。https://clinicaltrials.gov/study/NCT05630807
3. 在接受核苷（酸）类似物治疗的慢性乙型肝炎患者中评估贝匹罗韦生疗效的研究（B-Well 2）。ClinicalTrials.gov。更新日期：2025 年 12 月 12 日。访问日期：2026 年 1 月 8 日。https://clinicaltrials.gov/study/NCT05630820
4. 梅奥诊所工作人员。乙型肝炎。新闻稿。梅奥诊所。2025年12月9日。访问日期：2026年1月8日。https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hepatitis-b/symptoms-causes/syc-20366802
5. Yuen M, Lim S, Plesniak R, 等. 贝匹罗韦生治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性. 新英格兰医学杂志 . 2022;387(21):1957-1968. doi:10.1056/NEJMoa2210027
6. GSK3228836 在慢性乙型肝炎 (CHB) 患者中的研究 (B-Clear)。ClinicalTrials.gov。更新日期：2023 年 5 月 16 日。访问日期：2026 年 1 月 8 日。https://clinicaltrials.gov/study/NCT04449029
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