炭疽疫苗 BIOTHRAX通用名称和配方

暴露前预防

对照现场研究

• 1955 年至 1959 年，使用 1950 年代开发的基于保护性抗原的炭疽疫苗的早期版本进行了对照现场研究，该疫苗由美国陆军化学兵团的 G. G. Wright 及其同事提供，该疫苗由来自需氧培养的硫酸铝钾沉淀的无细胞滤液组成。

• 在研究期间，美国东北部的 4 家工厂报告了 26 例病例（5 例吸入和 21 例皮肤）。

• 在 21 例皮肤病例中，安慰剂组 15 例，观察组 3 例，3 例接种炭疽疫苗。

• 无论暴露途径或临床表现如何，疫苗预防所有类型炭疽病的计算功效为92.5%。

生物Thrax

• 在 1962 年至 1974 年间，个人接受了 BioThrax 或上述现场研究中使用的早期基于保护性抗原的炭疽疫苗。

• 在报告的27例炭疽病例中，有24例发生在未接种疫苗的个体中。

• 在接种疫苗的个体中，1例发生在接种1剂炭疽疫苗后，2例发生在接种2剂炭疽疫苗后。

• 对于至少接种了 3 剂最初许可的 6 剂系列炭疽疫苗的个人，没有记录在案的炭疽病例。

前瞻性研究

• 在 2002 年至 2007 年间，进行了一项前瞻性双盲、随机、安慰剂对照和主动对照研究，以评估将给药途径从 SC 改为 IM 以及减少剂量对安全性和免疫原性的影响。这项研究包括 1564 名 18 至 61 岁的健康男性和女性。患者被随机分配到6组中的1组（见完整标签）。

• 在第 8 周和第 7、13、19、31 和 43 个月的时间点使用 ELISA 测量针对炭疽保护性抗原 （PA） 的免疫球蛋白 G （IgG） 抗体。3 个主要免疫原性终点是：（1） 几何平均浓度 （GMC） （mcg/mL），（2） 几何平均滴度 （GMT） 和 （3） 抗 PA 抗体滴度较基线升高 4 倍的百分比。

• 为了比较最初许可的 6 剂 SC 计划（0、2、4 周和 6、12 和 18 个月）与 3 剂 IM 初级系列（0、1 和 6 个月），对所有三个主要免疫原性终点进行了非劣效性分析。

• 所有支持在0个月、1个月和6个月肌内肌注射3剂BioThorax初级系列的分析均显示非劣效性，然后在12个月和18个月时以及每隔1年给予加强剂量以维持保护性免疫。

• 还显示出非劣效性，支持在第 0、2、4 和 6 个月时施用 4 剂 SC 初级系列 BioThorax，然后在开始后 12 个月和 18 个月进行加强剂量，以及每隔 1 年进行一次，以维持保护性免疫。

暴露后预防

• 一项临床研究评估了健康成人在 0、2 和 4 周服用 3 剂后 BioThorax 的暴露后 SC 给药方案。主要免疫原性终点是达到TNA NF阈值的受试者比例₅₀第 63 天（第三次疫苗接种后 5 周）的值为 ≥0.56。

• 71.2%的患者达到NF₅₀第 63 天的值为 ≥0.56,95% CI 的下限为 64.1%。

• 在这项临床研究的单独分析中，使用与非人灵长类动物 （NHP） 生存概率相关的阈值，93.5% 的患者在第 63 天达到 NF50 值≥0.29。95%置信区间的下限为88.9%。

同时使用时不干扰暴露后预防性疫苗接种和抗菌药物

• 在一项开放标签研究中，评估了 0.5 周、2 周和 4 周时 0.5 毫升 BioThorax 对 154 名健康成年男性和女性患者环丙沙星药代动力学的潜在影响。在最后一次 BioThorax 剂量后 2 周，还评估了环丙沙星对 BioThorax 免疫原性的潜在影响。

• BioThorax SC与口服环丙沙星同时使用不会改变环丙沙星的药代动力学，反之亦然。