关于用于证明疫苗免疫联盟 （Gavi） 资金合理的 DTP 疫苗研究

美国卫生与公众服务部部长在对疫苗免疫联盟 （Gavi） 的讲话中提到几内亚比绍的一项研究，比较了接种 DTP 疫苗的儿童和未接种 DTP 疫苗的儿童死亡率。他利用这项研究来支持他的立场，即美国政府不应为全球疫苗免疫联盟的未来提供资金。但这项研究是怎么说的呢？它是如何进行的？研究结果如何？这项研究和其他类似研究是否足以证明停止使用疫苗？

我们知道疫苗有效，那么这项研究是关于什么的呢？

疫苗是我们在公共卫生方面拥有的最强大的工具之一。它们预防麻疹等致命疾病，白喉和百日咳（也称为百日咳)。白喉-破伤风-百日咳疫苗，通常称为DTP几十年来，它一直是全球儿童免疫接种计划的标准组成部分。但是在医院里几内亚比绍中，一组研究人员注意到了一些他们认为值得更仔细探索的不寻常之处。

2001 年至 2008 年间，与几内亚比绍 Bandim Health Project 合作的研究人员观察并记录了 4,000 多名被收治在该国主要儿科医院的儿童的健康状况。这些儿童年龄在 6 周到 8 个月左右之间。研究人员根据医院出示的疫苗接种卡仔细记录每个孩子是否接种了 DTP 疫苗。他们对接种疫苗或未接种疫苗的男孩和女孩之间的死亡率是否存在差异特别感兴趣。

结果如何？

他们的发现引起了人们的注意。在接种 DTP 疫苗的儿童中，在医院死亡的女孩多于男孩。但在未接种疫苗的儿童中，女孩和男孩的生存机会相似。澄清一下，百白破疫苗继续保护儿童免受白喉和百日咳等严重感染。但研究人员担心可能存在他们所谓的“非特异性效应”（或 NSE）。这些影响与疫苗旨在预防的疾病没有直接关系。在这种情况下，他们想知道 DTP 是否会以与女孩和男孩不同的方式影响免疫系统，这可能会导致意想不到的结果，例如某些群体的死亡率更高。

非特异性效应的概念并不新鲜，但它仍然是一个有争议的话题。一些疫苗，尤其是麻疹疫苗或 BCG（用于对抗结核病）等活疫苗，已被证明可以减少它们直接针对的疾病以外的其他原因造成的死亡。但对于像 DTP 这样的非活疫苗，情况就不那么明朗了。这就是为什么像几内亚比绍这样的研究很重要的原因。它们提出了许多全球卫生界人士可能没有考虑过的问题。

我们应该停止使用疫苗吗？不。

该研究的结果并不支持反疫苗活动家关于我们应该停止使用 DTP 疫苗的暗示。世界卫生组织免疫战略咨询专家组 （SAGE） 审查了有关该主题的大量研究。在审查了所有现有证据后，免疫战略咨询专家组得出结论，百白破疫苗仍然必不可少且安全。虽然他们发现一些研究报告了不良的非特异性影响，尤其是对女孩，但他们也指出，其中许多研究是观察性的。这意味着研究人员没有随机分配儿童接受或不接种疫苗。

在观察性研究中，总是存在其他因素导致我们所看到的模式的风险。例如，也许病情最严重的儿童没有及时接种疫苗并死亡，因此他们在样本中的代表性不足。或者，来自较富裕家庭的儿童可能更容易获得疫苗和医院，而那些健康但根本没有住院的儿童的代表性不足。这些类型的隐藏因素（称为混杂变量）可能会以难以检测的方式改变结果。

但研究人员没有想到这一点吗？

当然，几内亚比绍的研究人员试图解决其中的一些问题。从流行病学的角度来看，这项研究并不是一项糟糕的研究。他们调整了分析，以考虑孩子的年龄、母亲的教育水平以及孩子是否还接种了其他疫苗，如 BCG（一种在美国未使用的结核病疫苗）。但即使进行了这些调整，接种疫苗的女孩死亡率较高的模式仍然存在。这并不是一个很大的差异，但足以促使他们呼吁进行进一步的研究。

这就是它变得棘手的地方。我们不能进行随机试验，让一些儿童不接种 DTP 疫苗，只是为了看看会发生什么。这是不道德的，因为我们已经知道 DTP 可以防止危险疾病的发生和传播。我们不能将一组儿童随机分配为不接种疫苗，因为这会使他们容易感染可能致命的疾病。

然而，研究人员仍然可以调查不同的时间表（例如在 DTP 之前或之后接种其他疫苗是否有影响）或比较遵循略有不同免疫时间表的不同国家/地区的结果。他们做到了。基于可靠科学的最佳现有证据表明，百白破疫苗可以挽救生命并且不会显着增加接受它的儿童的死亡风险。

我们现在在哪里？我们该何去何从？

目前，世界卫生组织继续支持将 DTP 疫苗接种作为其核心儿童免疫计划的一部分。他们正在鼓励开展更多研究，调查疫苗的时间和组合，特别是在几内亚比绍这样的地区，那里的卫生系统承受着压力，各种原因导致的儿童死亡率很高，尤其是传染病。

这项医院研究告诉我们的不是 DTP 不好，而是疫苗是具有复杂效果的强大工具。我们对它们如何与免疫系统相互作用以及这些影响如何因性别或其他因素而变化了解得越多，我们就越能更好地微调我们的免疫计划以挽救尽可能多的生命。公共卫生就是提出尖锐的问题，甚至是我们认为我们已经了解的事情。这就是我们前进的方式。

如果您曾经参与过关于公共卫生和疫苗接种的讨论，并且有人问是否所有疫苗对每个人都有效，您可以分享这个故事及其所有注意事项。这是一个真实的例子，说明即使在一家医院，仔细观察也可以挑战我们的假设，并帮助我们为未来提出更好的问题。